CN104473989A - 一种防治心脑血管疾病的中药片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种防治心脑血管疾病的中药片剂，包括活性成分A 50-60％、活性成分B15-25％、活性成分C 0.15-0.2％和助剂，活性成分A为川芎、当归和红花的浸膏混合制成，当归、川芎和红花的重量比为0.8:1.0:0.5，活性成分B为人参生药原粉活性成分C为冰片，该片剂通过当归、川芎和红花的浸膏与人参粉、冰片等有效组分与二氧化硅、交联聚维酮混合均匀后，加入湿润剂制粒，喷雾干燥，将冰片用少量无水乙醇溶解后喷入干颗粒中，加入润滑剂混合均匀后，压片。本发明中药片剂能显著降低脑血管阻力，防治心脑血管疾病，同时采用“喷雾干燥，一步制粒”等现代工艺，提高了药剂在胃中的崩解、溶出时限，增加了稳定性。

Description

一种防治心脑血管疾病的中药片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种防治心脑血管疾病的中药片剂及其制备方法。

背景技术

心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手，也是人们健康的“无声凶煞”，心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高,并发症多”即“四高一多”的特点，目前，我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人，近年来趋于年轻化，防治脑血管疾病，降低由此类疾病引起的致残率，是国家重点课题，也是医药人员共同攻关的重点课题之一。

国外市场此类药物主要为化学药品。多为血管扩张剂，降颅压药，抗血小板聚集剂。国内市场上现有药物主要有溶栓胶囊、维生素E烟酸脂胶囊、大唐奥通、络欣通等。这些药物的缺点是部分化学药品相对毒副作用大、不适合长期服用；部分中药品种疗效不是很好；部分品种相对价格较高，百姓用药难以接受。目前市场上现有制剂主要有滴丸剂、胶囊剂等。滴丸剂提取、制剂工艺复杂，对生产设备要求高，成本相对较高；胶囊剂由于胶囊内容物含的浓缩粉，在贮存运输中易吸潮、结块而影响质量，且胶囊壳在胃中溶化时，局部浓度过高而刺激胃粘膜，不适于一些消化道溃疡患者。

发明内容

本发明针对现有技术存在的缺陷，旨在提供一种防治心脑血管疾病的中药片剂及其制备方法。

本发明具体通过以下技术方案实现：

一种防治心脑血管疾病的中药片剂，包括50-60％活性成分A、15-25％活性成分B、0.15-0.2％活性成分C和助剂。

所述的活性成分A为川芎、当归和红花的浸膏混合制成，所述的当归、川芎和红花的重量比为0.8:1.0:0.5。

所述的活性成分B为人参生药原粉。

所述的活性成分C为冰片。

所述的助剂为崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂，通常情况各助剂占中药片剂重量的百分含量为：崩解剂5-15％、填充剂10-25％、粘合剂0.2-0.3％、润滑剂1.5-2.0％。

所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素或二氧化硅中的一种或几种。

所述的填充剂为二氧化硅、碳酸钙、碳酸镁、铝粉或酚醛树脂中的一种或几种。

所述的粘合剂为聚维酮K30、淀粉、氰基丙烯酸酯、血纤维蛋白或聚氨酯中的一种或几种。

所述的润滑剂为滑石粉和硬脂酸镁的混合物。

所述的中药片剂用于防治防治心脑血管疾病的用途，所述的心脑血管疾病为脑血栓。

本发明中药片剂的制备方法，具体包括以下步骤：

1)将川芎、当归分别投放到提取罐中，升温加热，回流提取，取上清液备用；

2)将红花与入3倍量的水混合，升温加热至100～105℃后70～80℃热浸二次，取上清液备用。

3)川芎、当归醇提液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃)的浸膏，浓缩后浸膏加入人参粉，混合均匀。

4)将川芎、当归、红花水提液合并，在真空浓缩罐中浓缩至相对密度为1.10的浸膏，放冷，加乙醇至含醇量达60％，放置过夜，滤取醇沉后的上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度约1.35～1.38。

5)将步骤(3)混合物料和步骤(4)浸膏干燥后进行粉碎、过筛操作混合均匀后，加入崩解剂、填充剂、湿润剂制粒，喷雾干燥，整粒，将冰片用少量无水乙醇溶解后喷入干颗粒中，加入润滑剂混合均匀后，压片。

本发明的有益效果为：本发明中药片剂能显著降低脑血管阻力，对脑血管有选择性扩张作用，能够增加脑血流量，改善脑循环，同时改进后的生产工艺有了质的提高，全部采用“喷雾干燥，一步制粒”等现代工艺，这在降低药物有效成份损失的同时，避免了在多环节生产中的二次污染，现代工艺及独家工艺的应用，再一次强化了片剂稳定的疗效，并且做到了精提精制降低了服用量，减轻了用药的经济及精神负担，并且通过对片芯辅料的添加和素片包衣克服了浓缩粉吸潮结块的弊端，大大提高了其在胃中的崩解、溶出时限，增加了稳定性，更好的保证了药品内在质量。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的说明，以下所述，仅是对本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本发明方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改或等同变化，均落在本发明的保护范围内。

应用实施例一

实施例1

一种防治心脑血管疾病的中药片剂，由以下成分组成：当归0.106g、川芎1.331g、红花0.066g、人参粉0.10g、冰片0.001g、交联羧甲基纤维素钠0.005g、二氧化硅0.09g、聚维酮K300.014g、滑石粉和硬脂酸镁的混合物0.008克。

该中药片剂的制备方法为：将清洗好的川芎、当归药材切制成2-3㎝的段，进行干燥后投放到提取罐中，升温加热，从药液沸腾时开始计时，回流提取二次，第一次2小时，加入中药材3倍量的90％乙醇溶液；第二次1小时，加入中药材2倍量的90％乙醇溶液；取上清液，分别滤过，合并滤液。药渣加入中药材3倍量的水，升温加热，煮沸后开始计时，煎煮二次，每次1小时，取上清液，分别滤过，合并滤液。将经过净选并称量好的红花放到提取罐中，加入中药材的3倍量的水，升温加热，升温时间40-60分钟，达到沸腾(温度达到100～105℃)后70～80℃热浸二次，每次2小时，合并浸液，滤过。川芎、当归醇提液合并，导入到单效外循环蒸发器中，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10(80℃)的浸膏，浓缩后浸膏加入人参粉，混合均匀。将川芎、当归、红花水提液合并，导入到真空浓缩罐中，进行浓缩，浓缩至相对密度为1.10(80℃)的清膏，放冷。经过称量后加入到沉降罐中，加乙醇至含醇量达60％，搅拌均匀，醇洗时间应大于10分钟，放置过夜(12小时)，滤过。滤取醇沉后的上清液，导入到单效外循环蒸发器中，回收乙醇，浓缩至相对密度约1.35～1.38(60℃)时，放出。对川芎、当归醇提浸膏和人参粉混合物料干燥后进行粉碎、过筛操作；对川芎、当归、红花水提醇沉后浸膏干燥后进行粉碎、过筛操作，均要求过100目筛，二者混合均匀后得活性成分浸膏粉。活性成分浸膏粉与冰片与交联羧甲基纤维素钠、二氧化硅、交联聚维酮混合均匀后，加入聚维酮K30的乙醇溶液，制粒，喷雾干燥，整粒，将冰片用少量无水乙醇溶解后喷入干颗粒中，加入滑石粉、硬脂酸镁混合均匀后，压片。

实施例2

一种防治心脑血管疾病的中药片剂，由以下组分组成：当归0.348g、川芎0.435g、红花0.217g、人参粉0.3g、冰片0.003g、羧甲基淀粉钠0.002g、碳酸钙0.2g、氰基丙烯酸酯0.006g、滑石粉和硬脂酸镁的混合物0.03克。

该中药片剂的制备方法同实施例1。

实施例3

一种防治心脑血管疾病的中药片剂，由以下组分组成：当归0.313g、川芎0.391g、红花0.196g、人参粉0.5g、冰片0.003g、羧甲基淀粉钠0.075g、酚醛树脂0.15g、聚氨酯0.003g、滑石粉和硬脂酸镁的混合物0.023克。

该中药片剂的制备方法同实施例1。

应用实施例二

实施例4抗大白鼠实验性血栓形成试验

实验方法：试验选用Wister大鼠，体重为280±15g，将实验动物分为五组：空白组灌胃2％羧甲基纤维素钠溶液3ml/kg；阳性药物脑安胶囊300mg/kg；本发明实施例1片剂30、100和300mg/kg；药物体积均等灌胃，qd×7d，在第7d，灌胃药物1h后，用3％戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉，分离右侧颈部动脉及左颈外静脉。取三段聚乙烯塑料管，其中二段二根内径为1.5mm，长约10cm，中段一根内径为2mm，长约8.5cm，在三段聚乙烯管的中段放入一根长约6.5cm的4号手术丝线，将肝素生理盐水溶液(50μl/ml)充满聚乙烯管腔内，当塑料管的一端***左颈外静脉后，将管的另一端***右颈总动脉，手术完成后，立即开放血流。15min后中断血流，迅速取出丝线称重，总重量减去线重为血栓湿重，以mg计算。

实验结果：如表1所示，实施例1片剂30mg/kg组合空白组对血栓形成无影响；实施例1片剂100和300mg/kg组抑制率分别为39.2％和47.7％，均P<0.01，差极显著，说明实施例1片剂100-300mg/kg具有明显的抗血栓作用，与脑安胶囊等剂量相比较，效果优异。

表1对大鼠血栓形成的影响

实施例5小白鼠整体抗血栓试验

试验方法：取小鼠，将试验随机分为五组，每组20只，空白组灌胃1％CMCNa，0.5ml/只，qd×10d，实施例1片剂分为三组，分别为30、100和300mg/kg，等体积灌胃(0.5ml)，qd×10d，脑安胶囊300mg/kg，连续灌胃10d，于末次灌胃药液后，由尾静脉注入血栓形成诱导剂ADP 480mg/kg，血栓形成诱导剂注入15min后，可见小鼠瘫软或死亡。本实验观察注入ADP 1h内为各组动物的死亡数，并作为Χ2测验，药物作用以其抑制死亡率的百分数表示。

实验结果：如表2所示，实施例1片剂灌胃30mg/kg对ADP诱导的小鼠栓塞性死亡没有明显影响(P>0.05)；但实施例1片剂100mg/kg和300mg/kg抑制率分别达到39％和61％(P<0.05)，均有显著性差异，与脑安胶囊比较作用相似。说明实施例1片剂100-300mg/kg具有明显的抗血小板聚集作用，抑制ADP诱导的血栓栓塞引起的死亡。与脑安胶囊比较，效果相似。

表2对静注ADP后对小鼠血栓形成死亡的影响

注：表中*P<0.05。

实施例6对脑血管阻力的影响

实验方法：选用2-3kg健康家兔，3.5％戊巴比妥钠35mg/kg静脉注射麻醉，分离右侧颈总动脉，锁骨下动脉及椎动脉，分离并结扎内***动脉，颈深动脉，肌支，肝素按10mg/kg抗凝后，作颈总动脉插管，连接压力换能器，分离左侧股动脉并插管，另端连接硅缘胶管，经恒速蠕动泵后，再接玻璃T形管。管侧臂连接另一压力换能器测定椎动脉压力，管的另一端接硅胶管及聚乙烯插管，该管经锁骨下动脉逆行插至椎动脉开口处，开动电子恒流泵引股动脉血恒速灌注椎动脉，最后结扎锁骨下动脉的近心端即根部，将颈总动脉压力(ABP)和椎动脉压力(VBP)均同步输入八道生活记录仪上，观察比较实施例1片剂对脑血管阻力和血压的影响，在保温(近体温)条件下，调恒流泵使脑血管阻力与血压相近(即调正进入脑血流量接近动物自然状态)，椎动脉压力曲线稳定10min后，通过埋入十二指肠的导尿管给药，受试药物与阳性药物、空白组给药体积均控制在0.5ml/kg等体积注入，注速5sec，观察并记录给药后10，20，30，50，60min时的变化值。

实验结果：家兔脑血管阻力试验证明，实施例1片剂十二指肠给药1mg/kg，3mg/kg和10mg/kg都能降低椎动脉阻力，差异极显著，证明本发明片剂能显著地降低脑血管阻力，增加脑血流量，改善脑循环，与脑安胶囊比较，作用相似。具体见表3：

表3对家兔脑血管阻力的影响

注：表中#P<0.05，##P<0.01。

本发明实施例1片剂在降低脑血管阻力的同时，对外周血压几乎没有影响，说明该药对脑血管有选择性扩张作用，与脑安胶囊比较，作用相似，结果见表4。

表4对家兔血压的影响

实施例7毒力实验

为防止实施例1片剂改变制剂辅料后，采用的辅料会对人体健康产生不良影响，又进行了脑安片的急性毒性试验，对其一日内最大耐受量进行试验。试验结果表明，实施例1片剂灌胃给药最大耐受量为48g/kg(相当于含生药23.04g/kg)，相当于临床成人用量的1200倍，同时在7日内观察期内未发现小鼠有明显的毒性反应。由此可以说明本发明片剂毒性较低，用于临床比较安全。

综上所述，本发明片剂具有明显的抗血栓作用，能显著降低脑血管阻力，对脑血管有选择性扩张作用，能够增加脑血流量，改善脑循环，与阳性药物脑安胶囊等剂量比较，药效作用相似，说明改变剂型后，未对药效产生任何不良的影响，也未降低药物的治疗作用。而新剂型增加了稳定性提高了质量标准，更易于贮存、运输、携带及服用，为防治中风在临床应用中增加了新剂型，也为患者用药提供了方便。

Claims (7)

1.一种防治心脑血管疾病的中药片剂，其特征在于：包括50-60％活性成分A、15-25％活性成分B、0.15-0.2％活性成分C和助剂。

2.根据权利要求1所述的中药片剂，其特征在于：

所述的活性成分A为川芎、当归和红花的浸膏混合制成，其中当归、川芎和红花的重量比为0.8:1.0:0.5；

所述的活性成分B为人参生药原粉；

所述的活性成分C为冰片。

3.根据权利要求1所述的中药片剂，其特征在于：所述的助剂为崩解剂、填充剂、粘合剂和润滑剂，占中药片剂重量的百分含量为：崩解剂5-15％、填充剂10-25％、粘合剂0.2-0.3％、润滑剂1.5-2.0％。

4.根据权利要求3所述的中药片剂，其特征在于：

所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素或二氧化硅中的一种或几种；

所述的填充剂为二氧化硅、碳酸钙、碳酸镁、铝粉或酚醛树脂中的一种或几种；

所述的粘合剂为聚维酮K30、淀粉、氰基丙烯酸酯、血纤维蛋白或聚氨酯中的一种或几种；

所述的润滑剂为滑石粉和硬脂酸镁的混合物。

5.权利要求1所述的防治心脑血管疾病的中药片剂的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

1)将川芎、当归分别投放到提取罐中，升温加热，回流提取，取上清液备用；

2)将红花与入3倍量的水混合，升温加热至100～105℃后70～80℃热浸二次，取上清液备用；

3)川芎、当归醇提液合并，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，浓缩后浸膏加入人参粉，混合均匀；

4)将川芎、当归、红花水提液合并，在真空浓缩罐中浓缩至相对密度为1.10的浸膏，放冷，加乙醇至含醇量达60％，放置过夜，滤取醇沉后的上清液，回收乙醇，浓缩至相对密度约1.35～1.38；

5)将步骤(3)混合物料和步骤(4)浸膏干燥后进行粉碎、过筛操作混合均匀后，加入崩解剂、填充剂、湿润剂制粒，喷雾干燥，整粒，将冰片用少量无水乙醇溶解后喷入干颗粒中，加入润滑剂混合均匀后，压片。

6.权利要求1所述的防治心脑血管疾病的中药片剂用于防治防治心脑血管疾病的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述的心脑血管疾病为脑血栓。