CN104418767A - 去甲金霉素提取工艺 - Google Patents
去甲金霉素提取工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104418767A CN104418767A CN201310380480.4A CN201310380480A CN104418767A CN 104418767 A CN104418767 A CN 104418767A CN 201310380480 A CN201310380480 A CN 201310380480A CN 104418767 A CN104418767 A CN 104418767A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cicloxin
- extraction process
- demeclocycline
- filtrate
- concentrated solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供一种去甲金霉素提取工艺，其包括以下工艺步骤；向去甲金霉素发酵液中加入抗氧剂，经酸调节pH＝1.0-4.0，微滤，分离出菌丝体及其他固体杂质，滤液脱色；脱色液经纳滤有机膜浓缩，得去甲金霉素浓缩液；将浓缩液经碱调节pH＝4.5-8.5，结晶沉淀，沉淀经固液分离后得去甲金霉素粗品；将去甲金霉素复盐法精制，得去甲金霉素盐酸盐成品。本发明工艺较原溶媒萃取工艺相比，避免使用有机溶媒或者大大减少使用有机溶媒，三废排放量少，减少环境污染；收率和质量稳定，适合工业化生产，具有很高的实用价值，所得产品符合EP、USP标准。
Description
技术领域
本发明涉及药品的制备，特别是涉及一种去甲金霉素的提取新工艺。
背景技术
去甲金霉素，别名地美环素、去甲基氯四环素等，是由金色链霉菌发酵产生的四环素类抗生素，用于原料药其抗菌谱与金霉素相似，抗菌效果比四环素强，比金霉素稳定。随着衍生物米诺环素和替加环素相继上市和其他衍生物的持续开发，去甲金霉素的市场前景越来越广阔。
传统的去甲金霉素发酵生产提取方法是将去甲金霉素发酵液进行预处理、板框后滤、滤液使用醋酸丁酯和丁醇进行萃取，然后使用盐酸反萃取浓缩再结晶、烘干得到去甲金霉素盐酸盐，传统工艺使用大量的醋酸丁酯和丁醇，且二溶剂均具有很高的水溶性，故而三废排放严重，环境处理成本大增；且由于发酵液的复杂性和有机溶剂萃取局限性，造成萃取困难，产品质量和收率均受到不同影响。
发明内容
本发明旨在解决以上问题，特提供一种去甲金霉素提取工艺，其包括以下工艺步骤；
a、向去甲金霉素发酵液中加入抗氧剂，经酸调节pH＝1.0-4.0，微滤，分离出菌丝体及其他固体杂质，滤液脱色；
b、脱色液经纳滤有机膜浓缩，得去甲金霉素浓缩液；
c、将浓缩液经碱调节pH＝4.5-8.5，结晶沉淀，沉淀经固液分离后得去甲金霉素粗品；
d、将去甲金霉素复盐法精制，得去甲金霉素盐酸盐成品。
其中抗氧化剂为0.05-0.5wt％亚硫酸钠，其中酸为盐酸或者草酸，其中使用陶瓷膜进行微滤，其中滤液经脱色树脂脱色。
其中纳滤有机膜截留分子量为100-500道尔顿，其中碱为0.1-2M的NaOH溶液或者氨水。
其中去甲金霉素使用尿素复盐法或者钙镁复盐法进行精制。
与传统溶媒萃取方法相比，本发明使用陶瓷膜过滤、树脂脱色、有机膜过滤浓缩，然后将浓缩液直接使用NaOH溶液或者氨水调节pH进行结晶沉淀，再使用尿素复盐法或者钙镁复盐方法进行精制成去甲金霉素盐酸盐，从而避免或者大大减少使用有机溶剂，大大减少环境污染，从而产生较好的经济效益和社会效益。并且脱色浓缩均为物理手段，产品质量和收率均有稳定保障。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述。
实施例一
将含有6.0g/L去甲金霉素的发酵液35升，调节温度至5-10℃加入0.05wt％亚硫酸钠35g，调节温度至10℃，使用草酸调节pH＝1.5±0.2，搅拌20分钟，使用南京久吾公司陶瓷膜过滤，陶瓷膜通量30升/小时；得滤液70升；
将滤液过122树脂，流速2BV/h，完成后使用pH＝6.8-7.0的饮用水顶洗0.5小时，得脱色液72升；
将脱色液过截留分子量为150道尔顿的美国GE公司有机纳滤膜组件，压力1.5mpa，温度保持5-10℃；得浓缩液4升；
将浓缩液搅拌条件下，调节温度5-8℃，使用0.1M的氨水调节pH＝6.5±0.2，得到沉淀悬浮液，继续搅拌30分钟，静置30分钟，固液分离得去甲金霉素粗品；
将去甲金霉素粗品使用尿素复盐法精制得去甲金霉素成品，烘干得去甲金霉素盐酸盐152g，总收率72.38％；成品送检符合EP、USP标准。
实施例二
将含有7.5g/L去甲金霉素的发酵液30升，加入0.5wt％亚硫酸钠150g，调节温度至5-10℃，使用盐酸调节pH＝2.5±0.2，搅拌20分钟，使用厦门三达公司陶瓷膜过滤，陶瓷膜通量24.5升/小时；得滤液65升；
将滤液过LX-200树脂脱色，流速3BV/h，完成后使用pH＝6.8-7.0的饮用水顶洗0.5小时，得脱色液70升；
将脱色液过截留分子量为150道尔顿的美国GE公司有机纳滤膜组件，压力1.5mpa，温度保持5-10℃；得浓缩液3.8升；
将浓缩液搅拌条件下，调节温度5-8℃，使用2M的NaOH水溶液调节pH＝8.2±0.2，得到沉淀悬浮液，继续搅拌30分钟，静置30分钟，固液分离得去甲金霉素粗品；
将去甲金霉素粗品使用尿素复盐法精制得去甲金霉素成品，烘干得去甲金霉素盐酸盐166g，总收率73.78％；成品送检符合EP、USP标准。
实施例三
将含有5.8g/L去甲金霉素的发酵液30升，调节温度至5-10℃，加入0.1wt％亚硫酸钠30g，使用草酸调节pH＝3.8±0.2，搅拌20分钟，使用南京久吾公司陶瓷膜过滤，陶瓷膜通量28.5升/小时；得滤液70升；
将滤液过罗门哈斯脱色树脂，流速4BV/h，完成后使用pH＝6.8-7.0的饮用水顶洗0.5h，得脱色液75升；
将脱色液过截留分子量为100道尔顿的美国GE公司有机纳滤膜组件，压力1.8mpa，温度保持5-10℃；得浓缩液4.5升；
将浓缩液搅拌条件下，调节温度5-8℃，使用1M的氨水调节pH＝4.8±0.2，得到沉淀悬浮液，继续搅拌30分钟，静置30分钟，固液分离得去甲金霉素粗品；
将去甲金霉素粗品使用钙镁复盐法精制得去甲金霉素成品，烘干得去甲金霉素盐酸盐127g，总收率72.98％；成品送检符合EP、USP标准。
Claims (8)
1.一种去甲金霉素提取工艺，其特征在于包括以下工艺步骤；
a、向去甲金霉素发酵液中加入抗氧剂，经酸调节pH＝1.0-4.0，微滤，分离出菌丝体及其他固体杂质，滤液脱色；
b、脱色液经纳滤有机膜浓缩，得去甲金霉素浓缩液；
c、将浓缩液经碱调节pH＝4.5-8.5，结晶沉淀，沉淀经固液分离后得去甲金霉素粗品；
d、将去甲金霉素复盐法精制，得去甲金霉素盐酸盐成品。
2.如权利要求1所述的去甲金霉素提取工艺，其中抗氧化剂为0.05-0.5wt％亚硫酸钠。
3.如权利要求1所述的去甲金霉素提取工艺，其中酸为盐酸或者草酸。
4.如权利要求1所述的去甲金霉素提取工艺，其中由陶瓷膜进行微滤。
5.如权利要求1所述的去甲金霉素提取工艺，其中纳滤有机膜的截留分子量为100-500道尔顿。
6.如权利要求1所述的去甲金霉素提取工艺，其中碱为0.1-2M的NaOH溶液或者氨水。
7.如权利要求1所述的去甲金霉素提取工艺，其中去甲金霉素使用尿素复盐法或者钙镁复盐法进行精制。
8.如权利要求1所述的去甲金霉素提取工艺，其中滤液经脱色树脂脱色。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310380480.4A CN104418767A (zh) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | 去甲金霉素提取工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201310380480.4A CN104418767A (zh) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | 去甲金霉素提取工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104418767A true CN104418767A (zh) | 2015-03-18 |
Family
ID=52968976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201310380480.4A Pending CN104418767A (zh) | 2013-08-28 | 2013-08-28 | 去甲金霉素提取工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104418767A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108147976A (zh) * | 2016-12-06 | 2018-06-12 | 上海医药工业研究院 | 一种去甲基金霉素的提取方法 |
| CN108191692A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-06-22 | 安徽永生堂药业有限责任公司 | 一种四环素类抗生素的分离提纯方法 |
| CN114848599A (zh) * | 2022-06-09 | 2022-08-05 | 驻马店华中正大有限公司 | 一种高稳定性金霉素预混剂及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3375276A (en) * | 1963-06-24 | 1968-03-26 | Squibb & Sons Inc | Method for preparing tetracycline products |
| US3433709A (en) * | 1965-12-07 | 1969-03-18 | American Cyanamid Co | Biological transformation of alpha-6-deoxytetracyclines to tetracyclines |
| CN1590368A (zh) * | 2003-09-04 | 2005-03-09 | 华北制药集团有限责任公司 | 盐酸去甲金霉素结晶母液的回收方法 |
| CN102731340A (zh) * | 2011-04-15 | 2012-10-17 | 河南天方药业股份有限公司 | 去甲基金霉素盐酸盐制备方法 |
-
2013
- 2013-08-28 CN CN201310380480.4A patent/CN104418767A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3375276A (en) * | 1963-06-24 | 1968-03-26 | Squibb & Sons Inc | Method for preparing tetracycline products |
| US3433709A (en) * | 1965-12-07 | 1969-03-18 | American Cyanamid Co | Biological transformation of alpha-6-deoxytetracyclines to tetracyclines |
| CN1590368A (zh) * | 2003-09-04 | 2005-03-09 | 华北制药集团有限责任公司 | 盐酸去甲金霉素结晶母液的回收方法 |
| CN102731340A (zh) * | 2011-04-15 | 2012-10-17 | 河南天方药业股份有限公司 | 去甲基金霉素盐酸盐制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 褚志义等: "《生物合成药物学》", 31 May 1991 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108147976A (zh) * | 2016-12-06 | 2018-06-12 | 上海医药工业研究院 | 一种去甲基金霉素的提取方法 |
| CN108147976B (zh) * | 2016-12-06 | 2020-11-10 | 上海医药工业研究院 | 一种去甲基金霉素的提取方法 |
| CN108191692A (zh) * | 2017-12-25 | 2018-06-22 | 安徽永生堂药业有限责任公司 | 一种四环素类抗生素的分离提纯方法 |
| CN114848599A (zh) * | 2022-06-09 | 2022-08-05 | 驻马店华中正大有限公司 | 一种高稳定性金霉素预混剂及其制备方法 |
| CN114848599B (zh) * | 2022-06-09 | 2023-10-13 | 驻马店华中正大有限公司 | 一种高稳定性金霉素预混剂及其制备方法 |
| WO2023236507A3 (zh) * | 2022-06-09 | 2024-02-01 | 驻马店华中正大有限公司 | 一种高稳定性金霉素预混剂及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102976923B (zh) | 从乳酸发酵液中提取乳酸的工艺 | |
| CN108822163B (zh) | 一种d-氨基葡萄糖盐酸盐的综合循环生产方法 | |
| CN102746348A (zh) | 一种林可霉素的分离方法 | |
| CN109180749B (zh) | 一种利用过饱和结晶法制备高纯度n-乙酰神经氨酸水合物的方法 | |
| CN103102384B (zh) | 一种从迷迭香中提取高纯度熊果酸的方法 | |
| CN104418767A (zh) | 去甲金霉素提取工艺 | |
| WO2018192529A1 (zh) | 一种s-诱抗素的制备方法 | |
| CN110790805A (zh) | 一种从猪胆膏中提取鹅去氧胆酸的方法 | |
| CN102603478B (zh) | 从赤藓糖醇多次结晶后的母液中分离提纯赤藓糖醇的方法 | |
| CN110452275B (zh) | 一种高纯度春雷霉素的制备方法 | |
| CN101407533B (zh) | 一种红霉素硫氰酸盐的生产方法 | |
| CN113583064B (zh) | 一种高温裂解法生产莱鲍迪苷b的工艺方法 | |
| CN109553645B (zh) | 一种提取发酵溶液中低含量红霉素a的方法 | |
| CN104497076A (zh) | 一种高纯栀子苷的制备纯化方法 | |
| CN107129456B (zh) | 一种从发酵液中提取l-色氨酸的生产工艺 | |
| CN103275151A (zh) | 一种硫氰酸红霉素的精制方法 | |
| CN103012509B (zh) | 一种分离提纯三氯蔗糖-6-乙酸酯母液的方法 | |
| CN113429283B (zh) | 一种从医药废水中回收苯乙酸的方法 | |
| CN115232002A (zh) | 全水相提取莽草酸的方法 | |
| CN112047961B (zh) | 从青霉素酶解液中分离结晶6-氨基青霉烷酸的方法 | |
| CN103058858A (zh) | 一种从迷迭香中提取高纯度鼠尾草酸的方法 | |
| CN104151275B (zh) | 炎琥宁化合物的制备方法 | |
| CN107586310B (zh) | 一种黄霉素的提取工艺 | |
| CN103740778B (zh) | 从黄杞叶中提取二氢槲皮素和鼠李糖的方法 | |
| CN103408638B (zh) | 一种万古霉素结晶的制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150318 |