CN104211595A - 3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法 - Google Patents
3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104211595A CN104211595A CN201410449313.5A CN201410449313A CN104211595A CN 104211595 A CN104211595 A CN 104211595A CN 201410449313 A CN201410449313 A CN 201410449313A CN 104211595 A CN104211595 A CN 104211595A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- separation method
- crystallization
- solution
- mother liquor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/43—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of the physical state, e.g. crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by liquid-liquid treatment
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法,先将乙醛酸和愈创木酚缩合母液用10%盐酸中和至pH2-4,然后用甲苯萃取回收未转化的愈创木酚;将萃余母液用10%氢氧化钠调整至pH8-11,然后在50-60℃下真空浓缩;将浓缩液冷却到10-15℃,搅拌结晶2-3小时;离心分离析出的结晶,分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤;将甩干的结晶在70-80℃真空干燥。该分离方法简单易行成本低,可消除母液中杂质对后续反应影响,解决现有溶剂萃取方法效率低和溶剂损耗大的问题。
Description
技术领域
本发明涉及香兰素中间体3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法,特别是生成3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸盐的方式将其从水溶液中沉淀出来的方法,属于精细化学品领域。
背景技术
香兰素(化学名3-甲氧基-4羟基苯甲醛)是世界上产量最大的合成香料,也是重要的医药化工原料。乙醛酸法生产香兰素新工艺在减轻环境污染,提高产品质量和降低生产成本方面的优势已得到充分肯定。国内外对乙醛酸法香兰素生产新工艺开发生产已有几十年,研究发现中间体3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸合成是提高香兰素收率的关键。
在香兰素合成过程中,愈创木酚和乙醛酸在碱性条件下进行缩合反应生成3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸,副反应可能生成3-甲氧基-2-羟基苯乙醇酸,3-甲氧基-2-羟基苯二乙醇酸和低聚合产物。美国专利US4401830(1983-08-30)披露3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸合成收率达82%-86%,但其还原产物收率并不高,同样进一步氧化得到香兰素收率也不高。可能是溶液中杂质影响3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸分析结果或影响后续反应过程,需要将3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸分离出来进行后续反应。文献中研究用乙酸乙酯等溶剂萃取分离3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸,但萃取收率仅60%-70%,溶剂损耗也很大。希望能够找到一种高效的3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸分离方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种将香兰素中间体3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸从其合成母液中沉淀分离出来的方法,解决现有溶剂萃取方法效率低和溶剂损耗大的问题,为解决以上技术问题采取的技术方案和措施是:
(1) 先将乙醛酸和愈创木酚缩合母液用10%盐酸中和至pH2-4,然后用甲苯萃取回收未转化的愈创木酚;
(2) 将萃余母液用10%氢氧化钠调整至pH8-11,然后在50-60℃下真空浓缩;
(3) 将浓缩液冷却到10-15℃,搅拌结晶2-3小时;
(4) 离心分离析出的结晶,分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤;
(5) 将甩干的结晶在70-80℃真空干燥;
(6) 母液进一步浓缩后重复结晶、分离、洗涤和干燥操作。
本发明采用原料愈创木酚和乙醛酸均为工业品。
本发明中3-烷氧基-2-羟基苯乙醇酸含量测定采用液相色谱法,采用岛津LC-10液相色谱仪。色谱柱:Kromasil-C18(5μm,250 mm×4.6mm);流动相: 正己烷:异丙醇:冰醋酸=91:4:5( 体积比);流速:1mL/min;检测波长:280nm ;柱温:40℃。
本发明有益效果是:
(1) 能够高效分离得到高纯度3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸钠白色结晶产品,直接用于后续反应,消除母液中杂质对后续反应影响和提高收率;
(2) 能够准确计量缩合反应收率,消除杂质干扰,分离方法简单易行成本低。
具体实施方式
本发明是采用以下方式实现的,下面结合实施例详细说明。
实施例1
将156.6g含量95%的工业愈创木酚(1.2mol)溶于1200ml 4%氢氧化钠溶液中得到浅红色愈创木酚钠溶液。将1000ml10%碳酸钠溶液在搅拌下加入222g含量40%乙醛酸溶液(1.2mol)中得到淡黄色乙醛酸钠溶液。以装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的3000ml四口瓶做反应器,先加入愈创木酚钠溶液,于15-25℃和搅拌下滴加乙醛酸钠溶液,约8小时加完,然后继续搅拌反应约8小时使溶液中乙醛酸钠全部转化。反应母液总体积约2400ml,液相色谱分析其中含3-甲氧基-4-对羟基苯乙醇酸190g(0.96mol)。用10%盐酸将缩合母液中和至pH2-4,然后用300 ml甲苯分三次萃取回收未转化的愈创木酚;将萃余母液用10%氢氧化钠调整至pH10-11;然后在50-60℃下真空浓缩至800ml,将浓缩液冷却到10°C以下,搅拌结晶2-3小时;离心分离析出的结晶,分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤;将甩干的结晶在70℃真空干燥,得3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸产品190g;母液进一步浓缩后重复结晶、分离、洗涤和干燥操作,又得3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸产品20g。将以上产品混合,液相色谱法测得含量97.5%,分离收率97%。
实施例2
将156.6g含量95%的工业愈创木酚(1.2mol)溶于1200ml 4%氢氧化钠溶液中得到浅红色愈创木酚钠溶液。将1000ml10%碳酸钠溶液在搅拌下加入185g含量40%乙醛酸溶液(1.2mol)中得到淡黄色乙醛酸钠溶液。以装有搅拌器、温度计和滴液漏斗的3000ml四口瓶做反应器,先加入愈创木酚钠溶液,于15-25℃和搅拌下滴加乙醛酸钠溶液,约6小时加完,然后继续搅拌反应约6小时使溶液中乙醛酸钠全部转化。反应母液总体积约2400ml,液相色谱分析其中含3-甲氧基-4-对羟基苯乙醇酸190g(0.86mol)。用10%盐酸将缩合母液中和至pH2-4,然后用500 ml甲苯分三次萃取回收未转化的愈创木酚;将萃余母液用10%氢氧化钠调整至pH8-9;然后在50-60℃下真空浓缩至800ml,将浓缩液冷却到10°C以下,搅拌结晶2-3小时;离心分离析出的结晶,分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤;将甩干的结晶在70℃真空干燥,得3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸产品170g;母液进一步浓缩后重复结晶、分离、洗涤和干燥操作,又得3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸产品19g。将以上产品混合,液相色谱法测得含量98.0%,分离收率98% 。
Claims (1)
1.一种3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法,其特征在于以生成3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸盐的方式将其从水溶液中沉淀出来,采取的分离步骤是:
(1)先将乙醛酸和愈创木酚缩合母液用10%盐酸中和至pH2-4,然后用甲苯萃取回收未转化的愈创木酚;
(2)将萃余母液用10%氢氧化钠调整至pH8-11,然后在50-60℃下真空浓缩;
(3)将浓缩液冷却到10-15℃,搅拌结晶2-3小时;
(4)离心分离析出的结晶,分别用饱和盐水洗涤和少量去离子水洗涤;
(5)将甩干的结晶在70-80℃真空干燥;
(6)母液进一步浓缩后重复结晶、分离、洗涤和干燥操作 。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410449313.5A CN104211595A (zh) | 2014-09-05 | 2014-09-05 | 3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410449313.5A CN104211595A (zh) | 2014-09-05 | 2014-09-05 | 3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN104211595A true CN104211595A (zh) | 2014-12-17 |
Family
ID=52093557
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410449313.5A Pending CN104211595A (zh) | 2014-09-05 | 2014-09-05 | 3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN104211595A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105862070A (zh) * | 2016-04-11 | 2016-08-17 | 广州大有精细化工厂 | 利用双极膜电渗析制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸或3-乙氧基-4-羟基扁桃酸的方法 |
CN110483275A (zh) * | 2019-08-29 | 2019-11-22 | 上海应用技术大学 | 一种3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的高选择性合成方法 |
-
2014
- 2014-09-05 CN CN201410449313.5A patent/CN104211595A/zh active Pending
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105862070A (zh) * | 2016-04-11 | 2016-08-17 | 广州大有精细化工厂 | 利用双极膜电渗析制备3-甲氧基-4-羟基扁桃酸或3-乙氧基-4-羟基扁桃酸的方法 |
CN105862070B (zh) * | 2016-04-11 | 2018-02-23 | 广州大有精细化工厂 | 利用双极膜电渗析制备3‑甲氧基‑4‑羟基扁桃酸或3‑乙氧基‑4‑羟基扁桃酸的方法 |
CN110483275A (zh) * | 2019-08-29 | 2019-11-22 | 上海应用技术大学 | 一种3-甲氧基-4-羟基扁桃酸的高选择性合成方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103626643A (zh) | 一种以天然丁香酚为原料合成香兰素的制备方法 | |
CN104211595A (zh) | 3-甲氧基-4-羟基苯乙醇酸的分离方法 | |
CN104529935B (zh) | 2‑(3‑醛基‑4‑异丁氧基苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯的合成方法 | |
CN103724288B (zh) | 原甲酸三乙酯法制备1h-四氮唑乙酸的后处理方法 | |
CN103396292B (zh) | 一种工业化法生产α,α’-二羟基-1,3-二异丙基苯的方法 | |
CN106905262A (zh) | 一种制备高纯度4‑羟乙基哌嗪乙磺酸的方法 | |
CN104478974B (zh) | 一种20,23-二哌啶基-5-o-碳霉胺糖基-泰乐内酯的合成方法 | |
CN102476991B (zh) | 邻甲基苯乙酸的制备方法 | |
CN104072341B (zh) | 一种2,5-二叔丁基对苯二酚精制方法 | |
CN113024411B (zh) | 三甲苯草酮的制备方法 | |
CN113024479B (zh) | 一种异噁草松的制备方法 | |
CN210419814U (zh) | 一种烷基蒽醌生产过程中磺化副产物的处理装置 | |
CN108069820A (zh) | 一种三氟乙醇合成工艺 | |
CN109836344B (zh) | 一种有机溶剂生产甘氨酸的方法 | |
CN101607730B (zh) | 一种砂状氧化铝的制备方法 | |
RU2616299C1 (ru) | Способ щелочного гидролиза отходов ПЭТФ с получением терефталевой кислоты | |
CN106117039B (zh) | 一种利用胡敏素制备乙酸钠的方法 | |
CN108203385B (zh) | 一种制备3-(4-氟-2-硝基苯基)丙酮的方法 | |
CN103709092B (zh) | 米格列奈钙的制备方法 | |
CN110526950B (zh) | 一种alpha-五-O-乙酰基甘露糖的制备方法 | |
CN104262085A (zh) | 一种4-卤代苯乙炔的合成新方法 | |
CN103664700B (zh) | 一种1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)-碳化二亚胺甲碘盐的合成方法 | |
CN103936703A (zh) | 一种5-氧杂螺[2,4]庚-6-酮及其中间体的制备方法 | |
CN114507124B (zh) | 一种2-金刚烷酮的分离方法 | |
CN102503814B (zh) | 三碘苯三甲酸的合成方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20141217 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |