CN103826644A

CN103826644A - 口服补液组合物

Info

Publication number: CN103826644A
Application number: CN201180073214.6A
Authority: CN
Inventors: 爱德华多·P·杜亨
Original assignee: Drip Drop Inc
Current assignee: Drip Drop Inc
Priority date: 2011-07-01
Filing date: 2011-07-01
Publication date: 2014-05-28
Also published as: EP2726083A4; JP2014523430A; WO2013006163A1; ZA201400718B; EP2726083A1

Abstract

本发明公开了含有蔗糖或含有1:1比例的果糖和葡萄糖的口服补液组合物。该组合物进一步包含低于250mOsm/L的摩尔渗透压浓度和低于75meq/L的钠。进一步公开了使用该组合物的治疗方法。

Description

口服补液组合物

背景技术

脱水是体液的过度损失，伴有电解质紊乱。脱水有三种类型：低渗的或低血钠的（主要是电解质的损失，特别是钠的损失），高渗的或高血钠的（主要是水的损失），和等渗的或等血钠的（水和电解质的损失相等）。等渗脱水是最常见的脱水形式。

发明内容

在某些实施方案中，本文公开了一种口服补液组合物，其包含：（a）至少25%w/w的蔗糖；（b）1%w/w至12.5%w/w的钠；（c）0.1%w/w至2.5%w/w的氯化物；（d）0.5%w/w至1%w/w的钾；和（e）10%w/w至40%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐；其中，该组合物包含少于0.5%的葡萄糖，其中钠与氯化物的比例至少为1.5:1，且其中该组合物当与水混合时具有低于250mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，该组合物包含至少40%w/w的蔗糖。在一些实施方案中，该组合物包含3%w/w的钠至5%w/w的钠。在一些实施方案中，该组合物包含少于.5%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物具有至少1.5:1的钠:氯化物比例。在一些实施方案中，该组合物当与水混合时具有低于250mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，该组合物包含约1400mmol/L的蔗糖。在一些实施方案中，该组合物包含1%w/w的钠至3.5%w/w的钠。在一些实施方案中，该组合物包含50meq/L的钠至70meq/L的钠。在一些实施方案中，该组合物包含0.1%w/w的氯化物至0.7%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物包含0.1%w/w的氯化物至0.66%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物包含3meq/L的氯化物至5meq/L的氯化物。在一些实施方案中，该组合物具有7:1的钠:氯化物比例。在一些实施方案中，该组合物具有230mOsm/L至240mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，该组合物包含少于0.1%的葡萄糖。在一些实施方案中，该组合物包含少于20%的果糖。在一些实施方案中，钠的量不等于葡萄糖的量。在一些实施方案中，该组合物包含20%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐至30%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐。

在某些实施方案中，本文公开了一种用于治疗或预防脱水的口服补液组合物，其包含：（a）至少25%w/w的蔗糖，和（b）至少一种电解质。在一些实施方案中，该组合物包含至少40%w/w的蔗糖。在一些实施方案中，该组合物包含3%w/w的钠至5%w/w的钠。在一些实施方案中，该组合物包含少于.5%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物具有至少1.5:1的钠:氯化物比例。在一些实施方案中，该组合物当与水混合时具有低于250mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，该组合物包含约1400mmol/L的蔗糖。在一些实施方案中，该组合物包含1%w/w的钠至3.5%w/w的钠。在一些实施方案中，该组合物包含50meq/L的钠至70meq/L的钠。在一些实施方案中，该组合物包含0.1%w/w的氯化物至0.7%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物包含0.1%w/w的氯化物至0.66%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物包含3meq/L的氯化物至5meq/L的氯化物。在一些实施方案中，该组合物具有7:1的钠:氯化物比例。在一些实施方案中，该组合物具有230mOsm/L至240mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，该组合物包含少于0.1%的葡萄糖。在一些实施方案中，该组合物包含少于20%的果糖。在一些实施方案中，钠的量不等于葡萄糖的量。在一些实施方案中，该组合物包含20%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐至30%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐。

在某些实施方案中，本文公开了一种用于治疗或预防脱水的口服补液组合物，其包含：（a）碳水化合物；和（b）少于12.5%w/w的钠。在一些实施方案中，该组合物包含至少40%w/w的蔗糖。在一些实施方案中，该组合物包含3%w/w的钠至5%w/w的钠。在一些实施方案中，该组合物包含少于.5%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物具有至少1.5:1的钠:氯化物比例。在一些实施方案中，该组合物当与水混合时具有低于250mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，该组合物包含约1400mmol/L的蔗糖。在一些实施方案中，该组合物包含1%w/w的钠至3.5%w/w的钠。在一些实施方案中，该组合物包含50meq/L的钠至70meq/L的钠。在一些实施方案中，该组合物包含0.1%w/w的氯化物至0.7%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物包含0.1%w/w的氯化物至0.66%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物包含3meq/L的氯化物至5meq/L的氯化物。在一些实施方案中，该组合物具有7:1的钠:氯化物比例。在一些实施方案中，该组合物具有230mOsm/L至240mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，该组合物包含少于0.1%的葡萄糖。在一些实施方案中，该组合物包含少于20%的果糖。在一些实施方案中，钠的量不等于葡萄糖的量。在一些实施方案中，该组合物包含20%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐至30%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐。

在某些实施方案中，本文公开了一种用于治疗或预防脱水的口服补液组合物，其包含：（a）碳水化合物；和（b）少于.5%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物包含至少40%w/w的蔗糖。在一些实施方案中，该组合物包含3%w/w的钠至5%w/w的钠。在一些实施方案中，该组合物包含少于.5%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物具有至少1.5:1的钠:氯化物比例。在一些实施方案中，该组合物当与水混合时具有低于250mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，该组合物包含约1400mmol/L的蔗糖。在一些实施方案中，该组合物包含1%w/w的钠至3.5%w/w的钠。在一些实施方案中，该组合物包含50meq/L的钠至70meq/L的钠。在一些实施方案中，该组合物包含0.1%w/w的氯化物至0.7%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物包含0.1%w/w的氯化物至0.66%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物包含3meq/L的氯化物至5meq/L的氯化物。在一些实施方案中，该组合物具有7:1的钠:氯化物比例。在一些实施方案中，该组合物具有230mOsm/L至240mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，该组合物包含少于0.1%的葡萄糖。在一些实施方案中，该组合物包含少于20%的果糖。在一些实施方案中，钠的量不等于葡萄糖的量。在一些实施方案中，该组合物包含20%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐至30%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐。

在某些实施方案中，本文公开了一种用于治疗或预防脱水的口服补液组合物，其包含：（a）碳水化合物；且（b）钠与氯化物的比例至少为1.5:1。在一些实施方案中，该组合物包含至少40%w/w的蔗糖。在一些实施方案中，该组合物包含3%w/w的钠至5%w/w的钠。在一些实施方案中，该组合物包含少于.5%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物具有至少1.5:1的钠:氯化物比例。在一些实施方案中，该组合物当与水混合时具有低于250mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，该组合物包含约1400mmol/L的蔗糖。在一些实施方案中，该组合物包含1%w/w的钠至3.5%w/w的钠。在一些实施方案中，该组合物包含50meq/L的钠至70meq/L的钠。在一些实施方案中，该组合物包含0.1%w/w的氯化物至0.7%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物包含0.1%w/w的氯化物至0.66%w/w的氯化物。在一些实施方案中，该组合物包含3meq/L的氯化物至5meq/L的氯化物。在一些实施方案中，该组合物具有7:1的钠:氯化物比例。在一些实施方案中，该组合物具有230mOsm/L至240mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，该组合物包含少于0.1%的葡萄糖。在一些实施方案中，该组合物包含少于20%的果糖。在一些实施方案中，钠的量不等于葡萄糖的量。在一些实施方案中，该组合物包含20%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐至30%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐。

在某些实施方案中，本文公开了一种在有需要的受试者中治疗或预防脱水的方法，包括向受试者施用任一前述权利要求的组合物。在一些实施方案中，该受试者是运动员。在一些实施方案中，该受试者是儿童。在一些实施方案中，该受试者患有腹泻。在一些实施方案中，该受试者患有霍乱。

发明详述

脱水具有多种原因。脱水可能由以下原因造成：长时间的体力活动、急性腹泻（通常由诸如霍乱弧菌（Vibrio cholerae）、空肠弯曲杆菌（Campylobacter jejuni）和兰伯贾第虫（Giardia lamblia）的病原体感染引起）、长时间暴露于干空气、由身体创伤引起的失血或低血压、腹泻、过热、休克、呕吐、烧伤、流泪、使用药物（例如甲基***、***、咖啡因和其他***）、过度饮用酒精性饮料、营养不良、电解质紊乱、禁食、严重的高血糖（尤其是糖尿病）、糖尿、***和尿崩症。急性腹泻是一个世界性的难题。通过腹泻造成的体液损失可能会导致脱水和电解质失衡。急性腹泻导致的脱水是发展中国家常见的死亡原因和全世界婴儿死亡的排名第二的常见原因。2009年，急性腹泻导致的脱水估计在5岁及以上的人中造成110万例死亡，在5岁以下的儿童中造成150万例死亡。因此需要有效的脱水治疗。这样的治疗优选易于给予（例如，由非医疗专业人士）。这样的治疗也应该易于分发，便携，紧凑，且具有较长的保存期（例如，以便于分发到发展中国家以及由医院、诊所或受试者储存）。本发明公开的组合物满足这些及另外的需求。

人体吸收水和离子的能力来自于两个相对的、单向的离子流(ion fluxes)，一个是吸收性的，另一个是分泌性的。这两个过程在解剖学上是分离的：吸收主要发生在成熟的绒毛细胞中，而分泌似乎发生在隐窝细胞中。水和养分的吸收依赖于渗透梯度，所述渗透梯度由通过以下三种机制进行钠转运控制：中性NaCl吸收，与有机溶质（如葡萄糖和氨基酸）吸收偶联的钠吸收，和电源性钠吸收。在正常情况下，水和电解质的吸收过程强于分泌过程，因此，水被吸收。在某些情况下（例如，长时间运动或腹泻病），吸收和分泌的平衡受到干扰，而可能发生脱水。在腹泻病中，中性NaCl吸收及电源性钠吸收受到干扰；然而，与有机溶质吸收偶联的钠吸收似乎不受影响。

葡萄糖是促进钠转运的有机溶质。钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白发现于小肠的肠粘膜中。这些蛋白质利用来自下行钠梯度的能量相对于上行葡萄糖梯度跨顶膜转运葡萄糖。钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白以相同的方向跨膜转运钠和葡萄糖两者。

目前的治疗

钠/有机溶质转运机制的保持是发展目前的口服补液盐（ORS）疗法的理论基础。

在1975年，WHO首次提出了ORS疗法。第一种WHO ORS具有311mOsm/L的摩尔渗透压浓度和90mEq/L的钠浓度、20mEq/L的钾浓度、80mEq/L的氯化物浓度和20g/L的葡萄糖浓度。目前的WHO ORS制剂具有245mOsm/L的摩尔渗透压浓度和75mEq/L的钠浓度、20mEq/L的钾浓度、65mEq/L的氯化物浓度和13.5g/L的葡萄糖浓度。WHO指南还教导，通常，葡萄糖浓度应当等于钠浓度，并且钠应当在60-90mEq/L的范围内。

研究表明，与标准WHO ORS相比，摩尔渗透压浓度降低的ORS导致水吸收增加。已经将摩尔渗透压浓度降低的ORS（摩尔渗透压浓度低于250mOsm/L）的有效性和并发症与标准WHO-ORS进行了比较。这些研究表明，摩尔渗透压浓度降低的ORS导致减少的大便排出量、呕吐发作和对静脉内补液的需求。目前的WHO ORS方案具有245mOsm/L的摩尔渗透压浓度。研究表明，目前的WHO标准制剂的摩尔渗透压浓度可能仍然过高，因而可导致过高的大便排出量、呕吐发作和对静脉内补液的需求。因此，需要具有摩尔渗透压浓度更大降低的ORS。

由于葡萄糖/钠协同转运途径的保留，标准WHO ORS方案利用葡萄糖作为有机溶质。多项研究已经证明了葡萄糖是ORS的最佳溶质。一些研究建议，除了葡萄糖以外还可以使用替代糖，或者甚至用其代替葡萄糖；然而，在这些研究中还没有达成用替代糖代替葡萄糖会导致效果增强的共识。实际上，多项研究已经表明，用替代糖（例如蔗糖）代替葡萄糖会导致效果下降。例如，用蔗糖代替葡萄糖导致效果丧失和失败率增加（含蔗糖溶液组为11.5%，而含葡萄糖组为7.3%；Black等人,Glucose vs sucrose in oral rehydration solutions forinfants and young children with rotavirus-associated diarrhea）。研究还表明，用蔗糖代替葡萄糖导致盐和水的吸收减少（Dias等人,Improvingthe palatability of oral rehydration solutions has implications for salt andwater transport:a study in animal models）。另外的研究表明，用蔗糖代替葡萄糖导致大便排出量增加。

WHO制剂均不能帮助减少大便体积和腹泻的持续时间。此外，这两种制剂均具有对于儿童和被认为没有营养不良的成人而言过高的钠水平。需要这样一种口服补液溶液：其（a）减少大便体积和腹泻的持续时间，且（b）具有降低的钠浓度。本发明公开的组合物满足了这一需求。

口服补液组合物

在某些实施方案中，本文公开了用于治疗或预防脱水的口服补液组合物，其包含（a）至少25%w/w的碳水化合物，和（b）至少一种电解质。在某些实施方案中，本文进一步公开了用于治疗或预防脱水的口服补液溶液，其包含（a）至少30g/L的碳水化合物，和（b）至少一种电解质。在一些实施方案中，该口服补液组合物是固体。在一些实施方案中，该口服补液组合物是口服补液溶液。在一些实施方案中，该口服补液组合物是一种固体，它与适量的适当液体（例如，水）混合以形成口服补液溶液。

糖

在某些实施方案中，本文公开了用于治疗或预防脱水的口服补液组合物，其包含：（a）至少一种碳水化合物，和（b）至少一种电解质。

在一些实施方案中，所述至少一种碳水化合物是蔗糖。蔗糖是由以1:1的比例通过糖苷键结合的葡萄糖和果糖组成的二糖。消化过程中胃的酸性诱导糖苷键的水解，从而将蔗糖转化为葡萄糖和果糖。

在小肠中，来源于蔗糖的葡萄糖分子激活葡萄糖/钠协同转运途径，从而导致水和钠的吸收。另外，来源于蔗糖的果糖分子也可以支持水和钠的吸收。似乎果糖可以促进小肠中的钠转运，这可能是通过提高钠/磷酸盐协同转运体的丰度。研究表明，果糖刺激的净钠和水吸收达葡萄糖的66-100%。另外，研究表明，果糖刺激钾吸收，而葡萄糖刺激钾分泌。葡萄糖/钠协同转运和钠/磷酸盐协同转运的这种组合导致与由葡萄糖或果糖制成的ORS相比提高的水和钠吸收。此外，研究表明，1:1的葡萄糖:果糖比例比任何其它葡萄糖:果糖比例导致更高的吸收。参见，例如，Fujisawa,T;Riby J,Kretchmer N(1991)."Intestinal absorption of fructose in the rat".Gastroenterology101:360–367。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含至少25%w/w的蔗糖，至少30%w/w的蔗糖，至少40%w/w的蔗糖，至少45%蔗糖，至少46%w/w的蔗糖，或至少47%w/w的蔗糖。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含至少48%w/w的蔗糖。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约48%w/w的蔗糖。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含至少700mmol/L的蔗糖，至少800mmol/L的蔗糖，至少900mmol/L的蔗糖，至少1000mmol/L的蔗糖，至少1100mmol/L的蔗糖，至少1200mmol/L的蔗糖，至少1300mmol/L的蔗糖，或至少1400mmol/L的蔗糖。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约1400mmol/L的蔗糖。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含至少10g蔗糖，15g蔗糖，20g蔗糖，至少20.2g蔗糖，21g蔗糖，22g蔗糖，23g蔗糖，24g蔗糖，25g蔗糖，26g蔗糖，27g蔗糖，28g蔗糖，29g蔗糖，30g蔗糖，35g蔗糖，或40g蔗糖。

或者，在一些实施方案中，所述至少一种碳水化合物是葡萄糖、果糖或其组合。在一些实施方案中，所述组合物包含至少25%w/w的葡萄糖和果糖，至少30%w/w的葡萄糖和果糖，至少40%w/w的葡萄糖和果糖，至少45%w/w的葡萄糖和果糖，至少46%w/w的葡萄糖和果糖，或至少47%w/w的葡萄糖和果糖。在一些实施方案中，该组合物包含25%w/w的葡萄糖:果糖比例为1:1的葡萄糖和果糖，至少30%w/w的葡萄糖:果糖比例为1:1的葡萄糖和果糖，至少40%w/w的葡萄糖:果糖比例为1:1的葡萄糖和果糖，至少45%w/w的葡萄糖:果糖比例为1:1的葡萄糖和果糖，至少46%w/w的葡萄糖:果糖比例为1:1的葡萄糖和果糖，或至少47%w/w的葡萄糖:果糖比例为1:1的葡萄糖和果糖。在一些实施方案中，该组合物包含至少48%w/w的葡萄糖和果糖。在一些实施方案中，该组合物包含约48%w/w的葡萄糖:果糖比例为1:1的葡萄糖和果糖。在一些实施方案中，该组合物包含1000至2000mmol/L的葡萄糖和1000至2000mmol/L的果糖。在一些实施方案中，该组合物包含1200至1800mmol/L的葡萄糖和1200至1800mmol/L的果糖。在一些实施方案中，该组合物包含1300至1500mmol/L的葡萄糖和1300至1500mmol/L的果糖。在一些实施方案中，该组合物包含1300至1400mmol/L的葡萄糖和1300至1400mmol/L的果糖。在一些实施方案中，该组合物包含1300至1350mmol/L的葡萄糖和1300至1350mmol/L的果糖。在一些实施方案中，该组合物包含约1330mmol/L的葡萄糖和约1330mmol/L的果糖。

在一些实施方案中，所述碳水化合物是蔗糖、葡萄糖、果糖或其任意组合。在一些实施方案中，所述组合物包含少于.5%w/w的葡萄糖，少于.1%w/w的葡萄糖，少于.05%w/w的葡萄糖，或少于.001%w/w的葡萄糖。在一些实施方案中，该组合物包含少于0.56mmol/L的葡萄糖，少于2.8mmol/L的葡萄糖，少于5.6mmol/L的葡萄糖，或少于27.8mmol/L的葡萄糖。在一些实施方案中，该组合物包含至少5%w/w的果糖，至少10%w/w的果糖，至少11%w/w的果糖，至少12%w/w的果糖，至少13%w/w的果糖，至少14%w/w的果糖，至少15%w/w的果糖，至少16%w/w的果糖，至少17%w/w的果糖，至少18%w/w的果糖，至少19%w/w的果糖，或至少20%w/w的果糖。上述实施方案中的任一个可含有蔗糖和果糖，而不含葡萄糖。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物具有约1:1、约2:1、约3:1、约4:1或约5:1的葡萄糖:果糖比例。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含至少1g果糖，至少1.5g果糖，至少2g果糖，至少2.1g果糖，至少2.2g果糖，至少2.3g果糖，至少2.4g果糖，至少2.5g果糖，至少2.6g果糖，至少2.7g果糖，至少2.8g果糖，至少2.9g果糖，至少3.0g果糖，至少3.5g果糖，至少4.0g果糖，至少4.5g果糖，至少5g果糖，至少5.1g果糖，至少5.2g果糖，至少5.3g果糖，至少5.4g果糖，至少5.5g果糖，或至少6g果糖。

在一些实施方案中，所述至少一种碳水化合物是蔗糖、葡萄糖、果糖、右旋糖、米淀粉、麦芽糊精或其任意组合。在一些实施方案中，该碳水化合物是米淀粉（例如米粉或米浆）。在一些实施方案中，该碳水化合物是麦芽糊精。在一些实施方案中，该碳水化合物是右旋糖。电解质

在某些实施方案中，本文公开了用于治疗或预防脱水的口服补液组合物（例如，溶液或固体）。这样的组合物可以包含一种或多种电解质。该电解质优选为低于30%w/w、20%w/w、19%w/w、18%w/w、17%w/w、16%w/w、15%w/w、14%w/w、13%w/w、12%w/w、11%w/w、10%w/w、9%w/w、8%w/w、7%w/w或5%w/w的浓度。在一些情况下，组合物包含（a）至少25%w/w的蔗糖、或葡萄糖和果糖，和（b）至少一种电解质。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含1、2、3、4、5、6或7种电解质。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸氢盐或碳酸氢盐中的至少一种。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸氢盐或碳酸氢盐中的至少两种。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸氢盐或碳酸氢盐中的至少三种。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸氢盐或碳酸氢盐中的至少四种。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸氢盐或碳酸氢盐中的至少五种。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸氢盐或碳酸氢盐中的至少六种。在一些实施方案中，本文公开的组合物包含钠、钾、钙、镁、氯化物、磷酸氢盐或碳酸氢盐中的至少七种。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于12.5%w/w的钠，少于10%w/w的钠，少于5%w/w的钠，少于4%w/w的钠，少于3.5%w/w的钠，少于3%w/w的钠，少于2.5%w/w的钠，或少于1%w/w的钠。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约3%w/w的钠至3.5%w/w的钠。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约3%w/w的钠，约3.1%w/w的钠，约3.2%w/w的钠，约3.3%w/w的钠，约3.4%w/w的钠，或约3.5%w/w的钠。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于约75mmol/L的钠，少于约60mmol/L的钠，少于约50mmol/L的钠，少于约40mmol/L的钠，少于约35mmol/L的钠，少于约30mmol/L的钠，少于约25mmol/L的钠，少于约20mmol/L的钠，少于约15mmol/L的钠，或少于约10mmol/L的钠。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约70mmol/L的钠至约50mmol/L的钠。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于约70mmol/L的钠，少于约69mmol/L的钠，少于约68mmol/L的钠，少于约67mmol/L的钠，少于约66mmol/L的钠，少于约65mmol/L的钠，少于约64mmol/L的钠，少于约63mmol/L的钠，少于约62mmol/L的钠，少于约61mmol/L的钠，少于约60mmol/L的钠，少于约59mmol/L的钠，少于约58mmol/L的钠，少于约57mmol/L的钠，少于约56mmol/L的钠，或少于约55mmol/L的钠。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约60mmol/L的钠。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约58mmol/L的钠。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约57mmol/L的钠。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于2.5%w/w的氯化物，少于2%w/w的氯化物，少于1.5%w/w的氯化物，少于1%w/w的氯化物，少于0.9%w/w的氯化物，少于0.8%w/w的氯化物，少于0.7%w/w的氯化物，少于0.6%w/w的氯化物，少于0.5%w/w的氯化物，少于0.4%w/w的氯化物，少于0.3%w/w的氯化物，少于0.2%w/w的氯化物，或少于0.1%w/w的氯化物。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于0.69%w/w的氯化物，少于0.68%w/w的氯化物，少于0.67%w/w的氯化物，少于0.66%w/w的氯化物，少于0.65%w/w的氯化物，少于0.64%w/w的氯化物，少于0.63%w/w的氯化物，少于0.62%w/w的氯化物，或少于0.61%w/w的氯化物。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约0.6%w/w的氯化物。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于90mmol/L的氯化物，少于78mmol/L的氯化物，少于77mmol/L的氯化物，少于76mmol/L的氯化物，少于75mmol/L的氯化物，少于61mmol/L的氯化物，少于60mmol/L的氯化物，少于50mmol/L的氯化物，少于40mmol/L的氯化物，少于31mmol/L的氯化物，少于30mmol/L的氯化物，少于25mmol/L的氯化物，少于17mmol/L的氯化物，少于16mmol/L的氯化物，少于15mmol/L的氯化物，少于14mmol/L的氯化物，少于13mmol/L的氯化物，少于12mmol/L的氯化物，少于11mmol/L的氯化物，少于10mmol/L的氯化物，少于9mmol/L的氯化物，少于8mmol/L的氯化物，少于6mmol/L的氯化物，少于5mmol/L的氯化物，少于4mmol/L的氯化物，少于3mmol/L的氯化物，少于2mmol/L的氯化物，或少于1mmol/L的氯化物。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于8mmol/L的氯化物，少于7.9mmol/L的氯化物，或少于7.8mmol/L的氯化物。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于3.99mmol/L的氯化物，少于3.98mmol/L的氯化物，少于3.97mmol/L的氯化物，少于3.96mmol/L的氯化物，少于3.95mmol/L的氯化物，少于3.94mmol/L的氯化物，少于3.93mmol/L的氯化物，少于3.92mmol/L的氯化物，或少于3.91mmol/L的氯化物。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约7.8mmol/L的氯化物。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约3.9mmol/L的氯化物。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物具有至少1.5:1、至少2:1、至少2.5:1、至少3:1、至少3.5:1、至少4:1、至少4.5:1、至少5:1、至少5.5:1、至少6:1、至少6.5:1、至少7:1、至少7.5:1、至少8:1、至少8.5:1、至少9:1、至少9.5:1或至少10:1的钠:氯化物比例。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物具有7:1的钠:氯化物比例。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含钾。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于5%w/w的钾，少于4%w/w的钾，少于3%w/w的钾，少于2%w/w的钾，少于1%w/w的钾，或少于.5%w/w的钾。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约1.8%至约1.9%w/w的钾。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于21mmol/L的钾，少于16mmol/L的钾，少于11mmol/L的钾，或少于6mmol/L的钾。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于50mmol/L的钾，少于40mmol/L的钾，少于35mmol/L的钾，少于25mmol/L的钾，少于20mmol/L的钾，少于15mmol/L的钾，少于10mmol/L的钾，或少于5mmol/L的钾。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约10.1mmol/L的钾。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含钙。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于5%w/w的钙，少于4%w/w的钙，少于3%w/w的钙，少于2%w/w的钙，少于1%w/w的钙，少于.5%w/w的钙，少于.1%w/w的钙，少于.05%w/w的钙，或少于.01%w/w的钙。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约.01%w/w的钙。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于2.5mmol/L的钙，少于12.5mmol/L的钙，少于25mmol/L的钙，少于125mmol/L的钙，少于250mmol/L的钙，少于500mmol/L的钙，少于750mmol/L的钙，少于1000mmol/L的钙，或少于1250mmol/L的钙。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约2.5mmol/L的钙。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含镁。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于10%w/w的镁，少于5%w/w的镁，少于2%w/w的镁，少于1%w/w的镁，或少于.5%w/w的镁。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约3.9%w/w的镁。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于10mmol/L的镁，少于5mmol/L的镁，少于4mmol/L的镁，少于3mmol/L的镁，少于2mmol/L的镁，或少于1mmol/L的镁。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约1.7mmol/L的镁。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含磷酸氢盐、碳酸氢盐或其组合。

摩尔渗透压浓度

在某些实施方案中，本文公开了用于治疗或预防脱水的口服补液组合物，其包含糖和至少一种电解质。在一些实施方案中，该口服补液组合物是固体。在一些实施方案中，该口服补液组合物是口服补液溶液。在一些实施方案中，该口服补液组合物是一种固体，它与适量的适当液体（例如，水）混合以形成口服补液溶液。在一些实施方案中，本文公开的口服补液溶液是“摩尔渗透压浓度降低的”溶液。在一些实施方案中，本文公开的口服补液溶液具有200mOsm/L至270mOsm/L的摩尔渗透压浓度。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液溶液具有低于275mOsm/L、低于270mOsm/L、低于260mOsm/L、低于250mOsm/L、低于240mOsm/L、低于235mOsm/L、低于230mOsm/L、低于225mOsm/L、低于220mOsm/L、低于215mOsm/L、低于210mOsm/L、低于205mOsm/L或低于200mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物具有低于239mOsm/L、低于238mOsm/L、低于237mOsm/L、低于236mOsm/L、低于235mOsm/L、低于234mOsm/L、低于233mOsm/L、低于232mOsm/L、低于231mOsm/L、低于230mOsm/L、低于225mOsm/L、低于220mOsm/L、低于215mOsm/L、低于210mOsm/L、低于205mOsm/L、低于200mOsm/L、低于195mOsm/L、低于190mOsm/L、低于185mOsm/L、低于180mOsm/L、低于170mOsm/L、低于160mOsm/L、低于150mOsm/L、低于140mOsm/L、低于135mOsm/L、低于130mOsm/L、低于125mOsm/L、低于120mOsm/L、低于115mOsm/L、低于110mOsm/L或低于100mOsm/L的摩尔渗透压浓度。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物具有约234至约237mOsm/L的摩尔渗透压浓度。

柠檬酸和柠檬酸盐

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含柠檬酸、柠檬酸盐或其组合。在一些实施方案中，柠檬酸盐或柠檬酸促进蔗糖在胃中和小肠上部的裂解。在一些实施方案中，蔗糖在胃和小肠中的裂解导致空肠上部优先吸收裂解的葡萄糖和果糖，并将其递送至肝门静脉。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含少于50%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐，少于40%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐，少于30%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐，少于25%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐，少于20%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐，少于15%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐，少于10%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐，少于5%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐，或少于1%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物包含约25%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含少于200meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐，少于180meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐，少于160meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐，少于150meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐，少于140meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐，少于130meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐，少于120meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐，少于110meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐，或少于100meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含约170meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐至130meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含约165meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐至135meq/L的柠檬酸或柠檬酸盐。

其它成分

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含着色剂、防腐剂或调味剂。在一些实施方案中，该调味剂选自：***胶糖浆、乙酰舒泛K、阿力甜、大茴香、苹果、阿斯巴甜、香蕉、巴伐利亚奶油、浆果、黑醋栗、奶油糖果、柠檬酸钙、樟脑、焦糖、樱桃、樱桃奶油、巧克力、肉桂、泡泡糖、柑橘、柑橘喷趣酒（citrus punch）、柑橘奶油、棉花糖、可可、可乐、冷樱桃、冷柑橘、甜蜜素、cylamate、右旋糖、桉、丁香酚、果糖、水果喷趣酒（fruit punch）、甘草亭酸盐/酯、甘草属（甘草）糖浆、葡萄、葡萄柚、蜂蜜、异麦芽酮糖醇（isomalt）、柠檬、酸橙、柠檬奶油、甘草酸一铵（monoammonium glyrrhizinate）

麦芽酚、甘露醇、枫、药蜀葵、薄荷醇、薄荷膏、混合浆果、新橙皮苷DC、纽甜、橙、梨、桃、胡椒薄荷、胡椒薄荷膏、

覆盆子、麦根沙士（root beer）、朗姆酒、糖精、黄樟脑、山梨糖醇、留兰香、留兰香膏、草莓、草莓膏、甜叶菊、三氯蔗糖、蔗糖、糖精钠、糖精、阿斯巴甜、乙酰舒泛钾、甘露醇、talin、sylitol、三氯蔗糖、山梨糖醇、瑞士奶油、塔格糖、红橘、奇异果甜蛋白（thaumatin）、百果糖（tutti fruitti）、香草、胡桃、西瓜、野樱桃、冬青、木糖醇，或者这些调味成分的任意组合，例如，大茴香-薄荷醇、樱桃-大茴香、肉桂-橙、樱桃-肉桂、巧克力-薄荷、蜂蜜-柠檬、柠檬-酸橙、柠檬-薄荷、薄荷醇-桉、橙-奶油、香草-薄荷及其混合物。在一些实施方案中，该调味剂是柑桔类香料。在一些实施方案中，该调味剂是柠檬香料、酸橙香料、柠檬-酸橙香料、红橘香料、橙香料或其任意组合。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含氨基酸。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含甘氨酸、甘氨酰-甘氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺或精氨酸。在一些实施方案中，该氨基酸是L氨基酸。在一些实施方案中，该氨基酸是D氨基酸。在一些实施方案中，该氨基酸是L-谷氨酰胺或L-丙氨酸。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含纤维，例如，纤维素或纤维素衍生物。在一些实施方案中，组合物进一步包含羧化纤维素。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含抗酸剂。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含碳酸氢钠。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含：氢氧化铝；氢氧化镁；碳酸铝；碳酸钙；铝碳酸镁；次水杨酸铋；镁加铝；或其任意组合。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含硝酸盐或任何产生一氧化氮的含氮成分。

制剂

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物被配制为固体剂型或液体剂型。在一些实施方案中，本文公开的固体剂型可以为片剂（包括悬浮片剂、速熔片剂（fast-melt tablet）、口咬崩解片剂、快速崩解片剂、泡腾片剂或囊片）、丸剂、粉剂（包括无菌包装的粉剂、可分配的（dispensable）粉剂或泡腾粉剂）、胶囊（包括软或硬胶囊，例如，由动物来源的明胶或植物来源的HPMC制成的胶囊，或“撒布胶囊（sprinkle capsules）”）、固体分散剂、固溶体、可生物蚀解的剂型、控制释放制剂、脉冲式释放剂型、多颗粒剂型、丹剂或颗粒剂的形式。在其它实施方案中，该药物制剂是粉剂的形式。在另外其它的实施方案中，该药物制剂是片剂的形式，包括但不限于速熔片剂。在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物被配制为溶液、糖浆或悬浮液。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物被配制为固体剂型。在一些实施方案中，该固体剂型与适量的适当液体混合，并施用于需要补液的受试者。如本文所用的，“适当液体”是不会有害地改变口服补液组合物的一种或多种成分的浓度或口服补液组合物的渗透平衡的任何液体。如本文所用的，“适量”是不会有害地改变口服补液组合物的一种或多种成分的浓度或口服补液组合物的渗透平衡的液体的任意量。在一些实施方案中，该固体剂型与适量的水混合，并施用于需要补液的受试者。在一些实施方案中，该固体剂型与250mL水混合，并施用于需要补液的受试者。在一些实施方案中，该固体剂型与500mL水混合，并施用于需要补液的受试者。在一些实施方案中，该固体剂型与1L水混合，并施用于需要补液的受试者。在一些实施方案中，该固体剂型与2L水混合，并施用于需要补液的受试者。在一些实施方案中，该固体剂型与3L水混合，并施用于需要补液的受试者。

传统制药技术包括，例如，以下方法中的一种或组合：（1）干混，（2）直接压制，（3）碾磨，（4）干法制粒或无水制粒，（5）湿法制粒，或（6）融合。参见，例如，Lachman等人,The Theory andPractice of Industrial Pharmacy(1986)。其它方法包括，例如，喷雾干燥、锅包衣、熔化制粒、制粒、流化床喷雾干燥或包衣（例如Wurster包衣）、切向包衣、顶喷、压片、挤出等。

在一些实施方案中，本文公开的口服补液组合物进一步包含合适的载体、稀释剂或赋形剂。例如，其中该组合物被配制成片剂，该组合物可进一步包含润滑剂或助流剂。润滑剂和助流剂的非限制性实例包括，例如，硬脂酸，氢氧化钙，滑石，硬脂酰富马酸钠，烃如矿物油，或氢化植物油如氢化大豆油

高级脂肪酸及其碱金属盐和碱土金属盐，如铝、钙、镁、锌盐，硬脂酸，硬脂酸钠，甘油，滑石，蜡，

硼酸，苯甲酸钠，乙酸钠，氯化钠，亮氨酸，聚乙二醇（例如，PEG-4000）或甲氧基聚乙二醇如Carbowax^TM，油酸钠，苯甲酸钠，山萮酸甘油酯，聚乙二醇，月桂基硫酸镁或钠，胶态二氧化硅如Syloid^TM、

淀粉如玉米淀粉，硅油，表面活性剂，等等。

本文公开的组合物还可以包含分散剂、崩解剂和/或粘度调节剂，以便促进该组合物在水中的分散。示例性的药剂包括，例如，亲水性聚合物，电解质，

或80，PEG，聚乙烯吡咯烷酮（PVP；商业上称为

，和基于碳水化合物的分散剂，例如，羟丙基纤维素（例如，HPC、HPC-SL和HPC-L）、羟丙基甲基纤维素（例如HPMC K100、HPMC K4M、HPMC K15M和HPMC K100M）、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、乙酸硬脂酸羟丙基甲基纤维素（HPMCAS）、非结晶纤维素，硅酸镁铝，三乙醇胺，聚乙烯醇（PVA），乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物（S630），4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯酚与环氧乙烷和甲醛的聚合物（也称为泰洛沙泊），泊洛沙姆（例如

它们是环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物）；和泊洛沙胺（poloxamines）（例如，

也称为

它是通过向乙二胺依次添加环氧丙烷和环氧乙烷而产生的四官能嵌段共聚物（BASF Corporation,Parsippany,N.J.）），聚乙烯吡咯烷酮K12，聚乙烯吡咯烷酮K17，聚乙烯吡咯烷酮K25或聚乙烯吡咯烷酮K30，聚乙烯吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物（S-630），聚乙二醇，例如，该聚乙二醇可具有约300至约6000，或约3350至约4000，或约7000至约5400的分子量，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，聚山梨醇酯-80，藻酸钠，树胶，例如黄蓍胶和***胶、瓜尔胶、黄原胶（xanthans），包括黄原胶（xanthan gum），糖，纤维素材料（cellulosics），例如，羧甲基纤维素钠，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，聚山梨醇酯-80，藻酸钠，聚乙氧基化脱水山梨醇单月桂酸酯，聚乙氧基化脱水山梨醇单月桂酸酯，聚维酮，卡波姆，聚乙烯醇（PVA），藻酸盐，壳聚糖，淀粉，例如天然淀粉，如玉米淀粉或马铃薯淀粉，预胶化淀粉如National1551或

或羟基乙酸淀粉钠，如

或纤维素如木制品，甲基结晶纤维素，例如

PH101、PH102、

PH105、

P100、Ming

和

甲基纤维素，交联羧甲基纤维素，或交联纤维素，如交联的羧甲基纤维素钠

交联的羧甲基纤维素，或交联的交联羧甲基纤维素，交联的淀粉，如羟基乙酸淀粉钠，交联的聚合物如交联聚维酮（crosspovidone），交联聚乙烯吡咯烷酮，藻酸盐，如藻酸或藻酸的盐，如藻酸钠，粘土，如

HV（硅酸镁铝），柑桔果肉，月桂基硫酸钠，与淀粉组合的月桂基硫酸钠，等等。

本文公开的口服补液组合物还可以包含稀释剂。术语“稀释剂”是指用于在递送之前稀释感兴趣的化合物的化学化合物。稀释剂也可用于稳定化合物，因为其可提供更稳定的环境。在某些实施方案中，稀释剂增大组合物的体积，以利于压制或产生足够的体积以供均质的共混物进行胶囊填充。这类化合物包括，例如，乳糖，淀粉，甘露醇，山梨醇，右旋糖，微晶纤维素如

；磷酸氢钙，磷酸二钙二水合物；磷酸三钙，磷酸钙；无水乳糖，喷雾干燥的乳糖；预胶化淀粉，可压制的糖，如

（Amstar）；甘露醇，羟丙基甲基纤维素，乙酸硬脂酸羟丙基甲基纤维素，基于蔗糖的稀释剂，食用糖（confectioner’s sugar）；单碱式硫酸钙一水合物，硫酸钙二水合物；乳酸钙三水合物，葡萄糖结合剂（dextrate）；经水解的谷类固体，直链淀粉；粉状纤维素，碳酸钙；甘氨酸，高岭土；甘露醇，氯化钠；肌醇，膨润土，等等。

本文公开的组合物可以通过以下步骤获得：将一种或多种固体赋形剂与一种或多种本文所述的化合物混合，任选地研磨所得到的混合物，并在加入合适的助剂后（如果需要的话）加工颗粒的混合物，以获得片剂或糖锭核心。合适的赋形剂包括，例如，填充剂，如糖，包括乳糖、蔗糖、甘露醇或山梨醇；纤维素制剂，例如，玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠；或其它，如：聚乙烯吡咯烷酮（PVP或聚维酮）或磷酸钙。如果需要的话，可以添加崩解剂，如交联的交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、琼脂或藻酸或其盐如藻酸钠。

可以口服使用的组合物包括由明胶制成的推入配合式胶囊，以及由明胶和增塑剂如甘油或山梨醇制成的密封软胶囊。推入配合式胶囊可以含有与填充剂如乳糖、粘合剂如淀粉和/或润滑剂如滑石或硬脂酸镁和任选的稳定剂混合的活性成分。在软胶囊中，活性化合物可以溶解或悬浮在合适的液体如脂肪油、液体石蜡或液体聚乙二醇中。另外，可以加入稳定剂。所有口服制剂应当是适合这种给药的剂量。

药盒

在一些实施方案中，本文公开了一种用于治疗或预防脱水的药盒，其包含本文公开的口服补液组合物和该组合物的使用说明书。在一些实施方案中，该口服补液组合物是固体剂型，且该说明书包括混合固体剂量与适量的适当液体的说明。在一些实施方案中，说明书包括混合固体剂量与250mL水的说明。在一些实施方案中，说明书包括混合固体剂量与500mL水的说明。在一些实施方案中，说明书包括混合固体剂量与1000mL水的说明。

在一些实施方案中，说明书包括推荐的每日剂量。在一些实施方案中，说明书指示儿童应当每天服用1L至2L本文公开的组合物，其中该组合物是液体或已经与液体混合的固体剂型。在一些实施方案中，说明书指示成人应当每天服用1L至4L本文公开的组合物，其中该组合物是液体或已经与液体混合的固体剂型。

在一些实施方案中，所述药盒包含包装在一次性使用的包装中的本文公开的口服补液组合物。在一些实施方案中，所述药盒包含包装在可多次使用的包装中的本文公开的口服补液组合物。

治疗方法

脱水

在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中治疗或预防脱水的方法，其包括施用或提供本文公开的口服补液组合物（例如，溶液或固体）。如本文所用的，“受试者”意指任何哺乳动物，例如，人类哺乳动物或非人类哺乳动物（例如，灵长类动物）。在一些实施方案中，有需要的受试者是儿童。在一些实施方案中，有需要的受试者是成人（例如，运动员）。在一些实施方案中，该方法包括缓解脱水的症状，例如头痛、血管性头痛和慢性每日头痛。在一些实施方案中，该方法包括治疗或预防由脱水诱发的疾病、病症或状况。例如，在一些实施方案中，该方法治疗或预防由脱水诱发的深静脉血栓的形成。

在一些实施方案中，脱水是由以下原因引起的：体力活动、腹泻（例如，急性腹泻）、长时间暴露于干空气、暴露于过热或过冷、身体创伤引起的失血或低血压、过热、休克、呕吐、烧伤、流泪、暴露于辐射、使用药物（如甲基***、***、咖啡因和其他***）、过度饮用酒精性饮料、营养不良、电解质紊乱、禁食、严重的高血糖（尤其是糖尿病）、糖尿、***、尿崩症、1型糖尿病、2型糖尿病、舍格伦综合征和压力性溃疡（尤其是在长期医疗护理设施中的患者）。在一些实施方案中，脱水是由体力活动或腹泻（例如，急性腹泻）引起的。在一些实施方案中，脱水是由长时间的体力活动（如骑自行车、跑步、徒步旅行等）引起的。在一些实施方案中，脱水是由病原体感染引起的，该病原体例如是霍乱弧菌、空肠弯曲杆菌、兰伯贾第虫、肉毒梭菌（Clostridium botulinum）、单核细胞增生利斯特氏菌（Listeria monocytogenes）、金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、沙门氏菌（Salmonella）、志贺氏菌（Shigella）、肠炎弯曲杆菌（Campylobacter enteritis）。在一些实施方案中，脱水是由肠病引起的。在一些实施方案中，脱水是由炎症性肠病引起的。在一些实施方案中，脱水是由溃疡性结肠炎、克罗恩病、IBS或其组合引起的。在一些实施方案中，脱水是由肠制剂（例如，用于结肠镜检查的制剂）引起的。在一些实施方案中，脱水是由囊性纤维化引起的。在一些实施方案中，脱水是由AIDS和/或AIDS消耗综合征引起的。在一些实施方案中，脱水是由妊娠剧吐引起的。在一些实施方案中，脱水是由第三间隙（例如，诸如脂肪抽吸的外科手术后，或由于身体存在烧伤）引起的。在一些实施方案中，脱水是由腹水、烧伤部位的流体积累、胸腔积液或其组合引起的。

在一些实施方案中，脱水被分类为轻度脱水（例如，3%-5%）。在脱水为轻度脱水时，在一些实施方案中，该方法包括施用本文公开的口服补液组合物。在一些实施方案中，该方法包括施用约50mL/kg的本文公开的口服补液组合物约4小时至约6小时。

在一些实施方案中，脱水被分类为中度脱水（例如，6%-9%）。在脱水为中度脱水时，在一些实施方案中，该方法包括施用本文公开的口服补液组合物。在一些实施方案中，该方法包括施用约100mL/kg的本文公开的口服补液组合物约4小时至约6小时。对水合和控制的重新评价应当以不超过1小时的间隔进行。

在一些实施方案中，脱水被分类为重度脱水（例如，大于10%）。在脱水为重度脱水时，在一些实施方案中，该方法包括施用本文公开的口服补液组合物。在一些实施方案中，该方法包括施用约20mL至约40mL/kg的本文公开的口服补液组合物约30分钟至约60分钟。在一些实施方案中，该方法进一步包括通过静脉内施用流体。对水合和控制的重新评价应当以不超过1小时的间隔进行。

在一些实施方案中，脱水是暂时性脱水。

在一些实施方案中，治疗脱水的方法进一步包括在此期间对于每次腹泻大便施用约10mL/kg的本文公开的口服补液组合物。在一些实施方案中，该方法进一步包括以约等于因呕吐损失的体液体积的量施用本文公开的口服补液溶液。

在一些实施方案中，治疗脱水的方法进一步包括施用IV流体。在一些实施方案中，治疗脱水的方法进一步包括施用抗微生物剂（例如，抗菌剂或抗病毒剂）。典型的抗微生物剂包括氨基糖苷类、多粘菌素类、氟喹诺酮类、头孢菌素类、青霉素类、磺胺类、喹诺酮类、头孢烯类和青霉烯类。在一些实施方案中，该方法还包括施用四环素、卡那霉素、链霉素、氨苄青霉素、卡那霉素、四环素、庆大霉素、红霉素、萘啶酸、匹美西林、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑（TMPSMZ）、氯霉素、呋喃唑酮、阿奇霉素、米诺环素、环丙沙星、红霉素、多西环素、新霉素、庆大霉素、妥布霉素、多粘菌素B、氧氟沙星和环丙沙星、头孢呋辛、头孢克洛（ceflacor）、头孢丙烯、氯碳头孢、头孢地尼（cefindir）、头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢布烯（cefibuten）、头孢曲松、阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸盐和耐青霉素酶青霉素。

肠漏综合征

在某些实施方案中，本文公开了提高肠漏综合征受试者的血压的方法，包括施用或提供本文公开的口服补液组合物（例如，溶液或固体）。在某些实施方案中，本文进一步公开了在未患肠漏综合征的受试者中预防肠漏综合征的方法。在一些实施方案中，该受试者是运动员。

短肠综合征

在某些实施方案中，本文公开了在短肠综合征受试者中治疗脱水的方法，包括施用或提供本文公开的口服补液组合物（例如，溶液或固体）。

肾结石

在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中治疗或预防肾结石的方法，包括施用或提供本文公开的口服补液组合物（例如，溶液或固体）。在一些实施方案中，本文公开的组合物使尿碱化并且预防肾结石。

实施例

实施例1：口服补液组合物

如下制备粉状口服补液溶液：10,100g/L蔗糖，20g/L葡萄糖，2540g/L果糖，665g/L钠，139g/L氯化物，390.5g/L钾，和5250g/L柠檬酸。

实施例2：口服补液溶液

如下制备粉状口服补液组合物：10,100g/L蔗糖，20g/L葡萄糖，2540g/L果糖，665g/L钠，139g/L氯化物，390.5g/L钾，和5250g/L柠檬酸。该粉状组合物然后与500mL水混合。该组合物具有237mOsm/L的摩尔渗透压浓度。

实施例3：对急性腹泻引起的脱水的治疗

一名患有霍乱的儿童出现在海地诊所，其表现为腹泻、呕吐、低血压和快脉搏。医生的处方为（a）NA，（b）静脉液体，和（c）与500mL水混合的根据实施例1的口服补液溶液。该儿童在状况改善后离开。医生建议她的父母继续给予她口服补液溶液，每天两次，持续2周。建议其父母将口服补液溶液与500mL沸水混合。该儿童完全康复。

实施例4：对长时间运动引起的脱水的治疗

一名自行车手在Giro d'Italia参加比赛。在比赛过程中以及在每天结束时，该自行车手将根据实施例1的口服补液溶液与500mL水混合并饮用该溶液。该自行车手没有遭受脱水的影响。

实施例4：对肠漏成人的治疗

一名肠漏受试者发生休克和低血压。给予该受试者与500mL水混合的根据实施例1的口服补液溶液。该受试者的血压升高。该受试者康复。

实施例5：对具有肾结石病史的成人的治疗

现有一名肾结石受试者。给予该受试者与500mL水混合的根据实施例1的口服补液溶液。通过长期使用该溶液，该受试者未来的肾结石发生风险降低。

实施例6：对3级烧伤成人的治疗

现有一名身体40%三级烧伤的受试者。该受试者由于在烧伤部位周围的液体积累而遭受脱水。给予该受试者与500mL水混合的根据实施例1的口服补液溶液。该受试者的脱水减轻。

实施例7：对处于长期护理设施中的老年人的治疗

一名老年人处于长期护理设施中。该老年人遭受脱水和慢性便秘，导致血压降低。给予该老年人与500mL水混合的根据实施例1的口服补液溶液，每天两次，持续1周。其脱水减轻，便秘减轻，并且血压升高。

虽然本文已经说明和描述了本发明的优选实施方案，但是对于本领域技术人员显而易见的是，这些实施方案是仅作为示例提供的。在不脱离本发明的情况下，本领域技术人员现在将会想到许多变化、改变和替代。应当理解，本文描述的本发明实施方案的各种替代方案可以在本发明的实施中使用。意图以下列权利要求限定本发明的范围，从而涵盖这些权利要求的范围内的方法和结构及其等同物。

Claims

1.一种口服补液组合物，其包含：

a）至少25%w/w的蔗糖；

b）1%w/w至12.5%w/w的钠；

c）0.1%w/w至2.5%w/w的氯化物；

d）0.5%w/w至1%w/w的钾；和

e）10%w/w至40%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐；

其中，该组合物包含少于0.5%的葡萄糖，其中钠与氯化物的比例至少为1.5:1，且其中该组合物当与水混合时具有低于250mOsm/L的摩尔渗透压浓度。

2.一种用于治疗或预防脱水的口服补液组合物，其包含：

a）至少25%w/w的蔗糖，和

b）至少一种电解质。

3.一种用于治疗或预防脱水的口服补液组合物，其包含：

a）碳水化合物；和

b）少于12.5%w/w的钠。

4.一种用于治疗或预防脱水的口服补液组合物，其包含：

a）碳水化合物；和

b）少于.5%w/w的氯化物。

5.一种用于治疗或预防脱水的口服补液组合物，其包含：

a）碳水化合物；且

b）钠与氯化物的比例至少为1.5:1。

6.如权利要求3-5中的任一项所述的口服补液组合物，其包含至少40%w/w的蔗糖。

7.如权利要求2、4或5-6中的任一项所述的口服补液组合物，其进一步包含3%w/w的钠至5%w/w的钠。

8.如权利要求2、3或5-7中的任一项所述的口服补液组合物，其进一步包含少于.5%w/w的氯化物。

9.如权利要求2-4或6-8中的任一项所述的口服补液组合物，其进一步具有至少1.5:1的钠:氯化物比例。

10.如权利要求2-9中的任一项所述的口服补液组合物，其中该组合物当与水混合时具有低于250mOsm/L的摩尔渗透压浓度。

11.如任一前述权利要求所述的口服补液组合物，其包含约1400mmol/L的蔗糖。

12.如任一前述权利要求所述的口服补液组合物，其包含1%w/w的钠至3.5%w/w的钠。

13.如任一前述权利要求所述的口服补液组合物，其包含50meq/L的钠至70meq/L的钠。

14.如任一前述权利要求所述的口服补液组合物，其包含0.1%w/w的氯化物至0.7%w/w的氯化物。

15.如任一前述权利要求所述的口服补液组合物，其包含约0.1%w/w的氯化物至0.66%w/w的氯化物。

16.如任一前述权利要求所述的口服补液组合物，其包含3meq/L的氯化物至5meq/L的氯化物。

17.如任一前述权利要求所述的口服补液组合物，其具有7:1的钠:氯化物比例。

18.如任一前述权利要求所述的口服补液组合物，其中该组合物具有230mOsm/L至240mOsm/L的摩尔渗透压浓度。

19.如任一前述权利要求所述的口服补液组合物，其包含少于0.1%的葡萄糖。

20.如任一前述权利要求所述的口服补液组合物，其包含少于20%的果糖。

21.如任一前述权利要求所述的口服补液组合物，其中钠的量不等于葡萄糖的量。

22.如任一前述权利要求所述的口服补液组合物，其包含20%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐至30%w/w的柠檬酸或柠檬酸盐。

23.一种在有需要的受试者中治疗或预防脱水的方法，包括向该受试者施用任一前述权利要求的组合物。

24.如权利要求23所述的方法，其中所述受试者是运动员。

25.如权利要求23所述的方法，其中所述受试者是儿童。

26.如权利要求23所述的方法，其中所述受试者患有腹泻。

27.如权利要求23所述的方法，其中所述受试者患有霍乱。