CN104447398A - 具抗癌活性的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用 - Google Patents

具抗癌活性的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用 Download PDF

Info

Publication number
CN104447398A
CN104447398A CN201410829975.5A CN201410829975A CN104447398A CN 104447398 A CN104447398 A CN 104447398A CN 201410829975 A CN201410829975 A CN 201410829975A CN 104447398 A CN104447398 A CN 104447398A
Authority
CN
China
Prior art keywords
bromosalicylaldehyde
schiff bases
amino
methyl
propanediol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410829975.5A
Other languages
English (en)
Inventor
张淑华
李桂
陈宁
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guilin University of Technology
Original Assignee
Guilin University of Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Guilin University of Technology filed Critical Guilin University of Technology
Priority to CN201410829975.5A priority Critical patent/CN104447398A/zh
Publication of CN104447398A publication Critical patent/CN104447398A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种具抗癌活性的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成方法。5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的分子式为：C11H14BrNO3，分子量为：286.17。(1)将2.01g分析纯的3-5-溴水杨醛置于三口烧瓶中，加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解，然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇，再加入10ml的无水乙醇，水浴加热，设定温度为65℃，回流搅拌约120分钟。(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶，静置3天后，得到黄色的块状晶体。5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱应用于做抗癌药物。本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。

Description

具抗癌活性的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用
技术领域
本发明涉及一种具抗癌活性5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用。
背景技术
近年来研究发现希夫碱类化合物具有良好的抑菌、消炎、抗肿瘤等生物活性，希夫碱的合成及生物活性的研究已成为药物化学、生物学者研究的重要课题，为社会发展和技术进步发挥着日益重要的作用。特别是高效新药紧缺的现在，开发具良好抗癌活性的药物是解决高效新药紧缺问题方法之一。5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱具有独特的生物活性，可以用作设计合成具有应用前景的低毒有效的抗菌、抗肿瘤等药物，具有潜在用途。
发明内容
本发明的目的就是为设计合成具抗癌活性的化合物5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱及应用，利用水浴加热回流的方法合成5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱。
本发明涉及的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的分子式为：C11H14BrNO3，分子量为：286.17，晶体结构数据见表一，键长键角数据见表二。
表一:5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的晶体学参数
表二:5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的键长和键角(°)
Br1-C4 1.904(6) C7-C6 1.424(7)
O3-C10 1.434(8) C4-C5 1.360(7)
O2-C11 1.418(7) C4-C3 1.417(9)
O1-C1 1.275(7) C11-C8 1.533(8)
C2-C1 1.450(8) C6-C5 1.412(8)
C2-C3 1.338(9) C6-C1 1.433(8)
N1-C7 1.297(7) C8-C9 1.531(8)
N1-C8 1.479(7) C8-C10 1.508(8)
C3-C2-C1 121.3(6) N1-C8-C9 111.2(5)
C7-N1-C8 126.2(5) N1-C8-C10 106.2(5)
N1-C7-C6 122.2(5) C9-C8-C11 111.4(5)
C5-C4-Br1 119.6(5) C10-C8-C11 111.4(5)
C5-C4-C3 120.7(6) C10-C8-C9 109.8(5)
C3-C4-Br1 119.7(4) C4-C5-C6 119.6(5)
O2-C11-C8 111.9(5) O1-C1-C2 120.6(5)
C7-C6-C1 120.1(5) O1-C1-C6 123.2(5)
C5-C6-C7 118.9(5) C6-C1-C2 116.2(5)
C5-C6-C1 121.0(5) O3-C10-C8 106.7(4)
N1-C8-C11 106.6(4) C2-C3-C4 121.1(6)
所述5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成方法具体步骤为：
(1)将2.01g分析纯的5-溴水杨醛置于三口烧瓶中，加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解，然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇，再加入10ml的无水乙醇，水浴加热，设定温度为65℃，回流搅拌约120分钟。
(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶，静置3天后，得到黄色的块状晶体即化合物5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱。通过单晶衍射仪测定5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的结构。
5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱应用于做抗癌药物。
本发明具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。
附图说明
图1为本发明5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的实施图。
图2为本发明5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的结构图。
图3为本发明5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的三维结构堆积图。
具体实施方式
实施例：
本发明涉及的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的分子式为：C11H14BrNO3，分子量为：286.17，晶体结构数据见表一，键长键角数据见表二。
5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成方法具体步骤为：
(1)将2.01g分析纯的5-溴水杨醛置于三口烧瓶中，加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解，然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇，再加入10ml的无水乙醇，水浴加热，设定温度为65℃，回流搅拌约120分钟。
(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶，静置3天后，得到黄色的块状晶体即化合物5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱。通过单晶衍射仪测定5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的结构。
具抗癌活性的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱对多种人肿瘤细胞株的增殖抑制活性实验：
(1)细胞株与细胞培养:
本实验选用人肝癌细胞株(BEL-7404)，人肝癌细胞(HepG2)，子***细胞(HeLa)，人膀胱癌细胞(T-24)，正常人肝细胞株(HL-7702)等5种人细胞株。所有细胞株均培养在含10wt％小牛血清、100U/mL青霉素、100U/mL链霉素的RPMI-1640培养液内，置37℃含体积浓度5％CO2孵箱中培养。
(2)待测化合物的配制:
所用的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的纯度≥95％，将其DMSO储液用生理缓冲液稀释后配制成20μmol/L的终溶液，其中助溶剂DMSO的终浓度≤1％，测试该浓度下化合物对各种肿瘤细胞生长的抑制程度。
(3)细胞生长抑制实验(MTT法):
1)取对数生长期的肿瘤细胞，经胰蛋白酶消化后，用含10％小牛血清的培养液配制成浓度为5000个/ml的细胞悬液，以每孔190μl接种于96孔培养板中，使待测细胞密度至1000～10000孔(边缘孔用无菌PBS填充)；
2)5％CO2，37℃孵育24小时，至细胞单层铺满孔底，每孔加入一定浓度梯度的药物10μL，每个浓度梯度设4个复孔；
3)5％CO2，37℃孵育48小时，倒置显微镜下观察；
4)每孔加入10μL的MTT溶液(5mg/mL PBS，即0.5％MTT)，继续培养4小时；
5)终止培养，小心吸去孔内培养液，每孔加入150μL的DMSO充分溶解甲瓒沉淀，振荡器混匀后，在酶标仪用波长为570nm，参比波长为450nm测定各孔的光密度值；
6)同时设置调零孔(培养基、MTT、DMSO)，对照孔(细胞、相同浓度的药物溶解介质、培养液、MTT、DMSO)。
7)根据测得的光密度值(OD值)，来判断活细胞数量，OD值越大，细胞活性越强。利用公式：
计算药物对肿瘤细胞生长的抑制率，再以Bliss法分别计算各受试化合物对多种人肿瘤细胞株及人正常肝细胞株的IC50值。
5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱对人肝癌细胞株(BEL-7404)，人肝癌细胞(HepG2)，子***细胞(HeLa)，人膀胱癌细胞(T-24)，正常人肝细胞株(HL-7702)等肿瘤细胞生长的抑制率见表三，对多种人肿瘤细胞株及人正常肝细胞株的IC50值见表四。
表三:5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱对不同细胞株的抑制率
BEL-7404 HepG2 HeLa T-24 HL-7702
37.14±2.55 34.43±0.95 29.01±1.05 51.62±1.61 15.11±0.91
表四:5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱对不同细胞株的半数抑制浓度(IC50，μM)
BEL-7404 HepG2 HeLa T-24 HL-7702
35.37±0.14 80.99±2.91 71.36±2.39 19.78±1.05 210.76±3.34

Claims (2)

1.一种具抗癌活性的化合物5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成，其特征在于分子式为：C11H14BrNO3，分子量为：286.17，化合物5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱具有良好的抗癌活性，晶体结构数据见表一，键长键角数据见表二；
所述5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成方法具体步骤为：
(1)将2.01g分析纯的5-溴水杨醛置于三口烧瓶中，加入15ml的无水乙醇加热搅拌待其完全溶解，然后加入1.051g分析纯的2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇，再加入10ml的无水乙醇，水浴加热，设定温度为65℃，回流搅拌约120分钟；
(2)将步骤(1)得到的溶液于室温下冷却、自然挥发结晶，静置3天后，得到黄色的块状晶体即化合物5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱。通过单晶衍射仪测定5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的结构；
表一:5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的晶体学参数
表二:5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的键长和键角(°)
Br1-C4 1.904(6) C7-C6 1.424(7) O3-C10 1.434(8) C4-C5 1.360(7) O2-C11 1.418(7) C4-C3 1.417(9) O1-C1 1.275(7) C11-C8 1.533(8) C2-C1 1.450(8) C6-C5 1.412(8) C2-C3 1.338(9) C6-C1 1.433(8) N1-C7 1.297(7) C8-C9 1.531(8) N1-C8 1.479(7) C8-C10 1.508(8) C3-C2-C1 121.3(6) N1-C8-C9 111.2(5) C7-N1-C8 126.2(5) N1-C8-C10 106.2(5) N1-C7-C6 122.2(5) C9-C8-C11 111.4(5) C5-C4-Br1 119.6(5) C10-C8-C11 111.4(5) C5-C4-C3 120.7(6) C10-C8-C9 109.8(5) C3-C4-Br1 119.7(4) C4-C5-C6 119.6(5) O2-C11-C8 111.9(5) O1-C1-C2 120.6(5) C7-C6-C1 120.1(5) O1-C1-C6 123.2(5) C5-C6-C7 118.9(5) C6-C1-C2 116.2(5) C5-C6-C1 121.0(5) O3-C10-C8 106.7(4) N1-C8-C11 106.6(4) C2-C3-C4 121.1(6)
2.根据权利要求1所述的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的应用，其特征在于5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的应用于做抗癌药物。
CN201410829975.5A 2014-12-26 2014-12-26 具抗癌活性的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用 Pending CN104447398A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410829975.5A CN104447398A (zh) 2014-12-26 2014-12-26 具抗癌活性的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410829975.5A CN104447398A (zh) 2014-12-26 2014-12-26 具抗癌活性的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN104447398A true CN104447398A (zh) 2015-03-25

Family

ID=52894232

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410829975.5A Pending CN104447398A (zh) 2014-12-26 2014-12-26 具抗癌活性的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN104447398A (zh)

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HODNETT ERNEST M. ET AL.: "Schiff Bases of Salicylaldehyde and Their Cobalt(II) Derivatives as Antitumor Agents", 《PROCEEDINGS OF THE OKLAHOMA ACADEMY OF SCIENCE》 *
P.VENKATESWARA RAO ET AL.: "Synthesis, structure and reactivity of trans-UO22+ complexes of OH-containing ligands", 《J. CHEM. SOC., DALTON TRANS.》 *
YAO LU ET AL: "Synthesis, structures, and urease inhibition of nickel(II), zinc(II), and cobalt(II) complexes with similar hydroxy-rich Schiff bases", 《JOURNAL OF COORDINATION CHEMISTRY》 *
YAO LU ET AL: "Synthesis, structures, and urease inhibition of nickel(II), zinc(II), and cobalt(II) complexes with similar hydroxy-rich Schiff bases", 《JOURNAL OF COORDINATION CHEMISTRY》, vol. 65, no. 2, 20 January 2012 (2012-01-20), pages 339 - 352 *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106432190A (zh) 一类含2-氨基嘧啶的萘酰亚胺化合物，其制备方法及应用
CN109796497A (zh) 一种以2-乙酰基-3-乙基吡嗪缩氨基硫脲为配体的铋化合物及其合成方法
CN104650121A (zh) 具抗癌活性的配合物[Zn(H2L2)2](H2O)5的合成及应用
CN105693636B (zh) 具抗癌活性的Cu(mtyp)2(H2O)2的合成及应用
CN104649930B (zh) 具抗癌活性的配合物[Zn(H2L4)2].(H2O)的合成及应用
CN108558952A (zh) 一种2-苯基吡啶双核钯(ii)配合物及其制备方法和应用
CN104016957A (zh) 7-甲基-3-香叶基黄酮和7-甲基-3-异戊烯基黄酮及其制备方法和应用
CN104447397B (zh) 具抗癌活性的3,5-二溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用
CN104910196B (zh) 一种手性四核铜基有机金属框架及其制备方法和应用
CN105622574A (zh) 3-苯并咪唑-2(1h)-喹啉酮衍生物及其制备方法和应用
CN104650157A (zh) 具抗癌活性的配合物[Ni(H2L2)2](H2O)2的合成及应用
CN104447398A (zh) 具抗癌活性的5-溴水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用
CN104447399A (zh) 具抗癌活性的甲氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用
CN104447766A (zh) 一种配合物[Cu2(L12)2]·(H2O)的原位合成及抗肿瘤应用
CN104402762A (zh) 具抗癌活性的3,5-二氯水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用
CN104402761A (zh) 具抗癌活性的乙氧基水杨醛缩2-氨基-2-甲基-1,3-丙二醇希夫碱的合成及应用
CN103923117B (zh) 一种有生物活性的希夫碱氧钒配合物晶体的制备方法
CN104725429A (zh) 具抗癌活性的配合物Mn(H2L3)2的合成及应用
CN104649931A (zh) 具抗癌活性的配合物Mn(H2L4)2的合成及应用
CN102875462A (zh) 一种抗肿瘤2-氨基烟腈及其应用、制备方法
CN105037265A (zh) 一类含查尔酮骨架的喹啉酮衍生物的制备方法及在抗癌药物中的应用
CN103450181B (zh) 2-[4-(喹喔啉-2-氧基)苯氧基]酰胺的医药用途
CN108148080B (zh) 金属有机金(iii)配合物及其合成方法和应用
CN104530098A (zh) 单晶级[Cu2(L11)2]·(H2O)配合物的合成方法及作为抗癌药物应用
CN104387423A (zh) 以手性化合物为配体的铂(ii)配合物及其合成方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20150325