用于治疗湿热毒蕴型急性网状***炎的药物组合物及其制
备方法
技术领域
本发明涉及药学技术领域,尤其涉及一种用于治疗湿热毒蕴型急性网状***炎(湿热毒蕴型丹毒)的药物组合物及其制备方法。
背景技术
医学上把急性***炎分为三种情况:感染局限于皮肤内淋巴网的称为 “网状***炎”,局部红肿热痛,与正常组织分界明显,有时表面出现小水泡或有渗出液;病变在浅部***时,叫“浅层***”,呈一条或多条红线,红线坚硬,有压痛,自原发感染处引向***,这类***炎比较常见;病变延及深部***时,叫“深层***炎”,能导致整个肢体肿用攻疼痛。其中,急性网状***炎是一种以A组β溶血性链球菌为主要致病菌经由手术伤口或鼻孔、外耳道、耳垂下方、***、***和趾间的裂隙、皲裂或溃疡部侵入累及真皮浅层***的感染,引发急性接触性传染的感染性疾病。常见于儿童和老年人,全年均可发病,以春、秋季多发。
急性网状***炎的临床表现:好发于下肢和面部。其临床表现为起病急,局部出现界限清楚之片状红疹,颜色鲜红,并稍***,压之褪色。皮肤表面紧张炽热,迅速向四周蔓延,有烧灼样痛。伴高热畏寒及头痛等。
中医学认为急性网状***炎属于祖国医学“丹毒”范畴。丹毒是以患部突然皮肤鲜红成片,色如涂丹,灼热肿胀,迅速蔓延为主要表现的急性感染性疾病。《素问·至真要大论》云:“少阳司天,客胜则丹疹外发,及为丹傈疮疡……”《诸病源候论·丹毒病诸候》云:“丹者,人身忽然掀赤,如丹涂之状,故谓之丹。或发于足,或发腹上,如手掌大,皆风热恶毒所为。重者,亦有疽之类,不急治,则痛不可堪,久乃坏烂。”本病发无定处,生于胸腹腰胯部者,称内发丹毒;发于头面部者,称抱头火丹;发于小腿足部者,称流火;新生儿多生于臀部,称赤游丹。由于素体血分有热,外受火毒,热毒蕴结,郁阻肌肤而发;或由于皮肤粘膜破伤(如鼻腔粘膜、耳道皮肤或头皮破伤,皮肤擦伤,脚湿气糜烂,毒虫咬伤,臁疮等),毒邪乘隙侵入而成。凡发于头面部者,挟有风热;发于胸腹腰胯部者,挟有肝火;发于下肢者,挟有湿热;发于新生儿者,多由胎热火毒所致。多数发生于下肢,其次为头面部。新生儿丹毒,常为游走性。可有皮肤、粘膜破损等病史。发病急骤,初起往往先有恶寒发热、头痛骨楚、胃纳不香、便秘溲赤等全身症状。继则局部见小片红斑,迅速蔓延成大片鲜红斑,略高出皮肤表面,边界清楚,压之皮肤红色稍退,放手后立即恢复,表面紧张光亮,摸之灼手,肿胀、触痛明显。一般预后良好,约经5—6天后消退,皮色由鲜红转暗红或棕黄色,最后脱屑而愈。病情严重者,红肿处可伴发瘀点、紫斑,或大小不等的水疱,偶有化脓或皮肤坏死。亦有一边消退,一边发展,连续不断,缠绵数周者。患处附近署核可发生肿痛。发于小腿者,愈后容易复发,常因反复发作,皮肤粗糙增厚,下肢肿胀而形成象皮腿。新生儿丹毒常游走不定,多有皮肤坏死,全身症状严重。本病由四肢或头面走向胸腹者,为逆证。新生儿及年老体弱者,火毒炽盛,易致毒邪内陷,见壮热烦躁、神昏谵语、恶心呕吐等全身症状,甚至危及生命。故辨其临床症候分为:风热毒蕴、湿热毒蕴、胎火蕴毒,其中湿热毒蕴型:发于下肢,局部红赤肿胀、灼热疼痛,或见水疱、紫斑,甚至结毒化脓或皮肤坏死;可伴轻度发热,胃纳不香;舌红,苔黄腻,脉滑数。反复发作,可形成象皮腿。
目前,西医治疗该病急性发作的方法是使用足量有效抗生素,控制病情迅速,但毒副作用较多,易产生耐药性,对其复发缺乏有效防治方法。大面积的丹毒如不及时控制,则会产生多种并发症的可能,如中毒性休克、败血症、多脏器衰竭等,危机患者的生命安全。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于提供一种用于治疗湿热毒蕴型急性网状***炎(湿热毒蕴型丹毒)的药物组合物及其制备方法,该药物组合物包括内服药物和外用药物,内服药物以清热解毒、泻火利湿为主,以清热凉血、理气燥湿、健脾、通络为辅,外用药物以清热解毒、活血生肌、消炎止痛为治疗原则,内服外用相互作用,治疗湿热毒蕴型急性网状***炎具有起效快、疗效好、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
为了解决上述技术问题,本发明提供了一种用于治疗湿热毒蕴型急性网状***炎的药物组合物,所述药物组合物包括内服药物和外用药物,所述内服药物包括以下原料药材:千金藤、竹蜂、风轮菜、石膏、小檗、鸭跖草、黄芩、黄连、苦参、马齿苋、半边莲、漏芦、地锦草、牡丹皮、玄参、紫草、厚朴、陈皮、苍术、天仙藤、碎米柴、龙眼根、松针、老鹤草、海桐皮、防己、枫香脂、丹参和月季花;
所述外用药物包括以下原料药材:千金藤、竹蜂、石膏、竹叶参、九倒生、落地生根、枫香脂、蜂胶和赶风柴。
所述内服药物中各原料药材的重量份数为:千金藤11-18重量份、竹蜂10-15重量份、风轮菜8-15重量份、石膏5-13重量份、小檗7-12重量份、鸭跖草12-18重量份、黄芩7-14重量份、黄连15-19重量份、苦参6-12重量份、马齿苋4-8重量份、半边莲9-18重量份、漏芦7-15重量份、地锦草5-17重量份、牡丹皮9-20重量份、玄参7-15重量份、紫草7-18重量份、厚朴10-16重量份、陈皮10-20重量份、苍术11-18重量份、天仙藤9-13重量份、碎米柴9-15重量份、龙眼根9-15重量份、松针5-12重量份、老鹤草8-15重量份、海桐皮7-15重量份、防己8-15重量份、枫香脂10-20重量份、丹参10-20重量份和月季花11-17重量份。
所述外用药物中各原料药材的重量份数为:千金藤15-20重量份、竹蜂10-18重量份、石膏8-15重量份、竹叶参5-12重量份、九倒生9-17重量份、落地生根5-15重量份、枫香脂5-10重量份、蜂胶5-10重量份和赶风柴10-15重量份。
所述内服药物中各原料药材的重量份数优选为:千金藤14重量份、竹蜂12重量份、风轮菜11重量份、石膏9重量份、小檗9重量份、鸭跖草15重量份、黄芩10重量份、黄连17重量份、苦参9重量份、马齿苋6重量份、半边莲13重量份、漏芦11重量份、地锦草11重量份、牡丹皮14重量份、玄参11重量份、紫草13重量份、厚朴13重量份、陈皮15重量份、苍术14重量份、天仙藤11重量份、碎米柴12重量份、龙眼根12重量份、松针8重量份、老鹤草11重量份、海桐皮11重量份、防己11重量份、枫香脂15重量份、丹参15重量份和月季花14重量份。
所述内服药物中各原料药材的重量份数还可以优选为:千金藤18重量份、竹蜂15重量份、风轮菜15重量份、石膏13重量份、小檗12重量份、鸭跖草12重量份、黄芩7重量份、黄连15重量份、苦参6重量份、马齿苋4重量份、半边莲9重量份、漏芦15重量份、地锦草17重量份、牡丹皮20重量份、玄参7重量份、紫草7重量份、厚朴16重量份、陈皮20重量份、苍术11重量份、天仙藤9重量份、碎米柴15重量份、龙眼根15重量份、松针12重量份、老鹤草8重量份、海桐皮7重量份、防己8重量份、枫香脂10重量份、丹参10重量份和月季花11重量份。
所述外用药物中各原料药材的重量份数优选为:千金藤17重量份、竹蜂14重量份、石膏11重量份、竹叶参8重量份、九倒生13重量份、落地生根10重量份、枫香脂8重量份、蜂胶7重量份和赶风柴12重量份。
所述外用药物中各原料药材的重量份数为:千金藤20重量份、竹蜂10重量份、石膏8重量份、竹叶参5重量份、九倒生17重量份、落地生根15重量份、枫香脂10重量份、蜂胶10重量份和赶风柴15重量份。
为了更好的实现上述发明目的,本发明提供了一种用于治疗湿热毒蕴型急性网状***炎的药物组合物的制备方法,当内服药物的剂型为胶囊剂,其制备方法包括以下步骤:
第一步,将所述中药各原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量2~4倍的醇浓度为85~95%的乙醇,加热回流1~3小时,提取,过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇,加热回流1~3小时,提取,过滤获得第二提取液;将第一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干燥,获得干膏;
第二步,将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时,粉碎,过筛,获得300目~400目的超微细粉;
第三步,在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁,进行混匀处理,即得胶囊内容物;所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.15~0.5:0.15~0.5,将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中,即得胶囊剂成品。
当内服药物的剂型为片剂,其制备方法包括以下步骤:
第一步,将所述中药各原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量2~4倍的醇浓度为85~95%的乙醇,加热回流1~3小时,提取,过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1~2倍的醇浓度为85~95%的乙醇,加热回流1~3小时,提取,过滤获得第二提取液;将第一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干燥,获得干膏;
第二步,将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~2小时,粉碎,过筛,获得300目~400目的超微细粉;
第三步,将第二步获得的超微细粉,加入相对于其质量0.1~0.3倍的微晶纤维素、0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉,过筛,混合均匀,制粒,干燥,加入相对于超微细粉质量0.005~0.05倍硬脂酸镁,整粒,压片,制成。
当外用药物的剂型为软膏剂,其制备方法包括以下步骤:取除枫香脂和蜂胶外的所述重量份数比的原料药浸泡1-2小时,然后置于多功能提取罐中,第一次煎煮加水量为药材的5-10倍,煎煮,加热至100℃时,开始计时,微沸2小时后,自下料口滤过放出药液,置储液罐中;第二次煎煮,加水量为药材5-10倍量,加热至100℃,微沸2小时后,抽出药液,与第一次煎煮的药液合并;将合并后2次的煎煮液抽入减压浓缩罐内,减压至 0.03-0.08MPa,温度保持在60-80℃,浓缩至相对密度为1.20,温度至 60℃-70℃的浸膏,冷却;将枫香脂和蜂胶粉碎后加入浸膏中,紫外线照射杀菌消毒后装罐。
当外用药物的剂型为擦剂,其制备方法包括以下步骤:
步骤一:先将除枫香脂和蜂胶外的所述原料药材粉碎成粗粉,再进一步粉碎,过100目筛,使能通过100目筛的细粉量至少达到40%,收集通过100目筛的细粉得细粉a;
步骤二:将不能通过100目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次,第一次加重量份8-10倍量水煎煮1-3小时,第二次加重量份6-10倍量水煎煮1-3小时,合并两次煎液,过滤得滤液;将所得滤液加热浓缩至糊状,放入烘箱80℃烘干后,室温冷却,研磨成细粉b;
步骤三:将枫香脂和蜂胶粉碎成粉末,并与细粉a与细粉b混合后调入甘油制成擦剂。
本发明的有益效果是:本发明的药物组合物利用我国传统的中医理论,包括内服药物和外用药物,内服药物以清热解毒、泻火利湿为主,以清热凉血、理气燥湿、健脾、通络为辅,外用药物以清热解毒、活血生肌、消炎止痛为治疗原则,二者同时使用时,效果最佳,内服外用相互作用,治疗湿热毒蕴型急性网状***炎具有起效快、疗效好、安全性高、无毒副作用和不易复发的优势。
具体实施方式
中医学认为,本病由于素体血分有热,外受火毒,热毒蕴结,郁阻肌肤而发;或由于皮肤粘膜破伤(如鼻腔粘膜、耳道皮肤或头皮破伤,皮肤擦伤,脚湿气糜烂,毒虫咬伤,臁疮等),毒邪乘隙侵入而成。凡发于头面部者,挟有风热;发于胸腹腰胯部者,挟有肝火;发于下肢者,挟有湿热;发于新生儿者,多由胎热火毒所致。急性网状***炎湿热蕴毒证湿热下注,复感外邪,湿热毒邪淤结于下肢,郁阻肌肤,经络阻塞,故局部红赤肿胀、灼热疼痛,或见水疱、紫斑;热毒炽盛,腐化肌肉,故甚者可至结毒化脓、肌肤坏死;湿邪中阻,故见胃纳不香;舌红、苔黄腻、脉滑数为湿热蕴结之象。湿性粘滞,与热胶结,故易反复发作。因此,本发明提供了一种用于治疗湿热毒蕴型急性网状***炎(湿热毒蕴型丹毒)的药物组合物,包括内服药物和外用药物,内服药物包括以下原料药材:千金藤、竹蜂、风轮菜、石膏、小檗、鸭跖草、黄芩、黄连、苦参、马齿苋、半边莲、漏芦、地锦草、牡丹皮、玄参、紫草、厚朴、陈皮、苍术、天仙藤、碎米柴、龙眼根、松针、老鹤草、海桐皮、防己、枫香脂、丹参和月季花;外用药物包括以下原料药材:千金藤、竹蜂、石膏、竹叶参、九倒生、落地生根、枫香脂、蜂胶和赶风柴。
其中,千金藤、竹蜂、风轮菜、石膏、小檗、鸭跖草、黄芩、黄连、苦参、马齿苋、地锦草、半边莲、竹叶参清热泻火,解毒利湿;漏芦、地锦草、牡丹皮、玄参、紫草清热凉血;厚朴、陈皮、苍术、天仙藤理气燥湿、健脾;碎米柴、龙眼根、松针、老鹤草、海桐皮、防己利湿通络;枫香脂、丹参、蜂胶、赶风柴、月季花活血止痛;蜂胶、九倒生、落地生根活血生肌。
上述各原料药材的药理特性如下:
千金藤:苦、辛,寒。功能主治:清热解毒,利尿消肿,祛风止痛。用于咽喉肿痛,牙痛,胃痛,水肿,脚气,尿急尿痛,小便不利,外阴湿疹,风湿关节痛;外用治跌打损伤,毒蛇咬伤,痈肿疮疖。
竹蜂:甘、酸,寒。功能主治:清热泻火,祛风。用于牙{匿虫虫}、口疮、咽痛,小儿惊风。
风轮菜:辛、苦,凉。功能主治:疏风清热,解毒止痢,止血。用于感冒、中暑、痢疾、肝炎;外用治疔疮肿毒、皮肤瘙痒、外伤出血。
石膏: 甘、辛,大寒。归肺、胃经。功能主治:清热泻火,除烦止渴。用于外感热病,高热烦渴,肺热喘咳,胃火亢盛,头痛,牙痛。
小檗:苦,寒。功能主治:清热燥湿,泻火解毒。用于细菌性痢疾,胃肠炎,副伤寒,消化不良,黄疸,肝硬化腹水,***,急性肾炎,扁桃体炎,口腔炎,支气管炎;外用治中耳炎,目赤肿痛,外伤感染。
鸭跖草:甘、淡,寒。归肺、胃、小肠经。功能主治:清热解毒,利水消肿。用于风热感冒,高热不退,咽喉肿痛,水肿尿少,热淋涩痛,痈肿疔毒。
黄芩:有清热燥湿,凉血安胎,解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比黄连还好,而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点,用在真菌培养杂菌感染特厉害,用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》:黄芩,其性清肃,所以除邪:味苦所以燥湿;阴寒所以胜热,故主诸热。诸热者,邪热与遍热也,黄疸、肠僻、泄痢,皆湿热胜之病也,析其本,则诸病自瘳矣。苦寒能除湿热,所以小肠利而水自逐,源清则流洁也。血闭者,实热在血分,即热人血室,令人经闭不通,湿热解,则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者,血热则留结,而为痈肿渍烂也:火疡者,火气伤血也,凉血除热,则自愈也。
黄连:(根)苦,寒,无毒。归心、脾、胃、肝、胆、大肠经。主治:热燥湿,泻火解毒。用于湿热痞满,呕吐吞酸,泻痢,黄疸,高热神昏,心火亢盛,心烦不寐,血热吐衄,目赤,牙痛,消渴,痈肿疔疮;外治湿疹,湿疮,耳道流脓。酒黄连善清上焦火热。用于目赤,口疮。姜黄连清胃和胃止呕。用于寒热互结,湿热中阻,痞满呕吐。萸黄连舒肝和胃止呕。用于肝胃不和,呕吐吞酸。1、用于湿热内蕴、肠胃湿热、呕吐、泻痢等症。配黄芩、大黄等,能治湿热内蕴之证。对湿热留恋肠胃,常配合半夏、竹茹;配木香、黄芩、葛根等以治泻痢。2、用于温病高热、口渴烦躁、血热妄行、以及热毒疮疡等。治温病高热、心火亢盛,配伍栀子、连翘等;对于血热妄行,可配伍黄芩、大黄等同用;对热毒疮疡,可配伍赤芍、牡丹皮等药同用。此外,黄连还可用于胃火炽盛的中消证,可配合天花粉、知母、生地等同用;涂口,可治口舌生疮。
苦参:清热燥湿;祛风杀虫。主湿热泻痢;肠风便血;黄疸;小便不利;水肿;带下;阴痒;疥癣;麻风;皮肤瘙痒;湿毒疮疡。1.治疗带***痒。对妇女带下色黄,以及男性阴肿阴痒均有很好的治疗作用。2、治疗湿疹疥癣。苦参浴能够清除下焦湿热,并且杀虫止痒,对湿疹疥癣引起的皮肤瘙痒有很好的缓解作用。3.治疗小便不利。苦参浴可治疗各种原因引起的小便不利,灼热涩痛。尤其对妇女因妊娠而引起的小便不利,配合服用苦参汤剂效果更加。现代作用:1.美容护肤作用:性寒,有清热燥湿,杀虫的功效,苦参浴能够清除下焦湿热,并且杀虫止痒,对皮肤瘙痒有很好的缓解作用,植物中草药能够平衡油脂分泌,疏通并收敛毛孔,清除皮肤内毒素杂质,丰富的本草营养,促进受损血管神经细胞的生长和修复,恢复皮下毛细血管细胞活力,肌肤重现紧致细滑,起到美容护肤的作用。2.抗菌作用:苦参醚提物及醇提物对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌作用;苦参水浸剂对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰毛癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等有抑制作用。3.抗肿瘤作用:苦参碱在体内外对小鼠艾氏腹水癌及肉瘤-180有抑制作用。4.升白作用:苦参总碱及氧化苦参碱有明显的升白作用,对环磷酰胺、X射线与钴射线照射引起的白细胞减少有明显的治疗作用。5.抗炎作用:苦参碱对小鼠巴豆油引起的耳廓肿胀、醋酸引起的小鼠腹腔渗出增加、大鼠角叉菜胶性足垫肿胀,均有抑制作用。
马齿苋:酸,寒。归肝、大肠经。适用于痢疾、清热解毒,凉血止血。用于热毒血痢,痈肿疔疮,真菌性皮肤病,丹毒,蛇虫咬伤,便血,痔血,崩漏下血。《开宝重定新本草》:“马齿苋,服之长年不白。”《本草经疏》:“长年不白,总言其凉血益血,疾去身轻之功耳。”
半边莲:味甘;性平。归心经,肺经,小肠经。《陆川本草》:“解毒消炎,利尿,止血生肌。治腹水,小儿惊风,双单乳蛾,漆疮,外伤出血,皮肤疥癣,蛇蜂蝎伤。” 功用清热解毒,利水消肿。主治于毒蛇咬伤,痈肿疔疮,扁桃体炎,温疹,足癣,跌打损伤,湿热黄疸,阑尾炎,肠炎,肾炎,肝硬化腹水及多种癌症。
漏芦:苦,寒。归胃经。功能主治:清热解毒,消痈,下乳,舒筋通脉。用于乳痈肿痛,痈疽发背,瘰疬疮毒,乳汁不通,湿痹拘挛。
地锦草:辛,平。归肝、大肠经。功能主治:清热解毒,凉血止血。用于痢疾,泄泻,咳血,尿血,便血,崩漏,疮疖痈肿。
牡丹皮:味苦、辛,性微寒,入心、肝、肾经,具有清热凉血、活血散瘀的作用,主要用于治疗温热病热入血分、发斑、吐衄,热病后期热伏阴分发热、阴虚骨蒸潮热、血滞经闭、痛经、痈肿疮毒、跌扑伤痛、风湿热痹等证,牡丹皮对枯草杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、霍乱弧菌等均有较强的抗菌作用,《本草经疏》:牡丹皮,其味苦而微辛,其气寒而无毒,辛以散结聚,苦寒除血热,入血分,凉血热之要药也。寒热者,阴虚血热之候也。中风瘛疭、痉、惊痫,皆阴虚内热,营血不足之故。热去则血凉,凉则新血生、阴气复,阴气复则火不炎而无因热生风之证矣,故悉主之。痈疮者,热壅血瘀而成也。凉血行血,故疗痈疮。辛能散血,苦能泻热,故能除血分邪气,及症坚瘀血留舍肠胃。脏属阴而藏精,喜清而恶热,热除则五脏自安矣。《别录》并主时气头痛客热,五劳劳气,头腰痛者,泄热凉血之功也。甄权又主经脉不通,血沥腰痛,此皆血因热而枯之候也。血中伏火,非此不除,故治骨蒸无汗,及小儿天行痘疮,血热。东垣谓心虚肠胃积热,心火炽甚,心气不足者,以牡丹皮为君,亦此意也。
玄参:味甘、苦、咸,性微寒;归肺、胃、肾经。《本草纲目》:“肾水受伤,真阴失守,孤阳无根,发为火病,法宜壮水以制火,故玄参与地黄同功。其消瘰疬亦是散火,刘守真言结核是火病。”《医学衷中参西录》:“玄参,味甘微苦,性凉多液,原为清补肾经之药。又能入肺以清肺家烁热,解毒消火,最宜于肺病结核,肺热咳嗽。”《日华子本草》:“治头风热毒游风,补虚劳损,心惊烦躁,劣乏骨蒸,传尸邪气,止健忘,消肿毒。”具有清热凉血,泻火解毒,滋阴的功效,主治温热病热和营血、身热、烦渴、舌绛、发斑、骨蒸劳嗽、虚烦不寤、津伤便秘、目涩昏花、咽喉喉肿痛、瘰疬痰核、痈疽疮毒等证。
紫草:甘、咸,寒。归心、肝经。功能主治:凉血,活血,解毒透疹。用于血热毒盛,斑疹紫黑,麻疹不透,疮疡,湿疹,水火烫伤。
厚朴:厚朴及其挥发油味苦能刺激味觉,反射性的引起唾液、胃液分泌、胃肠蠕动加快,而有健胃助消化作用;抗病原微生物作用体外实验证明,厚朴煎剂对葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、百日咳杆菌等革兰阳性菌和炭疽杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、霍乱弧菌、大肠杆菌、变形杆菌、枯草杆菌等革兰阴性杆菌均有抗菌作用;煎剂对蟾蜍离体心脏有抑制作用.厚朴碱注射给药,在低于肌松剂量时即有明显降压作用,该作用不能被抗组胺药所拮抗,静注给药的降压维持时间约为10~15分钟,肌内给药的降压维持时间则可达1小时以上。厚朴花的酊剂水溶物给麻醉猫、兔静注或肌注均有降压作用,并能使心率加快。
陈皮:温;辛、苦;归脾、肺经陈皮的苦味物质是以柠檬苷和苦味素为代表的“类柠檬苦素”,这种类柠檬苦素味平和,易溶解于水,有助于食物的消化。陈皮用于烹制菜肴时。其苦味与其他味道相互调和,可形成独具一格的风味。陈皮含有挥发油、橙皮甙、维生素B、C等成分,它所含的挥发油对胃肠道有温和刺激作用,可促进消化液的分泌,排除肠管内积气,增加食欲。陈皮也是一味常用中药,具有通气的健脾、燥湿化痰、解腻留香、降逆止呕的功效。
苍术:辛、苦,温。归脾、胃、肝经。燥湿健脾,祛风散寒,明目。用于脘腹胀满,泄泻水肿,脚气痿躄,风湿痹痛,风寒感冒,夜盲。主湿困脾胃;倦怠嗜卧;胞痞腹胀;食欲不振;哎吐泄泻;痰饮;湿肿;表证夹湿;头身重痛;痹证温性;肢节酸痛重着;痿襞。燥湿健脾,祛风散寒,明目。用于脘腹胀满,泄泻水肿,脚气痿躄,风湿痹痛,风寒感冒,夜盲。苍术具有燥湿健脾,祛风湿的功效。主治湿阻中焦,风寒湿痹,脚膝肿痛,痿软无力,雀目夜盲。《珍珠囊》日:“能健胃安脾,诸湿肿非此不能除。”《本草纲目》曰:“治湿痰留饮……及脾湿下流,浊沥带下,滑泻肠风。”《新修本草》称其能“利小便”。
天仙藤:苦,温。归肝、脾、肾经。功能主治:行气活血,利水消肿。用于脘腹刺痛,关节痹痛,妊娠水肿。
碎米柴: 清热,利湿,解毒。治泌尿系结石,慢性胃炎,慢性气管炎,小儿疳积,痈疽发背,痔疮,漆疮。
龙眼根:苦;涩;平。归大肠经。功能主治:清利湿热;化浊蠲痹。主乳糜尿;白带;流火;湿热痹痛
松针:苦、涩,温。功能主治:祛风活血,明目,安神,解毒,止痒。用于流行性感冒,风湿关节痛,跌打肿痛,夜盲症,高血压病,神经衰弱;外用治冻疮。
老鹤草:苦、为辛,平。归肝、肾、大肠经。功能主治:祛除风湿。用于风湿痹痛。
海桐皮:苦,平。归肝、肾经。功能主治:祛风湿,舒筋通络。用于风湿麻木,腰腿筋骨疼痛,跌打损伤;外用治各种顽癣。
防己:苦,寒。归膀胱、肺经。功能主治:利水消肿,祛风止痛。用于水肿脚气,小便不利,湿疹疮毒,风湿痹痛;高血压。
枫香脂:辛、微苦,平。归肺、脾经。功能主治:活血止痛,解毒,生肌,凉血。用于跌扑损伤,痈疽肿痛,吐血,衄血,外伤出血。
丹参:苦,微寒。归心、肝经。祛瘀止痛,活血通经,清心除烦。用于***,经闭痛经, 症瘕积聚,胸腹刺痛,热痹疼痛,疮疡肿痛,心烦不眠。用于胸肋胁痛,风湿痹痛,症瘕结块,疮疡肿痛,跌仆伤痛,***,经闭痛经,产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块,以及***、经闭经痛具有良效。《纲目》载:丹参,按《妇人明理论》云,四物汤治妇人病,不问产前产后,经水多少,皆可通用,惟一味丹参散,主治与之相同。盖丹参能破宿血,补新血,安生胎,落死胎,止崩中滞下,调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血管内凝血等作用,具有活血化痕之功效,并能促进肝脏血液循环,利于肝细胞再生。
月季花:性味甘、淡、微苦,平。归肝经。具有的功效:活血调经,疏肝解郁,消肿解毒。主治肝郁血滞,***、痛经、闭经及胸胁胀痛;跌打损伤,瘀肿疼痛,痈疽肿毒,瘰疬。
竹叶参:味苦;辛;性凉。功能主治:祛风湿;舒筋活血;清热祛痰止咳。主风湿痹证;关节腰腿疼痛;跌打损伤;骨折;虚劳;骨蒸潮热;肺痨咯血;肺热咳嗽;烫火伤。
九倒生:凉;微涩。归肾经。功能主治:活血消肿;止血生肌。主刀伤;骨折;疮疡溃烂;烧烫伤
落地生根: 淡、微酸、涩,凉。功能主治:解毒消肿,活血止痛,拔毒生肌。外用治痈疮肿毒,乳腺炎,丹毒,瘭疽,外伤出血,跌打损伤,骨折,烧烫伤,中耳炎。
蜂胶:味微甘;性平。归肝;脾经,功能主治:润肤生肌;消炎止痛。主胃溃疡;口腔溃疡;***;带状疱疹;牛皮屑;银屑病;皮肤裂痛;鸡眼;烧烫伤。
赶风柴:涩微辛苦;平。归心经。功能主治:散瘀止血;解毒消肿。主衄血;咳血;吐血;便血;跌打瘀肿;外伤出血;水火烫伤;疮毒溃烂。
以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式,借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题,并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
实施例1胶囊剂
本发明实施例提供了一种用于治疗湿热毒蕴型急性网状***炎的内服药物,其中各原料药材的重量份数为:千金藤14重量份、竹蜂12重量份、风轮菜11重量份、石膏9重量份、小檗9重量份、鸭跖草15重量份、黄芩10重量份、黄连17重量份、苦参9重量份、马齿苋6重量份、半边莲13重量份、漏芦11重量份、地锦草11重量份、牡丹皮14重量份、玄参11重量份、紫草13重量份、厚朴13重量份、陈皮15重量份、苍术14重量份、天仙藤11重量份、碎米柴12重量份、龙眼根12重量份、松针8重量份、老鹤草11重量份、海桐皮11重量份、防己11重量份、枫香脂15重量份、丹参15重量份和月季花14重量份;
其制备方法包括以下步骤:
第一步,将所述中药各原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇,加热回流2小时,提取,过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量2倍的醇浓度为90%的乙醇,加热回流2小时,提取,过滤获得第二提取液;将第一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干燥,获得干膏;
第二步,将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1.5小时,粉碎,过筛,获得350目的超微细粉;
第三步,在第二步获得的超微细粉中依次加入滑石粉、硬脂酸镁,进行混匀处理,即得胶囊内容物;所述超微细粉、硬脂酸镁和滑石粉的重量比为100∶0.3:0.2,将所述胶囊内容物装入胶囊壳体中,即得胶囊剂成品。
实施例2片剂
本发明实施例提供了一种用于治疗湿热毒蕴型急性网状***炎的内服药物,其中各原料药材的重量份数为:千金藤14重量份、竹蜂12重量份、风轮菜11重量份、石膏9重量份、小檗9重量份、鸭跖草15重量份、黄芩10重量份、黄连17重量份、苦参9重量份、马齿苋6重量份、半边莲13重量份、漏芦11重量份、地锦草11重量份、牡丹皮14重量份、玄参11重量份、紫草13重量份、厚朴13重量份、陈皮15重量份、苍术14重量份、天仙藤11重量份、碎米柴12重量份、龙眼根12重量份、松针8重量份、老鹤草11重量份、海桐皮11重量份、防己11重量份、枫香脂15重量份、丹参15重量份和月季花14重量份;
其制备方法包括以下步骤:
第一步,将所述中药各原料药材按比例混合,加入相对于混合物质量3倍的醇浓度为90%的乙醇,加热回流2小时,提取,过滤获得第一提取液;过滤获得的药渣再加入相对于所述药渣质量1.5倍的醇浓度为90%的乙醇,加热回流2小时,提取,过滤获得第二提取液;将第一提取液和第二提取液合并,减压浓缩除去乙醇溶剂,干燥,获得干膏;
第二步,将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1.5小时,粉碎,过筛,获得350目的超微细粉;
第三步,将第二步获得的超微细粉,加入相对于其质量0.2倍的微晶纤维素、0.1倍乳糖、0.2倍的淀粉,过筛,混合均匀,制粒,干燥,加入相对于超微细粉质量0.025倍硬脂酸镁,整粒,压片,制成。
实施例3软膏剂
本发明实施例提供了一种用于治疗湿热毒蕴型急性网状***炎的外用药物,其中各原料药材的重量份数为:千金藤17重量份、竹蜂14重量份、石膏11重量份、竹叶参8重量份、九倒生13重量份、落地生根10重量份、枫香脂8重量份、蜂胶7重量份和赶风柴12重量份;
当外用药物的剂型为软膏剂,其制备方法包括以下步骤:取除枫香脂和蜂胶外的所述重量份数比的原料药浸泡1小时,然后置于多功能提取罐中,第一次煎煮加水量为药材的7倍,煎煮,加热至100℃时,开始计时,微沸2小时后,自下料口滤过放出药液,置储液罐中;第二次煎煮,加水量为药材5-10倍量,加热至100℃,微沸2小时后,抽出药液,与第一次煎煮的药液合并;将合并后2次的煎煮液抽入减压浓缩罐内,减压至 0.05MPa,温度保持在70℃,浓缩至相对密度为1.20,温度至 65℃的浸膏,冷却;将枫香脂和蜂胶粉碎后加入浸膏中,紫外线照射杀菌消毒后装罐。
实施例4擦剂
本发明实施例提供了一种用于治疗湿热毒蕴型急性网状***炎的外用药物,其中各原料药材的重量份数为:千金藤20重量份、竹蜂10重量份、石膏8重量份、竹叶参5重量份、九倒生17重量份、落地生根15重量份、枫香脂10重量份、蜂胶10重量份和赶风柴15重量份;
其制备方法包括以下步骤:
步骤一:先将除枫香脂和蜂胶外的所述原料药材粉碎成粗粉,再进一步粉碎,过100目筛,使能通过100目筛的细粉量至少达到40%,收集通过100目筛的细粉得细粉a;
步骤二:将不能通过100目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次,第一次加重量份9倍量水煎煮2小时,第二次加重量份8倍量水煎煮2小时,合并两次煎液,过滤得滤液;将所得滤液加热浓缩至糊状,放入烘箱80℃烘干后,室温冷却,研磨成细粉b;
步骤三:将枫香脂和蜂胶粉碎成粉末,并与细粉a与细粉b混合后调入甘油制成擦剂。
毒性试验
一、应用NIH小鼠40只,SPF级,雌雄各半,体重18~22g,进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组,每组20只,即对照组和给药组,实验前禁食12小时;将本发明的实施例2制备的片剂溶解在水中,(浓度为6.58g生药/ml,最高浓度)灌胃,灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为32.9生药/kg),对照组给予等量生理盐水,一天给药2次,给药间隔时间6小时,给药后连续观察14天,并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明:与对照组比较,给药后小鼠未见明显差异,实验连续观察14天,小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>32.9生药/kg,每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.4g生药/日/人,成人体重以60KG计,平均用药剂量为0.073g生药/kg/日。按体重计:小鼠(平均体重以20g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的901倍。因此本发明的中药***物急性毒性低,临床用药安全。
二、将本发明实施例1的胶囊剂对小鼠按7.81、18.34和40.11g生药/kg连续用药12周(1.0ml/100g体重,每天2次)及停药4周后,结果表明:本发明中药制剂对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响,脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明,用药12周及停药4周后,小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药制剂对小鼠长期用药后毒性小,停药后也没有异样反应,应用安全。
三、将本发明实施例3的软膏剂进行“急性经皮毒性试验”一次限量试验法,SD大鼠20只,雌雄各半,体重90g~180g,将本发明实施例3的软膏剂一次经皮涂抹5000mg/kg体重剂量,观察15天,未发现明显中毒症状、无死亡,动物大体解剖未见异常,判断该品对大鼠急性经皮毒性属实际无毒级。
四、将本发明实施例4的擦剂依据***《化妆品卫生规范》 (2002)第二部分“皮肤刺激性/腐蚀性试验”中6.3节,日本大耳白兔雄性4只,体重2kg~3kg,按照上述“急性经皮毒性试验”的方法,制备涂料,然后取0.5g直接涂抹在动物左侧皮肤上(另一侧作为对照),采用封闭试验,敷用时间4小时,试验结束后用温水冲洗残留受试物,于除去受试物后1h、24h、48h和72h分别观察动物受试区和对照区的皮肤反应,最高积分均值为“0”,判断该品对动物皮肤无刺激性。
临床试验
病例选择:取来源于本院病人的129例湿热毒蕴型急性网状***炎患者,男75例,女54例,年龄28-71岁,下肢84例,面部36例,下部局部外伤史9例,其中反复发作者有54例,将129例患者随机分成三组,每组43例,分别为治疗组1、治疗组2和对照组,其中各实验组资料在年龄、性别、病情等上统计学处理无显著性差异(P>0.05),有可比性。
诊断标准:(1)急性发作时突然寒战、高热、患病区域出现红斑、边界清楚、迅速向周围蔓延扩大、有灼热及痒感、水肿或水疱、腹股沟***可肿大疼痛;(2)化验血白细胞计数增多;(3)可反复发作;(4)严重则皮肤***,肿胀明显,甚至结毒化脓或皮肤坏死,可伴轻度发热,胃纳不香;舌红,苔黄腻,脉滑数。
治疗方法:
治疗组1:使用本发明实施例1的胶囊剂和实施例3的软膏剂,胶囊剂每日三次,每次2粒,软膏剂直接涂抹于患处,每日两次,连续治疗7-15天;
治疗组2:使用本发明实施例2的片剂和实施例4的擦剂,片剂每日三次,每次2片,擦剂直接涂抹于患处,每日三至五次,连续治疗7-15天;
对照组:肌肉注射或静脉滴注青霉素,每日1-2次,连续治疗7-15天。
疗效标准:参照《中医病症诊断疗效标准》,痊愈:全身症状及局部红肿灼痛等症状消退,血白细胞正常,随访半年无复发;好转:全身症状消退,局部红肿灼痛明显减轻或消退,患部肿胀仍存,血白细胞总数和下降或正常;无效:全身症状虽改善,下肢红肿灼痛无明显改善,或病灶结毒化脓。
治疗结果:
参见表1和表2,从表1可以看出,采用本发明的中药治疗湿热毒蕴型急性网状***炎,相对于中成药在治疗效果上,具有显著的改进;从表2可以看出,采用本发明的中药治疗湿热毒蕴型急性网状***炎,相对于西药,在治疗疗程上显著缩短。
表1 三组分别治疗结束后临床疗效比较 例
组别 |
例数 |
治愈 |
好转 |
无效 |
治愈率 |
总有效率 |
治疗组1 |
43 |
28 |
15 |
0 |
65.1% |
100% |
治疗组1 |
43 |
25 |
16 |
2 |
58.1% |
95.3% |
对照组 |
43 |
15 |
19 |
9 |
34.9% |
81.4% |
表2 三组分别治疗结束后治愈人数和时间比较 例(%)
组别 |
例数 |
第7-10天 |
第11-13天 |
第14-15天 |
治疗组1 |
28 |
11(39.3%) |
12(42.9%) |
5(17.9%) |
治疗组2 |
25 |
9(36.0%) |
11(44.0%) |
5(20.0%) |
对照组 |
15 |
3(20.0%) |
5(33.3%) |
7(46.7%) |
根据上述表格内的临床统计可知,本发明提供的药物组合物具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势;同时对治疗组治愈的患者随访1年,结果统计,治疗组1中28例,均无复发;治疗组2中25例,1例复发,复发率为4%;对照组15例,复发3人,复发率20%。
典型病例
齐某,男,51岁,右小腿内侧肿痛皮红,边缘清楚,用手指轻轻压迫红色即可消退,放开后红色很快恢复,局部皮肤灼热疼痛,持续5天,体温38.4℃,并伴有***肿大,头痛、恶心、呕吐等症状,经血检白细胞增多,根据中医辨证分析确诊为湿热毒蕴型急性网状***炎,使用本发明实施例1的胶囊剂和实施例3的软膏剂,胶囊剂每日三次,每次2粒,软膏剂直接涂抹于患处,每日两次,连续治疗5天基本痊愈,继续治疗3天,痊愈,随访1年未复发。
以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。