CN104130149B - 一种3-(s)-氨基丁酸衍生物的回收利用方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种式(III)所示3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的回收利用方法：先将3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物(III)通过氯代脱氯化氢得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物(V)，化合物(V)再经还原反应得到外消旋西他列汀中间体3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物(VI)；本发明方法路线操作简捷，反应条件温和，原子经济性高，成本低三废少，适合工业化；
Description
(一)技术领域
本发明属于药物合成化学领域，涉及一种西他列汀中间体合成过程中产生的副产物3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的回收利用方法。
(二)背景技术
西他列汀磷酸盐(Sitagliptinphosphate)是2006年FDA批准上市的第一个二肽基肽酶-IV(DPP-4)抑制剂，其化学结构如下式所示：
西他列汀是用于治疗II型糖尿病的二肽基肽酶-IV抑制剂药物，它通过提高糖尿病患者自身胰岛β细胞产生胰岛素的能力，在血糖升高时增加胰岛素的分泌，从而控制糖尿病患者的血糖水平，且耐受性好，不增加体重，也不会带来低血糖的风险。
目前国内外合成西他列汀的方法较多，主要涉及手性诱导和不对称氢化合成法，其产物光学纯度高，但存在催化剂合成难度大，成本高等不足，因而常规非手性合成法仍然是制备西他列汀的主要方法之一。但非手性合成方法，由于手性副产物不能得到有效利用，造成资源浪费，导致生产成本过高、环境压力大。
西他列汀是一种手性药物，R型具有药理活性，S型不具有药理活性。目前，有很多专利采用手性拆分试剂拆分的方法得到(R)-β-氨基苯丁酸衍生物(化合物II，I)，但这些化学拆分法有一半的异构体(S)-β-氨基苯丁酸衍生物(化合物III，IV)无法利用，导致产品收率低，成本高。
2010年，Satyanarayana等人(WO2010122578)报道了中间体(III)在亚硝酸钠及硫酸作用下经重氮化反应得到二级醇，而后氧化成中间体来达到回收异构体的目的，但体系产生的废酸比较多，实际应用中不经济环保，最终收率也比较低，可行性不高，如路线1所示：
2011年张立鹏等人(CN102391142)，考虑通过芳香醛与伯胺位形成亚胺的结构再进行氢化及脱苄去保护而达到消旋目的，该方法脱苄会用到重金属钯，且该路线原子经济性较差，同时存在一定环保问题，难以工业化，如路线2所示：
(三)发明内容
本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种3-(S)-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸衍生物的回收利用方法，本发明方法具有收率高、易操作和原料易得的优点。
本发明一种3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物(III)回收利用的方法为：先将3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物(III)通过氯代脱氯化氢得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物(V)，再经还原反应得到最终外消旋西他列汀中间体3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物(VI)，该路线操作简捷，反应条件较为温和，原子经济性较高。其合成路线如下所示：
本发明具体采用如下技术方案：
一种式(III)所示3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的回收利用方法，所述的回收利用方法按如下步骤进行：
(1)将式(III)所示的3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物和有机溶剂A加入到反应容器中，于室温条件下搅拌溶解，再加入氯代试剂，于-20～100℃反应0.1～3小时，反应结束后，对反应混合物进行抽滤，分液，取有机层得到3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物反应液；所述式(III)所示3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物与氯代试剂的物质的量比为1:0.5～10；
(2)在步骤(1)所得3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸酯反应液中加入碱试剂，加毕于-20～100℃反应2～12h，固体析出，抽滤，取滤液得到式(V)所示3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物的反应液，旋干得浓缩物，将所得浓缩物在正己烷中打浆，抽滤，所得滤出物为式(V)所示的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物；所述3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物与碱试剂的物质的量比为1:1～3，所述3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的物质的量以起始原料3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的物质的量来计算；
(3)将步骤(2)所得式(V)所示的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物溶于有机溶剂B，降温至0～5℃，加入还原剂，加毕升至室温反应4～6小时，反应结束后，降温至0～5℃，以盐酸淬灭反应，反应液再经萃取分液，取有机层，减压旋蒸所得旋干物即为式(VI)所示的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物；所述式(V)所示3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物与还原剂的物质的量比为1:1～1.5；
式(III)、式(V)或式(VI)中，R1为C1～C3的烷基、C1～C7的烷氧基、苄氧基、羟基或优选R1为C1～C4的烷氧基、苄氧基、羟基或
本发明所述的回收利用方法步骤(1)中，所述的有机溶剂A可以为乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、氯苯、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、DMF、乙苯、硝基苯中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂，优选为甲苯、乙酸乙酯或二氯甲烷。
所述有机溶剂A的体积用量以3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的质量计可以为1～20mL/g，优选为5～15mL/g。
所述的氯代试剂可以为次氯酸叔丁基酯、次氯酸钠、亚氯酸钠、N-氯代丁二酰亚胺、三氯化磷、五氯化磷、三氯异氰脲酸、二氯异氰尿酸钠中的一种或两种以上任意比例的混合物，优选为次氯酸钠、二氯异氰尿酸钠或亚氯酸钠。
优选所述式(III)所示3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物与氯代试剂的物质的量比为1:1～1.5。
所述步骤(1)中，优选反应温度为20～50℃，反应时间为0.5～1.5h。
本发明所述的回收利用方法步骤(2)中，所述的碱试剂可以为三乙胺、DBU(1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯)、DABCO(1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、甲醇钠、吡啶、DIPEA(N-乙基二异丙胺)、DMAP(4-二甲氨基吡啶)、叔丁醇钾中的一种或两种以上任意比例的混合物，优选为DBU(1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯)或DABCO(1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷)。
优选所述3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物与碱试剂的物质的量比为1:1～1.5。
所述步骤(2)中，优选反应温度为20～50℃，反应时间为4～7h。
本发明所述的回收利用方法步骤(3)中，所述的有机溶剂B可以为：乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、氯苯、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、DMF、乙苯、硝基苯中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂，优选为乙酸乙酯或甲苯；
所述有机溶剂B的体积用量以式(V)所示3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物的质量计可以为1～15mL/g，优选为5～10mL/g。
所述的还原剂可以为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂，优选为硼氢化钾。
具体的，推荐本发明所述的式(III)所示3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的回收利用方法按如下步骤进行：
(1)将式(III)所示的3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物和有机溶剂A加入到反应容器中，于室温条件下搅拌溶解，再加入氯代试剂，于20～50℃反应0.5～1.5小时，反应结束后，对反应混合物进行抽滤，分液，取有机层得到3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物反应液；所述有机溶剂A为甲苯、乙酸乙酯或二氯甲烷，所述有机溶剂A的体积用量以3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的质量计为5～15mL/g；所述氯代试剂为次氯酸钠、二氯异氰尿酸钠或亚氯酸钠；所述式(III)所示3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物与氯代试剂的物质的量比为1：1～1.5；
(2)在步骤(1)所得3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸酯反应液中加入碱试剂，加毕于20～50℃反应4～7h，固体析出，抽滤，取滤液得到式(V)所示3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物的反应液，旋干得浓缩物，将所得浓缩物在正己烷中打浆，抽滤，所得滤出物为式(V)所示的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物；所述碱试剂为DBU或DABCO；所述3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物与碱试剂的物质的量比为1:1～1.5，所述3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的物质的量以起始原料3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的物质的量来计算；
(3)将步骤(2)所得式(V)所示的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物溶于有机溶剂B，降温至0～5℃，加入还原剂，加毕升至室温反应4～6小时，反应结束后，降温至0～5℃，以盐酸淬灭反应，反应液再经萃取分液，取有机层，减压旋蒸所得旋干物即为式(VI)所示的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物；所述有机溶剂B为乙酸乙酯或甲苯，所述有机溶剂B的体积用量以式(V)所示3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物的质量计为5～10mL/g；所述还原剂为硼氢化钾；所述式(V)所示3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物与还原剂的物质的量比为1:1～1.5；
式(III)、式(V)或式(VI)中，R1为C1～C4的烷氧基、苄氧基、羟基或
本发明所述的有机溶剂A和有机溶剂B均指有机溶剂，标记为“A”和“B”只是用于区分不同步骤中所用到的有机溶剂。
本发明方法所制备的式(VI)所示3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物通过现有技术进一步拆分得到3-(R)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物和3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物(式III所示化合物)，式(III)所示化合物经上述反应转化生成式(VI)所示化合物，实现了循环利用。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
1.解决了现有技术中转化率低，产品提纯困难等问题，找到了一条适合工业化的3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的回收利用方法。
2.反应条件温和、周期短，产物经过简单处理即可达到产品标准，大大节省了人力物力，具有良好的工业化前景。
3.采用该方法对异构体进行回收利用，反应效率高，所得产品纯度高，品质好，后处理简便，操作安全可靠，三废少，路线经济绿色环保。
4.路线所用试剂价格低廉，且部分试剂可重复利用，如碱脱酸所得有机盐，可进行回收利用，可大幅降低生产成本，提高了资源的利用率。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例13-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸乙酯(V，R1＝Et)的制备
实施例1-1
将3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸乙酯(III，R1＝Et)(50.0g，0.19mol)，溶于乙酸乙酯(500mL)中，于室温条件下搅拌溶解，向体系中加入二氯异氰尿酸钠(25.1g，0.11mol)，控温-5℃反应1小时，TLC检测。反应毕，抽滤，分液，得到3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸乙酯反应液。后向所得反应液中加入三乙胺(38.4g，0.38mol)，控温25℃反应5小时，固体析出，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸乙酯(V，R1＝Et)反应液，旋干，所得浓缩物在正己烷中打浆，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸乙酯(V，R1＝Et)淡黄色固体(46.5g，收率93％)。
实施例1-2
将3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸乙酯(III，R1＝Et)(50.0g，0.19mol)，溶于甲苯(1000mL)中，于室温条件下搅拌溶解，向体系中加入次氯酸钠的水溶液(39.6g，0.19mol，36wt％)，控温25℃反应1小时，TLC检测。反应毕，抽滤，分液，得到3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸乙酯反应液。后向所得反应液中加入乙二胺(22.8g，0.38mol)，控温40℃反应5小时，固体析出，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸乙酯(V，R1＝Et)反应液，旋干，所得浓缩物在正己烷中打浆，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸乙酯(V，R1＝Et)淡黄色固体(47.5g，收率95％)。
实施例1-3
将3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸乙酯(III，R1＝Et)(50.0g，0.19mol)，溶于乙酸乙酯(500mL)中，于室温条件下搅拌溶解，向体系中加入次氯酸钠的水溶液(39.6g，0.19mol，36wt％)，控温15℃反应1小时，TLC检测。反应毕，抽滤，分液，得到3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸乙酯反应液。后向所得反应液中加入DIPEA(49.1g，0.38mol)，控温35℃反应4.5小时，固体析出，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸乙酯(V，R1＝Et)反应液，旋干，所得浓缩物在正己烷中打浆，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸乙酯(V，R1＝Et)淡黄色固体(45.0g，收率92％)。
实施例1-4
将3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸乙酯(III，R1＝Et)(50.0g，0.19mol)，溶于乙酸乙酯(500mL)中，于室温条件下搅拌溶解，向体系中加入二氯异氰尿酸钠(25.1g，0.11mol)，控温10℃反应1小时，TLC检测。反应毕，抽滤，分液，得到3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸乙酯反应液。后向所得反应液中分三批加入DABCO(21.3g，0.38mol)，控温-5℃反应7小时，固体析出，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸乙酯(V，R1＝Et)反应液，旋干，所得浓缩物在正己烷中打浆，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸乙酯(V，R＝Et)淡黄色固体(45.0g，收率90％)。
实施例23-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸乙酯(VI，R1＝Et)的制备
将实施例1-1中所得3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸乙酯(V，R1＝Et)淡黄色固体46.5g溶于四氢呋喃(230mL)，分批加入硼氢化钠(8.0g，0.21mol)控制反应温度不得高于5℃。加毕，升至室温继续反应5小时。TLC检测。反应毕，降温至0℃，滴加10wt％盐酸(60mL)淬灭反应，控制反应体系温度不得高于5℃。滴毕，保持0℃，继续搅拌30分钟，用乙酸乙酯萃取分液，取有机层，经减压蒸馏脱除溶剂，得3-氨基-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁酸乙酯(VI，R1＝Me)油状物。(42.3g，收率91％)。
实施例33-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸甲酯(V，R1＝Me)的制备
实施例3-1
将3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯(III，R1＝Me)(50.0g，0.20mol)，溶于乙酸乙酯(750mL)中，于室温条件下搅拌溶解，向体系中加入次氯酸钠的水溶液(41.3g，0.20mol，36wt％)，控温60℃反应1小时，TLC检测。反应毕，抽滤，分液，得到3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯反应液。后向所得反应液中加入碳酸钾(55.2g，0.40mol)，控温25℃反应5小时，固体析出，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸甲酯(V，R1＝Me)反应液，旋干，所得浓缩物在正己烷中打浆，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸甲酯(V，R1＝Me)淡黄色固体(46.0g，收率93％)。
实施例3-2
将3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯(III，R1＝Me)(50.0g，0.20mol)，溶于乙酸乙酯(250mL)中，于室温条件下搅拌溶解，向体系中加入次氯酸钠的水溶液(41.3g，0.20mol，36wt％)，控温25℃反应1小时，TLC检测。反应毕，抽滤，分液，得到3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯反应液。后向所得反应液中加入叔丁醇钾(67.8g，0.60mol)，控温15℃反应5小时，固体析出，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸甲酯(V，R1＝Me)反应液，旋干，所得浓缩物在正己烷中打浆，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸甲酯(V，R1＝Me)淡黄色固体(47.0g，收率94％)。
实施例3-3
将3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯(III，R1＝Me)(50.0g，0.20mol)，溶于乙酸乙酯(500mL)中，于室温条件下搅拌溶解，向体系中加入次氯酸钠的水溶液(82.6g，0.40mol，36wt％)，控温40℃反应1小时，TLC检测。反应毕，抽滤，分液，得到3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯反应液。后向所得反应液中加入DBU(60.8g，0.40mol)，控温60℃反应5小时，固体析出，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸甲酯(V，R1＝Me)反应液，旋干，所得浓缩物在正己烷中打浆，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸甲酯(V，R1＝Me)淡黄色固体(47.5g，收率95％)。
实施例3-4
将3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯(III，R1＝Me)(50.0g，0.20mol)，溶于二氯甲烷(500mL)中，于室温条件下搅拌溶解，向体系中加入次氯酸钠的水溶液(41.3g，0.20mol，36wt％)，控温25℃反应1小时，TLC检测。反应毕，抽滤，分液，得到3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯反应液。后向所得反应液中加入吡啶(31.6g，0.40mol)，控温30℃反应5小时，固体析出，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸甲酯(V，R1＝Me)反应液，旋干，所得浓缩物在正己烷中打浆，抽滤得到3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸甲酯(V，R1＝Me)淡黄色固体(44.5g，收率89％)。
实施例43-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯(VI，R1＝Me)的制备
将实施例3-1中所得3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸甲酯(V，R1＝Me)淡黄色固体46g溶于四氢呋喃(230mL)，分批加入硼氢化钠(8.5g，0.23mol)并控制反应温度不高于5℃。加毕，升至室温继续反应5小时。TLC检测。反应毕，降温至0℃，滴加10wt％盐酸(60mL)淬灭反应，控制反应体系温度不高于5℃。滴毕，保持0℃，继续搅拌30分钟，用乙酸乙酯萃取分液，取有机层，经减压蒸馏脱除溶剂得3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸甲酯(VI，R1＝Me)油状物。(41.4g，收率90％)。
Claims (10)
1.一种式(III)所示3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的回收利用方法，其特征在于所述的回收利用方法按如下步骤进行：
(1)将式(III)所示的3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物和有机溶剂A加入到反应容器中，于室温条件下搅拌溶解，再加入氯代试剂，于0～100℃反应0.3～3小时，反应结束后，对反应混合物进行抽滤，分液，取有机层得到3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物反应液；所述式(III)所示3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物与氯代试剂的物质的量比为1:0.5～10；
(2)在步骤(1)所得3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物反应液中加入碱试剂，加毕于-15～100℃反应3～12h，固体析出，抽滤，取滤液得到式(V)所示3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物的反应液，旋干得浓缩物，将所得浓缩物在正己烷中打浆，抽滤，所得滤出物为式(V)所示的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物；所述3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物与碱试剂的物质的量比为1:1～3，所述3-氯代仲胺-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的物质的量以起始原料3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的物质的量来计算；
(3)将步骤(2)所得式(V)所示的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物溶于有机溶剂B，降温至0～5℃，加入还原剂，加毕升至室温反应4～6小时，反应结束后，降温至0～5℃，以盐酸淬灭反应，反应液再经萃取分液，取有机层，减压旋蒸所得旋干物即为式(VI)所示的3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物；所述式(V)所示3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物与还原剂的物质的量比为1:1～1.5；
式(III)、式(V)或式(VI)中，R1为C1～C3的烷基、C1～C7的烷氧基、苄氧基、羟基或
2.如权利要求1所述的回收利用方法，其特征在于步骤(1)中，所述的有机溶剂A为乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、氯苯、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、DMF、乙苯、硝基苯中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂。
3.如权利要求1所述的回收利用方法，其特征在于步骤(1)中，所述有机溶剂A的体积用量以式(III)所示3-(S)-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)-丁酸衍生物的质量计为1～20mL/g。
4.如权利要求1所述的回收利用方法，其特征在于步骤(1)中，所述氯代试剂为次氯酸叔丁基酯、次氯酸钠、亚氯酸钠、N-氯代丁二酰亚胺、三氯化磷、五氯化磷、三氯异氰脲酸、二氯异腈脲酸钠中的一种或两种以上任意比例的混合物。
5.如权利要求1所述的回收利用方法，其特征在于所述步骤(1)中，反应温度为-20～100℃，反应时间为0.1～3h。
6.如权利要求1所述的回收利用方法，其特征在于步骤(2)中，所述的碱试剂为三乙胺、DBU、DABCO、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、甲醇钠、吡啶、DIPEA、DMAP、叔丁醇钾中的一种或两种以上任意比例的混合物。
7.如权利要求1所述的回收利用方法，其特征在于所述步骤(2)中，反应温度为-20～100℃，反应时间为2～12h。
8.如权利要求1所述的回收利用方法，其特征在于步骤(3)中，所述的有机溶剂B为：乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、苯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、氯苯、甲苯、二甲苯、二甲基亚砜、DMF、乙苯、硝基苯中的一种或两种以上任意比例的混合溶剂。
9.如权利要求1所述的回收利用方法，其特征在于步骤(3)中，所述有机溶剂B的体积用量以式(V)所示3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烯酸衍生物的质量计为1～15mL/g。
10.如权利要求1所述的回收利用方法，其特征在于步骤(3)中，所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂。
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