CN112190551A - 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法，以重量份数计，每100份中包括原料有：氟苯尼考5‑30份，包合物10‑60份，助溶剂2‑10份，其余为填充剂；本发明采用包合技术，通过喷雾干燥得到氟苯尼考可溶性粉；包合物通过烘干8‑12h后再使用，增加了包合物的包合空间，掩盖其不良气味和苦味，提高了传统的氟苯尼考可溶性粉的适口性，增加了其溶解度，稳定地释放出活性成分，从而提高了生物利用度；本发明所制备的产品溶解性高，流动性好，水分低，稳定性良好，其质量远高于兽药典质量标准。

Description

一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法
技术领域
本发明涉及兽药制剂技术领域，具体是一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法。
背景技术
氟苯尼考又称氟洛芬、氟甲砜霉素。属于酰胺醇类广谱抗菌药，是一种动物专用抗生素，用于敏感细菌所致的鸡、猪及鱼的细菌性疾病，尤其对呼吸***感染和肠道感染疗效显著，在临床上应用广泛。随着养猪规模大型化、颗粒料的广泛应用，饮水给药的便捷性、及时性、灵活性等优势日渐突出。目前药物饮水给药时，常常采用先按临床用量10-20倍浓配，溶解澄清后，再通过加压泵供水***或贮水箱稀释至临床用量。用户在日常使用饮水性药物时，对饮水性药物的溶解度都希望越大越好。
氟苯尼考在水中几乎不溶，在水中饱和溶解度为1.4-1.5mg/ml。因此氟苯尼考无法满足通过饮水给药的要求，极大地降低了动物的吸收率，降低了其生物利用度，不能发挥其最大疗效。为了解决上述问题，研制一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法具有十分重要的意义。
发明内容
本发明的目的就是为了解决氟苯尼考无法满足通过饮水给药，极大地降低了动物的吸收率，降低了其生物利用度，不能发挥其最大疗效等问题，提供了一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法。
为实现上述目的，本发明是通过以下技术方案来实现的：
本发明的一种氟苯尼考可溶性粉，以重量份数计，每100份中包括原料有：氟苯尼考5-30份，包合物10-60份，助溶剂2-10份，其余为填充剂。
优选地，本发明中所述包合物为倍他环糊精、甲基倍他环糊精、乙基倍他环糊精、羟丙倍他环糊精等环糊精衍生物中的一种或两种混合物。
优选地，本发明中所述助溶剂为吡咯烷酮、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、泊洛沙姆中一种或两种的混合物，混合使用时，任意两种物质的重量比1:1。
优选地，本发明中所述填充剂为蔗糖、无水葡萄糖、乳糖和可溶性淀粉的一种或两种混合物。
本发明还提供了一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法，包括以下步骤：
(1)将包合物在90-120℃温度下烘干8h，控制干燥失重在3.0％以内；
(2)按重量份称取包合物和助溶剂，溶于60-70℃的热水中；
(3)按重量份称取氟苯尼考并加入至热水中，保持热水的温度60℃，搅拌溶解；
(4)待氟苯尼考完全溶解，称取填充剂，搅拌溶解；
(5)将步骤(4)得到的溶液进行喷雾干燥；
(6)收集喷雾干燥后的粉末，最终得到氟苯尼考可溶性粉。
本发明采用包合技术，通过喷雾干燥得到氟苯尼考可溶性粉。包合物通过烘干8-12h后再使用，增加了包合物的包合空间，掩盖其不良气味和苦味，提高了传统的氟苯尼考可溶性粉的适口性，增加了其溶解度，稳定地释放出活性成分，从而提高了生物利用度。本发明所制备的产品溶解性高，流动性好，水分低，稳定性良好，其质量远高于兽药典质量标准。本发明用于敏感细菌所致的鸡、猪及鱼的细菌性疾病，尤其对呼吸***感染和肠道感染疗效显著。本发明工艺成熟，容易实现大生产，具有很高的经济效应。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步的说明，但本发明的保护内容不局限于以下实施例。
实施例1
本实施例的一种氟苯尼考可溶性粉，每100g中包括原料有：氟苯尼考10g，倍他环糊精20g，泊洛沙姆2g，其余为填充剂。
制备时，包括以下步骤：
(1)将倍他环糊精在105℃温度下烘干8h，控制干燥失重在3.0％以内；
(2)称取烘干的倍他环糊精，溶于适量的60℃热水中，再加入2g泊洛沙姆，搅拌均匀；
(3)再加入10g氟苯尼考，保持温度60℃，搅拌溶解；
(4)待氟苯尼考完全溶解，加入填充剂，搅拌溶解；
(5)开机预热喷雾塔，设置好参数后将步骤(4)得到的溶液进行喷雾干燥；
(5)收集步骤(5)中的粉末，最终得到氟苯尼考可溶性粉。
实施例2
本实施例的一种氟苯尼考可溶性粉，每100g中包括原料有：氟苯尼考30g，甲基倍他环糊精40g，泊洛沙姆5g，其余为填充剂。
制备时，包括以下步骤：
(1)将倍他环糊精在105℃温度下烘干8h，控制干燥失重在3.0％以内；
(2)称取烘干的倍他环糊精，溶于适量的60℃热水中，再加入5g聚山梨酯80，搅拌均匀；
(3)再加入10g氟苯尼考，保持温度60℃，搅拌溶解；
(4)待氟苯尼考完全溶解，加入填充剂，搅拌溶解；
(5)开机预热喷雾塔，设置好参数后将步骤(4)得到的溶液进行喷雾干燥；
(5)收集步骤(5)中的粉末，最终得到氟苯尼考可溶性粉。
实施例3
本实施例中的对比例1为市场上购买A股份有限公司的氟苯尼考可溶性粉，对比例2为市场上购买B生物科技有限公司的氟苯尼考可溶性粉。为了验证本发明制备的氟苯尼考可溶性粉与对比例的化学性能，进行以下试验：
取实施例1-2和对比例1-2的样品，分别配置成0.4mg/ml(按氟苯尼考含量计)溶液，在25±2℃条件下，上下翻转10次后静置，分别于第0、1、2、3、6、12、24、48h观察溶解性状。根据《中国兽药典》2015年版中氟苯尼考可溶性粉的检测方法，得到的实验结果如下表。
表1溶液性状
0h 1h 2h 3h 6h 12h 24h 48h
实施例1 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清
实施例2 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清 澄清
对比例1 微浑浊 澄清 澄清 澄清 沉淀析出 沉淀析出 沉淀析出 沉淀析出
对比例2 微浑浊 澄清 澄清 澄清 沉淀析出 沉淀析出 沉淀析出 沉淀析出
表2氟苯尼考标示量(％)
0h 1h 2h 3h 6h 12h 24h 48h
实施例1 99.76 99.77 99.76 99.78 99.77 99.76 99.74 99.72
实施例2 99.93 99.94 99.93 99.92 99.92 99.90 99.89 99.86
对比例1 99.05 99.67 99.66 99.68 95.74 92.62 87.26 84.33
对比例2 98.64 99.42 99.43 99.42 96.02 92.77 87.46 84.68
从上表1和表2的结果可知，采用本发明方法制备的氟苯尼考可溶性粉在水中能够迅速溶解，溶解效果好，并且稳定性优于对比例样品。在饮用水中溶解48h后仍为澄清溶液，无沉淀析出，活性成分无明显变化，氟苯尼考的标示量为99％以上。
氟苯尼考可溶性粉的稳定性试验
按照《中国兽药典》2015年版药物稳定性实验方法进行高温高湿强光加速实验，采用市售包装对实施例1和实施例2的样品进行分装。将分装好的样品放置在温度40±2℃、相对湿度70±5％、光照4500±500LX的恒温恒湿加速箱中，放置6个月，在试验期间第1、2、3、6个月的最后一天分别取出，并按照《中国兽药典》2015年版标准进行检测，检测项目包括性状、干燥失重、氟苯尼考标示量。
表4稳定性试验对比数据
Figure BDA0002788382370000051
从上表4的结果可知，本发明的氟苯尼考可溶性粉在加速试验6个月后，性状、干燥失重、氟苯尼考标示量均无明显变化，稳定性良好，完全符合《中国兽药典》2015年版的质量要求。
以上所述，仅仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限定，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述技术内容作为启示加以变更或改型。这等同变化的等效实施例。但是，凡是未脱离本发明技术构思，依据本发明的技术实质对以上实施例所作出的简单修改，等同变化与改型，仍属于本发明权利要求的保护范围。

Claims (5)

1.一种氟苯尼考可溶性粉，其特征在于以重量份数计，每100份中包括原料有：氟苯尼考5-30份，包合物10-60份，助溶剂2-10份，其余为填充剂。
2.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考可溶性粉，其特征在于：所述包合物为倍他环糊精、甲基倍他环糊精、乙基倍他环糊精、羟丙倍他环糊精等环糊精衍生物中的一种或两种混合物。
3.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考可溶性粉，其特征在于：所述助溶剂为吡咯烷酮、聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60、聚山梨酯80、泊洛沙姆中一种或两种的混合物，混合使用时，任意两种物质的重量比1:1。
4.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考可溶性粉，其特征在于：所述填充剂为蔗糖、无水葡萄糖、乳糖和可溶性淀粉的一种或两种混合物。
5.如权利要求1-4中任一项所述的一种氟苯尼考可溶性粉的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
（1），将包合物在90-120℃温度下烘干8h，控制干燥失重在3.0%以内；
（2）按重量份称取包合物和助溶剂，溶于60-70℃的热水中；
（3）按重量份称取氟苯尼考并加入至热水中，保持热水的温度60℃，搅拌溶解；
（4）待氟苯尼考完全溶解，称取填充剂，搅拌溶解；
（5）将步骤（4）得到的溶液进行喷雾干燥；
（6）收集喷雾干燥后的粉末，最终得到氟苯尼考可溶性粉。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113456595A (zh) * 2021-07-07 2021-10-01 河北利华药业有限公司 一种生物利用度高的氟苯尼考口服固体制剂
CN114288251A (zh) * 2022-01-13 2022-04-08 浙江万方生物科技有限公司 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法
CN116036020A (zh) * 2022-08-31 2023-05-02 瑞普（天津）生物药业有限公司 一种高生物利用度的氟苯尼考粉剂及其制备方法
CN118141954A (zh) * 2024-05-09 2024-06-07 四川育强本草生物技术有限公司 一种猴耳环可溶性粉剂及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090062397A1 (en) * 2007-04-27 2009-03-05 Schering-Plough Animal Health Corporation Compounds and methods for enhancing solubility of florfenicol and structurally-related antibiotics using cyclodextrins
CN105055319A (zh) * 2015-07-22 2015-11-18 浙江大飞龙动物保健品有限公司 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法
CN109432013A (zh) * 2018-12-22 2019-03-08 山东国邦药业股份有限公司 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090062397A1 (en) * 2007-04-27 2009-03-05 Schering-Plough Animal Health Corporation Compounds and methods for enhancing solubility of florfenicol and structurally-related antibiotics using cyclodextrins
CN105055319A (zh) * 2015-07-22 2015-11-18 浙江大飞龙动物保健品有限公司 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法
CN109432013A (zh) * 2018-12-22 2019-03-08 山东国邦药业股份有限公司 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113456595A (zh) * 2021-07-07 2021-10-01 河北利华药业有限公司 一种生物利用度高的氟苯尼考口服固体制剂
CN114288251A (zh) * 2022-01-13 2022-04-08 浙江万方生物科技有限公司 一种氟苯尼考可溶性粉及其制备方法
CN116036020A (zh) * 2022-08-31 2023-05-02 瑞普（天津）生物药业有限公司 一种高生物利用度的氟苯尼考粉剂及其制备方法
CN118141954A (zh) * 2024-05-09 2024-06-07 四川育强本草生物技术有限公司 一种猴耳环可溶性粉剂及其制备方法

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