CN104225206A - 无糖长春益寿颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种无糖长春益寿颗粒及其制备方法，所述颗粒包括：天冬、麦冬、熟地黄、山药、牛膝、地黄、杜仲叶、制何首乌、茯苓、人参、木香、柏子仁、五味子、狗脊、花椒、石菖蒲、炙远志、菟丝子、金樱子、枸杞子、覆盆子、地骨皮、泽泻粉和矫味剂；制备方法为先将天冬、麦冬、熟地黄、山药、牛膝、地黄、杜仲叶、制何首乌、茯苓、人参、木香、柏子仁、五味子、狗脊、花椒、石菖蒲、炙远志、菟丝子、金樱子、枸杞子、覆盆子、地骨皮用水提取得到清膏，然后将清膏和泽泻粉、矫味剂混合，制粒、干燥，即得。本发明所得颗粒剂不含庶糖，扩大了适用人群；制作工艺简单、质量可控，服用、携带更为方便，辅料用量仅为煎膏剂的5%，大大节约了成本。

Description

无糖长春益寿颗粒及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种无糖长春益寿颗粒及其制备方法。

背景技术

俗话说：“人过四十天过午”，是说人过了四十岁，各项生理机能由盛转衰，身体的各个器官，尤其是五脏器官及***的功能就下降了、衰退了，生成气血的能力也随着减弱。气血不足元神灭，气血不足了，人体缺少了气血的推动和濡养，生理功能的衰退自然就更快了。

具有清补双向作用的长春益寿膏，方载于《慈禧光绪医方选议》，原名“长春益寿丹”，后收录在《***药品标准》中药成方制剂第十九册，该方有补五脏、调阴阳、益气血、壮筋骨功效。对体虚易倦，早衰健忘，心悸失眠，头晕目眩，腰膝酸软等症有很好的疗效。

近年来由于受环境、饮食等因素的影响，高血糖、高血脂、高血压等“三高”人群呈现逐年上升趋势，他们在饮食和用药方面均要求低糖和低脂肪。而长春益寿膏作为煎膏剂，加炼蜜或糖制成，含糖量达70％以上，限制了三高人群的使用，且煎膏剂携带和服用均不便，使得该产品的推广受到制约。

中药颗粒剂是指中药材的提取物与适宜辅料或与部分药材细粉混匀，制成的干颗粒状剂型。中药颗粒剂是结合汤剂、酒剂和糖浆剂的特点而发展起的一种中药剂型，既保持了汤剂吸收快、显效迅速的特点，又克服了汤剂服用前临时煎煮，久置易霉败变质的特点，不便携带的缺点，具备了易溶解、易吸收，生物利用度优于片剂,制备工艺又比片剂、针剂少，所以颗粒剂发展很快，深受临床使用的一类新剂型。也可以说中药颗粒剂是中药饮片加工炮制工艺及剂型改革研究的进展，是依据中医药理论临床应用需要，而对中药材及中药材饮片进行特殊加工的一种便于携带和服用的疗效显著增高的新剂型。开始出现于上世纪70年代，由于其携带服用方便，在上世纪80年代的中药生产工业中曾以年递增41.9％的速度发展。中药颗粒剂最初多含药材细粉，工艺凭经验而定，随着制剂质量要求的提高，各种新辅料和新设备、新技术的应用，中药颗粒剂的工艺有了很大的发展，现已向中药配方颗粒的方向发展，同时也对中药颗粒的有效成分的含量也有更加明确的规定，更能保证质量和用药安全。

发明内容

本发明的目的是提供一种无糖长春益寿颗粒及其制备方法，该颗粒剂不含庶糖，适合高血糖、高血脂患者服用，扩大了适用人群；制作工艺简单、质量可控，服用、携带更为方便，辅料用量仅为煎膏剂的5％，大大节约了成本。

无糖长春益寿颗粒，以重量份计包括：天冬2～4份，麦冬2～4份，熟地黄2～4份，山药2～4份，牛膝2～4份，地黄2～4份，杜仲叶2～4份，制何首乌2～4份，茯苓2～4份，人参1～2份，木香2～4份，柏子仁2～4份，五味子2～4份，狗脊2～4份，花椒1～2份，石菖蒲1～2份，远志(炙)1～2份，菟丝子4～6份，金樱子4～6份，枸杞子1.5～2份，覆盆子1.5～2份，地骨皮1.5～2份，泽泻粉1～2份，矫味剂1～2份。

作为上述发明的进一步改进，所述矫味剂为乳糖或阿斯巴甜。

作为上述发明的进一步改进，所述矫味剂的粒度为80～120目。

作为上述发明的进一步改进，所述泽泻粉的粒度为80～100目。

本发明颗粒剂在制备时，根据药材的特性，选择含淀粉较多、易于粉碎的泽泻粉碎后直接入药，同时作为辅料赋型剂；使用乳糖和蛋白糖作为辅料，不含庶糖，适合高血糖、高血脂患者服用。

上述无糖长春益寿颗粒的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将天冬、麦冬、熟地黄、山药、牛膝、地黄、杜仲叶、制何首乌、茯苓、人参、木香、柏子仁、五味子、狗脊、花椒、石菖蒲、远志(炙)、菟丝子、金樱子、枸杞子、覆盆子、地骨皮二十二味药，分别加8倍量水、6倍量水、5倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成80℃婆美度Be＝4°的清膏Ⅰ，静置24小时，取上清液，浓缩成80℃相对密度为1.21～1.25的清膏Ⅱ；

步骤2，将步骤1所得清膏Ⅱ与泽泻粉、矫味剂混合，制粒、干燥，即得。

作为上述发明的进一步改进，步骤1中先将清膏Ⅰ所得上清液酸化、过滤后再浓缩得到清膏Ⅱ。

作为上述发明的进一步改进，所述酸化的方法是加入二氧化碳。

本发明所得颗粒剂每袋装量为15g，每克颗粒剂含制何首乌以二苯乙烯苷计不得小于0.02mg。

本发明的无糖长春益寿颗粒不含庶糖，适合高血糖、高血脂患者服用，扩大了适用人群；制作工艺简单、质量可控，服用、携带更为方便，辅料用量仅为煎膏剂的5％，大大节约了成本。

具体实施方式

实施例1

无糖长春益寿颗粒，以重量份计包括：天冬2份，麦冬2份，熟地黄2份，山药2份，牛膝2份，地黄2份，杜仲叶2份，制何首乌2份，茯苓2份，人参1份，木香2份，柏子仁2份，五味子2份，狗脊2份，花椒1份，石菖蒲1份，远志(炙)1份，菟丝子4份，金樱子4份，枸杞子1.5份，覆盆子1.5份，地骨皮1.5份，泽泻粉1份，矫味剂1份。

上述矫味剂为乳糖，乳糖的粒度分别为60目、80目、100目、120目、200目。

上述泽泻粉的粒度为80目。

上述无糖长春益寿颗粒的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将天冬、麦冬、熟地黄、山药、牛膝、地黄、杜仲叶、制何首乌、茯苓、人参、木香、柏子仁、五味子、狗脊、花椒、石菖蒲、远志(炙)、菟丝子、金樱子、枸杞子、覆盆子、地骨皮二十二味药，分别加8倍量水、6倍量水、5倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成80℃婆美度Be＝4°的清膏Ⅰ，静置24小时，取上清液，浓缩成80℃相对密度为1.21～1.25的清膏Ⅱ；

步骤2，将步骤1所得清膏Ⅱ与泽泻粉、矫味剂混合，制粒、干燥，即得。

所得颗粒剂性能考察：

(1)制粒与溶解情况：按《中国药典》一部有关颗粒剂的溶解性进行检测，观察溶解情况。

(2)成型性试验：所得颗粒80％在15～60目之间，为成型性一般，粒度在15～28目之间的颗粒多于50％，为成型性好。

(3)吸湿性实验：将底部盛有饱和KCl的溶液放置1天，使其内部RH恒定在84％，在已干燥恒重的称量瓶底部放入0.5g所得颗粒剂，平铺于瓶底，称重并干燥至恒重，精密称重后置于RH＝84％的干燥器中(打开称量瓶盖)，定时称重并计算吸湿百分率。

从上表可知，采用80～120目乳糖，所制颗粒成型性较好，溶解后无沉淀且颗粒崩解速度快。

实施例2

无糖长春益寿颗粒，以重量份计包括：天冬2份，麦冬2份，熟地黄2份，山药2份，牛膝2份，地黄2份，杜仲叶2份，制何首乌2份，茯苓2份，人参1份，木香2份，柏子仁2份，五味子2份，狗脊2份，花椒1份，石菖蒲1份，远志(炙)1份，菟丝子4份，金樱子4份，枸杞子1.5份，覆盆子1.5份，地骨皮1.5份，泽泻粉1份，矫味剂1份。

上述矫味剂为乳糖，乳糖的粒度分别为100目。

上述泽泻粉的粒度为60目、80目、100目、120目。

上述无糖长春益寿颗粒的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将天冬、麦冬、熟地黄、山药、牛膝、地黄、杜仲叶、制何首乌、茯苓、人参、木香、柏子仁、五味子、狗脊、花椒、石菖蒲、远志(炙)、菟丝子、金樱子、枸杞子、覆盆子、地骨皮二十二味药，分别加8倍量水、6倍量水、5倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成80℃婆美度Be＝4°的清膏Ⅰ，静置24小时，取上清液，浓缩成80℃相对密度为1.21～1.25的清膏Ⅱ；

步骤2，将步骤1所得清膏Ⅱ与泽泻粉、矫味剂混合，制粒、干燥，即得。

所得颗粒剂性能考察：

(1)制粒与溶解情况：按《中国药典》一部有关颗粒剂的溶解性进行检测，观察溶解情况。

(2)成型性试验：所得颗粒80％在15～60目之间，为成型性一般，粒度在15～28目之间的颗粒多于50％，为成型性好。

(3)吸湿性实验：将底部盛有饱和KCl的溶液放置1天，使其内部RH恒定在84％，在已干燥恒重的称量瓶底部放入0.5g所得颗粒剂，平铺于瓶底，称重并干燥至恒重，精密称重后置于RH＝84％的干燥器中(打开称量瓶盖)，定时称重并计算吸湿百分率。

从上表可知，采用80～100目泽泻粉，所制颗粒抗湿能力、溶解性及制粒情况均较好。

实施例3

无糖长春益寿颗粒，以重量份计包括：天冬3份，麦冬3份，熟地黄3份，山药3份，牛膝3份，地黄3份，杜仲叶3份，制何首乌3份，茯苓3份，人参1.5份，木香3份，柏子仁3份，五味子3份，狗脊3份，花椒1.5份，石菖蒲1.5份，远志(炙)1.5份，菟丝子5份，金樱子5份，枸杞子1.8份，覆盆子1.8份，地骨皮1.8份，泽泻粉1.2份，矫味剂1.5份。

上述矫味剂为阿斯巴甜，阿斯巴甜的粒度为100目。

上述泽泻粉的粒度为100目。

上述无糖长春益寿颗粒的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将天冬、麦冬、熟地黄、山药、牛膝、地黄、杜仲叶、制何首乌、茯苓、人参、木香、柏子仁、五味子、狗脊、花椒、石菖蒲、远志(炙)、菟丝子、金樱子、枸杞子、覆盆子、地骨皮二十二味药，分别加8倍量水、6倍量水、5倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成80℃婆美度Be＝4°的清膏Ⅰ，静置24小时，取上清液，浓缩成80℃相对密度为1.21～1.25的清膏Ⅱ；

步骤2，将步骤1所得清膏Ⅱ与泽泻粉、矫味剂混合，制粒、干燥，即得。

本实施例所得颗粒剂成型性较好，溶解后无沉淀且颗粒崩解速度快；以二苯乙烯苷计每克颗粒剂含制何首乌0.035mg。

实施例4

本实施例与实施例3的区别在于：未将泽泻粉碎，泽泻与其他中药组分一起提取，具体如下：

无糖长春益寿颗粒，以重量份计包括：天冬3份，麦冬3份，熟地黄3份，山药3份，牛膝3份，地黄3份，杜仲叶3份，制何首乌3份，茯苓3份，人参1.5份，木香3份，柏子仁3份，五味子3份，狗脊3份，花椒1.5份，石菖蒲1.5份，远志(炙)1.5份，菟丝子5份，金樱子5份，枸杞子1.8份，覆盆子1.8份，地骨皮1.8份，泽泻1.2份，矫味剂1.5份。

上述矫味剂为阿斯巴甜，阿斯巴甜的粒度为100目。

上述无糖长春益寿颗粒的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将天冬、麦冬、熟地黄、山药、牛膝、地黄、杜仲叶、制何首乌、茯苓、人参、木香、柏子仁、五味子、狗脊、花椒、石菖蒲、远志(炙)、菟丝子、金樱子、枸杞子、覆盆子、地骨皮、泽泻二十三味药，分别加8倍量水、6倍量水、5倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成80℃婆美度Be＝4°的清膏Ⅰ，静置24小时，取上清液，浓缩成80℃相对密度为1.21～1.25的清膏Ⅱ；

步骤2，将步骤1所得清膏Ⅱ与矫味剂混合，制粒、干燥，即得。

本实施例所得颗粒剂软材制粒较粘，不易过筛，制得颗粒粒度较小、较硬，溶解快、静置片刻有沉淀且颗粒崩解速度慢；以二苯乙烯苷计每克颗粒剂含制何首乌0.028mg。

本实施例中将泽泻与其他中药组分一同提取作为清膏，使颗粒剂中缺少赋型剂，导致制粒情况差、溶解性不好。

实施例5

本实施例与实施例3的区别在于：步骤1所得清膏Ⅰ的上清液经二氧化钛酸化、过滤后再浓缩成清膏Ⅱ，具体如下：

无糖长春益寿颗粒，以重量份计包括：天冬3份，麦冬3份，熟地黄3份，山药3份，牛膝3份，地黄3份，杜仲叶3份，制何首乌3份，茯苓3份，人参1.5份，木香3份，柏子仁3份，五味子3份，狗脊3份，花椒1.5份，石菖蒲1.5份，远志(炙)1.5份，菟丝子5份，金樱子5份，枸杞子1.8份，覆盆子1.8份，地骨皮1.8份，泽泻粉1.2份，矫味剂1.5份。

上述矫味剂为阿斯巴甜，阿斯巴甜的粒度为100目。

上述泽泻粉的粒度为100目。

上述无糖长春益寿颗粒的制备方法，包括以下步骤：

步骤1，将天冬、麦冬、熟地黄、山药、牛膝、地黄、杜仲叶、制何首乌、茯苓、人参、木香、柏子仁、五味子、狗脊、花椒、石菖蒲、远志(炙)、菟丝子、金樱子、枸杞子、覆盆子、地骨皮二十二味药，分别加8倍量水、6倍量水、5倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成80℃婆美度Be＝4°的清膏Ⅰ，静置24小时，取上清液，经二氧化碳酸化后，用截留分子量为200kDa的超滤膜过滤，将渗透液浓缩成80℃相对密度为1.21～1.25的清膏Ⅱ；

步骤2，将步骤1所得清膏Ⅱ与泽泻粉、矫味剂混合，制粒、干燥，即得。

本实施例所得颗粒剂成型性较好，溶解后无沉淀且颗粒崩解速度快；以二苯乙烯苷计每克颗粒剂含制何首乌0.055mg。

本实施例将步骤1所得清膏Ⅰ的上清液经二氧化碳酸化、过滤后再浓缩，使得颗粒剂中二苯乙烯苷含量提高。这可能是因为上清液酸化后，溶液中的蛋白变性、团聚，颗粒变大，更容易被过滤去除，有限提高清膏Ⅱ中有效成分的含量，使颗粒剂中有效成分含量提高。

附：

何首乌中二苯乙烯苷的HPLC检测方法

对照品的制备

精密称取二苯乙烯苷对照品5.00mg，置于25ml棕色容量瓶中，加入稀乙醇溶液溶解并定容，即得0.2mg/ml二苯乙烯苷溶液。

供试品溶液的制备

精密称取无糖长春益寿颗粒样品粉末(过四号筛)0.2g，置锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，稳定重量，80℃水浴回流30min，冷却后再次稳定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，静置，取上清续滤液(0.45μm滤膜)即得。

色谱条件

Hypersil ODS色谱柱(200mm×4.6mm×1.5μm)，流动相：乙腈-水(20：80)，检测波长：320nm，流速：1.0ml/min，柱温：15℃，进样量：10μl，信号采集：15min，其它：供试品避光保存、进样。

Claims (7)

1.无糖长春益寿颗粒，其特征在于：以重量份计包括如下组分作为原料：天冬2～4份，麦冬2～4份，熟地黄2～4份，山药2～4份，牛膝2～4份，地黄2～4份，杜仲叶2～4份，制何首乌2～4份，茯苓2～4份，人参1～2份，木香2～4份，柏子仁2～4份，五味子2～4份，狗脊2～4份，花椒1～2份，石菖蒲1～2份，炙远志1～2份，菟丝子4～6份，金樱子4～6份，枸杞子1.5～2份，覆盆子1.5～2份，地骨皮1.5～2份，泽泻粉1～2份，矫味剂1～2份。

2.根据权利要求1所述的无糖长春益寿颗粒，其特征在于：所述矫味剂为乳糖或阿斯巴甜。

3.根据权利要求1所述的无糖长春益寿颗粒，其特征在于：所述矫味剂的粒度为80～120目。

4.根据权利要求1所述的无糖长春益寿颗粒，其特征在于：所述泽泻粉的粒度为80～100目。

5.根据权利要求1至4任一项所述的无糖长春益寿颗粒的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤1，将天冬、麦冬、熟地黄、山药、牛膝 、地黄、杜仲叶、制何首乌、茯苓、人参、木香、柏子仁、五味子、狗脊、花椒、石菖蒲、远志（炙）、菟丝子、金樱子、枸杞子、覆盆子、地骨皮二十二味药，分别加8倍量水、6倍量水、5倍量水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成80℃婆美度Be=4°的清膏Ⅰ，静置24小时，取上清液，浓缩成80℃相对密度为1.21～1.25的清膏Ⅱ；

步骤2，将步骤1所得清膏Ⅱ与泽泻粉、矫味剂混合，制粒、干燥，即得。

6.根据权利要求5所述的无糖长春益寿颗粒的制备方法，其特征在于：步骤1中先将清膏Ⅰ所得上清液酸化、过滤后再浓缩得到清膏Ⅱ。

7.根据权利要求6所述的无糖长春益寿颗粒的制备方法，其特征在于：所述酸化的方法是加入二氧化碳。