CN104016909A - 一种2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法。包括以下步骤：以2-氨基-5-氯吡啶和N-溴代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1:0.4-4，在适当的溶剂中，在1-100℃反应0.5-24个小时生成2-氨基-3-溴-5-氯吡啶粗品，经提纯后的纯品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶。本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，反应易于控制，产品纯度高等等优势条件，此工艺易于推广。

Description

一种2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法
（一）        技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法。
（二）        背景技术
2-氨基-3,5二氯吡啶 2-氨基-3,5二氯吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
现有的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的制备存在以下缺点：
（1）副产物较多，导致产品的色泽较深，难以精制提纯。虽然可以用有机溶剂多次重结晶，但品质仍然无法满足高要求，而且反复结晶导致产品收率低，成本增加，操作繁琐；
(2) 所使用的化学还原法对设备的腐蚀和环境的污染都十分严重，目前已限制开发；
(3) 原料来源有限，价格昂贵，且操作较为麻烦；
(4)需要使用贵金属催化剂，增加了制备成本。
上述问题均需要改进。
（三）        发明内容
    本发明为了弥补现有技术的不足，提供了2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
本发明是通过如下技术方案实现的： 
一种2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
以2-氨基-5-氯吡啶和N-溴代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1:0.4-4，在适当的溶剂中，在1-100℃反应0.5-24个小时生成2-氨基-3-溴-5-氯吡啶粗品，经提纯后的纯品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶。
本发明的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：m2-氨基-5-氯吡啶：m溶剂=1:1.5-4.5，为重量之比。
本发明的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，溶剂为叔丁醇与乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇，DMF中的一种或两种。
本发明的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，提纯步骤包括蒸发浓缩、重结晶或硅胶柱层析分离。
本发明的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，重结晶的溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一种或两种物质。
本发明的有益效果：本发明的原料比较易得，价格合理，同时制备反应中没有使用重金属和腐蚀性气体，反应温和，对反映设备没有特殊的要求，普通的耐腐蚀设备即可生产，另外本发明反应条件适中，反应易于控制，产品纯度高等等优势条件，此工艺易于推广。
（四）        具体实施方式
实施例1：
在一50ml的圆底单口烧瓶中加入无水乙醇溶剂14.5ml，***温度计，开动磁力搅拌器，并加入2.56g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-溴代丁二酰亚胺1.6g，在20℃搅拌下反应6.5小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶，干燥后，计算收率65.1%，纯度99.50%(GC)。核磁共振分析：1HMR(CDCl3)400MHz: δ7.98（s,1H）；δ7.66(s,1H)；δ4.96(bs,2H)。熔点83℃-85℃(文献82℃-83℃)。
实施例2
在一1L的圆底单口烧瓶中加入DMF与乙醇的体积比为1：1.1的混合溶剂420ml，***温度计开动磁力搅拌器，并加入110.3g的2-氨基-5-氯吡啶，N-溴代二酰亚胺229.4g，在5℃搅拌下反应9小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用二氯甲烷重结晶得到纯产品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶，干燥后，计算收率56.3%，纯度97.40%(GC)。熔点82℃-84℃(文献82℃-83℃)。
实施例3
在一10L的圆底三口烧瓶中加入DMF与乙醇的体积比为1：1.5的混合溶剂4500ml ，***温度计和安装冷凝回流装置，开动磁力搅拌器，并加入1580.6g的2-氨基-5-氯吡啶，N-溴代丁二酰亚胺5673.1g，在55℃搅拌反应5.5小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯重结晶得到纯产品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶，干燥后，计算收率64.3%，纯度97.20%(GC)。熔点82℃-84℃(文献82℃-83℃)。
实施例4
在一50L的圆底三口烧瓶中加入DMF与乙醇的体积比为1：1.8的混合溶剂18.7L ，***温度计和安装冷凝回流装置，开动磁力搅拌器，并加入4986.6g的2-氨基-5-氯吡啶，N-溴代丁二酰亚胺17336.3g，在85℃搅拌下反应3.5小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用正己烷重结晶得到纯产品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶，干燥后，计算收率70.4%，纯度99.15%(GC)。熔点82℃-85℃(文献82℃-83℃)。
实施例5
在一50ml的圆底单口烧瓶中加入叔丁醇溶剂5ml，***温度计，开动磁力搅拌器，并加入2.56g的2-氨基-5-氯吡啶，加入N-溴代丁二酰亚胺1.5g，在1℃搅拌下反应24小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶，干燥后，计算收率65.0%，纯度99.50%(GC)。核磁共振分析：1HMR(CDCl3)400MHz: δ7.97（s,1H）；δ7.66(s,1H)；δ4.96(bs,2H)。熔点83℃-85℃(文献82℃-83℃)。
实施例6
在一1L的圆底单口烧瓶中加入甲醇溶剂420ml ，***温度计，开动磁力搅拌器，并加入128. 6g的2-氨基-5-氯吡啶，N-溴代丁二酰亚胺434. 8g，在100℃搅拌下反应0.5小时。TLC和GC确定反应完成。旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙醇重结晶得到纯产品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶，干燥后，计算收率56.1%，纯度97.38%(GC)。熔点82℃-84℃(文献82℃-83℃)。
实施例7
溶剂为乙酸乙酯10ml，用硅胶柱层析分离得到纯产品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶，干燥后，计算收率65.1%，纯度99.52%(GC)。核磁共振分析：1HMR(CDCl3)400MHz: δ7.98（s,1H）；δ7.65(s,1H)；δ4.96(bs,2H)。熔点83℃-85℃(文献82℃-83℃) ，其他步骤与实施例1相同。
实施例8
溶剂为丙醇10ml，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用乙酸乙酯、乙醇重结晶得到纯产品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶，干燥后，计算收率64.3%，纯度97.20%(GC)。熔点82℃-84℃(文献82℃-83℃)，其他步骤与实施例1相同。
反应温度可降至0℃。
 上述实施例中，溶剂为叔丁醇与乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇，DMF中的一种或两种。重结晶溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一种或两种。

Claims (5)

1.一种2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
以2-氨基-5-氯吡啶和N-溴代丁二酰亚胺为原料，二者物质的量之比为1:0.4-4，在适当的溶剂中，在1-100℃反应0.5-24个小时生成2-氨基-3-溴-5-氯吡啶粗品，经提纯后的纯品2-氨基-3-溴-5-氯吡啶。
2.根据权利要求1所述的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：反应物与溶剂的投料量为：m2-氨基-5-氯吡啶：m溶剂=1:1.5-4.5，为重量之比。
3.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：溶剂为叔丁醇与乙醇，甲醇，乙酸乙酯，丙醇，异丙醇，DMF中的一种或两种。
4.根据权利要求1或2所述的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：提纯步骤包括蒸发浓缩、重结晶或硅胶柱层析分离。
5.根据权利要求4所述的2-氨基-3-溴-5-氯吡啶的合成方法，其特征在于：重结晶的溶剂为乙酸乙酯，乙醇，二氯甲烷，正己烷中的一种或两种物质。
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