CN101973993A - 一种制备2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法 - Google Patents

一种制备2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101973993A
CN101973993A CN 201010533260 CN201010533260A CN101973993A CN 101973993 A CN101973993 A CN 101973993A CN 201010533260 CN201010533260 CN 201010533260 CN 201010533260 A CN201010533260 A CN 201010533260A CN 101973993 A CN101973993 A CN 101973993A
Authority
CN
China
Prior art keywords
imidazo
pyridin
acetate
pyridine
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 201010533260
Other languages
English (en)
Inventor
赵世明
罗振福
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co Ltd
Original Assignee
Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co Ltd filed Critical Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co Ltd
Priority to CN 201010533260 priority Critical patent/CN101973993A/zh
Publication of CN101973993A publication Critical patent/CN101973993A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明提供一种制备2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法，该方法包括：使4-氯代乙酰乙酸酯和2-氨基吡啶在缚酸剂存在下、在有机溶剂中反应，得到2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸酯；以及将制得的2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸酯在酸性或碱性条件下进行水解，得到所述2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸。本发明的方法原料稳定性好，价廉易得，没有使用剧毒氰化物或高腐蚀性且不稳定的溴化物，反应步骤短，操作简单，安全环保，无需特殊设备，有利于工业化生产。

Description

一种制备2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法
技术领域
本发明属于药物化学领域，具体而言，涉及一种制备抗骨质疏松药物米诺膦酸(Minodronate)中间体2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法。
背景技术
米诺膦酸(Minodronate)是由日本山之内公司开发的新型杂环双膦酸类化合物，用于治疗由骨质疏松症和恶性肿瘤引起的高钙血症。于2009年1月21日在日本首次获准上市，商品名分别为Recalbon
Figure BSA00000334200700011
(小野药品)和Bonoteo(Astellas制药)。2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸是合成米诺膦酸的重要中间体。
米诺膦酸的合成方法在欧洲专利EP0354806中已有报道，但该专利并没有关于2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的合成方法的报道。在非专利文献：中国医药工业杂志，35(4)，2004，P193～194和J Med.Chem.，1969，12(1)P122～126中报道了以咪唑并(1，2-a)吡啶为原料，经5步反应制备目标产物2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法，具体化学反应如下，该方法不但反应步骤长，操作繁琐，而且还使用了剧毒的***及溴乙烷，对环境及操作人员造成极大的危害。
Figure BSA00000334200700013
在中国专利CN101531681A中，采用丁二酸单乙酯酰氯为原料，经4步反应制备目标产物2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸，其中使用了高腐蚀性、强刺激性和易挥发的溴素及三甲基氯硅烷，具体化学反应如下，该方法同样会对环境、操作人员及设备造成较大的危害，不利于工业化生产。
Figure BSA00000334200700021
发明内容
本发明针对上述合成目标产物2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法中存在的问题，提供了一种原料稳定性好，价廉易得，不再使用剧毒氰化物或高腐蚀性且不稳定的溴化物，反应步骤短，操作简单，安全环保，无需特殊设备，制得的成品纯度高，更适于工业化生产的制备方法。
本发明的技术方案如下：
一种制备式(I)所示的2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法，该方法包括如下步骤：
(1)使式(III)所示的4-氯代乙酰乙酸酯和2-氨基吡啶在缚酸剂存在下、在有机溶剂中反应，得到式(II)所示的2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸酯；以及
(2)将步骤(1)制得的2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸酯在酸性或碱性条件下进行水解，得到所述2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸
Figure BSA00000334200700022
其中，R为烷烃，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。
优选地，所述缚酸剂选自三乙胺、碳酸氢钠和碳酸钠中的一种或多种。
优选地，所述有机溶剂选自脂肪族醇、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、苯和甲苯中的一种或多种。
优选地，所述脂肪族醇选自乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、丁醇和异丁醇中的一种或多种。
优选地，在步骤(1)中，所述4-氯代乙酰乙酸酯与所述2-氨基吡啶的摩尔比为0.5∶1～2∶1，优选为0.8∶1～1.2∶1。
优选地，在步骤(1)中，所述缚酸剂与所述4-氯代乙酰乙酸酯的摩尔比为1∶1～10∶1，优选为1.1∶1～3∶1。
优选地，在步骤(1)中，反应温度为0℃～150℃，优选为0℃～100℃。
优选地，在步骤(1)中，反应时间为3～30小时，优选为10～24小时。
与现有技术相比，本发明至少具有以下有益效果：
本发明的制备方法原料稳定性好、价廉易得、不含剧毒的氰化物或高腐蚀性且不稳定的溴化物，安全环保，无需特殊设备；本发明的制备方法只有两步，反应步骤短，操作简单；根据本发明的方法制备的2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸纯度高。
具体实施方式
下面通过实施例详细说明本发明，应当理解，下述实施例仅用于说明本发明，而不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
(1)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯的制备
将56.5g(0.60mol)的2-氨基吡啶溶于550ml乙醇，冷却至0～5℃左右，加入78ml三乙胺(0.55mol)，然后，缓慢滴加4-氯代乙酰乙酸甲酯75.3g(0.50mol)，1.5h内滴完。升温至回流，反应20h后，将反应液减压蒸干，残留物加入氯仿500ml溶解，用硅胶色谱柱分离，浓缩析晶后，粗品用乙酸乙酯重结晶，得到白色固体50.4g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯，收率53％(相对于4-氯代乙酰乙酸甲酯)；
(2)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的制备
将2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯19g(0.10mol)，溶于500ml甲醇，加入氢氧化钾20g，升温至回流，HPLC(高效液相色谱)监测反应完成后，减压浓缩，用200ml水溶解，乙酸调pH值至6，析出白色固体11g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸。收率62.2％。熔点(MP)258～259℃(文献MP 258～259℃)。
实施例2
(1)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯的制备
将56.5g(0.60mol)的2-氨基吡啶溶于550ml乙醇，冷却至0～5℃左右，加入78ml三乙胺(0.55mol)，缓慢滴加4-氯代乙酰乙酸甲酯75.3g(0.50mol)，1.5h内滴完。升温至回流，反应6h后，将反应液减压蒸干，残留物加入氯仿500ml溶解，用硅胶色谱柱分离，浓缩析晶后，粗品用乙酸乙酯重结晶，得到白色固体33.3g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯，收率35％(相对于4-氯代乙酰乙酸甲酯)；
(2)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的制备
将2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯19g(0.10mol)溶于500ml乙醇，加入氢氧化钾20g，升温至回流，HPLC监测反应完成后，减压浓缩，用200ml水溶解，乙酸调pH值至6，析出白色固体10g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸。收率56.5％。MP 258～259℃(文献MP 258～259℃)。
实施例3
(1)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸乙酯的制备
将56.5g(0.60mol)的2-氨基吡啶溶于550ml二氧六环，冷却至0～5℃左右，加入78ml三乙胺(0.55mol)，缓慢滴加4-氯代乙酰乙酸乙酯82.3g(0.50mol)，1.5h内滴完。升温至80℃，反应20h后，将反应液减压蒸干，残留物加入氯仿500ml溶解，用硅胶色谱柱分离，浓缩析晶后，粗品用乙醇重结晶，得到白色固体52.0g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸乙酯，收率51％(相对于4-氯代乙酰乙酸乙酯)；
(2)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的制备
将2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯19g(0.10mol)溶于500ml甲醇，加入氢氧化钠22g，升温至回流，HPLC监测反应完成后，减压浓缩，用200ml水溶解，乙酸调pH值至6，析出白色固体9.8g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸。收率55.4％。MP 258～259℃(文献MP 258～259℃)。
实施例4
(1)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸乙酯的制备
将56.5g(0.60mol)的2-氨基吡啶溶于550ml二氧六环，冷却至0～5℃左右，加入78ml三乙胺(0.55mol)，缓慢滴加4-氯代乙酰乙酸乙酯82.3g(0.50mol)，1.5h内滴完。升温至80℃，反应6h后，将反应液减压蒸干，残留物加入氯仿500ml溶解，用硅胶色谱柱分离，浓缩析晶后，粗品用乙醇重结晶，得到白色固体30.6g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸乙酯，收率30％(相对于4-氯代乙酰乙酸乙酯)；
(2)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的制备
将2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯19g(0.10mol)，溶于500ml水，加入氢氧化钠22g，升温至回流，HPLC监测反应完成后，减压浓缩，用200ml水溶解，乙酸调pH值至6，析出白色固体6.7g。收率38％。MP 258～259℃(文献MP 258～259℃)。
实施例5
(1)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸乙酯的制备
将56.5g(0.60mol)的2-氨基吡啶溶于550ml二氧六环，冷却至0～5℃左右，加入98ml三乙胺(0.70mol)，缓慢滴加4-氯代乙酰乙酸乙酯98.8g(0.60mol)，1.5h内滴完。升温至80℃，反应24h后，将反应液减压蒸干，残留物加入氯仿500ml溶解，用硅胶色谱柱分离，浓缩析晶后，粗品用乙醇重结晶，得到白色固体53.0g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸乙酯，收率43.3％(相对于4-氯代乙酰乙酸乙酯)。
(2)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的制备
将2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯19g(0.10mol)溶于500ml甲醇，加入氢氧化钾20g，升温至回流，HPLC监测反应完成后，减压浓缩，用200ml水溶解，乙酸调pH值至6，析出白色固体10.5g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸。收率59.3％。MP 258～259℃(文献MP 258～259℃)。
实施例6
(1)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯的制备
将56.5g(0.60mol)的2-氨基吡啶溶于550ml乙醇，加入碳酸氢钠46.2g(0.55mol)，缓慢滴加4-氯代乙酰乙酸甲酯75.3g(0.50mol)，1.5h内滴完。升温至回流，反应24h后，过滤，滤液减压蒸干，残留物加入氯仿500ml溶解，用硅胶色谱柱分离，浓缩析晶后，粗品用乙酸乙酯重结晶，得到白色固体47.5g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯，收率49.9％(相对于4-氯代乙酰乙酸甲酯)；
(2)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的制备
将2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯19g(0.10mol)溶于500ml乙醇，加入氢氧化钾20g，升温至回流，HPLC监测反应完成后，减压浓缩，用200ml水溶解，乙酸调pH值至6，析出白色固体10g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸。收率56.5％。MP 258～259℃(文献MP 258～259℃)。
实施例7
(1)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯的制备
将56.5g(0.60mol)的2-氨基吡啶溶于550ml乙醇，加入碳酸钠58.3g(0.55mol)，缓慢滴加4-氯代乙酰乙酸甲酯75.3g(0.50mol)，1.5h内滴完。升温至回流，反应24h后，过滤，滤液减压蒸干，残留物加入氯仿500ml溶解，用硅胶色谱柱分离，浓缩析晶后，粗品用乙酸乙酯重结晶，得到白色固体46.0g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯，收率48.3％(相对于4-氯代乙酰乙酸甲酯)；
(2)2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的制备
将2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸甲酯19g(0.10mol)溶于500ml乙醇，加入氢氧化钾20g，升温至回流，HPLC监测反应完成后，减压浓缩，用200ml水溶解，乙酸调pH值至6，析出白色固体10g，即为2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸。收率56.5％。MP 258～259℃(文献MP 258～259℃)。

Claims (8)

1.一种制备式(I)所示的2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法，该方法包括如下步骤：
(1)使式(III)所示的4-氯代乙酰乙酸酯和2-氨基吡啶在缚酸剂存在下、在有机溶剂中反应，得到式(II)所示的2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸酯；以及
(2)将步骤(1)制得的2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸酯在酸性或碱性条件下进行水解，得到所述2-[咪唑并(1，2-a)吡啶-3-基]乙酸
Figure FSA00000334200600011
其中，R为烷烃，优选为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基或异丁基。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述缚酸剂选自三乙胺、碳酸氢钠和碳酸钠中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述有机溶剂选自脂肪族醇、二氧六环、二氯甲烷、氯仿、苯和甲苯中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述脂肪族醇选自乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、丁醇和异丁醇中的一种或多种。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述4-氯代乙酰乙酸酯与所述2-氨基吡啶的摩尔比为0.5∶1～2∶1，优选为0.8∶1～1.2∶1。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述缚酸剂与所述4-氯代乙酰乙酸酯的摩尔比为1∶1～10∶1，优选为1.1∶1～3∶1。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，反应温度为0℃～150℃，优选为0℃～100℃。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，反应时间为3～30小时，优选为10～24小时。
CN 201010533260 2010-11-05 2010-11-05 一种制备2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法 Pending CN101973993A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201010533260 CN101973993A (zh) 2010-11-05 2010-11-05 一种制备2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201010533260 CN101973993A (zh) 2010-11-05 2010-11-05 一种制备2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101973993A true CN101973993A (zh) 2011-02-16

Family

ID=43573911

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201010533260 Pending CN101973993A (zh) 2010-11-05 2010-11-05 一种制备2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101973993A (zh)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102311433A (zh) * 2011-08-23 2012-01-11 南京工业大学 一锅法制备咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸的方法
CN102603739A (zh) * 2012-02-27 2012-07-25 贵阳昊臻药物开发有限公司 一种制备化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法
CN104945436A (zh) * 2015-07-09 2015-09-30 山东罗欣药业集团股份有限公司 一种米诺膦酸的制备方法
CN105153232A (zh) * 2015-10-17 2015-12-16 青岛辰达生物科技有限公司 一种用于治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法
CN105175446A (zh) * 2015-10-17 2015-12-23 青岛辰达生物科技有限公司 一种治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1040590A (zh) * 1988-08-12 1990-03-21 山之内制药株式会社 杂环双膦酸衍生物
WO1997025325A1 (en) * 1996-01-12 1997-07-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Carbapenem compounds, their production and use
CN101531681A (zh) * 2008-03-10 2009-09-16 北京德众万全医药科技有限公司 一种高纯度的米诺膦酸及其制备方法
CN101558062A (zh) * 2006-12-19 2009-10-14 诺瓦提斯公司 作为激酶抑制剂的吲哚基马来酰亚胺衍生物
CN101812062A (zh) * 2010-03-31 2010-08-25 北京京卫信康医药科技发展有限公司 一种新的米诺膦酸重要中间体的制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1040590A (zh) * 1988-08-12 1990-03-21 山之内制药株式会社 杂环双膦酸衍生物
WO1997025325A1 (en) * 1996-01-12 1997-07-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Carbapenem compounds, their production and use
CN101558062A (zh) * 2006-12-19 2009-10-14 诺瓦提斯公司 作为激酶抑制剂的吲哚基马来酰亚胺衍生物
CN101531681A (zh) * 2008-03-10 2009-09-16 北京德众万全医药科技有限公司 一种高纯度的米诺膦酸及其制备方法
CN101812062A (zh) * 2010-03-31 2010-08-25 北京京卫信康医药科技发展有限公司 一种新的米诺膦酸重要中间体的制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《Journal of Medicinal Chemistry》 19690131 Luigi Almirante et al. Derivatives of imidazole. III. Synthesis and pharmacological activities of nitriles, amides, and carboxylic acid derivatives of imidazo[1,2-a]pyridine 第122-126页 1-8 第12卷, 第1期 2 *
《中国医药工业杂志》 20041231 皮士卿等 米诺膦酸二钠的合成 第193-194页 1-8 第35卷, 第4期 2 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102311433A (zh) * 2011-08-23 2012-01-11 南京工业大学 一锅法制备咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸的方法
CN102603739A (zh) * 2012-02-27 2012-07-25 贵阳昊臻药物开发有限公司 一种制备化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法
CN102603739B (zh) * 2012-02-27 2014-06-04 贵阳昊臻药物开发有限公司 一种制备化合物2-(咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙酸的方法
CN104945436A (zh) * 2015-07-09 2015-09-30 山东罗欣药业集团股份有限公司 一种米诺膦酸的制备方法
CN105153232A (zh) * 2015-10-17 2015-12-16 青岛辰达生物科技有限公司 一种用于治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法
CN105175446A (zh) * 2015-10-17 2015-12-23 青岛辰达生物科技有限公司 一种治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法
CN105175446B (zh) * 2015-10-17 2017-03-22 青岛辰达生物科技有限公司 一种治疗骨质疏松的米诺膦酸的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2687510B1 (en) Method for preparing 2,3-dichloropyridine
US7709684B2 (en) Process for preparing substituted biphenyls
CN101973993A (zh) 一种制备2-[咪唑并(1,2-a)吡啶-3-基]乙酸的方法
CN105967986B (zh) 3-羟基苯乙酮的合成方法
CN102180823A (zh) 一种精制脯氨酰胺的方法
CN105330598A (zh) 一种吡非尼酮的制备方法
JP5815507B2 (ja) １−メチルピラゾール−４−カルボン酸エステルの精製のためのプロセス
CN103508942A (zh) 一种2,3-二氯-5-甲基吡啶的合成方法
EP3169664B1 (en) Process for the preparation of dibenzenesulfonimide
CN103980188B (zh) 一种吡仑帕奈的合成方法及其中间体和中间体的合成方法
CN108623455B (zh) 一种抗心衰药物的中间体
US20230060251A1 (en) Synthesis of capsaicin derivatives
CN104478799B (zh) 1,4-二烯丙基异喹啉的制备方法
EP1873145B1 (en) Method for producing nicotinic acid derivative or salt thereof
WO2021242807A1 (en) Methods for preparing methyl (s)-2-amino-3-(4-(2,3-dimethylpyridin-4-yl)phenyl)propionate and hydrochloric acid salts thereof
JP2012193124A (ja) ２，３−ジクロロピリジンの製造方法
JP2003286262A (ja) ２−ハロゲンアルキルニコチン酸および２−ハロゲンアルキルニコチン酸誘導体を製造するための方法および中間生成物、およびこの種の化合物
CN105418507A (zh) 一种1-(3-甲基-1-苯基-1h-吡唑-5-基)哌嗪的制备方法
JP6477187B2 (ja) ２−アミノ−６−メチルニコチン酸エステルの製造方法
CN104447527A (zh) 一种制备吡啶-2,3-二羧酸酯化合物的方法
EP2880008B1 (en) Process for preparing spiro[2.5]octane-5,7-dione
EP3110797B1 (en) Process for the preparation of 5-fluorotryptophol
CN105111084A (zh) 一种4-取代-3-甲基-2，4-二氧代丁酸酯的合成方法
US20140066634A1 (en) Process for preparing 6-iodo-2-oxindole
CN109721529B (zh) 一种2,5-二氯吡啶的简便制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C12 Rejection of a patent application after its publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20110216