CN104496913B - 一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种制备5‑取代‑2,4‑二甲硫基嘧啶的方法,涉及一类重要的医药和农药中间体的合成方法，属于有机化学合成技术领域。其特征在于：第一步，通过以5‑溴‑2,4‑二氯嘧啶为起始原料，在室温下与硫甲醇钠反应，生成5‑溴‑2,4‑二甲硫基嘧啶；第二步，5‑溴‑2,4‑二甲硫基嘧啶在氮气保护下，于低温与丁基锂作用，再分别与三甲基硼酸酯，N,N二甲基甲酰胺，和固体二氧化碳反应，生成2,4‑二甲硫基嘧啶‑5‑硼酸，2,4‑二甲硫基嘧啶‑5‑甲醛和2,4‑二甲硫基嘧啶‑5‑甲酸。其有益效果在于：所生成的目标化合物，收率高，纯度好，具有广泛的应用前景；操作简便，原料易得，反应选择性好，环境友好，易于放大生产，实现商业化产品。
Description
技术领域
本发明涉及涉及一类重要的医药和农药中间体的合成方法，属于有机化学合成技术领域，特别是指一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法。
背景技术
5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶因为含有两个甲硫基基团，是一类重要的医药和农药中间体，现有的文献很少报道它们的合成方法，本发明运用两当量的弱亲核试剂硫甲醇钠与5-溴-2,4-二氯嘧啶反应在2,4位引入两个甲硫基，然后再与丁基锂作用，再加入其他亲电试剂生成5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶有机化合物。此类有机小分子是合成一些药物和农药的重要中间体，也可以用作有机化工试剂。因此，这类5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶具有广泛的应用前景。
发明内容
本发明弥补了一些5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶制备上的缺憾，提供了一类5-取代-2,4-二甲硫基嘧的制备方法，产品纯度好，其性质稳定，容易实现商业化产品，其制备路线如下：
一、5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶的制备：通过以5-溴-2,4-二氯嘧啶为起始原料，在室温下与硫甲醇钠反应，生成5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶。
二、5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶在氮气保护下，于低温与丁基锂反应，再分别与三甲基硼酸酯，N,N二甲基甲酰胺和固体二氧化碳反应，用稀盐酸调节PH＝3-4，用有机溶剂萃取，分离，或过滤，干燥，浓缩溶剂，纯化得到2,4-二甲硫基嘧啶-5-硼酸，2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲醛和2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲酸。
所述步骤一和步骤二中，反应溶剂为四氢呋喃。
所述步骤一中，原料5-溴-2,4-二氯嘧啶与硫甲醇钠的摩尔比为1:2。
所述步骤二中，低温为-78℃。
所述步骤二中，有机萃取溶剂为***或乙酸乙酯。
所述步骤二中，稀酸为1N盐酸。
所述步骤二中，纯化技术为重结晶。
所述步骤二中，原料5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶与丁基锂和三甲基硼酸酯的摩尔比为1:1.1:1.05，5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶与丁基锂和N,N二甲基甲酰胺的摩尔比为1:1.1:1.05，5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶与丁基锂和二氧化碳的摩尔比为1:1.1:40。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明的一些实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶的制备：
在5L反应瓶中，加入300g 5-溴-2,4-二氯嘧啶(1.31mol)和2L四氢呋喃，冷至0℃,缓慢加入184.55g硫甲醇钠(2.63mol),缓慢升至室温，反应12小时后，用水淬灭反应，分离有机相，加入乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，水洗，盐洗，干燥，浓缩溶剂，得到的粗产品用正己烷重结晶，生成固体5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶280g,产率75％，GC>98％,1HNMR(CDCl3))：2.46ppm,单峰(6H)；8.21ppm,单峰(1H)。
实施例2
2,4-二甲硫基嘧啶-5-硼酸的制备：
在3L反应瓶中，加入100g 5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶(0.4mol)和1L四氢呋喃，冷至-78℃,缓慢滴加168mL丁基锂(0.44mol,2.6N in hexanes),反应体系在-78℃反应2小时，滴加78.63g三甲基硼酸酯(0.42mol)，在-78℃反应1小时，缓慢升至室温，这一过程需要9小时，滴加1N的稀盐酸，调节PH＝3-4,分离有机相，加入***萃取水相，合并有机相，水洗，盐洗，干燥，浓缩溶剂，得到的粗产品用正己烷重结晶，生成2,4-二甲硫基嘧啶-5-硼酸63g,产率73％，GC>98％,1HNMR((DMSO-d6/D2O)：2.21ppm,单峰(3H)；2.26ppm,单峰(3H)；8.21ppm,单峰(1H)。
实施例3
2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲醛的制备：
在3L反应瓶中，加入100g 5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶(0.4mol)和1L四氢呋喃，冷至-78℃,缓慢滴加168mL丁基锂(0.44mol,2.6N in hexanes),反应体系在-78℃反应2小时，滴加30.70g N,N二甲基甲酰胺(0.42mol)，在-78℃反应1小时，缓慢升至室温，这一过程需要9小时，滴加1N的稀盐酸，调节PH＝3-4,分离有机相，加入***萃取水相，合并有机相，水洗，盐洗，干燥，浓缩溶剂，得到的粗产品用正己烷重结晶，生成2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲醛59.4g,产率74％，GC>98％,HNMR(CDCl3))：2.41ppm,单峰(3H)；2.46ppm,单峰(3H)；8.41ppm,单峰(1H)；9.96ppm,单峰(1H)。13CNMR(CDCl3))：12.92ppm,14.55ppm,121.97ppm,160.19ppm,171.84ppm,175.82ppm,188.26ppm。
实施例4
2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲酸的制备：
在3L反应瓶中，加入60g 5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶(0.24mol)和1L四氢呋喃，冷至-78℃,缓慢滴加102mL丁基锂(0.26mol,2.6N in hexanes),反应体系在-78℃反应2小时，加入422g固体的二氧化碳(9.6mol)，在-78℃反应1小时，缓慢升至室温，这一过程需要9小时，滴加1N的稀盐酸，调节PH＝3-4,分离有机相，加入乙酸乙酯萃取水相，合并有机相，水洗，盐洗，干燥，浓缩溶剂，得到的粗产品用正己烷漂洗，生成固体2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲酸48.8g,产率94％，GC>98％,1HNMR((DMSO-d6/D2O)：2.21ppm,单峰(3H)；2.47ppm,单峰(3H)；8.82ppm,单峰(1H)。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法，包括5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶的制备，2,4-二甲硫基嘧啶-5-硼酸的制备，2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲醛的制备和2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲酸的制备，其特征在于：
①5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的结构如下：
②通过以5-溴-2,4-二氯嘧啶为起始原料，在室温下与硫甲醇钠反应，生成5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶；
③5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶在氮气保护下，于低温下与丁基锂作用，再分别与三甲基硼酸酯，N,N- 二甲基甲酰胺，和固体二氧化碳反应，用稀盐酸调节pH ＝3-4，用有机溶剂萃取，分离，或过滤，干燥，浓缩溶剂，纯化得到2,4-二甲硫基嘧啶-5-硼酸，2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲醛和2,4-二甲硫基嘧啶-5-甲酸；
所述②中，原料5-溴-2,4-二氯嘧啶与硫甲醇钠的摩尔比为1:2。
2.如权利要求1所述的5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的制备方法，其特征在于：所述②中的反应溶剂为四氢呋喃。
3.根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于：所述③中，反应溶剂为四氢呋喃。
4.根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于：所述③中，低温为-78℃。
5.根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于：所述③中，有机萃取溶剂为***或乙酸乙酯。
6.根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于：所述③中，纯化技术为重结晶。
7.根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于：所述③中，原料5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶与丁基锂和三甲基硼酸酯的摩尔比为1:1.1:1.05，5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶与丁基锂和N,N- 二甲基甲酰胺的摩尔比为1:1.1:1.05，5-溴-2,4-二甲硫基嘧啶与丁基锂和二氧化碳的摩尔比为1:1.1:40。
8.根据权利要求1所述的一种制备5-取代-2,4-二甲硫基嘧啶的方法，其特征在于：所述③中，稀酸为1N盐酸。
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1333751A (zh) * | 1998-12-23 | 2002-01-30 | 辛根塔参与股份公司 | 取代的吡啶除草剂 |
| CN1803880A (zh) * | 2005-12-09 | 2006-07-19 | 武汉大学 | 含发色团侧基的非线性光学聚氨酯高分子及其制备和应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Facile Preparation of 6-Substituted Uracils;Lucjan Strekowski et al.;《SYNTHESIS》;19880131;70-72 * |
| Further metalations and functionalizations of chloro-, bromo- and iodo(trifluoromethyl)pyridines;Fabrice Cottet et al.;《Synthesis》;20040623(第10期);第1619-1624页 * |
| The Cine-Substitution Reaction of 5-Bromopyrimidines by Lithium Reagents;Lucjan Strekowski et al.;《J. Org. Chem.》;19861231;第51卷(第16期);3226-3228 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104496913A (zh) | 2015-04-08 |
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