CN103804684A - 一种新型聚原酸酯药用辅料及其缓释药物新制剂 - Google Patents
一种新型聚原酸酯药用辅料及其缓释药物新制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103804684A CN103804684A CN201210436124.5A CN201210436124A CN103804684A CN 103804684 A CN103804684 A CN 103804684A CN 201210436124 A CN201210436124 A CN 201210436124A CN 103804684 A CN103804684 A CN 103804684A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- promoting agent
- poe
- agent
- pharmaceutical
- polyamide copolymer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- WOHFWDNLOIECMO-UHFFFAOYSA-N C=CCCCOC1OC(COCC2OC(OCCN)OC2)CO1 Chemical compound C=CCCCOC1OC(COCC2OC(OCCN)OC2)CO1 WOHFWDNLOIECMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CC*(C)C(*CC(C)(C)C(NCCOC1OC(COCC2OC(OCCNC(C)(C)C)OC2)CO1)=O)=O Chemical compound CC*(C)C(*CC(C)(C)C(NCCOC1OC(COCC2OC(OCCNC(C)(C)C)OC2)CO1)=O)=O 0.000 description 1
- QELCCQFQGYJIPW-UHFFFAOYSA-N NCCOC1OC(COCC2OC(OCCN)OC2)CO1 Chemical compound NCCOC1OC(COCC2OC(OCCN)OC2)CO1 QELCCQFQGYJIPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明涉及一种表面浸浊聚原酸酯-聚酰胺共聚物(POEAd)的合成方法,及其该递送载体和包含活性剂的控释药物组合物,属于聚合物载体与缓控释材料技术领域。该药物组合物可以是用于该活性剂的局部可控递送或者可注射的剂型。
Description
技术领域
本发明涉及一种表面浸浊聚原酸酯-聚酰胺共聚物的合成方法,及其该递送载体和包含活性剂的控释药物组合物。该药物组合物可以是用于该活性剂的局部可控递送或者可注射的剂型。属于聚合物载体与缓控释材料技术领域。
背景技术
生物可降解的材料的侵蚀主要有两种:整体侵蚀和表面侵蚀。整体侵蚀发生在材料的整体,不仅材料表面发生降解,内部也同时发生,载入的药物通过扩散释放出来,释放速率不可控。表面侵蚀的降解只发生在材料表面,药物的释放符合一级动力学过程,药物的释放速率控制好。聚原酸酯主链结构高度疏水,含有的原酸酯键在弱酸性条件下易水解,是符合表面侵蚀的一种可生物降解材料,传统的合成工艺有酯交换法和加成加聚法,采用聚合产生原酸酯键。这两种方法反应条件苛刻,酯交换法需要在高温高压下长时间反应(美国专利4079038;美国专利4108646),加成加聚法合成需要的单体对光,湿气敏感,制备和存储困难,聚合物进一步功能化较差(中国专利101052376A;中国专利1726043A;美国专利4304767;美国专利4957998)虽然加成聚合法取得了较大的成功,但需要一种二(烯酮缩二醇)单体(DETOSU)(中国专利1726177A;美国专利4513143;美国专利4532335),这种单体对光和湿气非常敏感,制备、存储及使用需要苛刻的条件。
发明人前期已经本发明人前期已经报道了一种二氨基原酸酯单体的合成方法及其作为药物载体应用于缓释药物新制剂领域的研发工作(Rupei Tang,et al.,Biomacromolecules 2009,10,722-727;中国专利申请号:201010195605.2、201010195627.9),有效克服了聚原酸酯材料的加成聚合的DETOSU单体制备困难及稳定性差等缺点,并应用于活性剂的表面浸浊可控释放,取得了较好的药物缓控释效果。
发明内容
本发明的目的是提供一种简单、经济,高效的新一代表面浸浊聚原酸酯-聚酰胺共聚物(POEAd)的合成方法。
本发明合成的聚原酸酯-聚酰胺共聚物(POEAd)结构如下化学式I所示:
x表示数值2、6和10。
本发明所述合成方法较详细的步骤如下:
在氮气氛下,将一种二氨基原酸酯单体及有机碱溶于有机溶剂中,然后加入脂肪族二酸活性酯或者脂肪族二酰氯,搅拌反应8-24小时;反应结束后,将反应液滴加入***中沉淀,过滤,***洗三次后,真空干燥得到纯净的聚原酸酯-聚酰胺共聚物(POEAd)。
聚原酸酯-聚酰胺共聚物的合成方法,其特征在于:所用的二氨基原酸酯单体是化学式II的4,4’-二亚甲基氧-二-(2-氨基乙氧基-1,3-二氧戊烷):
聚原酸酯-聚酰胺共聚物的合成方法,其特征在于:所用的有机溶剂是乙氰、二氧六环、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺或者二甲基亚砜;所用的脂肪族二酸活性酯是琥珀酰重胺基丁二酸酯、琥珀酰重胺基辛二酸酯、或者琥珀酰重胺基十二二酸酯;所用的脂肪族二酰氯是丁二酰氯、辛二酰氯、或者十二二酰氯,有机碱是三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或者吡啶,反应温度是-70-25℃。
一种缓释药物新制剂,包括一种活性剂以及作为载体的聚原酸酯-聚酰胺共聚物,聚合物的数均分子量是1000-50000,所述活性药剂分数占所述组合物重量的1%至30%,聚合物载体重量含量是10-80%;其缓释药物新制剂的制备方法包括使用乙醇、氯仿等有机溶剂溶解所叙聚合物载体和活性物质,并减压挥发去溶剂;或者在没有溶剂的情况下,在温度40-100℃范围和氮气氛下,将所述活性剂溶解在所述聚合物载体中,以获得所述组分的均匀分布;将上述聚合物-药物组合物经模具压片成型。
一种缓释药物新制剂,其中所述活性剂选自抗感染药、杀菌剂、类固醇、治疗性多肽或者蛋白、抗炎药、癌症化疗药物、***、止吐药,其中所述组合物是局部或可注射形式。
一种通过活性剂的控释局部给药来治疗疾病的方法,包括缓释药物组合物形式局部给药治疗有效量的所述活性剂;一种预防或缓解哺乳动物局部疼痛的方法,包括给药所述部位治疗有效量的局部麻醉剂,所述麻醉剂选自由布比卡因、利多卡因、甲呱卡因、吡咯卡因河丙胺卡因组成的组;其中所述活性剂是选自由5-HT3拮抗剂、多巴胺拮抗剂、抗胆碱药、GABAB受体激动剂、NK1受体拮抗剂、以及GABAAα2和/或α3受体激动剂组成的组;其中5-HT3拮抗剂选自由昂丹司琼、格拉司琼和托烷司琼组成的组。
一种眼部治疗的方法,包括任何一种共聚物和治疗量的用于眼部治疗的活性剂,其中所述活性剂包括治疗有效量的cAMP调节剂、福斯高林、腺苷酸环化酶激活剂、刺激cAMP的巨噬细胞衍生因子、巨噬细胞激活剂、钙离子载体、膜去极化剂、磷酸二酯酶抑制剂、特异磷酸二酯酶IV抑制剂、β2-肾上腺素受体抑制剂或血管活性肠肽和神经营养因子。
一种癌症化疗药物,其中所述癌症化疗药物是紫杉醇、多西他赛阿霉素、环孢霉素、卡莫司汀、卡培他滨、5-氟尿嘧啶、喜树碱、羟基喜树碱等一线抗癌药物。
一种缓释药物组合物,其中所述活性剂是抗生素、抗炎药、抗血管增生剂,还可进一步包括一种或多种维生素。
具体实施方式
下面的实例将具体说明本发明的内容,但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。
实施例1
在氮气氛下,称量0.979g二胺单体(4,4’-二亚甲基氧-二-(2-氨基乙氧基-1,3-二氧戊烷)于50mL二口反应瓶中,加入5mLDMF溶解,再加入1.36mL三乙胺,然后加入1.348g琥珀酰重胺基十二二酸酯,再加入5mLDMF反应1-5天;反应完毕后,将反应液逐滴加入100mL含三乙胺的乙酸乙酯中,滴完后静置10min,过滤,乙酸乙酯洗3次,真空干燥得到1.04g白色固体粉末,即聚原酸酯-聚酰胺共聚物(POEd-1),产率为65%。
实施例2
缓释药物新制剂的制备
1)以布比卡因作为活性剂的药物组合物制备方法:将选定量的聚原酸酯-聚酰胺共聚物(POEAd)与布比卡因机械混合后,在氮气气氛及搅拌下加热至50-90℃溶解,然后使该溶液自然冷至室温得到混合均匀的固体药物组合物,其中活性剂的重量含量5%至30%。
2)以布比卡因作为活性剂的药物组合物制备方法:将选定量的聚原酸酯-聚酰胺共聚物(POEAd)、布比卡因和聚乙二醇单甲醚机械混合后,在氮气气氛及搅拌下加热至50-90℃溶解,然后使该溶液自然冷至室温得到混合均匀的固体药物组合物,其中活性剂的重量含量5%至30%,聚乙二醇单甲醚的重量含量是10-30%。
3)以布比卡因作为活性剂的药物组合物制备方法:将选定量的聚原酸酯-聚酰胺共聚物(POEAd)、布比卡因及PBS缓冲液(PH7.4)机械混合后,在氮气气氛及搅拌下加热至50-80℃溶解,然后使该溶液自然冷至室温得到混合均匀的水凝胶药物组合物,其中活性剂的重量含量5%至30%,聚合物及活性剂的重量含量是20-90%。
4)以5-HT3拮抗剂作为活性剂的药物组合物制备方法:将选定量的聚原酸酯-聚酰胺共聚物(POEAd)与5-HT3拮抗剂机械混合后,在氮气气氛及搅拌下加热至50-90℃溶解,然后使该溶液自然冷至室温得到混合均匀的固体药物组合物,其中活性剂的重量含量1%至20%。
5)以5-HT3拮抗剂作为活性剂的药物组合物制备方法:将选定量的聚原酸酯-聚酰胺共聚物(POEAd)、5-HT3拮抗剂和聚乙二醇单甲醚机械混合后,在氮气气氛及搅拌下加热至50-90℃溶解,然后使该溶液自然冷至室温得到混合均匀的固体药物组合物,其中活性剂的重量含量5%至30%,聚乙二醇单甲醚的重量含量是10-30%。
6)以5-HT3拮抗剂作为活性剂的药物组合物制备方法:将选定量的聚原酸酯-聚酰胺共聚物(POEAd)、5-HT3拮抗剂及PBS缓冲液(PH7.4)机械混合后,在氮气气氛及搅拌下加热至50-80℃溶解,然后使该溶液自然冷至室温得到混合均匀的水凝胶药物组合物,其中活性剂的重量含量是1%至20%,聚合物及活性剂的重量含量是20-90%。
实施例3
药物组合物的释放性质
称重实施例2的药物组合物,置于有盖的瓶中。将50ml50mMPBS(PH7.4)加入到每个瓶中,在37℃恒温箱中以转速60rpm震荡培养。在选定的时间点,取出约2ml培养液并通过HPLC分析活性剂含量。去除残留量的培养液并补充同样体积的新鲜缓冲液。具有相同活性剂含量和共聚物的药物组合物,其药物释放速率:组3>组2>组1;组6>组5>组4;对于具有相同活性剂含量的药物组合物1,药物释放速率:POEAd-1>POEAd-2>POEAd-3。
实验结果证实,本发明的药物组合物可以以多种方式调节、控制组合物的药物释放速率,例如改变共聚物的主链亲/疏水性质、赋形剂种类及浓度等,或者所有这些因素的组合来调节释放速率,以适应所需要的治疗环境和效果。
本发明各个原料及药物组合物的上下限取值和区间值,以及所列举的各原料都能实现本发明,在此就不一一列举实施例。
Claims (10)
2.一种权利要求1的聚原酸酯-聚酰胺聚合物药用辅料的合成方法,其特征是:
在氮气气氛下,将一种二氨基原酸酯单体及有机碱溶于有机溶剂中,然后加入脂肪族二酸活性酯或者脂肪族二酰氯,搅拌反应8-24小时;反应结束后,将反应液滴加入***中沉淀,过滤,***洗三次后,真空干燥得到纯净的聚原酸酯-聚酰胺共聚物。
3.根据权利要求1或2所述的聚原酸酯-聚酰胺共聚物的合成方法,其特征在于:所用的二氨基原酸酯单体是化学式II的4,4’-二亚甲基氧-二-(2-氨基乙氧基-1,3-二氧戊烷):
4.根据权利要求1或2所述的聚原酸酯-聚酰胺共聚物的合成方法,其特征在于:所用的有机溶剂是乙氰、二氧六环、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、N,N-二甲基甲酰胺或者二甲基亚砜;所用的脂肪族二酸活性酯是琥珀酰重胺基丁二酸酯、琥珀酰重胺基辛二酸酯、或者琥珀酰重胺基十二二酸酯;所用的脂肪族二酰氯是丁二酰氯、辛二酰氯、或者十二二酰氯,有机碱是三乙胺、N,N-二异丙基乙胺或者吡啶,反应温度是-70-25℃。
5.一种缓释药物新制剂,包括一种活性剂以及作为载体的权利要求1或2所述的聚原酸酯-聚酰胺共聚物,聚合物的数均分子量是1000-50000,所述活性药剂分数占所述组合物重量的1%至30%,聚合物载体重量含量是10-80%;其缓释药物新制剂的制备方法包括使用乙醇、氯仿等有机溶剂溶解所叙聚合物载体和活性物质,并减压挥发去溶剂;或者在没有溶剂的情况下,在温度40-100℃范围和氮气氛下,将所述活性剂溶解在所述聚合物载体中,以获得所述组分的均匀分布;将上述聚合物-药物组合物经模具压片成型。
6.根据权利要求5所述的缓释药物新制剂,其中所述活性剂选自抗感染药、杀菌剂、类固醇、治疗性多肽或者蛋白、抗炎药、癌症化疗药物、***、止吐药,其中所述组合物是局部或可注射形式。
7.一种通过活性剂的控释局部给药来治疗疾病的方法,包括以权利要求5所述的缓释药物组合物形式局部给药治疗有效量的所述活性剂;一种预防或缓解哺乳动物局部疼痛的方法,包括以权利要求5所述的药物组合物的形式给药所述部位治疗有效量的局部麻醉剂,所述麻醉剂选自由布比卡因、利多卡因、甲呱卡因、吡咯卡因河丙胺卡因组成的组;其中所述活性剂是选自由5-HT3拮抗剂、多巴胺拮抗剂、抗胆碱药、GABAB受体激动剂、NK1受体拮抗剂、以及GABAAα2和/或α3受体激动剂组成的组;其中5-HT3拮抗剂选自由昂丹司琼、格拉司琼和托烷司琼组成的组。
8.一种眼部治疗的方法,包括权利要求5所述的任何一种共聚物和治疗量的用于眼部治疗的活性剂,其中所述活性剂包括治疗有效量的cAMP调节剂、福斯高林、腺苷酸环化酶激活剂、刺激cAMP的巨噬细胞衍生因子、巨噬细胞激活剂、钙离子载体、膜去极化剂、磷酸二酯酶抑制剂、特异磷酸二酯酶IV抑制剂、β2-肾上腺素受体抑制剂或血管活性肠肽和神经营养因子。
9.根据权利要求8所述的药物组合物,其中所述活性剂是癌症化疗药物,其中所述癌症化疗药物是紫杉醇、多西他赛阿霉素、环孢霉素、卡莫司汀、卡培他滨、5-氟尿嘧啶、喜树碱、羟基喜树碱等一线抗癌药物。
10.根据权利要求5所述的药物组合物,其中所述活性剂是抗生素、抗炎药、抗血管增生剂,还可进一步包括一种或多种维生素。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210436124.5A CN103804684B (zh) | 2012-11-06 | 2012-11-06 | 一种聚原酸酯药用辅料及其缓释药物新制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201210436124.5A CN103804684B (zh) | 2012-11-06 | 2012-11-06 | 一种聚原酸酯药用辅料及其缓释药物新制剂 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103804684A true CN103804684A (zh) | 2014-05-21 |
CN103804684B CN103804684B (zh) | 2016-08-10 |
Family
ID=50702110
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201210436124.5A Active CN103804684B (zh) | 2012-11-06 | 2012-11-06 | 一种聚原酸酯药用辅料及其缓释药物新制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103804684B (zh) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016096540A1 (de) * | 2014-12-17 | 2016-06-23 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Orthoameisensäureester als duftstoffvorläufer |
CN106075460A (zh) * | 2016-07-01 | 2016-11-09 | 安徽大学 | 一种新型原酸酯交联剂单体及其制备酸敏感纳米药物载体的方法 |
CN106432715A (zh) * | 2016-07-19 | 2017-02-22 | 安徽大学 | 一种交替共聚物P(OE‑alt‑CL)的制备方法及其应用 |
CN109161022A (zh) * | 2018-07-26 | 2019-01-08 | 安徽大学 | 四价铂配合物-原酸酯聚合物前药、其胶束及制备方法和应用 |
CN109796445A (zh) * | 2019-02-19 | 2019-05-24 | 安徽大学 | 一种吲哚美辛二聚体前药及其制备方法和应用 |
WO2019127297A1 (zh) * | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 安徽大学 | 四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药、其纳米胶束及制备方法和应用 |
CN114848585A (zh) * | 2022-05-20 | 2022-08-05 | 安徽大学 | 一种改进的低毒高效原酸酯混溶物药用辅料、制备方法、包含该辅料的局部缓释给药制剂 |
WO2023103137A1 (zh) * | 2021-12-09 | 2023-06-15 | 安徽大学 | 原酸酯混溶物药用辅料、制备方法、包含该辅料的局部缓释给药制剂 |
US12059467B2 (en) | 2022-05-20 | 2024-08-13 | Anhui University | Low-toxicity and high-efficiency orthoester mixture pharmaceutical adjuvant, preparation method thereof, and topical sustained release drug delivery formulation including same |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101870686A (zh) * | 2010-06-09 | 2010-10-27 | 江南大学 | 一种二氨基原酸酯单体的合成方法 |
-
2012
- 2012-11-06 CN CN201210436124.5A patent/CN103804684B/zh active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101870686A (zh) * | 2010-06-09 | 2010-10-27 | 江南大学 | 一种二氨基原酸酯单体的合成方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
魏民等: "生物可降解高分子材料--聚原酸酯", 《北京生物医学工程》 * |
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016096540A1 (de) * | 2014-12-17 | 2016-06-23 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Orthoameisensäureester als duftstoffvorläufer |
US9981937B2 (en) | 2014-12-17 | 2018-05-29 | Henkel Ag & Co. Kgaa | Orthoformic acid esters as pro-fragrances |
CN106075460A (zh) * | 2016-07-01 | 2016-11-09 | 安徽大学 | 一种新型原酸酯交联剂单体及其制备酸敏感纳米药物载体的方法 |
CN106432715A (zh) * | 2016-07-19 | 2017-02-22 | 安徽大学 | 一种交替共聚物P(OE‑alt‑CL)的制备方法及其应用 |
WO2019127297A1 (zh) * | 2017-12-27 | 2019-07-04 | 安徽大学 | 四价铂化合物-双环双键两亲性聚合物前药、其纳米胶束及制备方法和应用 |
US10947261B2 (en) * | 2017-12-27 | 2021-03-16 | Anhui University | Tetravalent platinum compound-bicyclic double-bond-containing amphiphilic polymer prodrug, nano-micelle, preparation method and application thereof |
CN109161022A (zh) * | 2018-07-26 | 2019-01-08 | 安徽大学 | 四价铂配合物-原酸酯聚合物前药、其胶束及制备方法和应用 |
CN109796445A (zh) * | 2019-02-19 | 2019-05-24 | 安徽大学 | 一种吲哚美辛二聚体前药及其制备方法和应用 |
CN109796445B (zh) * | 2019-02-19 | 2020-07-14 | 安徽大学 | 一种吲哚美辛二聚体前药及其制备方法和应用 |
WO2023103137A1 (zh) * | 2021-12-09 | 2023-06-15 | 安徽大学 | 原酸酯混溶物药用辅料、制备方法、包含该辅料的局部缓释给药制剂 |
CN114848585A (zh) * | 2022-05-20 | 2022-08-05 | 安徽大学 | 一种改进的低毒高效原酸酯混溶物药用辅料、制备方法、包含该辅料的局部缓释给药制剂 |
US12059467B2 (en) | 2022-05-20 | 2024-08-13 | Anhui University | Low-toxicity and high-efficiency orthoester mixture pharmaceutical adjuvant, preparation method thereof, and topical sustained release drug delivery formulation including same |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103804684B (zh) | 2016-08-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN103804684A (zh) | 一种新型聚原酸酯药用辅料及其缓释药物新制剂 | |
Wang et al. | Design of a long-term antipsychotic in situ forming implant and its release control method and mechanism | |
Khodaverdi et al. | Preparation and investigation of sustained drug delivery systems using an injectable, thermosensitive, in situ forming hydrogel composed of PLGA–PEG–PLGA | |
Miao et al. | Injectable thermosensitive hydrogels for intra‐articular delivery of methotrexate | |
CN104394848B (zh) | 小分子药物的用于胃肠外注射的稳定制剂 | |
US8617607B2 (en) | Sustained release formulations of psychoactive drugs | |
Lu et al. | Sucrose acetate isobutyrate as an in situ forming system for sustained risperidone release | |
CY1109425T1 (el) | Φαρμακευτικες συνθεσεις για τη χορηγηση με ελεγχομενη αποδεσμευση βιολογικα δραστικων ενωσεων | |
EA031819B1 (ru) | Способ приготовления имплантируемой формы рисперидона или палиперидона | |
CN102579365B (zh) | 利培酮微球制剂及其制备方法 | |
Zhao et al. | Development and evaluation of ropivacaine loaded poly (lactic-co-glycolic acid) microspheres with low burst release | |
WO2023116517A1 (zh) | 一种可平稳释放的持续性递送制剂及其制备方法 | |
CN107773528A (zh) | 一种醋酸地加瑞克注射型缓释植入剂 | |
US20230241055A1 (en) | Hydrophilic Degradable Microspheres for Delivering Buprenorphine | |
RU2009101810A (ru) | Составы ингибиторов ароматазы с замедленным высвобождением | |
CN104922085A (zh) | 一种利培酮植入剂及其制备方法 | |
US20230071314A1 (en) | Polymeric compositions for sustained delivery of vmat2 inhibitors | |
WO2020089942A2 (en) | A liquid injectable composition | |
Krasko et al. | Pasty injectable biodegradable polymers derived from natural acids | |
CN101880387A (zh) | 表面浸浊聚合物递送载体和药物组合物 | |
Lasowski et al. | Tethered drug release from model contact lenses | |
Böncü et al. | Electrospinning of ampicillin trihydrate loaded PLA nanofibers: effect of drug concentration and PLGA addition on its morphology, drug delivery and mechanical properties | |
CN1754572A (zh) | 含干扰素α-1b的注射用缓释微球及其制备方法 | |
CN113730340A (zh) | 一种注射用脂肪酸缓释组合物及其制备方法和应用 | |
US8835453B2 (en) | Sustained release implant for granisetron |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Tang Rupei Document name: Notification of Publication and of Entering the Substantive Examination Stage of the Application for Invention |
|
DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Tang Rupei Document name: Notification of Passing Examination on Formalities |
|
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |