CN104059040B - 具有抗肿瘤活性的倍半萜类化合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的倍半萜类化合物及其制备方法，属于生物医药领域。所述倍半萜类化合物结构式：

Description

具有抗肿瘤活性的倍半萜类化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种具有抗肿瘤活性的倍半萜类化合物及其制备方法，属于生物医药领域。
背景技术
倍半萜（sesquiterpenes）是指分子中含15个碳原子的天然萜类化合物。倍半萜类化合物分布较广，在木兰目（magnoliales）、芸香目（rutales）、山茱萸目（cornales）及菊目（asterales）植物中最丰富。在植物体内常以醇、酮、内酯等等形式存在于挥发油中，是挥发油中高沸点部分的主要组成部分。多具有较强的香气和生物活性，是医药、食品、化妆品工业的重要原料。
本发明人研究得知，野生鲍鱼菇（Pleurotus cystidiosus）ZYB2013（已于2014年6月15日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M 2014256），固体培养前期菌丝洁白，培养后期菌丝会产生黑色分泌物。遂对发酵产物的活性成分进行研究。研究发现所示倍半萜类化合物具有抗肿瘤活性，目前尚未见所示倍半萜类化合物对肿瘤细胞的增殖抑制活性的报道，因此市场上也尚未见有与此相关的药物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种由真菌发酵产生的倍半萜类化合物及其制备方法。
本发明的另一目的在于将该倍半萜类化合物作为抗肿瘤药物或肿瘤细胞增殖抑制药物。
本发明所涉及的真菌为野生鲍鱼菇（Pleurotus cystidiosus）ZYB2013，该菌株已保藏于中国典型培养物保藏中心，登记入册的保藏编号为CCTCC M 2014256，保藏的培养物名称及注明的鉴别特征为野生鲍鱼菇Pleurotus cystidiosus，保藏日为2014年6月15日。
本发明所述倍半萜化合物的化学结构式如下：
。
本发明所述的倍半萜化合物的制备方法，通过发酵培养野生鲍鱼菇（Pleurotus cystidiosus）ZYB2013，获取发酵物，然后从发酵物中分离纯化出该化合物，所述野生鲍鱼菇（Pleurotus cystidiosus）ZYB2013，已于2014年6月15日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M 2014256。
具体步骤为：
1）真菌固体培养：将保藏编号为CCTCC M 2014256的野生鲍鱼菇（Pleurotus cystidiosus）ZYB2013斜面菌种活化后进行固体培养发酵，固体发酵的培养基配方按重量比为：马铃薯10－30%，葡萄糖1－3%，琼脂粉0.5－2%，余量为水，pH自然，0.1 Mpa、121 ℃灭菌30 min，置于25－30 ℃恒温培养箱中培养20－50天；
2）发酵产物处理：发酵结束后，将菌丝体与发酵基质切成小块，用1～3倍体积的乙酸、甲醇、丙酮、乙酸乙酯中的几种混合， 其中乙酸体积占1-5%，浸提1～5遍以上，过滤收集有机浸提液，在40～50℃减压浓缩至膏状，膏状物用纯水和乙酸乙酯（纯水和乙酸乙酯的体积为1:1）萃取1～8次，乙酸乙酯相在40～50℃减压浓缩至膏状，得到乙酸乙酯粗提物浸膏；
3）将2）所述的乙酸乙酯粗提物浸膏用甲醇溶解，进行反相硅胶柱层析（反相硅胶采用RP18，用量为样品质量的40～400倍），先用纯水洗脱5～10个柱体积，再以甲醇水梯度，分管收集，各管于40～50℃分别减压浓缩，根据薄层层析（以氯仿：甲醇=10：1为展开剂，以10%硫酸乙醇为显色剂）结果，将含有目标化合物的收集管合并为组分Fr.1；
4）将Fr.1进行反相硅胶柱层析，以甲醇水为洗脱剂，分管收集，每试管取样进行薄层层析，合并相似组分得到Fr.C1和Fr.C2。Fr.C1经Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析，丙酮洗脱，接着经反相硅胶柱层析，40%甲醇洗脱，再经正相硅胶柱层析，氯仿：甲醇（200:1）洗脱得到化合物1。将Fr.C2经Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析，丙酮洗脱，正相硅胶柱层析，氯仿：甲醇（200:1）洗脱，再经Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析，丙酮洗脱，分管收集，薄层层析检测得到化合物2。
本发明还保护了所述的倍半萜类化合物在制备肿瘤细胞增殖抑制药物中的用途，及在制备抗肿瘤药物中的用途。所述肿瘤细胞为***癌细胞DU-145、C42B和LNCaP。
根据质谱（ESI）、高分辨质谱（HRMS-EI）、圆二色谱（CD）、旋光（[a]）、紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）和核磁共振波谱（1H-NMR、13C-NMR、HSQC、HMBC、1H,1H-COSY和NOESY）的数据对化合物进行结构鉴定，可确定化合物结构。利用细胞毒MTT（噻唑蓝）法（参见文献Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: application to proliferation and cytotoxicity assays[J]. J. Immunol Methods，1983，65（1-2）：55-63.）测定化合物的抗肿瘤活性，发现其对***癌细胞DU-145、C42B和LNCaP的有较强的抑制效果。结果表明，所述的倍半萜化合物具有抗肿瘤活性，可应用于制备抗肿瘤药物或其他生物活性先导物。
本发明所述的倍半萜化合物结构新颖，具有很强的抗肿瘤活性。利用野生鲍鱼菇（Pleurotus cystidiosus）ZYB2013发酵制得，发酵原料来源价格便宜，制备方法简单，容易实现工业化生产。
具体实施方式
在如下的实施例中所指的化合物1、2的化学结构：
以下实施例将对本发明作进一步说明。
实施例1
配制固体PDA培养基（每升水中含15 L分装于750个90 mm玻璃培养皿中，每个约装20 mL培养基，灭菌后接入已活化的野生鲍鱼菇（Pleurotus cystidiosus）ZYB2013（已于2014年6月15日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M 2014256）菌丝块，于28 ℃恒温培养箱中进行培养43天。培养后，将野生鲍鱼菇菌丝体连同培养基切碎，置于龙头瓶中，加入有机溶剂（乙酸乙酯：甲醇：乙酸体积比=80:15:5）浸提6次，收集提取液，在40 ℃减压浓缩至膏状，膏状物用纯水和乙酸乙酯1:1萃取6次，乙酸乙酯相用无水硫酸钠脱水后，在40 ℃减压浓缩至膏状，得到乙酸乙酯粗提物浸膏（4.4057 g）。
将上一步骤中4.4057 g乙酸乙酯粗提物，用适量甲醇充分溶解，进行反相硅胶（170 g）柱层析。用甲醇-水梯度：水，30%甲醇，50%甲醇，70%甲醇，甲醇和水分别洗脱1.5 L、1.5 L、1.5 L、1.4 L、1 L和1 L，流速约为20 mL/min，每管收集200 mL，每试管取样进行薄层层析（展开剂为氯仿：甲醇＝15：1，显色剂：10%硫酸乙醇；下同）分析结果，合并相似组分，得到Fr.A（195.5 mg）、Fr.B（154.8 mg）、Fr.C（495.7 mg）、Fr.D（240.0 mg）、Fr.E（1733.5 mg）、Fr.F（693.0 mg）和Fr.G（318.8 mg）七个组分。
将上一步骤得到的组分Fr.C（495.7 mg）进行反相硅胶（30 g）柱层析，分别以35%甲醇水和45%甲醇水为洗脱剂，分管收集，每试管取样进行薄层层析，合并相似组分得到Fr.C1（222.9 mg）和Fr.C2（134.1 mg）。Fr.C1经Sephadex LH-20葡聚糖凝胶（120 g）柱层析，丙酮洗脱得到Fr.C1.1（88.6 mg），接着经反相硅胶柱层析（30 g），300 mL 40%甲醇洗脱得到Fr.C1.1.1（56.5mg），Fr.C1.1.1经正相硅胶（2 g）柱层析，150 mL氯仿：甲醇（200:1）洗脱得到化合物1（6.1 mg）。将Fr.C2经Sephadex LH-20葡聚糖凝胶（120 g）柱层析，丙酮洗脱得到Fr.C2.1（16.6 mg）和Fr.C2.2（49.0 mg）。Fr.C2.1用正相硅胶（1 g）柱层析，150 mL氯仿：甲醇（200:1）洗脱得到Fr.C2.1.1（7.3 mg），再经Sephadex LH-20葡聚糖凝胶（30 g）柱层析，丙酮洗脱，分管收集，薄层层析检测得到化合物2（3.0 mg）。
将上一步骤所得的化合物1、2，进行质谱（ESI）、高分辨质谱（HRMS-EI）、圆二色谱（CD）、旋光（[a]）、紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）和核磁共振波谱（1H-NMR、13C-NMR、HSQC、HMBC、1H,1H-COSY和NOESY）测定，并确定化合物结构。
化合物1，白色无定形，易溶于甲醇，[a]+51.7 (c=0.23，MeOH)；UV-vis(MeOH)，λ/nm：216；HRMS-EI，m/z：266.1521 (理论值266.1518)；IR (KBr) nmax：3441, 1749，1623 cm-1；结合1H和13C NMR谱数据(表1)确定分子式为C15H22O4。红外光谱中，化合物1在3441、 1749和1623 cm-1有较强吸收，分别提示在化合物1含有羟基、羰基和双键基团。分析1H和13C NMR 以及DEPT谱，表明化合物1含有3个甲基，3个亚甲基（其中一个为端烯上的亚甲基），5个次甲基（其中3个连氧，1个为烯次甲基），4个季碳（其中1个连氧，2个为烯碳，1个为羰基）。在HMBC谱中，两个甲基质子H3-12和H3-13与C-11和C-10以及相互之间的存在明显碳氢远程相关，再根据H-10与C-9、C-12和C-13的碳氢远程相关以及C-9（δC 199.8s）的化学位移值，表明化合物1含有由C-9、C-10、C-11、C-12和C-13组成的带羰基的异戊二烯片段。根据HMBC谱中可观察到的如下碳氢远程相关：端烯的亚甲基H2-15与C-6和C-8，H-1与C-2、C-7和C-8，H-6与C-7，H-8与C-7，以及1H-1H COSY谱中存在的H-6与H-1的较强氢氢相关，可以建立由C-1、C-6、C-7、C-8和C-15组成的端烯取代的呋喃结构片段。1H-1H COSY谱中，H-1与H-2和H-6，以及H2-5与H-4和H-6有较强的相关点，再根据H3-14与C-2、C-3和C-4较强的HMBC碳氢远程相关，可以建立由C-1、C-2、C-3、C-4、C-5、C-6和C-15组成的由羟基和甲基取代的环已烷结构片段，并可由H2-4与C-2、C-5、C-6和C-14较强的HMBC碳氢远程相关进一步确认。HMBC谱中还有发现H-8与C-9，和H2-5与C-7和C-15的相关，据此可将三个片段组成化合物1的基本结构。NOESY谱中H-1与H-6，H-6与H-5a，H-5a与H-6具有明显的相关，表明H-1、H-6、H-5a同一朝向，同时，H-2与H3-14，H-2与H-8具有明显的NOESY相关，表明H-2、H3-14、H-8朝向相反，因此化合物1的相对构型得以建立，经检索化合物1为bisabolane型倍半萜，命名为pleuroton A。
表1 化合物1的NMR数据（MeOD,500M）
（注：字母q,t,d,s分别表示伯，仲，叔，季碳，由DEPT图确定；dH：H化学位移；dC：C化学位移；J：耦合常数；multiplicity：多重裂峰，下文同）。
化合物2，白色无定形，易溶于甲醇，[a]+79.6 (c=0.32，MeOH)；UV-vis(MeOH)，λ/nm：247；ESI，m/z：281.2 [M－H]－；HRMS-EI，m/z：282.1461 (理论值282.1467)；IR (KBr) nmax：3443, 1758，1684，1622 cm-1；结合1H和13C NMR谱数据(表2)确定分子式为C15H22O5。分析1H和13C NMR 以及DEPT谱，表明化合物2含有3个甲基，3个亚甲基（其中一个为端烯上的亚甲基），4个次甲基（其中2个连氧，1个为烯次甲基），5个季碳（其中2个连氧，2个为烯碳，1个为羰基）。通过NMR数据比较，表明化合物2与化合物1的结构类似，仅化合物1中的C-8位为连氧的次甲基，而化合物2中的C-8位为双氧取代的季碳。化合物2的结构也由HMBC实验中观察到的碳氢远程相关（H3-12和H3-13与C-11和C-10以及相互之间，H-10与C-12、C-13和C-9，H-1与C-2、C-7和C-8，H-4与C-5、C-14、C-6、C-3和C-2，H-5与C-4、C-6、C-3和C-7，H3-14与C-2、C-3和C-4，H2-15与C-6、C-7和C-8），以及1H-1H COSY谱中存在的较强氢氢相关(H-1与H-6和H-2，H-5与H-4和H-6)予以确认。NOESY谱中H-1与H-6，H-6与H-5a，H-5a与H-6具有明显的相关，表明H-1、H-6、H-5a同一朝向，同时，H-2与H3-14，H-2与H-4b具有明显的NOESY相关，表明H-2、H3-14、H-4b朝向相反，据此化合物2的相对构型也得以建立。化合物2也是bisabolane型倍半萜，命名为pleuroton B。
表2 化合物2的NMR数据（MeOD,500M）
实施例2
用MTT法测定化合物对***癌细胞DU-145、C42B和LNCaP的抑制效果。把培养好的***癌细胞DU-145、C42B和LNCaP制成单细胞悬液，用细胞板计数并稀释至细胞浓度为6×104个/mL。于96孔板中接种细胞，每孔80 μL。另设2孔无细胞、仅有80 μL培养液[Dulbecco’s modified Eagle’s media（DMEM,Gibco,USA）+10%小牛血清]的用于仪器调零的空白对照孔。置37℃，5%CO2的培养箱中培养24 h，然后加入20 μL用培养液稀释好的样品。同时，往阳性对照孔加20 μL顺铂，往阴性对照孔和空白对照孔各加20 μL培养液。继续培养72h，每孔加10 μL 5 mg/mL MTT。37℃反应3 h，每孔加100 μL 10%SDS-0.01mol/L HCl溶解过夜。酶标仪比色测定（测定波长570 nm，参考波长655 nm）。对肿瘤细胞的抑制率计算方法为（阴性对照组OD值 - 实验组OD值）/(阴性对照组OD值–空白组OD值)×100%。采用SPSS软件计算IC50值。实验表明，化合物1对***癌细胞DU-145、C42B和LNCaP的IC50值分别为0.174、0.104和0.091 mM，化合物2对***癌细胞DU-145、C42B和LNCaP的IC50值分别为0.028、0.052和0.051 mM，化合物1-2显示了较强的抑制***癌细胞的活性。可见，本发明所述的倍半萜化合物可作为抗肿瘤药物或其他生物活性先导物。

Claims (1)

1.一种倍半萜类化合物的制备方法，其特征在于：所述倍半萜类化合物，具有如下式1-2中的一种的结构式：
；通过发酵培养野生鲍鱼菇（Pleurotus cystidiosus）ZYB2013，获取发酵物，然后从发酵物中分离纯化出该化合物，所述野生鲍鱼菇（Pleurotus cystidiosus）ZYB2013，已于2014年6月15日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC M 2014256；具体步骤为：
1）真菌固体培养：将保藏编号为CCTCC M 2014256的野生鲍鱼菇（Pleurotus cystidiosus）ZYB2013斜面菌种活化后进行固体培养发酵，固体发酵的培养基配方按重量比为：马铃薯10－30%，葡萄糖1－3%，琼脂粉0.5－2%，余量为水，pH自然，0.1 Mpa、121 ℃灭菌30 min，置于25－30 ℃恒温培养箱中培养20－50天；
2）发酵产物处理：发酵结束后，将菌丝体与发酵基质切成小块，用1～3倍体积的乙酸、甲醇、丙酮、乙酸乙酯中的几种混合， 其中乙酸体积占1-5%，浸提1～5遍，过滤收集有机浸提液，在40～50℃减压浓缩至膏状，膏状物用纯水和乙酸乙酯萃取1～8次，纯水和乙酸乙酯的体积为1:1，乙酸乙酯相在40～50℃减压浓缩至膏状，得到乙酸乙酯粗提物浸膏；
3）将2）所述的乙酸乙酯粗提物浸膏用甲醇溶解，进行反相硅胶柱层析，反相硅胶采用RP18，用量为样品质量的40～400倍，先用纯水洗脱5～10个柱体积，再以甲醇水梯度，分管收集，各管于40～50℃分别减压浓缩，根据薄层层析结果，以氯仿：甲醇=10：1为展开剂，以10%硫酸乙醇为显色剂，将含有目标化合物的收集管合并为组分Fr.1；
4）将Fr.1进行反相硅胶柱层析，以甲醇水为洗脱剂，分管收集，每试管取样进行薄层层析，合并相似组分得到Fr.C1和Fr.C2；Fr.C1经Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析，丙酮洗脱，接着经反相硅胶柱层析，40%甲醇洗脱，再经正相硅胶柱层析，氯仿：甲醇200:1洗脱得到化合物1；将Fr.C2经Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析，丙酮洗脱，正相硅胶柱层析，氯仿：甲醇200:1洗脱，再经Sephadex LH-20葡聚糖凝胶柱层析，丙酮洗脱，分管收集，薄层层析检测得到化合物2。
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CN105130932B (zh) * 2015-07-14 2017-06-16 中国科学院微生物研究所 化合物及其在制备ptp1b抑制剂和治疗和/或预防ⅱ型糖尿病的药物的用途
CN105801445B (zh) * 2016-04-13 2017-08-25 福建师范大学 一种具有抗菌活性的非蛋白质氨基酸及其制备方法
CN108689971A (zh) * 2016-05-16 2018-10-23 苏州毕诺佳医药技术有限公司 一种苯并呋喃型倍半萜类化合物及其制备方法和医药用途
CN115850049B (zh) * 2022-12-26 2024-02-13 中国海洋大学 一种具有抗肿瘤活性的萜类化合物的分离方法及其应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ken-ichi Takao et al..Total synthesis of (+)-cheimonophyllon E, a bisabolane sesquiterpenoid.《Tetrahedron Letters》.2001,第42卷 *
Marc Stadler et al..New nematicidal and antimicrobial compounds from the basidiomycete Cheimonophyllum candidissimum.《Journal of Antibiotics》.1994,第47卷(第11期), *
Shao-juan Wang et al..Pleurospiroketals A-E, Perhydrobenzannulated 5,5-Spiroketal Sesquiterpenes from the Edible Mushroom Pleurotus cornucopiae.《Journal of Natural Products》.2013,第76卷 *

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