CN104151451A - 一种羟丙基-β-环糊精的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种羟丙基-β-环糊精的制备方法，其步骤包括：(1)制备β-环糊精产品；(2)将质量浓度为20％～25％氢氧化钠水溶液加热到50-55℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3h-3.5h内均匀滴加1，2-环氧丙烷30-35ml，滴加过程将温度控制在22～24℃，滴加完毕后继续搅拌3-5小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2-3:1-2；(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在5～10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。制得的产品具有取代度低，产率高的优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种医学上药用辅料的制备方法，尤其是涉及一种羟丙基-β-环糊精的制备方法。
背景技术
环糊精(cyclodextrin，CD)也称作环聚葡萄糖，是由若干D-吡喃葡萄糖单元环状排列而成的一组低聚糖的总称。Villiers于1891年通过用酶降解淀粉发现了环糊精。1904年，Schardinger首次对环糊精的制备作了较为详尽的描述。由于这个描述，早期文献也把环糊精称作Schardinger糊精。
环糊精化学在过去二、三十年内获得了突飞猛进的发展。到目前为止，已有不少专著与若干长篇综述、多于1400个以上的专利和数以千计的文章描述环糊精及其包合物的结构、性质和应用。作为一种简单的有机大分子，环糊精具有与范围极其广泛的各类客体，比如有机分子、无机离子、配合物甚至惰性气体，通过分子间相互作用形成主-客体包合物。环糊精及其衍生物是主-客体化学的重要研究对象，作为主体的环糊精与作为客体的过渡金属配合物作用形成的包合物，也称为第二配位层化合物(secondsphere coordination compound)。环糊精包合物的制备、结构、性质和应用研究是环糊精化学的一个重要内容，除此以外,有关环糊精的修饰、聚合和多重识别研究也方兴未艾。这方面工作不仅能提供研究超分子领域中弱相互作用和分子组装主体，同时修饰后的CD衍生物或CD聚合物也可以作为很好的催化剂和酶模型，而广泛应用于仿生化学、催化和有机合成等众多领域。此外，环糊精在药物、香料和调味剂的增溶、改性以及分子包装方面，已向世人展示了广阔的应用前景。
β-环糊精(β-cyclodextrin，β-CD)是环糊精的一种，是由7个β-吡喃葡萄糖的构造通过α-(1、4)糖苷键连接而成的环状低聚糖，其结构呈上宽下窄中空的环筒状，能将一定大小和形状的客体包合而形成包合物，因此成为引人注目的一种新型包合材料。由于β-环糊精溶解度低，容易结晶、分离、提纯，无毒性、易生物降解，而且生产成本较低，在国外被广泛应用于食品、药品、化妆品、农业和工业。据临床报道,目前β-环糊精包合技术主要用于肉桂油、冰片、挥发油、本草蒜素、大蒜精油、苍术油、莪术油、山苍子油、当归精油、片姜黄挥发油等包合物的制备研究，但由于β-环糊精在C2、C3羟基之间形成分子内氢键，因此在水中的溶解度较低(1.85g/100mL)，限制了β-环糊精的应用，因此近年来,研究者对β-环糊精进行结构修饰，制备了多种β-环糊精衍生物，这些衍生物因其具有与天然β-环糊精不同的理化性质和包合作用而扩大了β-环糊精的应用范围。
羟丙基-β-环糊精(HPCD)是环糊精的化学衍生物，它不仅与β-环糊精一样，对许多化合物有优良的包络作用，可提高被包络物质的稳定性，而且水溶性高、能改善被包络客体的释放速度和生物利用度。食品香精香料中有很大一部分都是油性易挥发成分，包埋以后可以提高其稳定性，利于储运和应用。一些食品营养成分，例如，脂溶性维生素和不饱和脂肪酸，不但难溶于水，还容易氧化降解，用环糊精包埋可以部分或全部解决以上问题。在《中国药典》中难溶、不溶于水的药物约占1/3，增加这些药物在水中溶解度以提高药效，意义重大。利用β-环糊精或其衍生物与药物的配合作用来增加药物的水溶性，是多年来广泛研究的方法。而羟丙基的引入打开了β-环糊精分子内的氢键，水溶性大大提高(>50％)，而且HPCD热稳定性高，溶血作用低，是低毒、安全、有效的增溶剂，被认为是极有潜力的药物辅料和食品添加剂。而羟丙基-β-环糊精的平均取代度是表征羟丙基-β-环糊精的一项重要指标，其数值范围一般在0-21之间，羟丙基-β-环糊精的溶血性与取代度大小有关，取代度越低，溶血性越大。关于HPCD的制备，国内外有一些相关报道，但大都是沿用最早的方法或根据实验情况进行了部分改进。传统的制备方法得率较低，耗时，影响了制备效率。
CN102040675公开了一种羟丙基-β-环糊精的制备方法，采用氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷为原料，但是采用本发明得到的羟丙基-β-环糊精收率较低，产品取代度较高。
发明内容
为了克服现有技术中生产羟丙基-β-环糊精产率低，产品取代度较高等问题，本发明提供一种羟丙基-β-环糊精的生产方法，得到的羟丙基-β-环糊精具有收率高，取代度低，溶血性大等优点。具体的技术方案为：
一种羟丙基-β-环糊精的制备方法，其步骤包括：
(1)用蒸馏水调制淀粉质量浓度为12％-14％的淀粉乳，在75-85℃下搅拌30-50分钟；再将温度调节至40-45℃，按照每克淀粉加9-13个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，再添加有机溶剂：添加量为每克淀粉加0.8-1.1mL的环己烷后，转化反应6-7小时，转化过程中调节pH值8-9，过滤之后滤液采用结晶的手段获得β-环糊精产品；
(2)将质量浓度为20％～25％氢氧化钠水溶液加热到50-55℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3h-3.5h内均匀滴加1，2-环氧丙烷30-35ml，滴加过程将温度控制在22～24℃，滴加完毕后继续搅拌3-5小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2-3:1-2；
(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；
(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；
(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在5～10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
其中，步骤(1)中的淀粉为马铃薯淀粉；
其中，步骤(1)中的有机溶剂为环己烷；
其中，步骤(1)中每克淀粉加10-12个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，优选每克淀粉加11个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶。
其中，步骤(2)中氢氧化钠水溶液质量浓度为21％～24％；优选质量浓度为23％；
其中，步骤(2)中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2:1；
本发明通过调整β-环糊精的制备方法进而调整β-环糊精的性能；另外通过调整原料配比和具体参数，制得的羟丙基-β-环糊精具有取代度低，产率高的优点。
具体实施方式
下面将结合本申请的具体实施方式，对本申请的技术方案进行详细的说明，但如下实施例仅是用以理解本发明，而不能限制本申请，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合，本申请可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。
实施例1
(1)用蒸馏水调制马铃薯淀粉质量浓度为12％的淀粉乳，在75℃下搅拌30分钟；再将温度调节至40℃，按照每克淀粉加9个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，再添加环己烷：添加量为每克淀粉加0.8mL的环己烷后，转化反应6小时，转化过程中调节pH值8，过滤之后滤液采用结晶的手段获得β-环糊精产品；
(2)将质量浓度为20％氢氧化钠水溶液加热到50℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3h内均匀滴加1，2-环氧丙烷30ml，滴加过程将温度控制在22℃，滴加完毕后继续搅拌3小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2:1；
(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；
(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；
(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在5℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
实施例2
(1)用蒸馏水调制马铃薯淀粉质量浓度为14％的淀粉乳，在85℃下搅拌50分钟；再将温度调节至45℃，按照每克淀粉加13个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，再添加环己烷：添加量为每克淀粉加1.1mL的环己烷后，转化反应7小时，转化过程中调节pH值9，过滤之后滤液采用结晶的手段获得β-环糊精产品；
(2)将质量浓度为25％氢氧化钠水溶液加热到55℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3.5h内均匀滴加1，2-环氧丙烷35ml，滴加过程将温度控制在24℃，滴加完毕后继续搅拌5小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:3:2；
(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；
(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；
(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
实施例3
(1)用蒸馏水调制马铃薯淀粉质量浓度为13％的淀粉乳，在80℃下搅拌40分钟；再将温度调节至42℃，按照每克淀粉加10个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，再添加环己烷：添加量为每克淀粉加1.0mL的环己烷后，转化反应6小时，转化过程中调节pH值8，过滤之后滤液采用结晶的手段获得β-环糊精产品；
(2)将质量浓度为23％氢氧化钠水溶液加热到53℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3.2h内均匀滴加1，2-环氧丙烷33ml，滴加过程将温度控制在23℃，滴加完毕后继续搅拌4小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2:2；
(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；
(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；
(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在8℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
实施例4
(1)用蒸馏水调制马铃薯淀粉质量浓度为12％的淀粉乳，在75℃下搅拌30分钟；再将温度调节至40℃，按照每克淀粉加11个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，再添加环己烷：添加量为每克淀粉加0.8mL的环己烷后，转化反应6小时，转化过程中调节pH值8，过滤之后滤液采用结晶的手段获得β-环糊精产品；
(2)将质量浓度为20％氢氧化钠水溶液加热到50℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3h内均匀滴加1，2-环氧丙烷30ml，滴加过程将温度控制在22℃，滴加完毕后继续搅拌3小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2:1；
(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；
(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；
(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在5℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
实施例5
(1)用蒸馏水调制马铃薯淀粉质量浓度为12％的淀粉乳，在75℃下搅拌30分钟；再将温度调节至40℃，按照每克淀粉加11个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，再添加环己烷：添加量为每克淀粉加0.8mL的环己烷后，转化反应6小时，转化过程中调节pH值8，过滤之后滤液采用结晶的手段获得β-环糊精产品；
(2)将质量浓度为23％氢氧化钠水溶液加热到50℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3h内均匀滴加1，2-环氧丙烷30ml，滴加过程将温度控制在22℃，滴加完毕后继续搅拌3小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2:1；
(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；
(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；
(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在5℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
实施例6
(1)用蒸馏水调制马铃薯淀粉质量浓度为12％的淀粉乳，在75℃下搅拌30分钟；再将温度调节至40℃，按照每克淀粉加9个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，再添加环己烷：添加量为每克淀粉加0.8mL的环己烷后，转化反应6小时，转化过程中调节pH值8，过滤之后滤液采用结晶的手段获得β-环糊精产品；
(2)将质量浓度为20％氢氧化钠水溶液加热到50℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3h内均匀滴加1，2-环氧丙烷30ml，滴加过程将温度控制在22℃，滴加完毕后继续搅拌3小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:3:2；
(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；
(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；
(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在5℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
对比例1
(1)用蒸馏水调制玉米淀粉质量浓度为12％的淀粉乳，在75℃下搅拌30分钟；再将温度调节至40℃，按照每克淀粉加9个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，再添加环己烷：添加量为每克淀粉加0.8mL的环己烷后，转化反应6小时，转化过程中调节pH值8，过滤之后滤液采用结晶的手段获得β-环糊精产品；
(2)将质量浓度为20％氢氧化钠水溶液加热到50℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3h内均匀滴加1，2-环氧丙烷30ml，滴加过程将温度控制在22℃，滴加完毕后继续搅拌3小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2:1；
(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；
(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；
(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在5℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
对比例2
(1)用蒸馏水调制马铃薯淀粉质量浓度为12％的淀粉乳，在75℃下搅拌30分钟；再将温度调节至40℃，按照每克淀粉加9个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，再添加乙醇：添加量为每克淀粉加0.8mL的乙醇后，转化反应6小时，转化过程中调节pH值8，过滤之后滤液采用结晶的手段获得β-环糊精产品；
(2)将质量浓度为20％氢氧化钠水溶液加热到50℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3h内均匀滴加1，2-环氧丙烷30ml，滴加过程将温度控制在22℃，滴加完毕后继续搅拌3小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2:1；
(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；
(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；
(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在5℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
对比例3
(1)用蒸馏水调制马铃薯淀粉质量浓度为12％的淀粉乳，在75℃下搅拌30分钟；再将温度调节至40℃，按照每克淀粉加9个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，再添加环己烷：添加量为每克淀粉加0.8mL的环己烷后，转化反应6小时，转化过程中调节pH值8，过滤之后滤液采用结晶的手段获得β-环糊精产品；
(2)将质量浓度为18％氢氧化钠水溶液加热到50℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3h内均匀滴加1，2-环氧丙烷30ml，滴加过程将温度控制在22℃，滴加完毕后继续搅拌3小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2:1；
(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；
(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；
(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在5℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
对比例4
(1)用蒸馏水调制马铃薯淀粉质量浓度为12％的淀粉乳，在75℃下搅拌30分钟；再将温度调节至40℃，按照每克淀粉加9个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，再添加环己烷：添加量为每克淀粉加0.8mL的环己烷后，转化反应6小时，转化过程中调节pH值8，过滤之后滤液采用结晶的手段获得β-环糊精产品；
(2)将质量浓度为20％氢氧化钠水溶液加热到50℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3h内均匀滴加1，2-环氧丙烷30ml，滴加过程将温度控制在22℃，滴加完毕后继续搅拌3小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为9:1:8；
(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；
(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；
(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在5℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
取代度用Johnson测定轻丙基淀粉的方法进行。取0.3μg/L样品lmg于具塞试管中，加入8mL浓硫酸，沸水浴加热3min，立即降温至5℃，然后加入15μg/L的水合茚三酮溶液0.5mL，摇匀，置25℃水浴中恒温100min使显色，用分光光度计在595nm下进行测定，并与丙二醇标准曲线对照求得取代度。
表1实施例1-3和对比例1-7产品分析结果
| 取代度 | 产率(％) | |
| 实施例1 | 3.5 | 87 |
| 实施例2 | 3.7 | 89 |
| 实施例3 | 3.21 | 88 |
| 实施例4 | 3.3 | 90 |
| 实施例5 | 3.12 | 92 |
| 实施例6 | 3.6 | 86 |
| 对比例1 | 4.5 | 82.5 |
| 对比例2 | 5.6 | 78.8 |
| 对比例3 | 4.7 | 82.3 |
| 对比例4 | 5.2 | 74 |
由表1可以看出，采用马铃薯淀粉为原料与采用玉米淀粉为原料制得的羟丙基-β-环糊精的取代度和产品收率有较大差别，马铃薯淀粉为原料制得的羟丙基-β-环糊精的取代度和产品收率表现优异；采用环己烷为有机溶剂与采用乙醇为有机溶剂制得的羟丙基-β-环糊精的取代度和产品收率有较大差别，环己烷为有机溶剂制得的羟丙基-β-环糊精的取代度和产品收率表现优异；通过实施例1和实施例4来看，每克淀粉加多少个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶对最终的产品性能有较大影响，当每克淀粉加11个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶时，无论是产品取代度和产品收率均有显著改进。通过实施例4和实施例5来看，氢氧化钠水溶液质量浓度对最终的产品性能有较大影响，当氢氧化钠水溶液质量浓度为23％时，无论是产品取代度和产品收率相比其他氢氧化钠水溶液质量浓度均有显著改进。通过实施例1和实施例6和对比例4来看，原料之间的比例关系对产品有很大的影响，通过研究发现，氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2-3:1-2；尤其是处于4:2:1时，产品取代度和产品收率均有显著改进。
对比例5
(1)醚化反应：将质量浓度为10％氢氧化钠水溶液降温至5℃，加入β-环糊精，待固体全溶后缓慢滴加1，2-环氧丙烷，氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为9:1:7.5，滴加过程中将温度控制在5℃，滴加时间3.5小时，滴加完毕后继续搅拌3小时，所得反应液备用；
(2)中和：向步骤(1)所得反应液中滴加浓盐酸调节pH值至7.1，所得溶液备用；
(3)脱色：向步骤(2)所得溶液中加入活性炭20g，控温20℃，搅拌30分钟后，过滤除炭，滤液备用；
(4)除盐纯化：将步骤(3)所得滤液进行纳滤除盐，当纳滤液电导率≤650μs/cm时，纳滤完成，所得料液备用；
(5)树脂纯化：将步骤(4)所得料液过大孔树脂，流速1.0BV/h，当料液电导率≤120μs/cm时，即完成分离，所得料液备用；
(6)喷雾干燥：将步骤(5)所得料液导入喷雾干燥机中，温度控制在5℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
表2实施例1和对比例8产品分析结果
| 取代度 | 产率(％) | |
| 实施例1 | 3.5 | 87 |
| 对比例5 | 5.0 | 84.2 |
以上仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域技术人员而言，本发明可以有各种更改和变换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (6)
1.一种羟丙基-β-环糊精的制备方法，其特征在于步骤包括：
(1)用蒸馏水调制淀粉质量浓度为12％-14％的淀粉乳，在75-85℃下搅拌30-50分钟；再将温度调节至40-45℃，按照每克淀粉加9-13个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，再添加有机溶剂：添加量为每克淀粉加0.8-1.1mL的环己烷后，转化反应6-7小时，转化过程中调节pH值8-9，过滤之后滤液采用结晶的手段获得β-环糊精产品；
(2)将质量浓度为20％～25％氢氧化钠水溶液加热到50-55℃，边搅拌边缓慢加入步骤(1)得到的β-环糊精，继续搅拌直至β-环糊精完全溶解，冷却到室温，在水浴下边搅拌边3h-3.5h内均匀滴加1，2-环氧丙烷30-35ml，滴加过程将温度控制在22～24℃，滴加完毕后继续搅拌3-5小时；其中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2-3:1-2；
(3)将步骤(2)得到的反应物用盐酸进行中和，调节使其pH＝7；
(4)对步骤(3)得到的反应液进行减压蒸馏，得到的浆状物用乙醇溶解，搅拌，过滤，再进行减压蒸馏得到浓浆；
(5)将步骤(4)所得浓浆导入喷雾干燥机中，温度控制在5～10℃，得白色无定形粉末羟丙基-β-环糊精。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中的淀粉为马铃薯淀粉。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中有机溶剂为环己烷。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)中每克淀粉加10-12个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶，优选每克淀粉加11个酶活单位的浓度加入环糊精葡萄糖基转移酶。
5.根据权利要求1-4之一所述的方法，其特征在于步骤(2)中氢氧化钠水溶液质量浓度为21％～24％；优选质量浓度为23％。
6.根据权利要求1-4之一所述的方法，其特征在于步骤(2)中氢氧化钠、β-环糊精和1，2-环氧丙烷的摩尔比为4:2:1。
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