CN104382671A - 一种可有效防止移位、降低增生的可降解人体支架及制作方法 - Google Patents

Abstract

一种可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架，其特征是包含：—网状体结构，裙叠式可降解覆膜和至少一显影标记，附加在该多段次网状体之上，用以提供人体造影时识别该人体医疗支架在人体之植入位置。网状体结构由多段次网状体组成，该多段次网状体间进行串接，使该多段次网状体在受力下，相对彼此进行一定程度弯曲，并在该多段次网状体间形成一通道，该多段次网状体由可降解材质构成。包覆膜，包覆在该多段次网状体***，整体支架膜材如鱼鳞一样，一段裙叠于下一段。一个或多个显影标记则附加在多段次网状体之上，用以提供人体造影时识别该人体医疗支架在人体之植入位置。

Description

一种可有效防止移位、降低增生的可降解人体支架及制作方法

技术领域

本发明涉及一种可有效防止移位、降低增生的可降解人体支架及其制作方法，尤其是其特有的覆膜方式与固定结。

背景技术

食管良性、恶性狭窄是消化内镜医生需要解决的主要临床问题之一。针对食管良性以及恶性狭窄，目前常用的治疗方法包括食管狭窄扩张或食管支架置入术。在食管狭窄的治疗方面，常用的支架是镍钛合金自膨式金属支架(self-expanding stent，SES)。然而金属支架对于人体来说是一种异物，长期放置SES治疗食管良性狭窄，会引起食管黏膜的过度增生，引起患者吞咽困难加重甚至引起穿孔等并发症；同时起到治疗作用后需要二次手术取出，这就增加了病人的痛苦、治疗风险和治疗费用。

随着对可降解材料的深入研究，开发出了一些比较适合于制备支架的可降解材料，如聚对二氧环己酮(PDO)、聚乳酸(PLA)，聚己内酯、聚羟基乙酸、聚已酸丙酯、聚羟基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯为代表的可降解材料比较适合用于编制生物可降解食管支架。可降解材料在体内一旦降解，其支撑作用逐渐下降，一定时间即降解完毕并排出体外。置入后不需要再次内镜干预，具有广阔的临床应用前景。然而目前临床仅有用聚对二氧环己酮整体编制的生物可降解食管支架植入后的临床报告，并且并发症比较严重，短暂扩张作食管良性狭窄，随后由于刺激导致的食管黏膜过度增生、甚至导致再狭窄，同时支架移位的比例相当高。这种副作用和生物可降解食管支架的编制方法以及其结构引起的高强度机械刺激密切相关。

因此，如果能够提供一个更安全，增生、炎症反应和移位率底，不需再取出，以及/或在造影可快速辨识是否移位等置放状态的人体支架，将会是一件非常有价值的事情。

发明内容

本发明之目的包括提供一种可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架及制作方法，该支架包含柔性连接的分段式网状体结构，裙叠式的覆膜方式，和用于固定支架的特殊固定结点。

本发明的技术方案如下：

一种可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架，包含：

——网状体结构，该网状体结构由多段次网状体组成，该多段次网状体间进行串接，使该多段次网状体在受力下，相对彼此进行一定程度弯曲，并在该多段次网状体间形成一通道，该多段次网状体由可降解材质构成；

——裙叠式可降解覆膜，膜材包覆在各分段的外表面，覆膜材料为可降解材料；

——至少一显影标记，附加在该多段次网状体之上，用以提供人体造影时识别该人体医疗支架在人体之植入位置。

所述网状体结构之两外侧之次网状体较内侧具有较大之管径；所述裙叠式可降解覆膜位于支架两端部分超出所述可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架主体5-10mm，呈做成裙边状，用于防止增生。

人体医疗用支架用于支撑人体消化腔道，以避免塌陷，该多段次网状体内之通道保持固体、液体或气体顺利由该可降解人体医疗支架之一侧通到另一侧。

多个所述网状体结构由可降解高分子材质组成。

多个所述网状体结构进行串接的串接结构体，由跟多个所述网状体结构相同或不同的可降解材质组成。

所述显影标记为一金属材质或者该显影标记为一非金属材质。

可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架，其特征是所述显影标记具有多个，且分别套接在多个所述网状体结构之不同位置。

多个所述网状体结构通过一根丝材编制而成，或者多个所述网状体结构通过两根以上丝材编制而成。

本发明提供另一种可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架，包含：

多段次网状体结构，由可降解材质构成；以及

串接结构体，该多段次网状体间通过该串接结构体进行串接，使该多段次网状体在受力下，相对其他次网状体进行一定程度弯曲，并在该多段次网状体间形成一通道。

所述人体消化道支架更包含一包覆膜，包覆在该多段次网状体***；更包含至少一显影标记，附加在该多段次网状体结构上，用以提供人体造影时识别该人体医疗支架在人体之植入位置。

所述网状体结构之两外侧之次网状体较内侧具有较大之管径；所述裙叠式可降解覆膜位于支架两端部分超出所述可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架主体5-10mm，呈做成裙边状，用于防止增生。

所述的可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架用于支撑食道、胆道、尿道、气管或人体腔道，以避免塌陷，该多段次网状体内之通道保持固体、液体或气体顺利由该可降解人体医疗支架之一侧通到另一侧。

所述该多个次网状体结构由可降解高分子材质组成。

所述该多段次网状体结构进行串接的串接结构体，由跟该多段次网状体相同或不同的可降解材质组成。

所述该显影标记为一金属材质或者所述该显影标记为一非金属材质，所述该显影标记具有多个，且分别套接在该多段次网状体结构之不同位置。

所述多段次网状体结构通过一根丝材编制而成或者所述多段次网状体结构通过两根以上丝材编制而成。

本发明还提供一种可降解人体医疗支架的制作方法，包含以下步骤：

以一根可降解材质线材交错编织成多个次网状体，该多个次网状体间以串接结构体进行串接，使得该多个次网状体彼此间在受力时可进行一定之弯曲；利用一包覆膜，包覆该多个次网状体，该包附膜为可降解材质。

更包含以下步骤：

将至少一显影标记，附加在该多段次网状体之上，用以提供人体造影时识别该人体医疗支架在人体之植入位置。

本发明的有益效果是：

1.在置入体内后经过球囊扩张后达到工作直径，扩张塑形后不易回缩，双丝结构的编制有效防止支架在降解过程中出现支架结构的塌陷；

2.该型可降解支架的分段设计能够使支架在食管狭窄部位发挥支撑作用的，同时各段间可相对***，由于裙叠式膜材的存在，最大程度降低对食管非狭窄部位的持续性刺激作用，避免了因为可降解支架主体持续刺激食管黏膜引起的过度增生现象；

3.该型可降解支架有聚乳酸超口全覆膜结构，有效防止食管黏膜增生肉芽组织长入食管支架网眼内部，形成支架管腔内狭窄；

4.由于特殊疙瘩结存在，以及分段结构一端受压变形，其余网格节段正常扩张，支架不易移位。

5、本发明的可降解人体消化道支架的网状体结构由多段次网状体组成，多段次网状体间进行柔性串接，使多段次网状体在受力下，某一段网体受力，并不会传递到下一分段网体，减少整体支架受力的频次，降低支架移位比例。由于网体间柔性连接，彼此间可相对进行一定程度弯曲，支架整体可以无应力弯曲，更好顺应人体腔道生理结构；在消化腔道多频次的蠕动波作用时，支架整体可以降低蠕动波幅，吸收部分蠕动能力，从而减缓对人体腔道的机械刺激，缓减增生并发症；尤其是杯口端部的刺激强度和频次会大幅度下降，杯口增生程度会降低很多；

6、本发明的可降解人体消化道支架的网状体结构之两外侧之次网状体较内侧具有较大之管径，可为喇叭体、杯状、球状、蘑菇状结构，或者其他循序放大体；可以在端部产生较大扩张当量，以避免腔道内部塌陷，通过多段次网状体内之通道，保持固体、液体或气体顺利由人体医疗支架之一侧通到另一侧。同时支架两端步受力较强，大杯口可有效防止支架移位，固定人体支架；这里提到的多段指的是两段以及两段以上。多个次网状体支架由可降解高分子材质组成，如乳酸及其改性无，聚氨酯、聚羟基乙酸(polyglycolicacid,PGA)、聚己内酯(polycaprolactone,PCL)或聚对二氧环己酮(Poly-p-dioxanone,PPDO)等，或个别为不可降解材质制备，或两者的混合组成。可降解材质如：如聚对二氧环己酮(PPDO)、聚乳酸(PLA)，聚己内酯、聚羟基乙酸、聚已酸丙酯、聚羟基丁酸戊酯、聚乙二醇、可降解聚氨酯等；

7、本发明的可降解人体消化道支架的多段次网状体支架群叠式的覆膜，裙叠式可降解覆膜方式为多段次网状体相对运动提供了空间，不会限制、影响多段次网状体的位移、弯曲、蠕动等；覆膜隔绝了支架丝材与消化道内壁的直接接触，如组织液、粘液等，有效保护了可降解丝材，延长了支架的降解时间，在治疗时间内，使支架可以充分的支撑起腔道狭窄，不会因为降解过快，导致过早的塌陷；另外，改变了裸支架与消化腔道支架支架的线接触模式，变为面接触模式，有效缓减刺激强度，同时网面膜材可以阻止肉芽阻止向支架腔内发展；也可以进行堵瘘，如食管-气管瘘；此膜材可以为可降解材质或者不可降解材料构成，如聚乳酸及其改性体膜材、PTFE膜材；

8、本发明的可降解人体消化道支架所带的特殊固定结点，可以使支架与消化道内壁紧密嵌合，在植入支架的消化道段设置重重关卡，有效防止支架移位。为了缓减节点对消化内壁的刺激，用于制备节点的材料表面可以载消炎微粒药，另外此节点可以由带显影功能的非金属材质制备(须具有良好的生物相容性)，这样既可以起到固定支架的作用，同时满足显影的功能，可以显示支架植入准备位置；

9、一个或多个显影标记，对称附加在多段次网状体圆周之上，用以提供人体造影时识别该人体医疗支架在人体之植入位置。显影标记为可为金属材质，且最好是人体不易起反应之金属，例如金、铂金、钽或其他各种金属与合金材质构成。也可以为其他具有显影功能的聚合物，显影标记也可以是非金属材质，只要其能在人体造影时反映出其所在位置。显影标记可以超过两个，且分别套接在该多个次网状体之不同位置；

通过这些人体医疗支架以及制作方法，可提供医疗上更加便利的工具，可降低炎症反应，并且可不需通过第二次手术移除支架，支架也可比较稳当的维持在应该在的位置。

附图说明

图1是一种根据本发明实施例的可降解人体消化道支架的结构示意图。

图2是图1可降解人体消化道支架的轴向正视图。

图3是可降解人体消化道支架内网状体的结构示意图。

图4是可降解人体消化道支架内网状体结构弯曲时的情况之一的结构示意图。

图5是可降解人体消化道支架内网状体结构压缩时的情况之一的结构示意图。

图6是本申请实施例的可降解食管支架在巴马猪体内的降解过程示意图。

具体实施实例

下面结合实施例对本发明做进一步说明，但本发明绝不限于下述实施例。

请参考图1与图2，其中图1是侧视图，图2是前视图。

图1跟图2例示一种可降解人体医疗支架，包含网状体结构、包覆膜和显影标记：第一显影标记131、第二显影标记132、第三显影标记133和第四显影标记134。网状体结构由多段次网状体：第一段次网状体111、第二段次网状体112、第三段次网状体113、第四段次网状体114和第五段次网状体115组成，多段次网状体包括：第一段次网状体111、第二段次网状体112、第三段次网状体113、第四段次网状体114和第五段次网状体115间有柔性丝线151进行串接，此连接可以为简单平滑连接，也可以采用其他的方式，多段次网状体在受力下，相对彼此进行一定程度弯曲。在多段次网状体：第一段次网状体111、第二段次网状体112、第三段次网状体113、第四段次网状体114和第五段次网状体115间形成一通道。虽然图示的次网状体为五段，但也可以是两段或是其他各种可能性，且各次网状体可具有相同直径与长度，也可以根据所要植入的人体腔道，设计不同的支架直径、长度。

裙叠式可降解覆膜：第一裙叠式可降解覆膜211、第二裙叠式可降解覆膜212、第三裙叠式可降解覆膜213、第四裙叠式可降解覆膜214和第五裙叠式可降解覆膜215以裙叠的方式覆于多段次网状体：第一段次网状体111、第二段次网状体112、第三段次网状体113、第四段次网状体114和第五段次网状体115表面，其一端固定，另一端覆于下一段网状体膜材的表面；包覆工艺所使用的第一串接结构体141包括但不限于缝合体、浸渍、静电纺丝等。可以包含多个类似或相同于第一串接结构体141的串接结构体。

通过裙叠式可降解覆膜既可对于腔道瘘进行封堵，如食管-气管瘘，以避免例如食道、气管物体、空气经由漏洞产生不当的移动，又可以不限制每段分节的***，从而缓减刺激。裙叠式可降解覆膜的包覆工艺不限于缝合、浸渍和静电纺丝。

多个显影标记包括：第一显影标记131、第二显影标记132、第三显影标记133和第四显影标记134附加在一段或多段次网状体的结构物之上，用以提供人体造影时识别该人体医疗支架在人体之植入位置。

特殊的固定节13附于多段次网状体：第一段次网状体111、第二段次网状体112、第三段次网状体113、第四段次网状体114和第五段次网状体115表面，起到固定支架的作用，降低支架移位或脱落的风险；另外若特殊固定节材料具有显影性，可以作为显影标记使用，从而不需要专门的第一显影标记131、第二显影标记132、第三显影标记133和第四显影标记134。

图3说明网状结构体11的第一种状态。图4说明网状结构体11中多个次网状结构体之间在受一定的力量后，进行彼此间弯曲角度的状态。图5说明网状结构体11被挤压时的形变。在这个例子中，网状结构体虽然是以菱形作为说明，但实际制作可以替换成各种其他几何形状。

网状体结构、包覆膜由各种高分子可降解材质构成。网状体的高分子材质包括但不限于聚乳酸、聚碳酸酯、聚一己内酯、明胶、聚乙二醇或一种及多种的组合，可以是：生物聚酯、生物纤维素、多糖类和聚氨基酸等，如聚乳酸及其改性物(poly-L-lactic acid,PLA)、聚羟基乙酸(polyglycolicacid,PGA)、聚己内酯(polycaprolactone,PCL)或聚对二氧环己酮(Poly-p-dioxanone,PPDO)。

包覆膜的材质可为适合的可降解材质，例如但不限于，硅胶膜、PTFE膜等，例如可以是乳酸及其改性无，聚氨酯、聚羟基乙酸(polyglycolicacid,PGA)、聚己内酯(polycaprolactone,PCL)或聚对二氧环己酮(Poly-p-dioxanone,PPDO)等，生物聚酯、生物纤维素、多糖类和聚氨基酸等，如聚乳酸及其改性物(poly-L-lactic acid，PLA)、聚羟基乙酸(polyglycolicacid，PGA)、聚己内酯(polycaprolactone，PCL)、聚对二氧环己酮(Poly-p-dioxanone，PPDO)，聚乳酸及其改性无，聚氨酯、聚羟基乙酸(polyglycolicacid，PGA)、聚己内酯(polycaprolactone，PCL)、聚对二氧环己酮(Poly-p-dioxanone，PPDO)等。实际材质可根据要植入的人体部位进行适当的调整。

除了图1到图5示范的人体支架，裙叠覆膜、特殊结点或显影标记可根据不同需要做取舍。例如可制作不需包覆膜的网状结构体，或是不需要显影标记的网状结构体，都属于本发明的范围。

此外，多段次网状体：第一段次网状体111、第二段次网状体112、第三段次网状体113、第四段次网状体114和第五段次网状体115之间进行串接的第一串接串接结构体141可通过跟该多段次网状体相同之可降解材质组成，也可根据需要用不同的材质制作。

本发明的一个具体实施实例如下：

一种生物可降解支架，包括生物可降解材料聚对二氧环己酮分段编制的支架主体、杯口和裁剪好的聚乳酸生物裙叠式可降解覆膜。

所述生物可降解支架主体单元和杯口单元用USP1号聚对二氧环己酮丝双股丝编制，连接单元用USP0号聚对二氧环己酮丝单股丝编制。

所述生物可降解支架主体采用分段编制，各段之间为连接单元；杯口单元和主体单元间为连接单元。

所述生物可降解支架主体单元每段长度10mm，连接单元长度4mm.。

所述生物可降解支架两端呈杯口状，长度10mm，直径较主体部分扩大6mm。

所述生物可降解支架各段表面覆聚乳酸膜，整体支架膜材为裙叠式，且膜材超口覆膜长度5mm。；所述裙叠式可降解覆膜位于支架两端部分超出所述可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架主体5-10mm，呈做成裙边状，用于防止增生。

在支架杯口边缘靠近中间段，采用USP2#聚对二氧环己酮丝各对称打4各特殊固定疙瘩结，中间段打4个疙瘩结。

本发明还提供一种制作可降解人体医疗支架的方法，包含：

以一根可降解材质线材交错编织成多个次网状体，该多个次网状体间以串接结构体进行串接，使得该多个次网状体彼此间在受力时可进行一定之弯曲；

利用一包覆膜，包覆该多个次网状体，该包附膜为可降解材质。

更包含：

将至少一显影标记，附加在该多段次网状体之上，用以提供人体造影时识别该人体医疗支架在人体之植入位置。

图6为本申请实施例的可降解食管支架在巴马猪体内的降解过程

如图6所示：本申请实施例分段式支架置入巴马猪体内后无支架移位发生，共10个阶段，为了便于说明，按照自左向右，自上而下的顺序，依次标记为W1至W5，W6-W10，在W2阶段即开始出现支架材料聚对二氧环己酮(PPDO)的降解，在W4阶段出现支架材料聚对二氧环己酮(PPDO)的明显降解，W6阶段出现支架材料聚对二氧环己酮(PPDO)的断裂，W7阶段出现支架结构的大片脱落，W8阶段支架完全降解；支架置入巴马猪体内后，未出现食管黏膜出血、穿孔以及溃疡形成；支架材料聚对二氧环己酮(PPDO)引起的黏膜过度增生为可逆性的黏膜反应；在W2阶段出现食管组织明显黏膜增生，W2阶段达到高峰，随着支架材料的降解，食管黏膜过度增生程度逐渐减轻，主要位于支架材料聚对二氧环己酮(PPDO)与食管黏膜贴合的部位，当支架完全降解后，黏膜增生已经不明显，W9阶段放置支架的部位黏膜残留有少许白色疤痕，W10阶段支架基本消失。

以上所述仅是本申请的优选实施方式，使本领域技术人员能够理解或实现本申请的发明。对于这些实施例的多种修改对于本领域的技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本申请的精神或范围的情况下，在其他实施例中实现。因此，本申请将不会被限制在本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。

Claims (10)

1.一种可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架，其特征是包含：

——网状体结构，该网状体结构由多段次网状体组成，该多段次网状体间进行串接，使该多段次网状体在受力下，相对彼此进行一定程度弯曲，并在该多段次网状体间形成一通道，该多段次网状体由可降解材质构成；

——裙叠式可降解覆膜，其膜材包覆在各分段的外表面，覆膜材料为可降解材料；

——至少一显影标记，附加在该多段次网状体之上，用以提供人体造影时识别该人体医疗支架在人体之植入位置。

2.根据权利要求1所述的可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架，其特征是所述网状体结构之两外侧之次网状体较内侧具有较大之管径；所述裙叠式可降解覆膜位于支架两端部分超出所述可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架主体5-10mm，呈做成裙边状，用于防止增生。

3.根据权利要求1所述的可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架，其特征是多个所述网状体结构通过一根丝材编制而成，或者多个所述网状体结构通过两根以上丝材编制而成。

4.一种可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架，其特征是包含：

多段次网状体结构，由可降解材质构成；以及

串接结构体，该多段次网状体间通过该串接结构体进行串接，使该多段次网状体在受力下，相对其他次网状体进行一定程度弯曲，并在该多段次网状体间形成一通道。

5.根据权利要求4所述的可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架，其特征是所述人体消化道支架更包含一包覆膜，包覆在该多段次网状体***；更包含至少一显影标记，附加在该多段次网状体结构上，用以提供人体造影时识别该人体医疗支架在人体之植入位置。

6.根据权利要求4所述的可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架，其特征是所述网状体结构之两外侧之次网状体较内侧具有较大之管径；所述裙叠式可降解覆膜位于支架两端部分超出所述可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架主体5-10mm，呈做成裙边状，用于防止增生。

7.根据权利要求4所述的可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架，其特征是所述该显影标记为一金属材质或者所述该显影标记为一非金属材质，所述该显影标记具有多个，且分别套接在该多段次网状体结构之不同位置。

8.根据权利要求4所述的可有效防止移位、降低增生的可降解人体消化道支架，其特征是所述多段次网状体结构通过一根丝材编制而成或者所述多段次网状体结构通过两根以上丝材编制而成。

9.一种可降解人体医疗支架的制作方法，其特征是包含以下步骤：

以一根可降解材质线材交错编织成多个次网状体，该多个次网状体间以串接结构体进行串接，使得该多个次网状体彼此间在受力时可进行一定之弯曲；

利用一包覆膜，包覆该多个次网状体，该包附膜为可降解材质。

10.根据权利要求9之可降解人体医疗支架的制作方法，其特征是所述制作可降解人体医疗支架的方法更包含以下步骤：

将至少一显影标记，附加在该多段次网状体之上，用以提供人体造影时识别该人体医疗支架在人体之植入位置。