CN104327056B - 1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚的制备方法及其应用 - Google Patents

1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚的制备方法及其应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚或其盐：其中，R1、R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R3选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C18直链或支链烷基；烯丙基、异丁烯基；X1、X2、X3、X4、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基。1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚或其盐在制备抗癌药物中的应用。

Description

1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚的制备方法及其应用
技术领域
本发明涉及一类新的化合物及其制备方法和应用，具体是1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚及其制备方法和其作为制备抗癌药物的应用。
背景技术
中国专利[CN102010405B，2012.7.25授权]描述了4-(苯并呋喃-5-基)-2-苄亚氨基噻唑的制备及其作为抗肿瘤药物的应用，中国专利[CN102786515B,2014.7.23授权]描述了2-(2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)吗啉的制备方法及其作为制备抗抑郁药应用。
发明内容
本发明的目的是提供化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚或其盐：
其中，R1选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R3选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C18直链或支链烷基；烯丙基、异丁烯基；X1、X2、X3、X4、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁二烯酸盐。
本发明提供的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚选自下列化合物：
本发明的目的是提供化学结构式Ⅰ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚的制备方法，其特征在于它的制备反应式如下：
其中，R1选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R3选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C18直链或支链烷基；烯丙基、异丁烯基；X选自：溴或氯；R3X选自：硫酸酯或磷酸酯。
本发明的目的是提供化学结构式Ⅱ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚的制备方法，其特征在于它的制备反应式如下：
其中，R1选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；烯丙基、异丁烯基；X1、X2、X3、X4、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；X选自：溴或氯。
本发明提供的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明与现有技术相比具有如下优点：本发明提供化学式Ⅰ所示的1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚具有抗人***细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF-7)和人肺癌细胞(A549)的活性。
具体实施方式
以下实施例旨在说明本发明而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
(Z)-1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟的制备
7.91g(26.5mmol)化合物B1，1.83g(26.5mmol)1，2，4-三氮唑，14.63g(106.0mmol)碳酸钾，50mL乙酸乙酯，回流反应3.0h。反应毕，抽滤得棕色液体，冰浴条件下，滴加27.0mmol浓硝酸，析出白色固体，抽滤得粗品，加适量乙酸乙酯溶解，滴加30％NaOH调至pH7，搅拌至溶液澄清，分液，水相用乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，干燥、减压蒸馏得6.10g1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮(C1)，收率80.1％，m.p.152～155℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.57(s，6H，2×CH3)，3.11(s，2H，CCH2)，3.93(s，3H，OCH3)，5.64(s，2H，CH2)，7.45(s，1H，C6H24-H)，7.47(s，1H，C6H26-H)，8.04(s，1H，***环3-H)，8.39(s，1H，***环5-H)。
3.5g(12.2mmol)化合物C1，1.27g(18.2mmol)NH2OH.HCl，1.50g(18.2mmol)无水醋酸钠，无水乙醇50mL，回流至反应完全。冷却至室温，抽滤得无色液体，减压蒸馏得白色固体，乙醇和水重结晶得3.50g白色粉末1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟(D1)：收率94.5％，m.p.203～206℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52(s，6H，2×CH3)，3.04(s，2H，CCH2)，3.88(s，3H，OCH3)，5.44(s，2H，CH2)，7.20(s，1H，C6H24-H)，7.26(s，1H，C6H26-H)，7.96(s，1H，***环3-H)，8.35(s，1H，***环5-H)。
实施例2
1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟的制备
按实施例1方法制备1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮(C2)：收率81.3％，m.p83～86℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.55(s，6H，2×CH3)，1.82(d，J＝7.4Hz，3H，CHCH3)，3.09(s，2H，CH2)，3.91(s，3H，OCH3)，6.11(q，J＝7.4Hz，1H，CHCH3)，7.45(s，1H，C6H24-H)，7.49(s，1H，C6H26-H)，7.94(s，1H，***环3-H)，8.33(s，1H，***环5-H)。
按实施例1方法制备1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟(D2)：收率94.6％，m.p.152～156℃，1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.77(d，J＝7.2Hz，3H，CHCH3)，2.99(s，2H，CCH2)，3.79(s，6H，2×OCH3)，5.50(q，J＝6.8Hz，1H，CHCH3)，6.57～6.76(m，2H，C6H2)，8.00(s，1H，***环3-H)，8.25(s，1H，***环5-H)。
实施例3
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟甲基醚(A1)的制备
将0.14g(0.46mmol)，四丁基溴化铵(TBAB)0.015g，KI0.001g，25％NaOH水溶液0.15g，甲苯10mL，搅拌下滴加0.09g硫酸二甲酯，滴毕升温至60℃，TLC跟踪反应1h。反应毕，加适量乙酸乙酯，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，抽滤，减压蒸馏得粗品，乙醇重结晶得0.13gA1，收率92.8％，m.p.66～69℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，3.07(s，2H，CCH2)，3.71(s，3H，OCH3)，3.97(s，3H，NOCH3)，5.62(s，2H，NCH2)，7.15～7.19(m，2H，C6H2)，8.45(s，1H，***环3-H)，10.50(s，1H，***环5-H)。
实施例4
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟乙基醚(A2)的制备
将0.10g(0.33mmol)化合物D1，0.11g(1.0mmol)溴乙烷，四丁基溴化铵(TBAB)0.015g，KI0.001g，25％NaOH水溶液0.12g，甲苯10mL，搅拌升温至60℃，TLC跟踪反应1.5h。反应毕，加适量乙酸乙酯，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，析晶得0.05gA2，收率45.8％，m.p.95～98℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.34(t，J＝7.2Hz，3H，CH2CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，3.04(s，2H，CH2)，3.89(s，3H，OCH3)，4.30(q，J＝7.2Hz，2H，CH2CH3)，7.18(s，1H，C6H24-H)，7.21(s，1H，C6H26-H)，7.96(s，1H，***环3-H)，8.27(s，1H，***环5-H)。
实施例5
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟丙基醚(A3)的制备
按实施例4方法制备化合物A3，反应5h，柱层析得0.09g1-[1-(7-甲氧基2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟丙醚，收率38.6％，m.p.63～65℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：0.96(t，J＝7.2Hz，3H，CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，1.74～1.76(m，2H，CH2)，3.04(s，2H，CH2)，3.89(s，3H，OCH3)，4.21(t，J＝7.2Hz，2H，CH2)，5.38(s，2H，CH2)，7.18(s，1H，C6H24-H)，7.21(s，1H，C6H26-H)，7.94(s，1H，***环，3-H)，8.23(s，1H，***环，5-H)。
实施例6
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟丁基醚(A4)的制备
按实施例4方法制备化合物A4，反应1.5h，制得0.14g1-[1-(7-甲氧基2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟丁醚，收率93.3％，m.p.77～79℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：0.96(t，J＝7.6Hz，3H，CH2CH3)，1.40(q，J＝7.2Hz，2H，CH2CH3)，1.51(s，6H，2×CH3)，1.71(t，J＝7.6Hz，2H，CH2CH2CH3)，3.04(s，2H，CH2)，3.90(s，3H，OCH3)，4.25(t，J＝7.2Hz，2H，OCH2CH2)，5.36(s，2H，NCH2)，7.18～7.27(m，2H，C6H2)，7.92(s，1H，***环3-H)，8.17(s，1H，***环5-H)。
实施例7
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟异丁烯基醚(A5)的制备
按实施例4方法制备化合物A5，反应2h，柱层析制得0.10g1-[1-(7-甲氧基2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟异丁烯基醚，收率63.6％，m.p.75～78℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.52(s，6H，2×CH3)，1.77(s，3H，CH3)，3.05(s，2H，CH2)，3.89(s，3H，OCH3)，4.67(s，2H，CH2)，4.97(s，2H，CH2)，5.42(s，2H，CCH2)，7.18～1.72(m，2H，C6H2)，8.02(s，1H，***环3-H)，8.37(s，1H，***环5-H)。
实施例8
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟苄基醚(A6)的制备
将0.10g(0.33mmol)化合物D1，0.13g(1.0mmol)氯苄，四丁基溴化铵(TBAB)0.015g，KI0.001g，25％NaOH水溶液0.12g，甲苯10mL，搅拌升温至60℃，TLC跟踪反应1h。反应毕，加适量乙酸乙酯，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，柱层析得0.08gA6，收率61.5％，m.p.94～96℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.51(s，6H，2×CH3)，3.04(s，2H，CH2)，3.89(s，3H，OCH3)，5.26(s，2H，CH2)，5.37(s，2H，CH2)，7.20～7.23(m，2H，C6H2)，7.38(s，5H，C6H5)，7.90(s，1H，***环3-H)，8.06(s，1H，***环5-H)。
实施例9
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟甲基醚(A7)的制备
按实施例3制备A7，反应3.5h，柱层析得0.20g1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟甲基醚，收率92.2％，m.p.66～69℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.77(d，J＝6.8Hz，3H，CHCH3)，2.99(s，2H，CH2)，3.77(s，3H，OCH3)，3.94(s，3H，NOCH3)，5.62(s，2H，NCH2)，6.08(q，J＝6.8Hz，1H，CHCH3)，6.61～6.78(m，2H，C6H2)，7.95(s，1H，***环3-H)，8.12(s，1H，***环5-H)。
实施例10
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟乙基醚(A8)的制备
0.20g(0.63mmol)化合物D2，0.07g(0.63mmol)溴乙烷，0.18g碳酸钾，DMF10mL，80℃反应5h，加20mL水，10mL乙酸乙酯萃取三次，干燥有机层，柱层析得0.18g1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟乙基醚，收率81.2％，m.p.86～91℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.29(t，J＝6.8Hz，3H，CH3)，1.49(s，6H，2×CH3)，1.85(d，J＝7.2Hz，3H，CHCH3)，2.99(s，2H，CCH2)，3.79(s，3H，OCH3)，4.16(q，J＝7.2Hz，1H，CHCH3)，4.22(q，J＝6.8Hz，2H，CH2CH3)，6.60(s，1H，C6H2)，6.78(s，1H，C6H2)，7.95(s，1H，***环3-H)，8.16(s，1H，***环5-H)。
实施例11
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟丙基醚(A9)的制备
按实施例4方法制备化合物A9，反应4.5h，得0.20g1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟丙基醚，收率85.6％，m.p.61～64℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：0.95(t，J＝8.0Hz，3H，CH3)，1.50(s，6H，2×CH3)，1.65～1.70(m，2H，CH2)，1.87(d，J＝4.0Hz，3H，CH)，2.99(s，2H，CH2)，3.80(s，3H，OCH3)，4.06(t，J＝8.0Hz，2H，CH2)，6.05(q，J＝4.0Hz，3H，CCH3)，6.66(s，1H，C6H24-H)，6.78(s，1H，C6H26-H)，7.99(s，1H，***3-H)，8.26(s，1H，***5-H)。
实施例12
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟丁基醚(A10)的制备
按实施例4制备A10，DMF中反应1h，柱层析得0.006g1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟丁基醚。收率50.8％，m.p.78～81℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：0.95(t，J＝7.6Hz，3H，CH2CH3)，1.39(q，J＝7.6Hz，2H，CH2CH3)，1.49(s，6H，2×CH3)，1.68(t，J＝7.6Hz，2H，CH2CH2CH3)，1.85(d，J＝7.6Hz，3H，CHCH3)，2.99(s，2H，CH2)，3.79(s，3H，OCH3)，4.18(t，J＝7.6Hz，2H，OCH2CH2)，6.05(q，J＝7.6Hz，1H，CHCH3)，6.65(s，1H，C6H2)，6.77(s，1H，C6H2)，7.95(s，1H，***3-H)，8.15(s，1H，***5-H)。
实施例13
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟烯丙基醚(A11)的制备
按实施例4方法制备化合物A11，反应5h，柱层析分别得0.10g(E)-1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟烯丙基醚和0.09g(Z)-1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟烯丙基醚，收率80.9％，(E)-A11:m.p.78～81℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.86(d，J＝7.2Hz，3H，CHCH3)，2.99(s，2H，CCH2)，3.79(s，3H，OCH3)，4.67～4.69(m，2H，OCH2CH)，5.24～5.33(m，2H，CHCH2)，5.95～6.05(m，1H，CHCH2)，6.09(q，J＝7.2Hz，1H，CHCH3)，6.34(s，1H，C6H24-H)，6.76(s，1H，C6H26-H)，7.95(s，1H，***环3-H)，8.14(s，1H，***环5-H)；(Z)-A11:黄色液体；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.50(s，6H，2×CH3)，1.77(d，J＝7.2Hz，3H，CHCH3)，3.00(s，2H，CCH2)，3.77(s，3H，OCH3)，4.60～4.62(m，2H，OCH2CH)，5.20～5.28(m，2H，CHCH2)，5.48(q，J＝7.2Hz，1H，CHCH3)，5.94～6.01(m，1H，CHCH2)，6.57(s，1H，C6H24-H)，6.66(s，1H，C6H26-H)，7.96(s，1H，***环3-H)，8.16(s，1H，***环5-H)。
实施例14
1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟苄基醚(A12)的制备
按实施例8方法制备化合物A12，反应1h，柱层析分别得0.16g1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟苄基醚，收率61.4％，m.p.152～156℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ：1.49(s，6H，2×CH3)，1.83(d，J＝7.2Hz，3H，CHCH3)，2.99(s，2H，CH2)，3.79(s，3H，OCH3)，5.20(s，2H，CH2C6H5)，6.08(q，J＝7.2Hz，1H，CHCH3)，6.70(s，1H，C6H24-H)，6.78(s，1H，C6H26-H)，7.32～7.37(m，5H，C6H5)，7.93(s，1H，***环3-H)，8.06(s，1H，***环5-H)。
实施例15
1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚抗癌活性测定
1.抗肿瘤活性原理
MTT法生物活性测试又称MTT比色法，是一种检测细胞存活和生长的方法。MTT分析法以活细胞代谢物还原剂噻唑蓝[3-(4，5-二甲基-2-噻唑)-2，5-二苯基溴化四氮唑；3-(4，5-dimethylthiazol-2-yl)-2，5-diphenyltetrazoliumbromide，MTT]为基础。MTT是一种能接受氢原子的染料。活细胞线粒体中与NADP相关的脱氢酶在细胞内可将黄色的MTT转化成不溶性的蓝紫色的甲瓒(formazon)，而死细胞则无此功能。用DMSO溶解formazon后，在一定波长下用酶标仪测定光密度值，既可定量测出细胞的存活率。根据光密度值的变化观察样品对肿瘤细胞的抑制作用。
2.抗肿瘤活性实验
试样：1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚(I，Ⅱ)或其盐：
其中，R1选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R3选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C18直链或支链烷基；烯丙基、异丁烯基；X1、X2、X3、X4、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；
细胞系：***细胞系Hela、人乳腺癌细胞(MCF-7)和肝癌细胞系A-549(中南大学湘雅医学院细胞库提供)。
试剂：噻唑蓝(MTT)、RPMI1640培养液、新生牛血清、抗生素(美国英杰生命技术公司)；胰酶(美国AMRESCO公司)；96孔培养板(美国英杰生命技术公司)；二甲基亚砜(美国Sigma公司)。
仪器：HFsafe-1500型超净工作台、HF151UV型CO2培养箱(上海力申科学仪器有限公司)；XSP-15C型倒置显微镜(上海长方光学仪器有限公司)；MultiskanMK3型酶标仪(美国Thermo公司)；超纯水制备仪(美国Milli-Q公司)。
实验操作：试样对于癌细胞的测试。一次实验过程中，每种试样设置5个浓度梯度(1.000μmol/mL、0.300μmol/mL、0.100μmol/mL、0.030μmol/mL和0.010μmol/mL)，每个浓度四个平行试样，每组实验平行3次，并通过空白组对照得出结论。酶标仪检测各孔OD值，检测波长570nm。
3.抗肿瘤活性评价
1)细胞抑制率计算：
2)IC50值计算
试样浓度对数值与细胞抑制率线性回归，利用软件SPSS计算试样对细胞的半数抑制浓度IC50值。1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚对癌细胞的IC50见表1～3。
表11-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚对Hela癌细胞的IC50
表21-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚对MCF-7癌细胞的IC50
表31-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚对A549癌细胞的IC50
测试结果显示1-(苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚对人***细胞(Hela)，人肺癌细胞(A549)或人乳腺癌细胞(MCF-7)有较好的抑制活性，可作为制备抗癌药的应用。

Claims (8)

1.化学结构式Ⅰ或Ⅱ所示的1-(二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚或其盐：
其中，R1选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R2选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链或支链烷基；R3选自氢、氘、C1～C2烷基、C3～C18直链或支链烷基；烯丙基、异丁烯基；X1、X2、X3、X4、X5选自：氢、氘、C1～C2烷基、C3～C4直链烷基或支链烷基；其盐选自：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、苹果酸盐、乳酸盐、丁二酸盐或丁二烯酸盐。
2.权利要求1所述的1-(二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚选自下列化合物：
3.权利要求1所述的化学结构式Ⅰ所示的1-(二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
式中R1～R3的定义如权利要求1所述；X选自：溴或氯。
4.权利要求1所述的化学结构式Ⅱ所示的1-(二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚的制备方法，其特征在于它的制备反应如下：
式中R1、R2，X1～X5的定义如权利要求1所述；X选自：溴或氯。
5.权利要求1～2中任一项所述的1-(二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)酮肟醚或其盐在制备抗癌药物中的应用。
6.1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟异丁烯基醚或1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟苄基醚在制备抗人***细胞药物中的应用。
7.1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟丙基醚、1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟异丁烯基醚或1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟苄基醚在制备抗人乳腺癌细胞药物中的应用。
8.1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟丁基醚、1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟异丁烯基醚、1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)乙酮肟苄基醚或1-[1-(7-甲氧基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基)-2-(1，2，4-***-1-基)丙酮肟苄基醚在制备抗人肺癌细胞药物中的应用。
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