CN103919859A

CN103919859A - 一种保肝利胆的中药组合物及其制备方法

Info

Publication number: CN103919859A
Application number: CN201410103159.6A
Authority: CN
Inventors: 展月; 朱丽佳; 关丽丹
Original assignee: JILIN XIUZHENG PHARMACEUTICAL NEW MEDICINE DEVELOPMENT Co Ltd
Current assignee: JILIN XIUZHENG PHARMACEUTICAL NEW MEDICINE DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date: 2014-03-19
Filing date: 2014-03-19
Publication date: 2014-07-16

Abstract

一种保肝利胆的中药组合物及制备方法，其中的中药组合物由金银花10~20重量份、连翘10~15重量份混合后提取的挥发油及水提取物，黄芩5~20重量份的乙醇水溶液提取物混合组成。该中药组合物的制备方法是：取金银花、连翘提取挥发油；制挥发油包合物；黄芩与金银花、连翘提取挥发油后的药渣混合，乙醇水溶液提取，提取物干燥、制粉，混合药粉和挥发油包合物。本发明的积极效果是：本发明中药组合物在体外有明显的抗病毒、抗细菌作用，并对金葡球菌和流感病毒引起的体内感染有显著的保护作用。按中医理论相互配伍，获得本发明一种具有保肝利胆的中药组合物。具有毒副作用小、药源丰富、价格低廉的特点。

Description

一种保肝利胆的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药领域，涉及一种保肝利胆的中药组合物及制备方法。

背景技术

在现有技术中，治疗肝、胆疾病的中成药已经存在不止是一两种。但还没有在使用实践中被提升为公众广泛认可的品种，基本上都处在彼此平平的状态，针对不同患者个体，治疗效果差异较大。现有药物中多为味数多，以基本原料入药的品种。导致剂量大、成本高、药效发挥不充分、毒性大等不足。

发明内容

本发明的目的是提供一种保肝利胆的中药组合物及其制备方法，克服以往保肝利胆的中药存在的上述不足。

本发明的药物由金银花10～20重量份、连翘10～15重量份混合后提取的挥发油及水提取物；黄芩5～20重量份的乙醇水溶液提取物组成。

本发明的中药组合物的所用中药原料最佳重量份数为：

金银花20份、连翘15份、黄芩15份。

本发明中药组合物的制备方法是：

1、取金银花10～20重量份、连翘10～15重量份再加入它们总重量的8～10倍量质量的水，浸泡1～3小时，水蒸气蒸馏4～6小时，提取挥发油；后滤留药渣，弃滤液；

2、将步骤1所得的挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为10:1～20:1，挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1：4～1:8，40～60℃下搅拌2～4小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下烘干，得挥发油包合物；

3、取黄芩5～20重量份和步骤1药渣，加入它重量的6～10倍量质量的乙醇水溶液，其体积浓度为50%～90%（v/v），回流（80℃）提取1～3次，每次1～2小时，滤过，药渣留用，滤液合并，滤液在50℃下减压浓缩至相对密度1.30～1.35，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉；

4、将步骤3所得细粉与步骤2所得的包合物，混合均匀，加入适量辅料得保肝利胆的中药组合物。

本发明制备的一种保肝利胆的中药组合物可以用现有的中药制备技术和工艺方法制成任何固体剂型，包括胶囊剂、片剂、散剂或丸剂等。

本发明一种具有保肝利胆的中药组合物的用法用量：口服；一日三次；每次服用量相当于原药材提取物2g。

本发明是基于：

金银花即忍冬花，味甘、性寒，具有清热解毒消肿的功能。为治温病初期，外感风热，痈疮疖肿之要药。中医认为金银花治温热病在卫可散，在气可清，在营可透，热病后期余热未清可用。有“中药之中的青霉素”之称。金银花的主要有效成分为绿原酸、挥发油、黄酮类化合物。药理学研究表明具有保肝利胆、抗炎、抗病毒等作用

连翘为木犀科植物连翘的果实，果实含连翘酚、甾醇化合物、皂甙（无溶血性）及黄酮醇甙类、马苔树脂醇甙等。

黄芩，系唇形科植物黄芩的干燥根，性寒、味苦，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎等功效。黄芩苷是从唇形科植物黄芩中提取、分离出来的一种黄酮类化合物，是黄芩的主要有效成分之一，其具有解热、利胆、保肝、抗菌等药理作用。

本发明的积极效果是通过对本发明中药组合物进行的急性毒性实验和药效学实验，结果表明本发明中药组合物在体外有明显的抗病毒、抗细菌作用，并对金葡球菌和流感病毒引起的体内感染有显著的保护作用。依照中医理论，优选3味中药，按中医理论相互配伍，研究中药在利胆保肝方面的协同作用，最终以取得具有较好临床疗效的新中成药为目的，获得本发明一种具有保肝利胆的中药组合物。具有毒副作用小、药源丰富、价格低廉的特点。

具体实施方式

实施例1

1、取金银花10重量份、连翘10重量份再加入它们总重量的8倍量质量的水，浸泡3小时，水蒸气蒸馏6小时，提取挥发油；滤留药渣，弃滤液。

2、所提取的挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为10:1，挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1：4，40～60℃下搅拌2小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下烘干，得挥发油包合物。

3、取黄芩5重量份和步骤1药渣，再加入它重量的6倍量质量的乙醇水溶液，其体积浓度为70%（v/v），回流（80℃）提取3次，每次1小时，滤过，药渣留用，滤液合并，滤液50℃下减压浓缩至相对密度1.30～1.35，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉。

4、将步骤3所得细粉与步骤2所得的包合物，混合均匀，得保肝利胆的中药组合物。

5、取蔗糖10重量份与步骤4所得细粉混合，用体积浓度为80%（v/v）的乙醇制粒，干燥，整粒，再加入步骤2所得的挥发油包合物，混合均匀，制成一定固体剂型，得到一种保肝利胆的中药组合物。

实施例2

1、取金银花20重量份、连翘15重量份再加入它们总重量的8倍量质量的水，浸泡3小时，水蒸气蒸馏6小时，提取挥发油；滤留药渣，弃滤液。

3、取黄芩15重量份和步骤1药渣，再加入它重量的6倍量质量的乙醇水溶液，其体积浓度为70%（v/v），回流（80℃）提取3次，每次1小时，滤过，药渣留用，滤液合并，滤液50℃下减压浓缩至相对密度1.30～1.35，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉。

相关试验

一.急性毒性试验：

1.预试验

健康ICR小鼠10只，雌雄各半，体重20-22g。一次灌胃给予本发明中药组合物，最大给药浓度为80%（m/v）水溶液、小鼠的最大给药体积为0.5ml/10g，连续观察7天。小鼠未见明显毒性反应，体重正常增长，无一死亡。因而进行最大给药量试验。

2.最大给药量试验方法

健康ICR小鼠20只，雌雄各半，体重20-22g。禁食不禁水12小时后灌胃给予80%（m/v）中药组合物1次，给药容积为1ml/10g。给药后继续禁食4h。

表1组别构成及总动物号

给药后连续观察12小时，观察动物毛色、精神状态、自主活动、呼吸、口鼻分泌物、饮食、二便，出现症状的起始时间、恢复时间等。异日不定期多次观察，连续观察14天。于给药前、给药后7d、14d各测量一次体重。体重变化见表2。观察期结束后，颈椎脱臼处死全部试验动物。解剖，肉眼观察动物外表、全身各脏器，记录主要脏器有无质地、颜色、体积等变化。若发现异常则作组织病理学检查。心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器置10%甲醛溶液中固定保存，待进行组织病理学检查。

表2小鼠体重变化表（n=10，）

结果：小鼠给药后，活动明显减少，静卧，30min内均全部恢复，未见呼吸改变、运动异常、惊厥、流泪等症状，鼻、眼无分泌物，二便未见异常。观察期间小鼠饮食、行为活动正常，精神状态良好，动物体重正常增加。观察期结束后，解剖观察心、肝、脾、肺、肾、胃等主要脏器未见异常改变，两组小鼠的体重差异不具有统计学意义，P＜0.05。测得中药组合物小鼠灌胃1日内最大给药剂量为32g/kg。

二、药效学实验

1.试验材料

实验动物：健康昆明种小鼠40只，皆为雄性，24～26g。（吉林大学基础医学院实验动物中心合格证号：SCXK(吉)2010-0001）

药物：实验药物按实施例2制备方法所得样品，加入蒸馏水，使药容积为1ml/10g。（吉林修正药业新药开发有限公司）

对照药物：龙胆泻肝颗粒（北京同仁堂制药有限公司）

分组：实验分为正常组、模型组、对照组、实验组，每组10只。

2.造模与给药

取小鼠40只，适应性饲养24小时，随机为四组，除正常组外每只小鼠腹腔注射0.1%CCL₄将受试药配成系列浓度0.1ml/20g，之后实验组、对照组连续灌胃给药5天，按0.1ml/10g的药品剂量给药，每天2次，正常组和模型组给予等体积生理盐水，第5天给药后除正常组外再次腹腔注射0.1%CCL₄0.1m l/20g，同时禁食，不禁水18小时后立即摘眼球眼眶静脉丛取血。

3.检查项目与方法

一般情况：包括活动、毛色、体重、摄食情况以及生存率等；血清生化指标：血清送生化室进行ALT，AST，DBIL检测。统计学处理数据采用微机全部输入SPSS数据库，统计描述用X±s表示，计量资料齐性检验后进行方差分析。

4.实验结果

对四氯化碳化学中毒性肝损伤小鼠的影响一般情况变化：CCL4接种1～2天后，模型对照组小鼠不同程度出现体重减轻，伴皮毛不泽、湿润、倦卧、摄食减少；正常组小鼠皮毛光泽、活动自如，摄食良好；药物治疗组小鼠在给药后第4天开始活动量明显增加，摄食也增加，皮毛开始恢复光泽。各组小鼠均未见死亡。

血清生化指标变化结果显示，各组肝功能出现明显统计学差异，尤其是ALT和AST的改变。与模型组相比，对照组和实验组具有显著的降低ALT和AST的作用，差异有显著性(P<0.001)，而且实验组降低效果明显优于对照组。结果见表3。

表3实验各组血清肝功能指标变化

组别	ALT	AST	DBIL
				正常组	4.75±1.84	17.49±9.01	0.22±0.19
模型组	1472.97±318.479	997.24±380.79	0.48±0.22
				对照组	375.48±91.57^**	147.59±67.91^**	0.47±0.31^**
实验组	97.52±43.66^**	79.62±37.88^**	0.29±0.14^**

Claims

1.一种保肝利胆的中药组合物，其特征是：由金银花10～20重量份、连翘10～15重量份混合后提取的挥发油及水提取物；黄芩5～20重量份的乙醇水溶液提取物组成。

2.根据权利要求1所述的一种保肝利胆的中药组合物，其特征是：所用中药原料最佳重量份数为：

金银花20份、连翘15份、黄芩15份。

3.一种权利要求1所述的保肝利胆中药组合物的制备方法，其特征是包括以下步骤：：

（1）取金银花10～20重量份、连翘10～15重量份再加入它们总重量的8～10倍量质量的水，浸泡1～3小时，水蒸气蒸馏4～6小时，提取挥发油；后滤留药渣，弃滤液；

（2）将步骤（1）所得的挥发油用等体积量的无水乙醇溶解，滴加至β-环糊精溶液内，β-环糊精溶液水的体积ml:β-环糊精重量g为10:1～20:1，挥发油的体积ml:β-环糊精重量g为1：4～1:8，40～60℃下搅拌2～4小时，4℃下冷藏24小时，抽滤，沉淀物在40℃下烘干，得挥发油包合物；

（3）取黄芩5～20重量份和步骤（1）药渣，加入它重量的6～10倍量质量的乙醇水溶液，其体积浓度为50%～90%（v/v），回流（80℃）提取1～3次，每次1～2小时，滤过，药渣留用，滤液合并，滤液在50℃下减压浓缩至相对密度1.30～1.35，50℃下减压干燥，粉碎，得细粉；

（4）将步骤（3）所得细粉与步骤（2）所得的包合物，混合均匀，得保肝利胆的中药组合物。