CN104447399A - 具抗癌活性的甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种具抗癌活性的甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用。甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的分子式为:C12H17NO4,分子量为:239.27。(1)将1.522g分析纯的3-甲氧基水杨醛置于三口烧瓶中,加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解,然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇,再加入10ml的无水乙醇,水浴加热,设定温度为65℃,回流搅拌约120分钟。(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶,静置3天后,得到黄色的块状晶体。甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱应用于做抗癌药物。本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种具抗癌活性甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用。
背景技术
近年来研究发现希夫碱类化合物具有良好的抑菌、消炎、抗肿瘤等生物活性,希夫碱的合成及生物活性的研究已成为药物化学、生物学者研究的重要课题,为社会发展和技术进步发挥着日益重要的作用。特别是高效新药紧缺的现在,开发具良好抗癌活性的药物是解决高效新药紧缺问题方法之一。甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱具有独特的生物活性,可以用作设计合成具有应用前景的低毒有效的抑菌、抗肿瘤等药物,具有潜在用途。
发明内容
本发明的目的就是为设计合成具抗癌活性的化合物甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱,利用水浴加热回流的方法合成甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱。
本发明涉及的甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的分子式为:C12H17NO4,分子量为:239.27,晶体结构数据见表一,键长键角数据见表二。
表一:甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的晶体学参数
表二:甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的键长()和键角(°)
O1-C12 | 1.431(3) | C2-C1 | 1.429(4) |
O1-C2 | 1.373(3) | C3-H3A | 0.9300 |
O3-H3 | 0.8200 | C3-C4 | 1.410(4) |
O3-C10 | 1.409(3) | C1-C6 | 1.434(4) |
O2-H2 | 0.8200 | C9-H9A | 0.9600 |
O2-C1 | 1.292(3) | C9-H9B | 0.9600 |
O4-H4 | 0.8200 | C9-H9C | 0.9600 |
O4-C11 | 1.408(3) | C9-C8 | 1.528(4) |
N1-C8 | 1.479(3) | C4-H4A | 0.9300 |
N1-C7 | 1.290(3) | C4-C5 | 1.356(4) |
C12-H12A | 0.9600 | C5-H5 | 0.9300 |
C12-H12B | 0.9600 | C5-C6 | 1.412(4) |
C12-H12C | 0.9600 | C6-C7 | 1.415(3) |
C11-H11A | 0.9700 | C8-C10 | 1.525(4) |
C11-H11B | 0.9700 | C7-H7 | 0.9300 |
C11-C8 | 1.520(4) | C10-H10A | 0.9700 |
C2-C3 | 1.358(4) | C10-H10B | 0.9700 |
C2-O1-C12 | 116.9(2) | H9B-C9-H9C | 109.5 |
C10-O3-H3 | 109.5 | C8-C9-H9A | 109.5 |
C1-O2-H2 | 109.5 | C8-C9-H9B | 109.5 |
C11-O4-H4 | 109.5 | C8-C9-H9C | 109.5 |
C7-N1-C8 | 126.4(2) | C3-C4-H4A | 119.7 |
O1-C12-H12A | 109.5 | C5-C4-C3 | 120.5(3) |
O1-C12-H12B | 109.5 | C5-C4-H4A | 119.7 |
O1-C12-H12C | 109.5 | C4-C5-H5 | 119.8 |
H12A-C12-H12B | 109.5 | C4-C5-C6 | 120.4(3) |
H12A-C12-H12C | 109.5 | C6-C5-H5 | 119.8 |
H12B-C12-H12C | 109.5 | C5-C6-C1 | 120.3(2) |
O4-C11-H11A | 109.8 | C5-C6-C7 | 119.4(2) |
O4-C11-H11B | 109.8 | C7-C6-C1 | 120.3(2) |
O4-C11-C8 | 109.4(2) | N1-C8-C11 | 105.9(2) |
H11A-C11-H11B | 108.2 | N1-C8-C9 | 111.5(2) |
C8-C11-H11A | 109.8 | N1-C8-C10 | 107.5(2) |
C8-C11-H11B | 109.8 | C11-C8-C9 | 110.3(2) |
O1-C2-C1 | 113.4(2) | C11-C8-C10 | 109.5(2) |
C3-C2-O1 | 125.0(3) | C10-C8-C9 | 111.9(2) |
C3-C2-C1 | 121.6(3) | N1-C7-C6 | 124.1(2) |
C2-C3-H3A | 119.7 | N1-C7-H7 | 117.9 |
C2-C3-C4 | 120.5(3) | C6-C7-H7 | 117.9 |
C4-C3-H3A | 119.7 | O3-C10-C8 | 109.7(2) |
O2-C1-C2 | 122.0(2) | O3-C10-H10A | 109.7 |
O2-C1-C6 | 121.4(2) | O3-C10-H10B | 109.7 |
C2-C1-C6 | 116.7(2) | C8-C10-H10A | 109.7 |
H9A-C9-H9B | 109.5 | C8-C10-H10B | 109.7 |
H9A-C9-H9C | 109.5 | H10A-C10-H10B | 108.2 |
所述甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成方法具体步骤为:
(1)将1.522g分析纯的3-甲氧基水杨醛置于三口烧瓶中,加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解,然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇,再加入10ml的无水乙醇,水浴加热,设定温度为65℃,回流搅拌约120分钟。
(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶,静置3天后,得到黄色的块状晶体即化合物甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱。通过单晶衍射仪测定甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的结构。
本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。
附图说明
图1为本发明甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的实施图。
图2为本发明甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的结构图。
图3为本发明甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的三维结构堆积图。
具体实施方式
实施例:
本发明涉及的甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的分子式为:C12H17NO4,分子量为:239.27,晶体结构数据见表一,键长键角数据见表二。
甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成方法具体步骤为:
(1)将1.522g分析纯的3-甲氧基水杨醛置于三口烧瓶中,加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解,然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇,再加入10ml的无水乙醇,水浴加热,设定温度为65℃,回流搅拌约120分钟。
(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶,静置3天后,得到黄色的块状晶体即化合物甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱。通过单晶衍射仪测定甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的结构。
具抗癌活性的甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性实验:
(1)细胞株与细胞培养:
本实验选用人肝癌细胞株(BEL-7404),人肝癌细胞(HepG2),子***细胞(HeLa),人膀胱癌细胞(T-24),正常人肝细胞株(HL-7702)等5种人细胞株。所有细胞株均培养在含10wt%小牛血清、100U/mL青霉素、100U/mL链霉素的RPMI-1640培养液内,置37℃含体积浓度5%CO2孵箱中培养。
(2)待测化合物的配制:
所用的甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的纯度≥95%,将其DMSO储液用生理缓冲液稀释后配制成20μmol/L的终溶液,其中助溶剂DMSO的终浓度≤1%,测试该浓度下化合物对各种肿瘤细胞生长的抑制程度。
(3)细胞生长抑制实验(MTT法):
1)取对数生长期的肿瘤细胞,经胰蛋白酶消化后,用含10%小牛血清的培养液配制成浓度为5000个/ml的细胞悬液,以每孔190μl接种于96孔培养板中,使待测细胞密度至1000~10000孔(边缘孔用无菌PBS填充);
2)5%CO2,37℃孵育24小时,至细胞单层铺满孔底,每孔加入一定浓度梯度的药物10μL,每个浓度梯度设4个复孔;
3)5%CO2,37℃孵育48小时,倒置显微镜下观察;
4)每孔加入10μL的MTT溶液(5mg/mL PBS,即0.5%MTT),继续培养4小时;
5)终止培养,小心吸去孔内培养液,每孔加入150μL的DMSO充分溶解甲瓒沉淀,振荡器混匀后,在酶标仪用波长为570nm,参比波长为450nm测定各孔的光密度值;
6)同时设置调零孔(培养基、MTT、DMSO),对照孔(细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、DMSO)。
7)根据测得的光密度值(OD值),来判断活细胞数量,OD值越大,细胞活性越强。利用公式:
计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率,再以Bliss法分别计算各受试化合物对多种人肿瘤细胞株及人正常肝细胞株的IC50值。
甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱对人肝癌细胞株(BEL-7404),人肝癌细胞(HepG2),子***细胞(HeLa),人膀胱癌细胞(T-24),正常人肝细胞株(HL-7702)等肿瘤细胞生长的抑制率见表三,对多种人肿瘤细胞株及人正常肝细胞株的IC50值见表四。
表三:甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇对不同细胞株的抑制率
BEL-7404 | HepG2 | HeLa | T-24 | HL-7702 |
85.25±2.27 | 34.08±1.51 | 48.03±3.51 | 50.41±3.18 | 41.23±2.38 |
表四:甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇对不同细胞株的半数抑制浓度(IC50,μM)
BEL-7404 | HepG2 | HeLa | T-24 | HL-7702 |
11.37±0.53 | 83.11±3.32 | 31.99±2.31 | 20.68±1.83 | 50.29±1.81 |
Claims (2)
1.一种具抗癌活性的化合物甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱,其特征在于甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱分子式为:C12H17NO4,分子量为:239.27,化合物甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱具有良好的抗癌活性,晶体结构数据见表一,键长键角数据见表二;
所述甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成方法具体步骤为:
(1)将1.522g分析纯的3-甲氧基水杨醛置于三口烧瓶中,加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解,然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇,再加入10ml的无水乙醇,水浴加热,设定温度为65℃,回流搅拌约120分钟;
(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶,静置3天后,得到黄色的块状晶体即化合物甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱。通过单晶衍射仪测定甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的结构;
表一:甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的晶体学参数
表二:甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的键长和键角(°)
。
2.根据权利要求1所述的甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的应用,其特征在于甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱应用于做抗癌药物。
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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CN201410830487.6A CN104447399A (zh) | 2014-12-26 | 2014-12-26 | 具抗癌活性的甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用 |
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CN201410830487.6A CN104447399A (zh) | 2014-12-26 | 2014-12-26 | 具抗癌活性的甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用 |
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CN201410830487.6A Pending CN104447399A (zh) | 2014-12-26 | 2014-12-26 | 具抗癌活性的甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用 |
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