CN104610207B - 大黄栀子素a及其制备方法和在药物上的应用 - Google Patents

大黄栀子素a及其制备方法和在药物上的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN104610207B
CN104610207B CN201410335802.8A CN201410335802A CN104610207B CN 104610207 B CN104610207 B CN 104610207B CN 201410335802 A CN201410335802 A CN 201410335802A CN 104610207 B CN104610207 B CN 104610207B
Authority
CN
China
Prior art keywords
gardenin
compound
eluting
rhizoma rhei
radix
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201410335802.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN104610207A (zh
Inventor
高原
程学莲
魏国柱
任福才
海萍
王飞
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Yunnan Biobiaopha Technology Co Ltd
Original Assignee
Yunnan Biobiaopha Technology Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yunnan Biobiaopha Technology Co Ltd filed Critical Yunnan Biobiaopha Technology Co Ltd
Priority to CN201410335802.8A priority Critical patent/CN104610207B/zh
Publication of CN104610207A publication Critical patent/CN104610207A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN104610207B publication Critical patent/CN104610207B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/94—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems, e.g. griseofulvins

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明提供一种新的具有药用价值的大黄栀子素A(式I化合物)，及从大黄栀子(Gardenia sootepensis)植物体中提取本发明化合物的方法，同时提供一种以式I化合物为活性成分的用于治疗和预防肿瘤的药物组合物，及该化合物及其药物组合物在制备治疗和预防肿瘤的药物方面的应用。

Description

大黄栀子素A及其制备方法和在药物上的应用
技术领域
本发明涉及一种新的化合物大黄栀子素A，其制备方法，以该化合物为活性成分的药物组合物，以及该化合物及其药物组合物在制备治疗和预防肿瘤的药物方面的应用。
背景技术
所有肿瘤的形成都是从机体的基本单元细胞开始的。机体由各种类型的细胞构成，细胞通过受控的生长和***来维持机体的正常功能，当正常细胞衰老或功能受损时，就会诱发死亡并被新生细胞替代。一旦细胞内的遗传物质遭到破坏或发生改变，形成基因突变，就可能影响正常细胞的生长、***和凋亡程序，导致异常细胞在机体所不需要的地方持续生长，形成肿瘤。
对肿瘤的治疗手段主要包括外科手术、放射疗法、化学疗法。近年随着纳米分子医学和分子生物学技术的突飞猛进，肿瘤发生机制的阐述、抗肿瘤靶点的寻找、新型抗肿瘤药物的开发以及治疗手段的创新和综合运用都有了长足的进步，肿瘤患者生存时间明显延长。但是，严重威胁人类生命健康的占恶性肿瘤90％以上的实体瘤的治疗尚未达到满意的疗效，仍有大量肿瘤患者因对治疗无反应或耐药而最终导致治疗失败。因此，发现并开发新型抗肿瘤药物仍然是人类长期必须面对的重要问题。
迄今，现有技术中没有含有式(I)化合物大黄栀子素A作为有效成分在治疗和预防肿瘤方面的报道，也没有该化合物具有抗肿瘤活性的报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的具有药用价值的大黄栀子素A。
本发明的另一目的是提供一种从大黄栀子(Gardenia sootepensis)植物茎叶中提取本发明化合物的方法。
本发明的进一步目的是提供一种以式(I)化合物为活性成分的用于治疗和预防肿瘤的药物组合物，及该化合物和组合物在制备治疗和预防肿瘤的药物方面的应用。
为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
用于治疗和预防肿瘤的药物，其中含有治疗和预防肿瘤有效量的式(I)化合物及可药用载体和/或赋形剂。
本发明化合物大黄栀子素A可以转化为药学上可接受的衍生物，如双键可以采用文献方法还原，也可进行氢卤化。α,β-不饱和酮可通过麦克尔加成反应(Michaelreaction)引入含4～10个碳的链。
本发明化合物用作药物上时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有0.1～99％，优选为0.5～90％的本发明化合物，其余为药物学上可接受的盐，或对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。
所述的药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将所述的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物可经口服和注射(静注、肌注)两种形式给药。
口服可用其固体或液体制剂，如粉剂、片剂、糖衣剂、胶囊、溶液、糖浆、滴丸剂等。
注射可用其固体或液体制剂，如粉针剂、溶液形注射剂等。
为了更好地理解本发明的实质，下面将用本发明的式(I)化合物的生物活性结果来说明它在医药领域中的应用。
MTT法细胞活性检测：
MTT全称为3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide，是一种黄颜色的染料。活细胞线粒体中琥珀酸脱氢酶能够代谢还原MTT，同时在细胞色素C的作用下，生成蓝色(或蓝紫色)不溶于水的甲臜(Formazan)，甲臜的含量可以用酶标仪在570nm处进行测定。在通常情况下，甲臜生成量与活细胞数成正比，因此可根据光密度OD值推测出活细胞的数目。
实验方法：
1.接种细胞：用含10％胎牛血清的培养液(DMEM或者RMPI1640)配成单个细胞悬液，以每孔10000-20000个细胞接种到96孔板，每孔体积100μl，贴壁细胞提前12小时接种培养。
2.加入待测化合物溶液(固定浓度40μM初筛，在该浓度对肿瘤细胞生长抑制在50％附近的化合物设5个浓度进入梯度复筛)，每孔终体积200μl，每种处理均设3个复孔。
3.显色：37摄氏度培养48小时后，每孔加MTT溶液20μl。继续孵育4小时，终止培养，小心吸弃孔内培养上清液100μl以避免细胞丢失，每孔加20％的SDS100μl，过夜孵育(温度37℃)，使结晶物充分融解。
4.比色：选择595nm波长，酶联免疫检测仪(Bio-Rad680)读取各孔光吸收值，记录结果，以浓度为横坐标，细胞存活率为纵坐标绘制细胞生长曲线，应用两点法(Reed andMuench法)计算化合物的IC50值。
实验结果：
化合物对不同肿瘤细胞株的半数生长抑制浓度IC50(μM)：
白血病：1.36 肝癌：3.35 肺癌：5.26
乳腺癌：7.87 结肠癌：3.50
上述试验结果表明大黄栀子素A具有显著的体外肿瘤细胞毒活性。
具体实施方式
下面结合实施例进一步对本发明的实质内容进行说明，但本发明的内容并不局限于此。
实施例1：
11.5kg大黄栀子干燥茎叶经粉碎后用乙醇溶剂室温下提取三次，溶剂回收至干，得到946g浸膏，再经硅胶柱层析分离，以石油醚/丙酮溶剂体系进行梯度洗脱。在石油醚/丙酮(6:1)洗脱段得一组分。该组分进一步经硅胶柱层析(氯仿洗脱)和Sephadex LH-20柱层析(氯仿/甲醇1:1洗脱)分离得到大黄栀子素A纯品23mg。
该方法分离出的化合物大黄栀子素A的化学结构式为：
无色油状物；易溶于氯仿、吡啶；分子量为540；分子式为C33H48O6；(c0.10,MeOH)。
大黄栀子素A的结构是基于它的质谱和核磁共振等波谱数据确定的。
质谱数据：ESIMS(pos.)：m/z563[M+Na]+；HRESIMS：m/z563.3348[M+Na]+(563.3349calcd for C33H48O6Na)。
红外光谱数据：IR(KBr)νmax：3441，2947，2873，1765，1738，1631，1459，1438，1377，1236，1169，1143，1024cm-1。
核磁共振波谱数据见表1。
表1.NMR Spectroscopic Data in CDCl3
实施例2：
按实施例1制得化合物大黄栀子素A，按化合物晶体与赋形剂重量比1:1的比例加入赋形剂，制粒压片。
实施例3：
按实施例1制得化合物大黄栀子素A，按常规胶囊制剂方法制成胶囊。
实施例4：
按实施例1制得化合物大黄栀子素A，按化合物晶体与赋形剂重量比1:2的比例加入赋形剂，制粒压片。
实施例5：
按实施例1制得化合物大黄栀子素A，按化合物晶体与赋形剂重量比1:3的比例加入赋形剂，制粒压片。
实施例6：
胶囊剂：大黄栀子素A 100mg
淀粉 100mg
硬脂酸镁 适量
制备方法：将大黄栀子素A与助剂混合，过筛，在合适的容器中均匀混合，把得到的混合物装入硬明胶胶囊。
实施例7：
安瓿剂：大黄栀子素A 50mg
制备方法：将大黄栀子素A溶解于2毫升丙二醇中，过滤所得溶液在无菌条件下装入安瓿瓶中。

Claims (1)

1.下述结构式化合物的制备方法，该方法包括以下步骤：取大黄栀子干燥茎叶经粉碎后用乙醇溶剂室温下提取三次，溶剂回收至干，得到浸膏，再经硅胶柱层析分离，以石油醚/丙酮溶剂体系进行梯度洗脱，在石油醚/丙酮6:1洗脱段得一组分，该组分进一步经硅胶柱层析氯仿洗脱和Sephadex LH-20柱层析氯仿/甲醇1:1洗脱分离得到大黄栀子素A纯品。
CN201410335802.8A 2014-07-15 2014-07-15 大黄栀子素a及其制备方法和在药物上的应用 Active CN104610207B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410335802.8A CN104610207B (zh) 2014-07-15 2014-07-15 大黄栀子素a及其制备方法和在药物上的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410335802.8A CN104610207B (zh) 2014-07-15 2014-07-15 大黄栀子素a及其制备方法和在药物上的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN104610207A CN104610207A (zh) 2015-05-13
CN104610207B true CN104610207B (zh) 2017-05-10

Family

ID=53144893

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410335802.8A Active CN104610207B (zh) 2014-07-15 2014-07-15 大黄栀子素a及其制备方法和在药物上的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104610207B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107840836A (zh) * 2016-09-18 2018-03-27 云南西力生物技术股份有限公司 淫羊藿素k及其制备方法和在药物上的应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2062181A2 (en) * 2006-08-28 2009-05-27 Dan Theodorescu Prediction of an agent's or agents' activity across different cells and tissue types
CN101863754A (zh) * 2009-04-17 2010-10-20 杭州法和医药科技有限公司 西红花酸、栀子黄色素和西红花色素的制备方法
CN102091144A (zh) * 2009-12-09 2011-06-15 广州艾格生物科技有限公司 栀子总多烯组合物及其制备方法和在医药中的用途

Also Published As

Publication number Publication date
CN104610207A (zh) 2015-05-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN104387389B (zh) 1,2,3-***-黄酮类化合物-苦参碱三元轭联物和用途
CN102241593B (zh) 原伊鲁烷型倍半萜酯类及其用途
CN107536833B (zh) 一种4-羟基-2-吡啶酮类生物碱在制备抗肿瘤产品中的应用
CN107840836A (zh) 淫羊藿素k及其制备方法和在药物上的应用
CN104610207B (zh) 大黄栀子素a及其制备方法和在药物上的应用
CN104027362B (zh) 用于治疗肺癌的牛樟芝萃取物及其制备方法
CN113480590B (zh) 雷公藤大戟酮(wilfordeuphone)及其制备方法和在药物上的应用
CN103833823B (zh) 二萜二聚体类化合物及其药物组合物和制备方法与应用
CN106749124B (zh) 具有抗肿瘤活性的邻双四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物及其制备方法与应用
CN106543117B (zh) 具有抗肿瘤活性的间双四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物及其制备方法与应用
CN104257641B (zh) 一种c36多炔类化合物及其制备和应用
CN105541631B (zh) 绣线菊阿替生素A(spiratisanin A)及其制备方法和在药物上的应用
CN106551925A (zh) 油桐种壳精制木脂素提取物、制备方法及其应用
CN102070573B (zh) 一种具有抗肿瘤活性的单四氢呋喃型番荔枝内酯化合物及其应用
CN104447655B (zh) 阿魏中的新倍半萜香豆素及其制备方法和医疗用途
CN100434419C (zh) 单环多取代饱和环已酮类化合物及其制备方法和用途
CN105541858A (zh) Xanthone类化合物及其制备方法、组合物和用途
CN109111462A (zh) 一种鼠尾草甲素及其制备方法以及包含鼠尾草甲素的药物
CN113861135A (zh) 白木香四醇及其药物组合物与其制备方法和应用
CN103191143A (zh) 一种强心苷化合物的新用途
CN106543159B (zh) 具有抗肿瘤活性的环氧型番荔枝内酯类化合物及其制备方法与应用
CN113321631B (zh) 双穿心莲内酯g及其制备方法和在药物上的应用
CN109705183A (zh) 臭七次生代谢物及其药物组合物与其制备方法和其应用
CN102153529B (zh) 具有抗肿瘤活性的单四氢呋喃型番荔枝内酯类化合物及其应用
CN111909119B (zh) 雷公藤来源化合物及其应用和制备方法、药物组合物、杀虫剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant