CN103992288A - 偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物及其制备方法 - Google Patents

偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103992288A
CN103992288A CN201410193598.0A CN201410193598A CN103992288A CN 103992288 A CN103992288 A CN 103992288A CN 201410193598 A CN201410193598 A CN 201410193598A CN 103992288 A CN103992288 A CN 103992288A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
aromatic compounds
cdcl
mmol
mhz
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201410193598.0A
Other languages
English (en)
Inventor
何海涛
蒋海珍
陈波
田文枫
何律
益萱
万文
郝健
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Shanghai for Science and Technology
Original Assignee
University of Shanghai for Science and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Shanghai for Science and Technology filed Critical University of Shanghai for Science and Technology
Priority to CN201410193598.0A priority Critical patent/CN103992288A/zh
Publication of CN103992288A publication Critical patent/CN103992288A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/56—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/10—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明涉及一系列偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物及其制备方法。该类化合物的结构式为：其中，X=O、S或N-n-Bu；R1=-COOMe或-NO2；R2=Br、I或Cl。本发明方法用一溴二氟甲基取代的苯并-1,3-二唑杂环含氟砌块，在过渡金属铜的作用下与多取代卤代芳烃发生交叉偶联反应制备一系列偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物。本发明原料易得，操作简便，反应条件温和，对活性基团具有很好的耐受性产率在10-97%。

Description

偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一系列偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物及其制备方法。
背景技术
有机氟化学和杂环化学是有机化学领域中两个重要的研究方向，而含氟杂环化合物作为这两个研究方向的交叉产物有着其重要的研究价值。
相比金属锌及其它金属，铜试剂具有更加稳定、廉价、无毒的特点。因此，在铜的作用下利用含氟砌块2-一溴二氟甲基-1,3-苯并二唑来合成偕二氟亚甲基串联的化合物对偕二氟亚甲基串联双芳环化合物合成方法的发展有着重要的意义。
苯并二唑类类液晶是一类处于研究阶段的强诱电性液晶材料,具有较好的应用前景。研究发现，当液晶分子母核的桥链上引入偕二氟亚甲基后，对液晶性能的影响非常显著。
因此，本发明发展了用一溴二氟甲基取代的 1,3-苯并二唑含氟砌块和多取代的芳烃在过渡金属铜的促进下合成一系列偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物。此反应条件温和，操作简便，得率较高，对活性基团具有很好的耐受性。
参考文献：
【1】.         Bégué, J. P.; Bonnet-Delpon D. Bioorganic and medicinal chemistry of fluorine. John Wiley & Sons, 2008.
【2】.         Shimizu, M.; Hiyama, T. Modern Synthetic Methods for Fluorine‐Substituted Target Molecules. Angew. Chem.-Int. Edit.  2005, 44(2): 214-231.
【3】.         Sato, K.; Omote, M.; Ando, A.; Kumadaki I. J. Fluorine Chem.  2004, 125, 509.
【4】.         Piron, K.; Kenis, S.; Verniest, G.; Surmont, R.; Thuring, J. W.; Holte, P.; Deroose, F.;  Kimpe, N. D. Tetrahedron. 2012, 68, 6941.
【5】.         Iwaki, T.; Nakamura, S.; Takiguchi, T. Mesomorphic compound for use in liquid crystal composition and liquid crystal device and display apparatus using same: U.S. Patent 5,244,596[P]. 1993-9-14。
发明内容
本发明的目的之一在于提供一种2-一溴二氟甲基-1,3-苯并二唑与多取代的芳烃的偶联产物--偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物
本发明的目的之二在于提供该类新化合物的合成方法。
为达到上述目的，本发明采用如下反应方程式：
其中，X=O、 S或N-n-Bu；R1 = -COOMe或-NO2；R2 = Br、 I或 Cl。
2-一溴二氟甲基-1,3-苯并二唑是通过单电子转移形成二氟甲基铜盐，然后多取代的芳烃对二氟甲基苯并二唑铜盐进行氧化加成，还原消除得到最终交叉偶联产物。
根据上述机理，本发明采用如下技术方案：
一种偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物，其特征在于该类化合物的结构为：
其中，X=O、 S或N-n-Bu；R1 = -COOMe或-NO2；R2 = Br、 I或 Cl。
一种制备上述的偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：惰性气氛下，将多取代卤代芳烃和一溴二氟甲基1,3-苯并二唑、铜粉按（1~3）:（1~5）:（1~8）的摩尔比溶于极性有机溶剂中，在0～100℃条件下反应 2~24 小时，经分离纯化，得到产物；所述的多取代卤代芳烃的结构为：, 其中，R = -COOMe或-NO2；G= Br、 I或 Cl；所述的一溴二氟甲基取代的苯并-1,3-二唑杂环结构为：，  其中，X=O、 S或 N-n-Bu。
上述的极性有机溶剂为：二甲亚砜、二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
本发明用一溴二氟甲基取代的苯并-1,3-二唑杂环化合物，在过渡金属铜的作用下与多取代的芳烃发生交叉偶联反应得到一系列偕二氟亚甲基串联的含有1,3-苯并二唑环化合物。本发明原料易得，操作简便，反应条件温和，对活性基团具有很好的耐受性，产率在 10-97%。
 
具体实施方式
实施例一：甲基-2-（苯并-1,3-噁唑-2-二氟甲基）-5-溴苯甲酸甲酯（3a）
分子式：C16H10BrF2NO3
结构式：
中文命名：甲基-2-（苯并-1,3-噁唑-2-二氟甲基）-5-溴苯甲酸甲酯
分子量：382.16
外观：白色固体
熔点：105-106 °C
核磁共振氢谱 (500 MHz, CDCl3)：δ 8.13, 7.88-7.84 (m, 2H), 7.75 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.66 (s, 3H);
核磁共振氟谱 (470 MHz, CDCl3)：δ -90.85 (s, 2F)； 
核磁共振碳谱 (125 MHz, CDCl3)：δ 165.2, 158.9 (t, 2 J C-F = 33.1 Hz), 150.3, 140.2, 135.1, 134.3, 132.2 (t, 2 J C-F = 24.6 Hz), 131.6 (t, 3 J C-F = 3.3 Hz), 128.8 (t, 3 J C-F = 9.1 Hz), 126.7, 125.8, 125.2, 121.2, 113.7 (t, 1 J C-F = 242.1Hz), 111.5, 52.9；
红外光谱 (采用Perkin-Elmer983G 红外光谱仪，KBr压片法)： v 3048, 1730, 1613, 1455, 1041, 978, 957, 922, 825, 766, 675.
氮气保护下，在装有磁子的 15 ml 两颈瓶中依次加入 51.1 毫克 （0.1 mmol）2-溴-4-碘苯甲酸甲酯，62 毫克（0.25 mmol）2-一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑，1 毫升二甲亚砜，12.8 毫克（0.2 mmol）铜粉，30 °C 反应 8 小时。停止反应后，将反应液直接拌硅胶，经柱层析纯化得到目标产物 3a，产率为 95%。
 
实施例二：甲基-2-（苯并-1,3-噻吩-2-二氟甲基）-5-溴苯甲酸甲酯（3b）
分子式：C16H10BrF2NO2S
结构式：
中文命名：甲基-2-（苯并-1,3-噻吩-2-二氟甲基）-5-溴苯甲酸甲酯
分子量：398.22
外观：白色固体
熔点：104-105 °C
核磁共振氢谱 (500 MHz, CDCl3)：δ 8.02 (s, 1H), 8.01 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.95 (dd, J 1 = 7.5 Hz, J 2 = 1.2 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.81 (dd, J 1 = 8.5 Hz, J 2 = 2.0 Hz, 1H), 7.51-7.44 (m, 2H), 3.66 (s, 3H);
核磁共振氟谱(470 MHz, CDCl3)：δ -81.56 (s, 2F)； 
核磁共振碳谱(125 MHz, CDCl3)：δ 165.8, 165.4 (t, 2 J C-F = 35.7 Hz), 152.2, 135.1, 134.6, 133.6, 132.6 (t, 2 J C-F = 25.7 Hz), 132.2 (t, 3 J C-F = 3.1 Hz), 129.5 (t, 3 J C-F = 8.6 Hz), 126.61, 126.57, 125.3, 124.4, 122.0, 117.0 (t, 1 J C-F = 242.7 Hz), 52.7；
红外光谱 (采用Perkin-Elmer983G 红外光谱仪，KBr压片法)： v 3071, 1727, 1559, 1438, 1388, 1198, 1059, 902, 816, 763.
       氩气保护下，在装有磁子的 15 ml 两颈瓶中依次加入 76.6 毫克（0.15 mmol）2-溴-4-碘苯甲酸甲酯， 39.6 毫克（0.15 mmol）2-一溴二氟甲基-1,3-苯并噻吩, 2 毫升二甲基甲酰胺, 6.4 毫克 （0.1 mmol）铜粉，40 °C 反应 6 小时后停止反应, 反应液冷却至室温，直接用硅胶柱层析分离纯化，得到目标产物 3b，产率为 72%。
 
实施例三：甲基-2-（1-丁基-1-氢-苯并-1,3-咪唑-2-二氟甲基）-5-溴苯甲酸甲酯（3c）
分子式：C20H19BrF2N2O2
结构式：
中文命名：甲基-2-（1-丁基-1-氢-苯并-1,3-咪唑-2-二氟甲基）-5-溴苯甲酸甲酯
分子量：437.28
外观：白色固体
熔点：90-91°C
核磁共振氢谱(500 MHz, CDCl3)：δ 8.10 (s, 1H), 7.81 (s, 2H), 7.74 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 1H),7.36 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.27 (td, J 1 = 8.1 Hz, J 2 = 1.0 Hz, 1H), 4.48 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 3.56 (s, 3H), 2.01-1.96 (m, 2H), 1.55-1.48 (m, 2H), 1.03 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
核磁共振氟谱(470 MHz, CDCl3)：δ -84.94 (s, 2F)； 
核磁共振碳谱(125 MHz, CDCl3)：δ 165.6, 147.0 (t, 2 J C-F = 31.3 Hz), 141.5, 135.7, 134.6, 133.9, 133.4 (t, 2 J C-F = 24.9 Hz), 132.5 (t, 3 J C-F = 3.1 Hz), 128.8 (t, 3 J C-F = 8.8 Hz), 125.1, 124.2, 122.6, 121.1, 117.3 (t, 1 J C-F = 240.0 Hz), 110.3, 52.6, 45.2, 32.1, 20.3,13.8；
红外光谱 (采用Perkin-Elmer983G 红外光谱仪，KBr压片法)：v 3064, 2872, 1729, 1606, 1459, 1220, 1075, 983, 818, 753.
       氮气保护下，在装有磁子的 100 毫升两颈瓶中依次加入1克（3 mmol）2-溴-4-碘苯甲酸甲酯，1.5克 （5 mmol） 2-一溴二氟甲基-1-丁基苯并咪唑, 35 毫升 N,N-二甲基乙酰胺, 1.2 克 （18.4 mmol）铜粉， 40 °C 反应 14 小时后停止反应, 反应液冷却至室温，直接用硅胶柱层析分离纯化，得到目标产物 3c，产率为 51%。
 
实施例四：甲基-2-（苯并-1,3-噁唑-2-二氟甲基）-5-碘苯甲酸甲酯（3d）
分子式：C16H10F2INO3
结构式：
中文命名：甲基-2-（苯并-1,3-噁唑-2-二氟甲基）-5-碘苯甲酸甲酯
分子量：429.16
外观：白色固体
熔点：93-94 °C
核磁共振氢谱(500 MHz, CDCl3)：δ 8.32 (s, 1H), 8.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.76-7.70 (m, 2H), 7.64 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.45-7.36 (m, 2H), 3.66 (s, 3H);
核磁共振氟谱(470 MHz, CDCl3)：δ -91.14 (s, 2F);
核磁共振碳谱(125 MHz, CDCl3)：δ 165.1, 158.8 (t, 2 J C-F = 33.8 Hz), 150.3, 141.2, 140.2, 140.0, 132.8 (t, 2 J C-F = 24.9 Hz), 132.5 (t, 3 J C-F = 3.0 Hz), 128.7 (t, 3 J C-F = 8.9 Hz), 126.7, 125.2, 121.2, 113.8 (t, 1 J C-F = 241.1 Hz), 111.5, 97.6, 52.9;
红外光谱 (采用Perkin-Elmer983G 红外光谱仪，KBr压片法)：v 3084, 1724, 1613, 1442, 1289, 1101, 1039, 980, 837, 750, 576.
       氮气保护下，在装有磁子的 100 毫升两颈瓶中依次加入 1.2 克（3 mmol） 2,4-二碘苯甲酸甲酯，1.2 克 （5 mmol） 2-一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑, 40 毫升二甲亚砜, 0.33 克（4 mmol）铜粉，30 °C 反应 12 小时后停止反应,反应液冷却至室温，直接用硅胶柱层析分离纯化，得到目标产物 3d，产率为 43%。
 
实施例五：甲基-2-（苯并-1,3-噻吩-2-二氟甲基）-5-碘苯甲酸甲酯（3e）
分子式：C16H10F2INO2S
结构式：
中文命名：甲基-2-（苯并-1,3-噻吩-2-二氟甲基）-5-碘苯甲酸甲酯
分子量：445.22
外观：白色固体
熔点：107-108 °C
核磁共振氢谱(500 MHz, CDCl3)：δ 8.20 (s, 1H), 8.04-8.00 (m, 2H), 7.97-7.95 (m, 1H), 7.72 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.51-7.45 (m, 2H), 3.65 (s, 3H);
核磁共振氟谱(470 MHz, CDCl3)：δ -81.93 (s, 2F);
核磁共振碳谱(125 MHz, CDCl3)：δ 165.7, 165.4 (t, 2 J C-F = 35.9 Hz), 152.2, 139.3, 135.1, 133.2 (t, 2 J C-F = 25.7 Hz), 132.0 (t, 3 J C-F = 3.1 Hz), 129.3 (t, 3 J C-F = 8.5 Hz), 126.6, 126.6, 124.4, 122.0, 117.1 (t, 1 J C-F = 243.5 Hz), 97.1, 52.7;
红外光谱 (采用Perkin-Elmer983G 红外光谱仪，KBr压片法)：v 3066, 2994, 2950, 1725, 1580, 1427, 1290, 1054, 967, 815, 771, 587.
氩气保护下，在装有磁子的 250 毫升两颈瓶中依次加入 3.9 克（10 mmol）2,4-二碘苯甲酸甲酯，2.6 克 （10 mmol） 2-一溴二氟甲基 1,3-苯并噻吩, 60 毫升二甲基甲酰胺, 0.7 克 （10.2 mmol）铜粉，40 °C 反应 8 小时后停止反应, 反应液冷却至室温，直接用硅胶柱层析分离纯化，得到目标产物 3e，产率为 74%。
 
实施例六：甲基-2-（1-丁基-1-氢-苯并-1,3-咪唑-2-二氟甲基）-5-碘苯甲酸甲酯（3f）
分子式：C20H19F2IN2O2
结构式：
中文命名：甲基-2-（1-丁基-1-氢-苯并-1,3-咪唑-2-二氟甲基）-5-碘苯甲酸甲酯
分子量：484.28
外观：白色固体
熔点：70-71 °C
核磁共振氢谱(500 MHz, CDCl3): δ 8.27 (s, 1H), 8.01 (dd, J 1 = 8.4 Hz, J 2 = 1.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H ), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.41 (s, 1H), 4.47 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 3.55 (s, 3H), 2.00-1.94 (m, 2H), 1.54-1.47 (m, 2H),1.02 (t, J = 7.3 Hz, 3H);
核磁共振氟谱(470 MHz, CDCl3): δ -85.24 (s, 2F)； 
核磁共振碳谱(125 MHz, CDCl3): δ 165.5, 147.0 (t, 2 J C-F = 31.4 Hz), 141.4, 140.6, 139.5, 135.7, 134.0 (t, 2 J C-F = 24.8 Hz), 132.3, 128.7 (t, 3 J C-F = 8.6 Hz), 124.2, 122.6, 121.1, 117.4 (t, 1 J C-F = 239.9 Hz), 110.2, 96.9, 52.5, 45.1, 32.1, 20.3, 13.8；
红外光谱 (采用Perkin-Elmer983G 红外光谱仪，KBr压片法)：v 3017, 2863, 1720, 1614, 1471, 1281, 1067, 924, 796, 748, 576.
氮气保护下，在装有磁子的 250 毫升两颈瓶中依次加入 4.6 克（12 mmol） 2,4-二碘苯甲酸甲酯，6.1 克 （20 mmol） 2-一溴二氟甲基-1-丁基苯并咪唑，80 毫升N,N-二甲基乙酰胺，7.5 克 （115 mmol）铜粉，50 °C反应 14 小时后停止反应,反应液冷却至室温，直接用硅胶柱层析分离纯化，得到目标产物 3f，产率为 42%。
 
实施例七：2-（4-氯-2-硝基苯基）-二氟甲基-苯并-1,3-噁唑（3g）
分子式：C14H7ClF2N2O3
结构式：
中文命名：2-（4-氯-2-硝基苯基）-二氟甲基-苯并-1,3-噁唑
分子量：324.67
外观：白色固体
熔点：151-152 °C
核磁共振氢谱(500 MHz, CDCl3): δ 8.10 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.83 (dd, J 1 = 8.4 Hz, J 2 = 2.0 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.47 (td, J 1 = 7.3 Hz, J 2 = 0.9 Hz, 1H), 7.41 (td, J 1 = 8.4 Hz, J 2 = 1.0 Hz, 1H);
核磁共振氟谱(470 MHz, CDCl3): δ -91.40 (s, 2F);
核磁共振碳谱(125 MHz, CDCl3): δ 157.6 (t, 2 J C-F = 33.2 Hz), 150.4, 148.1, 140.0, 138.8, 133.6, 129.7 (t, 3 J C-F = 9.1 Hz), 127.1, 126.4 (t, 2 J C-F = 26.0 Hz), 126.1, 125.5, 121.3, 112.7 (t, 1 J C-F = 243.6 Hz), 111.6;
红外光谱 (采用Perkin-Elmer983G 红外光谱仪，KBr压片法)： v 3079, 1612, 1550, 1448, 1346, 1224, 1040, 974, 918, 856, 744.
氮气保护下，在装有磁子的 250 毫升两颈瓶中依次加入 709毫克（2.5 mmol）5-氯-2-碘硝基苯，1.2 克 （5 mmol） 2-一溴二氟甲基-1,3-苯并噁唑，100 毫升二甲亚砜，230 毫克 （3.6 mmol）铜粉，60 摄氏度下反应 16 小时后停止反应,反应液冷却至室温，直接用硅胶柱层析分离纯化，得到目标产物 3g，产率为 94%。
 
实施例八：甲基-2-（苯并-1,3-噻吩-2-二氟甲基）-5-氯-2-硝基苯（3h）
分子式：C14H7ClF2N2O2S
结构式：
中文命名：甲基-2-（苯并-1,3-噻吩-2-二氟甲基）-5-氯-2-硝基苯
分子量：340.73
外观：白色固体
熔点：142-143°C
核磁共振氢谱(500 MHz, CDCl3): δ 8.39 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.94 (m, 2H), 8.12 (dd, J 1 = 8.5 Hz, J 2 = 2.0 Hz, 1H), 7.87-7.81 (m, 2H);
核磁共振氟谱(470 MHz, CDCl3): δ -82.52 (s, 2F); 
核磁共振碳谱(125 MHz, CDCl3): δ 164.1 (t, 2 J C-F = 35.2 Hz), 152.0, 148.4, 138.2, 135.2, 133.1, 130.3 (t, 3 J C-F = 8.6 Hz), 127.0 (t, 2 J C-F = 26.9 Hz), 126.8, 126.7, 125.5, 124.4, 122.1, 116.1 (t, 1 J C-F = 242.7 Hz);
红外光谱 (采用Perkin-Elmer983G 红外光谱仪，KBr压片法)：v 3086, 2872, 1610, 1500, 1359, 1202, 1028, 911, 877, 827, 760, 723.
氩气保护下，在装有磁子的250 毫升两颈瓶中依次加入 1.1 克（4 mmol）5-氯-2-碘硝基苯，1.7 克 （6.5 mmol） 2-一溴二氟甲基-1,3-苯并噻吩，100 毫升二甲基甲酰胺，358 毫克 （5.6 mmol）铜粉，40 摄氏度下反应 20 小时后停止反应，反应液冷却至室温，直接用硅胶柱层析分离纯化，得到目标产物 3h，产率为 78%。 

Claims (3)

1.一种偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物，其特征在于该类化合物的结构为：
其中，X=O、 S或N-n-Bu；R1 = -COOMe或-NO2； R2 = Br、 I或 Cl。
2.一种制备根据权利要求书1所述的偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物的方法，其特征在于该方法的具体步骤为：惰性气氛下，将多取代卤代芳烃和一溴二氟甲基1,3-苯并二唑、铜粉按（1~3）:（1~5）:（1~8）的摩尔比溶于极性有机溶剂中，在0～100℃条件下反应 2~24 小时，经分离纯化，得到产物；所述的多取代卤代芳烃的结构为：,其中，R = -COOMe或-NO2；G= Br、 I或 Cl；所述的一溴二氟甲基取代的苯并-1,3-二唑杂环结构为：，  其中，X=O、 S或 N-n-Bu。
3.根据权利要求书2所述的方法，其特征在于所述的极性有机溶剂为：二甲亚砜、二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
CN201410193598.0A 2014-05-09 2014-05-09 偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物及其制备方法 Pending CN103992288A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410193598.0A CN103992288A (zh) 2014-05-09 2014-05-09 偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201410193598.0A CN103992288A (zh) 2014-05-09 2014-05-09 偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103992288A true CN103992288A (zh) 2014-08-20

Family

ID=51306656

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201410193598.0A Pending CN103992288A (zh) 2014-05-09 2014-05-09 偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103992288A (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105130898A (zh) * 2015-08-14 2015-12-09 中山大学 一种偕二氟多环化合物及其制备方法
CN106588901A (zh) * 2016-11-01 2017-04-26 上海大学 含偕二氟亚甲基的偶氮化合物及其制备方法
CN108467391A (zh) * 2018-06-08 2018-08-31 上海大学 3-（1,3-苯并二唑-2-二氟甲基）-3-羟基吲哚啉酮类化合物及其制备方法
CN114573512A (zh) * 2022-03-07 2022-06-03 徐州医科大学 一种合成c2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US462578A (en) * 1891-11-03 Trolley for electric cars
CN102260223A (zh) * 2011-06-10 2011-11-30 上海大学 偕二氟亚甲基串联的含 1,3-苯并二唑化合物及其合成方法
CN103664814A (zh) * 2013-12-16 2014-03-26 上海大学 一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US462578A (en) * 1891-11-03 Trolley for electric cars
CN102260223A (zh) * 2011-06-10 2011-11-30 上海大学 偕二氟亚甲基串联的含 1,3-苯并二唑化合物及其合成方法
CN103664814A (zh) * 2013-12-16 2014-03-26 上海大学 一溴二氟甲基取代的苯并1,3-二唑与苄溴类化合物的偶联物及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
杨昆等: "Cu促进的gem-二氟亚甲基串联的杂环化合物的合成", 《中国化学会第十一届全国氟化学会议论文摘要集》, 13 October 2010 (2010-10-13), pages 108 *
陆文峻等: "Cu(O)促进邻基协助的2-一溴二氟甲基苯并二唑与卤代芳烃/烯烃交叉偶联反应", 《中国化学会第十二届全国氟化学会议论文摘要集》, 13 October 2012 (2012-10-13), pages 68 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105130898A (zh) * 2015-08-14 2015-12-09 中山大学 一种偕二氟多环化合物及其制备方法
CN106588901A (zh) * 2016-11-01 2017-04-26 上海大学 含偕二氟亚甲基的偶氮化合物及其制备方法
CN106588901B (zh) * 2016-11-01 2019-10-11 上海大学 含偕二氟亚甲基的偶氮化合物及其制备方法
CN108467391A (zh) * 2018-06-08 2018-08-31 上海大学 3-（1,3-苯并二唑-2-二氟甲基）-3-羟基吲哚啉酮类化合物及其制备方法
CN114573512A (zh) * 2022-03-07 2022-06-03 徐州医科大学 一种合成c2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法
CN114573512B (zh) * 2022-03-07 2024-02-23 徐州医科大学 一种合成c2-二氟烷基苯并咪唑衍生物的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN103992288A (zh) 偕二氟亚甲基串联的双芳环化合物及其制备方法
US20200079737A1 (en) Green preparation method for quinoline compounds
CN107056567A (zh) 一种合成n‑取代酰胺衍生物的新方法
CN108822135B (zh) 一种氮杂环取代的噻吩并[3，2-d]噻唑及其衍生物的合成方法
Tomilin et al. N-Vinyl-2-(trifluoroacetylethynyl) pyrroles and E-2-(1-bromo-2-trifluoroacetylethenyl) pyrroles: Cross-coupling vs. addition during CH-functionalization of pyrroles with bromotrifluoroacetylacetylene in solid Al2O3 medium. H-bonding control
EP2649049A2 (en) Produce to produce etoricoxib
Zhang et al. Regioselective deoxygenative CH trifluoromethylthiolation of heteroaryl N-oxides with AgSCF3
CN103508942B (zh) 一种2,3-二氯-5-甲基吡啶的合成方法
US20230045135A1 (en) Tedizolid intermediate and efficient preparation method thereof
CN102659494B (zh) 3,3-二取代-2-氧化吲哚类化合物的不对称合成方法
CN101857559A (zh) 手性α-(三氯甲基)胺类化合物及其制备方法
CN101973993A (zh) 一种制备2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法
CN103980282A (zh) 一种合成3-氧代吡咯[2,3-b]吲哚类化合物的方法
KR20150095785A (ko) 4-아미노-5-플루오로-3-클로로-6-(치환된)피콜리네이트의제조 방법
US10144710B2 (en) Process for the preparation of 4-[-({[4-choloro-3(trifluoromethyl)phenyl]carbamoyl}amino)-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide and its polymorphs thereof
Taneichi et al. A short-step synthesis of onychine and the related 4-azafluorenones via hetero Diels-Alder reaction of 5-substituted isotellurazoles
CN103724357A (zh) 一种3,4-二氢吡喃并[3,2-b]吲哚-2-酮类化合物的合成方法
He et al. Facile one-pot tandem synthesis of perfluoroalkylated indolizines under metal-free mild conditions
CN111269155B (zh) 一种无金属条件下烯基砜类化合物的合成方法
CN110003101B (zh) 一种阿帕替尼中间体及其制备方法
CN102952061A (zh) N-取代吲哚二酮类化合物及其制备方法
CN105837579A (zh) 一种多取代苯并[4,5]咪唑并[1,2-b]吡唑衍生物的制备方法
CN104592109A (zh) 一种8-溴喹啉衍生物的制备方法
CN101987842A (zh) 一种2-甲基噻吩衍生物的制备方法
CN111018827A (zh) 一种多取代噻吩衍生物及其合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20140820