CN104645071A - 治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物及其制备方法，药物中各种原料药为：双肾草、黄柏、枸杞子、肉苁蓉、菟丝子、地蚕、石斛、虎杖、红升麻、丹参、五加皮、穿破石、瞿麦、茺蔚子、合欢皮、鸢尾、紫云英子、延胡索、刺蒺藜、阴地蕨、决明子、车前子、夏枯草、蔓荆子、皋芦、鱼香草、常春藤、石莽草、梵天花、粉苞苣、旋覆花、山药和甘草。本发明的药物具有滋阴益肾、活血明目的功效，用于治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变；且制作工艺简便，药剂易于制造，成本低廉；本发明采用不同药性的中药材进行科学配伍，能达到理想的治疗效果，安全无副作用，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

Description

治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料的医用配制品，特别涉及一种治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物及其制备方法。

背景技术

    糖尿病性视网膜病变（DR）是糖尿病性微血管病变中最重要的表现，是糖尿病的严重并发证之一，是一种具有特异性改变的眼底病变，是目前世界上主要致盲眼病之一, 发病率约占糖尿病患者44%, 可出现视物模糊, 视力下降,甚至失明, 严重影响患者的生活和生命质量。糖尿病视网膜病变的发生和发展，不仅取决于代谢障碍的程度，并与糖尿病的发病年龄，病程长短、遗传因素和糖尿病控制情况有关。

病因

糖尿病患者主要是胰岛素激素及细胞代谢异常，引起眼组织、神经及血管微循环改变，造成眼的营养和视功能的损坏。由于糖尿病患者血液成分的改变，而引起血管内皮细胞功能异常，使血-视网膜屏障受损。视网膜毛细血管内皮细胞色素上皮细胞间的联合被破坏，造成小血管的渗漏。糖尿病患者微血管病变主要发生在视网膜及肾脏，是致盲、肾功能衰竭及死亡的主要原因。

临床表现

多数糖尿病视网膜病变患者除了有多饮、多尿、多食和疲乏、消瘦等全身代谢障碍的症状外，在糖尿病视网膜病变的初期，一般无眼部自觉症状，视力无影响。随着病变的发展，可引起不同程度的视力障碍。若黄斑区受到侵犯，可有视野中心暗影、中心视力下降、视物变形等表现。视网膜小血管破裂，少量出血进入玻璃体，患者可自觉眼前有黑影飘动。当新生血管大量出血到玻璃体腔，视力可严重丧失，仅存光感。黄斑区以外的血管闭塞，或增殖性视网膜病变导致视网膜脱离，则出现相应部位视野的缺损。

西医对本病有多种治疗方法。1、控制血糖：血糖控制情况与糖网病的进展和视力有很大的关系，控制血糖的药物很多，宜在专科医生指导下酌情选用；2、激光光凝治疗：黄斑水肿者多采用氩激光作局部格栅光凝治疗；出现增生性改变，可作散在或全视网膜光凝治疗；如果患者屈光介质不清如有白内障，或/和玻璃体出血尚可看清眼底者则作氪红激光光凝治疗；3、冷冻治疗：当糖网病患者因白内障，或/和玻璃体出血看不清眼底，不能作光凝治疗时，则可作视网膜冷冻治疗；4、玻璃体切除术：玻璃体出血长期不吸收和/或有视网膜脱离则应考虑玻璃体切割术；5、药物治疗：导升明，口服剂量视病情而定，单纯型每次500毫克，每日2次或3次，增生型每次500毫克，每日3次或4次；可连服3个月，重症者可服1～2年；活血素，每次2～4毫升，每日2次，饭前服用，可连服3个月，重症者可服1～2年；其他药物如口服阿司匹林，肌注安妥碘等，可促进出血吸收。

但是西医手术治疗成本高，病人不易接受，西药治疗毒副作用大，容易复发。

中医认为本病因主要有三种：1、饮食不节。平日饮食不节，多食酒肉厚味，损伤脾胃，致使脾胃运化不力，并因此酿成内热。日久，使体内津液干涸，所以发生消谷引饮，水液偏渗于膀胱，因而出现多饮、多食与多尿的三多症状。2、情志失调。喜、怒、思、忧、恐五志、情志失调，可以化火，内火旺则伤阴耗液致使津液干涸，从而发生消渴。3、恣情纵欲，房室不节则伤肾，肾虚阴亏则火旺，所以消耗津液而出现三多症状。根据以上论点，提示糖尿病的发病原因，主要由于阴虚与燥热，而且二者往往互为因果。

本病的主要病机为气阴两虚、痰浊淤血、目络阻滞，目睛失养。故中医认为糖尿病视网膜病变有以下四种常见证型：

1、阴虚燥热证。主证：本病早期，视力减退，眼底所见，视网膜毛细血管静脉扩张，微血管瘤及出血灶，色鲜红。伴燥渴喜饮、消谷善饥，形体消瘦，咽干口燥，便干尿赤。舌红少苔，脉细数。病机分析：本病早期多见阴虚燥热之征，肺胃有热则烦渴喜饮、消谷善饥、便干尿赤，舌红脉数；热盛伤阴，饮津不足则咽干口燥，形体消瘦，苔少、脉细；阴虚火旺，上扰清窍，灼伤脉络，则导致眼底出血，视力下降。

2、气阴两虚证。主证：本病病变发展，视力明显减退，眼前黑影飞舞。眼底:视网膜静脉扩张，微血管瘤，出血斑，硬性渗出斑，絮状白斑，或兼水肿，新生血管，视网膜前出血，玻璃体出血。伴神疲乏力，少气懒言，咽干口燥，五心烦热，自汗盗汗，肢体麻木疼痛。舌红少津，舌体胖大有齿痕，苔薄或花剥。或舌质紫暗，或有瘀斑，或舌下静脉怒张，脉细数无力。病机分析：本病初起多阴虚燥热,燥热不仅伤阴，久则还伤气；阴津亏虚，气无所化,而致气阴两虚，血行无力，引起血瘀及出血。气虚则见神疲乏力，少气懒言，自汗，舌体胖大有齿痕；阴虚则见咽干口燥，五心烦热，盗汗，舌红少津；肢体麻木疼痛，舌质紫暗，或有瘀斑，或舌下静脉怒张，眼底:视网膜静脉扩张，微血管瘤，出血斑等，均为瘀血阻滞，目络瘀阻之征。

3、肾阴亏虚证。主证：病变迁延，自觉视物模糊，眼内干涩不适。眼底:可见微血管瘤、出血大部分吸收，渗出物减少。伴腰酸乏力，咽干口燥，夜尿多。舌红少苔，脉细数。病机分析：肾为先天之本、水火之脏。久病及肾，阴虚日久必致肾水亏虚，肾阴虚则见腰酸乏力，咽干口燥，舌红少苔；阴虚无以制火，虚火上炎，灼伤目络，导致眼底出血而影响视力。

4、阴阳两虚证。主证：本症病变进一步发展，自觉眼前黑影较著，视力显著下降，甚至失明。眼底:微血管瘤、出血，渗出物、新生血管，玻璃体出血，增殖机化条索物。伴咽干口燥,五心烦热，潮热盗汗，畏寒肢冷，面色苍白无华，腰腹怕冷，夜尿频多，阳萎早泄。舌质淡红，舌体胖嫩，边有齿痕，苔薄白，脉沉细无力。病机分析：肾为先天之本、元阴元阳之府，且阴阳互根、相生相成，阴虚日久，阴损及阳，导致阴阳两虚。肾阴虚则咽干口燥,五心烦热，潮热盗汗；肾阳虚则畏寒肢冷，面色苍白无华，腰腹怕冷，夜尿频多，阳萎早泄，舌质淡红，舌体胖嫩，边有齿痕，苔薄白，脉沉细无力。

中医在治疗糖尿病性视网膜病变方面具有辨证论治，针对性强，疗效显著，无耐药性等优势。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，提供了一种具有滋阴益肾、活血明目功能治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物，治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变具有疗程短、效果较好、安全无副作用，绿色无污染等优点。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物，所述药物中各种原料药为：双肾草、黄柏、枸杞子、肉苁蓉、菟丝子、地蚕、石斛、虎杖、红升麻、丹参、五加皮、穿破石、瞿麦、茺蔚子、合欢皮、鸢尾、紫云英子、延胡索、刺蒺藜、阴地蕨、决明子、车前子、夏枯草、蔓荆子、皋芦、鱼香草、常春藤、石莽草、梵天花、粉苞苣、旋覆花、山药和甘草

所述药物中各种原料药的重量份数比为：双肾草15～20份、黄柏10～16份、枸杞子13～23份、肉苁蓉12～21份、菟丝子9～18份、地蚕10～18份、石斛20～26份、虎杖16～21份、红升麻10～17份、丹参20～27份、五加皮8～16份、穿破石9～17份、瞿麦19～26份、茺蔚子5～9份、合欢皮15～21份、鸢尾6～10份、紫云英子14～22份、延胡索16～23份、刺蒺藜10～19份、阴地蕨8～15份、决明子13～19份、车前子17～23份、夏枯草15～26份、蔓荆子10～20份、皋芦8～20份、鱼香草12～25份、常春藤19～26份、石莽草11～19份、梵天花17～22份、粉苞苣10～16份、旋覆花20～28份、山药19～23份和甘草10～23份。

所述药物中各种原料药的重量份数比为：双肾草16～19份、黄柏12～15份、枸杞子15～22份、肉苁蓉13～20份、菟丝子10～16份、地蚕12～15份、石斛21～25份、虎杖18～20份、红升麻11～16份、丹参21～25份、五加皮9～15份、穿破石10～16份、瞿麦20～25份、茺蔚子6～8份、合欢皮16～20份、鸢尾7～9份、紫云英子15～20份、延胡索18～21份、刺蒺藜11～18份、阴地蕨9～14份、决明子15～18份、车前子18～22份、夏枯草16～25份、蔓荆子11～19份、皋芦9～18份、鱼香草13～20份、常春藤20～25份、石莽草12～18份、梵天花18～20份、粉苞苣11～15份、旋覆花21～27份、山药20～22份和甘草13～21份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：双肾草16份、黄柏15份、枸杞子19份、肉苁蓉13份、菟丝子10份、地蚕15份、石斛21份、虎杖19份、红升麻16份、丹参21份、五加皮15份、穿破石10份、瞿麦25份、茺蔚子6份、合欢皮20份、鸢尾8份、紫云英子15份、延胡索21份、刺蒺藜18份、阴地蕨10份、决明子16份、车前子22份、夏枯草25份、蔓荆子15份、皋芦18份、鱼香草17份、常春藤23份、石莽草18份、梵天花19份、粉苞苣13份、旋覆花21份、山药20份和甘草13份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：双肾草18份、黄柏13份、枸杞子15份、肉苁蓉20份、菟丝子15份、地蚕13份、石斛23份、虎杖18份、红升麻15份、丹参25份、五加皮11份、穿破石12份、瞿麦21份、茺蔚子7份、合欢皮19份、鸢尾7份、紫云英子20份、延胡索18份、刺蒺藜11份、阴地蕨14份、决明子18份、车前子18份、夏枯草16份、蔓荆子19份、皋芦9份、鱼香草13份、常春藤20份、石莽草12份、梵天花18份、粉苞苣11份、旋覆花22份、山药22份和甘草21份。

所述药物中各原料药材的重量份数比为：双肾草19份、黄柏12份、枸杞子22份、肉苁蓉15份、菟丝子16份、地蚕12份、石斛25份、虎杖20份、红升麻11份、丹参23份、五加皮9份、穿破石16份、瞿麦20份、茺蔚子8份、合欢皮16份、鸢尾9份、紫云英子18份、延胡索20份、刺蒺藜15份、阴地蕨9份、决明子15份、车前子20份、夏枯草19份、蔓荆子11份、皋芦17份、鱼香草20份、常春藤25份、石莽草15份、梵天花20份、粉苞苣15份、旋覆花27份、山药21份和甘草16份。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供一种治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物的制备方法，所述药物的剂型为滴眼剂，制备过程为：

a、取所述原料药加入水提取2次，第一次加4-6倍量水煎煮1-2小时，第二次加3-5倍量水煎煮1-2小时，将2次提取液合并，滤过，减压浓缩得80℃时相对密度为1.04～1.10的浸膏1，药渣备用；

b、将药渣加60-90％乙醇浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，浓缩，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为60℃时1.25的浸膏2；

c、将浸膏1和浸膏2混合，加入混合浸膏总质量的0.06%的氯化钠和60-80倍的蒸馏水，并加入浓度为4%氢氧化钠溶液调节PH为6.0-7.0，再加入0.2%活性炭煮沸10分钟，滤过，分装，灭菌，即得滴眼剂。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供一种治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物的制备方法，药物的剂型为冷敷剂，制备过程为：先将所述原料药粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过120目筛，收集通过120目筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加4-6倍量水煎煮1-2小时，第二次加3-5倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；将滤液加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将细粉a与细粉b混合后，混匀加入适量甘油，甘油添加量为细粉混合物总质量的2-8倍，调成糊剂, 消毒后装入有色瓶中, 放入冰柜0℃-4℃贮存备用。

为了更好地实现发明目的，本发明还提供一种治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物的制备方法，当药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

本发明还提供治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物，药物的剂型为：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、***剂、冲剂、蜜丸剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、散剂或喷雾剂。

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：本发明的药物具有滋阴益肾、活血明目的功效，用于治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变；且制作工艺简便，药剂易于制造，成本低廉；本发明采用不同药性的中药材进行科学配伍，能达到理想的治疗效果，安全无副作用，能直达病灶，治愈时间短，治愈后不易复发。

具体实施方式

本发明治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变以滋阴益肾、活血明目为主。故选用原料药材双肾草、黄柏、枸杞子、肉苁蓉、菟丝子、地蚕、石斛、虎杖、红升麻、丹参、五加皮、穿破石、瞿麦、茺蔚子、合欢皮、鸢尾、紫云英子、延胡索、刺蒺藜、阴地蕨、决明子、车前子、夏枯草、蔓荆子、皋芦、鱼香草、常春藤、石莽草、梵天花、粉苞苣、旋覆花、山药和甘草。方中双肾草、黄柏、枸杞子、肉苁蓉、菟丝子、地蚕、石斛滋阴益肾；虎杖、红升麻、丹参、五加皮、穿破石、瞿麦、茺蔚子、合欢皮、鸢尾、紫云英子、延胡索活血化瘀；刺蒺藜、阴地蕨、决明子、车前子、夏枯草、蔓荆子、皋芦、鱼香草明目；常春藤、石莽草、梵天花、粉苞苣解毒、消炎；旋覆花降气，消痰，行水；山药健脾益气；甘草又调和诸药。诸药合用，共凑滋阴益肾、活血明目之功效。

    其中，上述原料药材的药理如下：

    双肾草：别名肾阳草、鸡肾参、对对参。为兰科植物长距玉凤花的块茎。甘；淡；平。归肾经。 补肾；止带；活血。主肾虚腰痛；折带过多；跌打损伤。

    黄柏： 苦，寒。归肾、膀胱经。清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。用于湿热泻痢，黄疸，带下，热淋，脚气，痿{辟}，骨蒸劳热，盗汗，遗精，疮疡肿毒，湿疹瘙痒。盐黄柏滋阴降火。用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。

枸杞子： 甘，平。归肝、肾经。滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。《本草经疏》:"枸杞子，润而滋补，兼能退热，而专于补肾、润肺、生津、益气，为肝肾真阴不足、劳乏内热补益之要药。《本草汇言》:"俗云枸杞善能治目，非治目也，能壮精益神，神满精足，故治目有效。"

    肉苁蓉：为列当科植物肉苁蓉或苁蓉、迷肉苁蓉等的肉质茎。 味甘；咸；性温。 归肾；大肠经。补肾阳；益精血；润肠道。主肾阳虚衰；精血不足之阳痿；遗精；白浊；尿频余沥；腰痛脚弱；耳鸣目花；月经衍期；宫寒***；肠燥便秘。

    菟丝子：本品为旋花科植物菟丝子的干燥成熟种子。甘，温。归肝、肾、脾经。滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。用于阳痿遗精，尿有余沥，遗尿尿频，腰膝酸软，目昏耳鸣，肾虚胎漏，胎动不安，脾肾虚泻；外治白癜风。

地蚕：唇形科水苏属植物地蚕以块茎入药。甘，平。归肺；肾经。益肾润肺，滋阴补血，清热除烦。用于肺结核咳嗽，肺虚气喘，吐血，盗汗，贫血，小儿疳积。

石斛：甘，微寒。归胃、肾经。益胃生津，滋阴清热。用于阴伤津亏，口干烦渴，食少干呕，病后虚热，目暗不明。

虎杖：苦；酸；性微寒。归肝、胆经。活血散瘀；祛风通络；清热利湿；解毒。主妇女经闭；痛经；产后恶露不下；症瘕积聚；跌扑损伤；风湿痹痛；湿热黄疸；淋浊带下；疮疡肿毒；毒蛇咬伤；水火烫伤。

    红升麻：为虎耳草科落新妇属植物落新妇以根状茎或全草入药。味辛、苦，性温。归肝经。活血止痛，祛风除湿，强筋健骨，解毒。主闭经；症瘕；跌打损伤；***；毒蛇咬伤。

    丹参：苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于***，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。

    五加皮：辛、苦，温。归肝、肾经。 祛风湿，壮筋骨，活血去瘀。治风寒湿痹，筋骨挛急，腰痛，阳痿，脚弱，小儿行迟，水肿，脚气，疮疽肿毒，跌打劳伤。《日华子本草》：明目，下气，治中风骨节挛急，补五劳七伤。

    穿破石： 桑科柘属植物构棘以根入药。 微苦，平。祛风利湿，活血通经。治风湿关节疼痛，黄疸，淋浊，蛊胀，闭经，劳伤咳血，跌打损伤，疔疮痈肿。《闽东本草》："健脾益胃，舒筋活络，祛风湿，去瘀血。治腰痛、关节痛，虚劳黄肿，脾虚泄泻。"

    瞿麦：苦，寒。归心、小肠经。利尿通淋，破血通经。用于热淋，血淋，石淋，小便不通，淋沥涩痛，月经闭止。

    茺蔚子：本品为唇形科植物益母草的干燥成熟果实。辛、苦，微寒。归心包、肝经。活血调经，清肝明目。用于***，经闭，痛经，目赤翳障，头晕胀痛。

    合欢皮：甘，平。归心、肝、肺经。解郁安神，活血消肿。用于心神不安，忧郁失眠，肺痈疮肿，跌扑伤痛。

    鸢尾：苦、辛，平。活血祛瘀，祛风利湿，解毒，消积。用于跌打损伤，风湿疼痛，咽喉肿痛，食积腹胀，疟疾；外用治痈疖肿毒，外伤出血。

紫云英子：为豆科植物紫云英的种子。辛；凉。肝经。祛风明目。主目赤肿痛。

 延胡索：辛、苦，温。归肝、脾经。活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。

    刺蒺藜：为蒺藜科植物蒺藜的果实。 味苦；辛；性平。肝；肺；肾；心经。平肝；解郁；祛风明目。主头痛；眩晕；胸胁胀痛；***胀痛；乳闭不通；经闭；目赤翳障；风疹瘙痒；白癜风；疮疽；瘰疬。

    阴地蕨： 甘；苦；凉；微寒。归肺；肝经。清热解毒；平肝熄风；止咳；止血；明目去翳。主小儿高热惊搐；肺热咳嗽；咳血；百日咳；癫狂；痫疾；疮疡肿毒；瘰疬；毒蛇咬伤；目赤火眼；目生翳障。

    决明子：甘、苦、咸，微寒。归肝、大肠经。清热明目，润肠通便。用于目赤涩痛，羞明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。

    车前子：甘，微寒。归肝、肾、肺、小肠经。清热利尿，渗湿通淋，明目，祛痰。用于水肿胀满，热淋涩痛，暑湿泄泻，目赤肿痛，痰热咳嗽。

    夏枯草： 辛、苦，寒。归肝、胆经。清火，明目，散结，消肿。用于目赤肿痛，目珠夜痛，头痛眩晕，瘰疬，瘿瘤，乳痈肿痛；甲状腺肿大，***结核，乳腺增生，高血压。

    蔓荆子： 辛、苦，微寒。归膀胱、肝、胃经。疏散风热，清利头目。用于风热感冒头痛，齿龈肿痛，目赤多泪，目暗不明，头晕目眩。

    皋芦：为山茶科植物皋芦的叶。 苦；寒。心；肝；肺；膀胱经。清热除烦；止渴；明目。主烦热头痛；口渴；目昏；咽喉肿痛；淋痛。

    鱼香草：为唇形科植物圆叶留兰香的茎、叶或嫩枝头。味辛；性凉。祛风；解毒；和胃；润肤。主感冒；目疾；胃痛；疮疖；脚生皲裂。《分类草药性》："去风，明目，散痰，清气。"

    常春藤：味辛；苦；性平。归肝；脾；肺经。祛风；利湿；平肝；解毒。主风湿痹痛；瘫痪；口眼呐斜；衄血；***；跌打损伤；咽喉肿痛；疔疖痈肿；肝炎；蛇虫咬伤。

    石莽草： 为蓼科植物头花蓼的全草。苦辛，温。 解毒，散瘀，利尿通淋。治痢疾，肾盂炎，膀胱炎，***，风湿痛，跌打损伤，疮疡湿疹。

    梵天花： 甘；苦；性凉。肝；大肠经。祛风解毒。治痢疾，疮疡，风毒流注，毒蛇咬伤

    粉苞苣：为菊科植物细叶苦荬的全草。 苦，微寒。清热解毒，止痛。用于黄疸型肝炎，结膜炎，疖肿。

    旋覆花：苦，辛、咸，微温。归肺、脾、胃、大肠经。降气，消痰，行水，止呕。用于风寒咳嗽，痰饮蓄结，胸膈痞满,喘咳痰多，呕吐噫气，心下痞硬。

山药：味甘，性平，入肺、脾、肾经，具有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效，主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等证。

甘草：性味甘，平。入脾、胃、肺经。《本经》曰：“主五脏六府寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，倍力，金疮肿，解毒”。《药性论》曰：“主腹中冷痛，治惊痫，除腹胀满；补益五脏；制诸药毒；养肾气内伤，令痿；主妇人血沥腰痛；虚而多热；加而用之”。可益气补中，缓急止痛，润肺止咳，泻火解毒，调和诸药。主倦怠食少，肌瘦面黄，心悸气短，腹痛便溏，四肢挛急疼痛，脏躁，咳嗽气喘，咽喉肿痛，痈疮肿痛，小儿胎毒，及药物、食物中毒。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1 滴眼剂

本发明滴眼剂的制备过程为：

a、取双肾草16g、黄柏15g、枸杞子19g、肉苁蓉13g、菟丝子10g、地蚕15g、石斛21g、虎杖19g、红升麻16g、丹参21g、五加皮15g、穿破石10g、瞿麦25g、茺蔚子6g、合欢皮20g、鸢尾8g、紫云英子15g、延胡索21g、刺蒺藜18g、阴地蕨10g、决明子16g、车前子22g、夏枯草25g、蔓荆子15g、皋芦18g、鱼香草17g、常春藤23g、石莽草18g、梵天花19g、粉苞苣13g、旋覆花21g、山药20g和甘草13g,加入水提取2次，第一次加6倍量水煎煮1小时，第二次加4倍量水煎煮1小时，将2次提取液合并，滤过，减压浓缩得80℃时相对密度为1.05的浸膏1，药渣备用；

b、将药渣加90％乙醇浸泡1小时，提取两次，每次1小时，合并提取液，滤过，浓缩，120目滤过， 10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为60℃时1.25的浸膏2；

c、将浸膏1和浸膏2混合，加入混合浸膏总质量的0.06%的氯化钠和80倍的蒸馏水，并加入浓度为4%氢氧化钠溶液调节PH为6.5，再加入0.2%活性炭煮沸10分钟，滤过，分装，灭菌，即得滴眼剂。

实施例2 冷敷剂

本发明冷敷剂的制备过程为：先将双肾草18g、黄柏13g、枸杞子15g、肉苁蓉20g、菟丝子15g、地蚕13g、石斛23g、虎杖18g、红升麻15g、丹参25g、五加皮11g、穿破石12g、瞿麦21g、茺蔚子7g、合欢皮19g、鸢尾7g、紫云英子20g、延胡索18g、刺蒺藜11g、阴地蕨14g、决明子18g、车前子18g、夏枯草16g、蔓荆子19g、皋芦9g、鱼香草13g、常春藤20g、石莽草12g、梵天花18g、粉苞苣11g、旋覆花22g、山药22g和甘草21g粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过120目筛，收集通过120目筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加6倍量水煎煮1小时，第二次加4倍量水煎煮1小时，合并两次煎液，过滤得滤液；将滤液加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将细粉a与细粉b混合后，混匀加入适量甘油，甘油添加量为细粉混合物总质量的5倍，调成糊剂, 消毒后装入有色瓶中, 放入冰柜0℃-4℃贮存备用。

实施例3颗粒剂

取双肾草19g、黄柏12g、枸杞子22g、肉苁蓉15g、菟丝子16g、地蚕12g、石斛25g、虎杖20g、红升麻11g、丹参23g、五加皮9g、穿破石16g、瞿麦20g、茺蔚子8g、合欢皮16g、鸢尾9g、紫云英子18g、延胡索20g、刺蒺藜15g、阴地蕨9g、决明子15g、车前子20g、夏枯草19g、蔓荆子11g、皋芦17g、鱼香草20g、常春藤25g、石莽草15g、梵天花20g、粉苞苣15g、旋覆花27g、山药21g和甘草16g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍的醇浓度为95%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.08Mpa下减压浓缩至60℃时相对密度为1.05的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度170℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.3倍的蔗糖粉和0.1倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

毒性试验:

1、急性毒性试验报告

试验方法：以本发明实施例1的滴眼剂为对象，选择20只小白鼠进行试验，分为对照组和试验组，各10只，取临床日用量的3倍给试验组的10只小白鼠静脉注射，观察7日。结果20只白鼠均健存，其活动、饮食、毛发、***物未发现异常，未见毒性反应。毒性试验证明，该药未有毒性作用和不良反应，临床应用安全可靠。

2、急性毒性试验报告

急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重17～24g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例3制备的颗粒剂溶解在水中，（浓度为5.74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为28.7生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>28.7生药/kg，每日最大给药量为57.4生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.077g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以21g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的745倍。因此本发明实施例3的颗粒剂急性毒性低，临床用药安全。

3、过敏试验报告

试验方法：以本发明实施例2的冷敷剂作为对象，选择30只生命体征相同的豚鼠进行试验。随机分为5组，一组对照组和四组试验组，分别对试验组的24只豚鼠进行皮下用药，分别用药量为2LD50、4 LD50、6 LD50、8 LD5（LD50约为1.5g/kg），用药进行4周。观察四组试验组和一组对照组的豚鼠，皮肤均未出现任何不适，且行为正常，血液内脏未见病变。

临床资料

病例选择：选择2010年04月-2011年11月期间，门诊接收的肾阴亏虚型型糖尿病性视网膜病变患者共计220例。其中，男95例，女125例，Ⅰ期178 眼、Ⅱ期141 眼、Ⅲ期115眼，年龄36-68岁，平均54岁。将该220例患者随机分为四组，四组间年龄、病程、分期等构成比无显著性差别，具有可比性。

滴眼剂治疗组：55人。总眼数109眼，使用本发明实施例1制备的滴眼剂，每日3次，将浓度为2%的滴眼剂对准眼角进行滴药，每次滴药2-3滴，1个月为一个疗程。

冷敷剂治疗组：55人。总眼数108眼，使用本发明实施例2制备的冷敷剂，每日3次，将眼部洗净之后，每次将5g的冷敷剂敷于眼部进行20分钟洗去，1个月为一个疗程。

颗粒剂治疗组：55人。总眼数108眼，服用本发明实施例3制备的颗粒剂，每日3次，每次1.2g的剂量，1个月为一个疗程。

西药对照组:55人。总眼数109眼，胰激肽原酶，口服，一次120-240单位，空腹服用；羟苯磺酸钙，每次500毫升，每日2次；阿司匹林，每天服用25～40毫克；1个月为一个疗程。

诊断标准：

1、患者有糖尿病史,血糖尿糖检查高于正常；

2、病例全部用新福林散瞳做详细的眼底检查, 参考《实用眼科学》制订诊断标准；早期无明显视觉症状，随着病程的进展，可引起不同程度的视力下降和视功能障碍。眼底检查：视网膜微血管瘤和点状出血；视网膜深层可有境界清楚，白色或黄色点状硬性渗出斑。眼底荧光血管造影：可见荧光不能灌注的毛细血管闭塞区，多位于后极部，有荧光素渗漏。

3、参照第三届全国眼科学术会议制订的糖尿病性视网膜病变分型分期标准：

分期标准：Ⅰ期:有微动脉瘤或并有小出血点;Ⅱ期:有黄白色“硬性渗出”或并出血;Ⅲ期有白色“软性渗出”或并有出血斑;Ⅳ期:眼底有新生血管或并有玻璃体出血;Ⅴ期:眼底有新生血管和纤维增生;Ⅵ期:眼底有新生血管和纤维增生,并发视网膜脱离。其中,前3期为非增生期,后3期为增生期。

中医诊断标准：病变迁延，自觉视物模糊，眼内干涩不适。眼底:可见微血管瘤、出血大部分吸收，渗出物减少。伴腰酸乏力，咽干口燥，夜尿多。舌红少苔，脉细数。中医辨证为肾阴亏虚型。

疗效标准

采用国标准视力表,

显效: 视力提高5行或视力达5.0以上, 眼底出血完全吸收, 渗出与微动脉瘤减少, 观察3年无复发。

有效: 视力提高3～ 4行, 眼底出血部分吸收, 玻璃体混浊减轻, 观察2年内又有新出血。

无效: 视力无提高, 眼底无改善。

治疗效果

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的药物治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的药物治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变，相对于西药，在治疗疗程上显著缩短。

表1 四组分别治疗2个月后临床疗效比较  只

组别	总眼数/只	显效	有效	无效	总有效率
						滴眼剂治疗组	109	49	57	3	97.2%
冷敷剂治疗组	108	48	56	4	96.3%
						颗粒剂治疗组	108	46	57	5	95.4%
西药对照组	109	39	51	19	82.6%

表2 四组分别治疗2个月后显效和有效的眼数和时间比较  只(%)

组别	总眼数/只	治疗1个月后	治疗2个月后
				滴眼剂治疗组	106	47(44.3%)	59(55.7%)
冷敷剂治疗组	104	46(44.2%)	58(55.8%)
				颗粒剂治疗组	103	41(39.8%)	62(60.2%)
西药对照组	90	22(24.4%)	68(75.6%)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的药物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

典型病例

患者男，刘某，54岁，自述患糖尿病7年，曾长期服用降糖灵，2010年7月起感觉双眼视力下降，视物模糊，眼内干涩不适，眼前黑影遮挡，3d 后视力急减，仅能分辨眼前指数，伴腰酸乏力，咽干口燥，夜尿多，舌红少苔，脉细数。检查视力右眼0.1，左眼0.2，右眼玻璃体混浊，机化条索牵拉视网膜，左眼玻璃体轻度混浊，双眼视网膜可见微血管瘤，中心窝反光消失。确诊为“糖尿病视网膜病变”，中医辨证为肾阴亏虚型。确诊后立即使用本发明实施例1的滴眼剂，将浓度为2%的滴眼剂对准眼角进行滴药，每次滴药3滴。1个月后视力逐渐提高，视力右眼0.4，左眼0.6，出血及渗出机化物部分吸收，血糖下降； 2个月后视力右眼0.7，左眼1.0，双眼玻璃体内混浊吸收，右眼机化条索变淡、变薄，经微循环检查可见，微血管瘀血减轻，红血球聚积减少，空腹血糖5.8mmol/L，餐后2h血糖7.1mmol/L出院。三年后，随访无复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物，其特征在于，所述药物中各种原料药为：双肾草、黄柏、枸杞子、肉苁蓉、菟丝子、地蚕、石斛、虎杖、红升麻、丹参、五加皮、穿破石、瞿麦、茺蔚子、合欢皮、鸢尾、紫云英子、延胡索、刺蒺藜、阴地蕨、决明子、车前子、夏枯草、蔓荆子、皋芦、鱼香草、常春藤、石莽草、梵天花、粉苞苣、旋覆花、山药和甘草。

2.根据权利要求1所述的治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物，其特征在于，所述药物中各种原料药的重量份数比为：双肾草15～20份、黄柏10～16份、枸杞子13～23份、肉苁蓉12～21份、菟丝子9～18份、地蚕10～18份、石斛20～26份、虎杖16～21份、红升麻10～17份、丹参20～27份、五加皮8～16份、穿破石9～17份、瞿麦19～26份、茺蔚子5～9份、合欢皮15～21份、鸢尾6～10份、紫云英子14～22份、延胡索16～23份、刺蒺藜10～19份、阴地蕨8～15份、决明子13～19份、车前子17～23份、夏枯草15～26份、蔓荆子10～20份、皋芦8～20份、鱼香草12～25份、常春藤19～26份、石莽草11～19份、梵天花17～22份、粉苞苣10～16份、旋覆花20～28份、山药19～23份和甘草10～23份。

3.根据权利要求1或2所述的治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物，其特征在于，所述药物中各种原料药的重量份数比为：双肾草16～19份、黄柏12～15份、枸杞子15～22份、肉苁蓉13～20份、菟丝子10～16份、地蚕12～15份、石斛21～25份、虎杖18～20份、红升麻11～16份、丹参21～25份、五加皮9～15份、穿破石10～16份、瞿麦20～25份、茺蔚子6～8份、合欢皮16～20份、鸢尾7～9份、紫云英子15～20份、延胡索18～21份、刺蒺藜11～18份、阴地蕨9～14份、决明子15～18份、车前子18～22份、夏枯草16～25份、蔓荆子11～19份、皋芦9～18份、鱼香草13～20份、常春藤20～25份、石莽草12～18份、梵天花18～20份、粉苞苣11～15份、旋覆花21～27份、山药20～22份和甘草13～21份。

4.根据权利要求1-3任一所述的治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：双肾草16份、黄柏15份、枸杞子19份、肉苁蓉13份、菟丝子10份、地蚕15份、石斛21份、虎杖19份、红升麻16份、丹参21份、五加皮15份、穿破石10份、瞿麦25份、茺蔚子6份、合欢皮20份、鸢尾8份、紫云英子15份、延胡索21份、刺蒺藜18份、阴地蕨10份、决明子16份、车前子22份、夏枯草25份、蔓荆子15份、皋芦18份、鱼香草17份、常春藤23份、石莽草18份、梵天花19份、粉苞苣13份、旋覆花21份、山药20份和甘草13份。

5.根据权利要求1-3任一所述的治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：双肾草18份、黄柏13份、枸杞子15份、肉苁蓉20份、菟丝子15份、地蚕13份、石斛23份、虎杖18份、红升麻15份、丹参25份、五加皮11份、穿破石12份、瞿麦21份、茺蔚子7份、合欢皮19份、鸢尾7份、紫云英子20份、延胡索18份、刺蒺藜11份、阴地蕨14份、决明子18份、车前子18份、夏枯草16份、蔓荆子19份、皋芦9份、鱼香草13份、常春藤20份、石莽草12份、梵天花18份、粉苞苣11份、旋覆花22份、山药22份和甘草21份。

6.根据权利要求1-3任一所述的治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物，其特征在于，所述药物中各原料药材的重量份数比为：双肾草19份、黄柏12份、枸杞子22份、肉苁蓉15份、菟丝子16份、地蚕12份、石斛25份、虎杖20份、红升麻11份、丹参23份、五加皮9份、穿破石16份、瞿麦20份、茺蔚子8份、合欢皮16份、鸢尾9份、紫云英子18份、延胡索20份、刺蒺藜15份、阴地蕨9份、决明子15份、车前子20份、夏枯草19份、蔓荆子11份、皋芦17份、鱼香草20份、常春藤25份、石莽草15份、梵天花20份、粉苞苣15份、旋覆花27份、山药21份和甘草16份。

7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为滴眼剂，所述制备过程为：

a、取所述原料药加入水提取2次，第一次加4-6倍量水煎煮1-2小时，第二次加3-5倍量水煎煮1-2小时，将2次提取液合并，滤过，减压浓缩得80℃时相对密度为1.04～1.10的浸膏1，药渣备用；

b、将药渣加60-90％乙醇浸泡0.5-1.5小时，提取两次，每次1-2小时，合并提取液，滤过，浓缩，80-160目滤过，6000-10000转/分钟离心，取上清液，经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为60℃时1.25的浸膏2；

c、将浸膏1和浸膏2混合，加入混合浸膏总质量的0.06%的氯化钠和60-80倍的蒸馏水，并加入浓度为4%氢氧化钠溶液调节PH为6.0-7.0，再加入0.2%活性炭煮沸10分钟，滤过，分装，灭菌，即得滴眼剂。

8.根据权利要求1-6任一所述的治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为冷敷剂，所述制备过程为：先将所述原料药粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过120目筛，收集通过120目筛的细粉得细粉a；再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加4-6倍量水煎煮1-2小时，第二次加3-5倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；将滤液加热浓缩至糊状，放入烘箱80℃烘干后冷却，研磨成细粉b，将细粉a与细粉b混合后，混匀加入适量甘油，甘油添加量为细粉混合物总质量的2-8倍，调成糊剂, 消毒后装入有色瓶中, 放入冰柜0℃-4℃贮存备用。

9.根据权利要求1-6任一项所述的治疗肾阴亏虚型糖尿病性视网膜病变的药物的制备方法，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物4～8倍的醇浓度为85%～95%的乙醇，加热至沸腾回流3～5小时，过滤，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.09Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.04～1.10的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。