CN103724256A - 一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法 - Google Patents

一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法，可以制备多种2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物，其结构通式如右图所示，其中R为（C1-C4）烷基；X为F、Cl、Br、I等卤素基团和硝基等基团。其制备方法是以2-氯吡啶为原料，通过氮氧化、醚化、硝化、溴化、脱氧氮等五步合成。该方法简便，高效，条件温和，产率较好。部分产物经过简单转化，即可变为重要的药物中间体。

Description

一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法
技术领域
本发明涉及一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的新方法，属于药品制造领域。
技术背景
2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物是一类重要的化学中间体和药物中间体，部分产物经过简单转化，可形成重要的药物中间体。目前该类化合物的合成尚未见报道。
发明内容
本发明公开一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法，可以制备多种2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物。所涉及的2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的通式为：
Figure 201310677210X100002DEST_PATH_IMAGE001
 
式中：
R为（C1-C4）烷基；
X为F、Cl、Br、I等卤素基团和硝基等基团。
本发明是以2-氯吡啶为原料，通过氮氧化、醚化、硝化、溴化、脱氧氮等五步合成。
该制备方法的具体步骤为：
（1）氮氧化：室温下在三口反应瓶中分别加入一定量的 2-氯吡啶、冰醋酸、浓硫酸和30%H2O2，搅拌加热至反应温度，反应一段时间后补加剩余的H2O2，保温搅拌反应一定时间后，TLC跟踪至氧化反应完全，浓缩蒸去大部分冰醋酸，将溶液缓慢倒入冰水中，减压浓缩至1/3体积，用甲苯萃取未反应的2-氯吡啶，分液，水相用20%的氢氧化钠中和至溶液pH=6~7，残留液用氯仿萃取3次，有机相加无水硫酸镁干燥，过滤，蒸去氯仿，得粗品2-氯吡啶-N-氧化物。
该步骤的反应式描述如下：
Figure 769573DEST_PATH_IMAGE002
 
（2）醚化：在带有回流冷凝管的三口瓶中加入一定量的上述步骤制得的2-氯吡啶-N-氧化物粗品和R对应的羧酸溶液及相应的Na盐，升温回流反应，TLC跟踪至反应完全，浓缩至干，加入去离子水，残留液用氯仿萃取，蒸去氯仿，得2-烷氧基吡啶-N-氧化物固体粗品。
该步骤的反应式描述如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE003
 
式中：
R为（C1-C4）烷基；
R’为与R对应少一个碳原子的烷基。
（3）硝化：取一定量上述制得的2-烷氧基吡啶-N-氧化物溶在适量的浓硝酸和浓硫酸的混合液中，于一定温度下反应，TLC跟踪至反应完全，将反应液缓慢倒入冰水中，用15%的NaOH溶液中和至pH=8~9，抽滤，用去离子水洗两次，即得到4-硝基-2-烷氧基吡啶-N-氧化物粗品。
该步骤的反应式描述如下：
Figure 437446DEST_PATH_IMAGE004
 
式中：
R为（C1-C4）烷基。
（4）卤代：在带有回流冷凝管的三口瓶中加入一定量的4-硝基-2-烷氧基吡啶-N-氧化物和醋酸，再滴加入乙酰卤，搅拌回流，TLC跟踪至卤代反应完全，冷却后，浓缩至干，抽滤，并用蒸馏水洗涤三次，干燥，得4-卤-2-烷氧基吡啶。
该步骤的反应式描述如下：
:
Figure DEST_PATH_IMAGE005
式中：
R为（C1-C4）烷基；
X为F、Cl、Br、I等卤素基团。
（5）脱氮氧：将一定量的上述步骤得到的4-卤-2-烷氧基吡啶-N-氧化物在适量的PCl3中回流一定时间后，反应液倾倒入冰水中，再用NaOH调节pH=13，用氯仿萃取，氯仿层再用Na2CO3干燥，蒸去氯仿，得粗品4-卤-2-烷氧基吡啶。
该步骤的反应式描述如下：
:
Figure 905599DEST_PATH_IMAGE006
式中：
R为（C1-C4）烷基；
X为F、Cl、Br、I等卤素基团。
其中，若产物为4-硝基-2-烷氧基吡啶，则第三步得到的产物无需经过第四步卤代，直接进行脱氧氮。
具体实施方式
下面结合实例对本发明作进一步描述，但并不限制本发明的范围。
实施例1
氮氧化步骤：室温下在1000 ml 三口反应瓶中分别加入100g 2-氯吡啶，200 ml冰醋酸，200 ml浓硫酸和100 ml 30%H2O2，搅拌加热至80 ℃，反应30 min，补加100 ml 30%H2O2，于15 min加完，保温搅拌反应3 h，TLC跟踪至氧化反应完全，浓缩蒸去大部分冰醋酸，将溶液缓慢倒入80 ml冰水中，减压浓缩至1/3体积，用300 ml甲苯萃取未反应的2-氯吡啶，分液，水相用20%的氢氧化钠中和至溶液pH=6~7，残留液用450 ml 氯仿萃取3次，有机相加无水硫酸镁干燥，过滤，蒸去氯仿, 得粗品2-氯吡啶-N-氧化物89 g，HPLC 含量>95%。
醚化步骤：将上述得到的2-氯吡啶-N-氧化物粗品加入到带有回流冷凝管的1L三口瓶中，并加入MeOH的溶液400 ml，MeONa400 g，升温回流反应5 h，TLC跟踪至反应完全，浓缩至干，加入200 ml去离子水，残留液用200 ml 氯仿萃取3次，蒸去氯仿，得2-甲氧基吡啶-N-氧化物固体粗品75.7 g，HPLC 含量94.2%。
硝化步骤：将上述步骤得到的2-甲氧基吡啶-N-氧化物溶在150 ml浓硝酸和200 ml浓硫酸的混合液中，于70~80 ℃油浴反应2.5~4 h，TLC跟踪至反应完全，将反应液缓慢倒入800 ml冰水中，用15%的NaOH溶液中和至pH=8~9，抽滤，用去离子水洗两次，得4-硝基-2-甲氧基吡啶-N-氧化物粗品83.2 g，HPLC 含量96.3%。
溴代步骤：在带有回流冷凝管的500 ml三口瓶中加入上述步骤得到的4-硝基-2-甲氧基吡啶-N-氧化物，醋酸400 ml，再滴加入乙酰溴50 ml，搅拌回流，TLC跟踪至溴代反应完全，冷却后，浓缩至干，抽滤，并用蒸馏水洗涤三次，干燥，得4-溴-2-甲氧基吡啶88.8 g，含量>97%。
脱氮氧步骤：将4-溴-2-甲氧基吡啶-N-氧化物在600 ml的PCl3中回流20 h，反应液倾倒入1500 ml的冰水中，再用NaOH调节pH=13，用氯仿萃取，氯仿层再用Na2CO3干燥，蒸去氯仿，得粗品4-溴-2-甲氧基吡啶55.5 g，含量97.1%，总收率为32.7%
实施例2
氮氧化步骤：室温下在1000 ml 三口反应瓶中分别加入100 g 2-氯吡啶，200 ml冰醋酸，200 ml浓硫酸和100 ml 30%H2O2，搅拌加热至80 ℃，反应30min，补加100 ml 30%H2O2，于15 min加完，保温搅拌反应3 h，TLC跟踪至氧化反应完全，浓缩蒸去大部分冰醋酸，将溶液缓慢倒入80 ml冰水中，减压浓缩至1/3体积，用300 ml甲苯萃取未反应的2-氯吡啶，分液，水相用20%的氢氧化钠中和至溶液pH=6~7，残留液用450 ml 氯仿萃取3次，有机相加无水硫酸镁干燥，过滤，蒸去氯仿，得粗品2-氯吡啶-N-氧化物89 g，HPLC 含量>95%。
醚化步骤：将上述得到的2-氯吡啶-N-氧化物粗品加入到带有回流冷凝管的1 L三口瓶中，并加入MeOH的溶液400 ml，MeONa400 g，升温回流反应5 h，TLC跟踪至反应完全，浓缩至干，加入200 ml去离子水，残留液用200 ml 氯仿萃取3次，蒸去氯仿，得2-甲氧基吡啶-N-氧化物固体粗品75.7 g，HPLC 含量94.2%。
硝化步骤：将上述步骤得到的2-甲氧基吡啶-N-氧化物溶在150 ml浓硝酸和200 ml浓硫酸的混合液中，于70~80 ℃油浴反应2.5~4 h，TLC跟踪至反应完全，将反应液缓慢倒入800 ml冰水中，用15%的NaOH溶液中和至pH=8~9，抽滤，用去离子水洗两次，得4-硝基-2-甲氧基吡啶-N-氧化物粗品83.2 g，HPLC 含量96.3%。
脱氮氧步骤：将上述步骤得到的4-硝基-2-甲氧基吡啶-N-氧化物在600 ml的PCl3中回流20 h，反应液倾倒入1500 ml的冰水中，再用NaOH调节pH=13，用氯仿萃取，氯仿层再用Na2CO3干燥，蒸去氯仿，得粗品4-硝基-2-甲氧基吡啶54.3 g，含量97.8%，总收率为39.1%。
实施例3
氮氧化步骤：室温下在1000 ml 三口反应瓶中分别加入100 g 2-氯吡啶，200 ml冰醋酸，200 ml浓硫酸和100 ml 30%H2O2，搅拌加热至80 ℃，反应30min，补加100 ml 30%H2O2，于15 min加完，保温搅拌反应3 h，TLC跟踪至氧化反应完全，浓缩蒸去大部分冰醋酸，将溶液缓慢倒入80 ml冰水中，减压浓缩至1/3体积，用300 ml甲苯萃取未反应的2-氯吡啶，分液，水相用20%的氢氧化钠中和至溶液pH=6~7，残留液用450 ml 氯仿萃取3次，有机相加无水硫酸镁干燥，过滤，蒸去氯仿，得粗品2-氯吡啶-N-氧化物89 g，HPLC 含量>95%。
醚化步骤：将上述得到的2-氯吡啶-N-氧化物粗品加入到带有回流冷凝管的1 L三口瓶中，并加入MeOH的溶液400 ml，MeONa400 g，升温回流反应5 h，TLC跟踪至反应完全，浓缩至干，加入200 ml去离子水，残留液用200 ml 氯仿萃取3次，蒸去氯仿，得2-甲氧基吡啶-N-氧化物固体粗品76 g，HPLC 含量94.2%。
硝化步骤：将上述步骤得到的2-甲氧基吡啶-N-氧化物溶在150 ml浓硝酸和200 ml浓硫酸的混合液中，于70~80 ℃油浴反应2.5~4 h，TLC跟踪至反应完全，将反应液缓慢倒入800 ml冰水中，用15%的NaOH溶液中和至pH=8~9，抽滤，用去离子水洗两次，得4-硝基-2-甲氧基吡啶-N-氧化物粗品84 g，HPLC 含量96.3%。
碘代步骤：在带有回流冷凝管的500 ml三口瓶中加入上述步骤得到的4-硝基-2-甲氧基吡啶-N-氧化物，醋酸400 ml，再滴加入乙酰碘50 ml，搅拌回流，TLC跟踪至碘代反应完全，冷却后，浓缩至干，抽滤，并用蒸馏水洗涤三次，干燥，得4-碘-2-甲氧基吡啶106.8 g，含量>95%。
脱氮氧步骤：将4-碘-2-甲氧基吡啶-N-氧化物在600 ml的PCl3中回流20 h，反应液倾倒入1500 ml的冰水中，再用NaOH调节pH=13，用氯仿萃取，氯仿层再用Na2CO3干燥，蒸去氯仿，得粗品4-碘-2-甲氧基吡啶62.7 g，含量94.3%，总收率为28.6%
实施例4
氮氧化步骤：室温下在1000 ml 三口反应瓶中分别加入100 g 2-氯吡啶，200 ml冰醋酸，200 ml浓硫酸和100 ml 30%H2O2，搅拌加热至80 ℃，反应30min，补加100 ml 30%H2O2，于15 min加完，保温搅拌反应3 h，TLC跟踪至氧化反应完全，浓缩蒸去大部分冰醋酸，将溶液缓慢倒入80 ml冰水中，减压浓缩至1/3体积，用300 ml甲苯萃取未反应的2-氯吡啶，分液，水相用20%的氢氧化钠中和至溶液pH=6~7，残留液用450 ml 氯仿萃取3次，有机相加无水硫酸镁干燥，过滤，蒸去氯仿，得粗品2-氯吡啶-N-氧化物89 g，HPLC 含量>95%。
醚化步骤：将上述得到的2-氯吡啶-N-氧化物粗品加入到带有回流冷凝管的1 L三口瓶中，并加入乙酸溶液450 ml，乙酸钠500 g，升温回流反应5 h，TLC跟踪至反应完全，浓缩至干，加入200 ml去离子水，残留液用200 ml 氯仿萃取3次，蒸去氯仿，得2-乙氧基吡啶-N-氧化物固体粗品78.4 g，HPLC 含量93.7%。
硝化步骤：将上述步骤得到的2-乙氧基吡啶-N-氧化物溶在150 ml浓硝酸和200 ml浓硫酸的混合液中，于70~80 ℃油浴反应2.5~4 h，TLC跟踪至反应完全，将反应液缓慢倒入800 ml冰水中，用15%的NaOH溶液中和至pH=8~9，抽滤，用去离子水洗两次，得4-硝基-2-乙氧基吡啶-N-氧化物粗品81.5 g，HPLC 含量95.0%。
溴代步骤：在带有回流冷凝管的500 ml三口瓶中加入上述步骤得到的4-硝基-2-乙氧基吡啶-N-氧化物，醋酸400 ml，再滴加入乙酰溴50 ml，搅拌回流，TLC跟踪至溴代反应完全，冷却后，浓缩至干，抽滤，并用蒸馏水洗涤三次，干燥，得4-溴-2-乙氧基吡啶85.4 g，含量>97%。
脱氮氧步骤：将4-溴-2-乙氧基吡啶-N-氧化物在600 ml的PCl3中回流20 h，反应液倾倒入1500 ml的冰水中，再用NaOH调节pH=13，用氯仿萃取，氯仿层再用Na2CO3干燥，蒸去氯仿，得粗品4-溴-2-乙氧基吡啶52.8 g，含量95.7%，总收率为28.4%。

Claims (9)

1.合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法，其特征是以2-氯吡啶为原料，采用氮氧化、醚化、硝化、卤化、脱氧氮等五步合成该类2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物。
2.如权利要求1所述的一种合成2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的方法，其特征是所述2-烷氧基-4-取代吡啶类衍生物的结构通式为：
Figure 201310677210X100001DEST_PATH_IMAGE002
 
其中：
R为（C1-C4）烷基；
X为F、Cl、Br、I等卤素基团和硝基等基团。
3.如权利要求1和2所述，该方法采用五步法合成该类吡啶衍生物；以2-氯吡啶为原料，第一步采用双氧水进行氮氧化生成；其特征在于双氧水先部分随浓硫酸和冰醋酸加入体系，反应开始一定时间后再加入剩余的双氧水。
4.如权利要求1和2所述，该方法采用五步法合成该类吡啶衍生物，醚化步骤采用与烷基R对应的脂肪酸进行醚化，其特征在于烷基R对应的脂肪酸及其碱金属盐同时加入体系对2-氯吡啶-N-氧化物进行醚化，脂肪酸与其碱金属盐的比例为1:0.2-1:5；反应温度为40-100 ℃；反应时间为1-5 h。
5.如权利要求4所述，醚化步骤采用去离子水和氯仿进行萃取提纯。
6.如权利要求1和2所述，该方法采用五步法合成该类吡啶衍生物，硝化步骤的特征在于采用浓硫酸和浓硝酸混合液为硝化剂；反应温度为50-150 ℃；反应时间为2-6 h。
7.如权利要求1和2所述，该方法采用五步法合成该类吡啶衍生物；卤代步骤的特征在于乙酰卤作为卤代剂；采用醋酸为溶剂；4-硝基-2-甲氧基吡啶-N-氧化物与乙酰卤的摩尔比为1:0.2-1:10；反应温度为40-150 ℃。
8.如权利要求1和2所述，该方法采用五步法合成该类吡啶衍生物；脱氧氮步骤特征在于采用三氯化磷为脱氧剂，反应时间为5-50 h；反应温度为60-80℃。
9.如权利要求1、2和8所述，脱氧氮步骤产品的提纯方法特征在于将反应产物倒入冰水中，用碱调节pH为9-15；采用氯仿萃取产品。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101440059A (zh) * 2008-12-19 2009-05-27 南昌大学 4位取代2,2＇-联吡啶衍生物及其合成方法
WO2013175417A1 (en) * 2012-05-24 2013-11-28 Novartis Ag Pyrrolopyrrolidinone compounds

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101440059A (zh) * 2008-12-19 2009-05-27 南昌大学 4位取代2,2＇-联吡啶衍生物及其合成方法
WO2013175417A1 (en) * 2012-05-24 2013-11-28 Novartis Ag Pyrrolopyrrolidinone compounds

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACS: "100367-39-3, 98197-72-9, 57883-26-8, 18614-54-5", 《STN-REGISTRY》 *
MATTHIAS NETTEKOVEN AND CHRISTIAN JENNY: "The Development of a Practical and Reliable Large-Scale Synthesis of 2,6-Diamino-4-bromopyridine", 《ORGANIC PROCESS RESEARCH & DEVELOPMENT》 *
MAURIZIO CIGNITTI ET AL.: "Isomeric methoxypyridine-l-oxides and 1-methoxypyridones: electronic spectra and structure", 《SPECTROCHIMICA ACTA PART A: MOLECULAR SPECTROSCOPY》 *
VINCENT DIEMER ET AL.: "Syntheses of Sterically Hindered Zwitterionic Pyridinium Phenolates as Model Compounds in Nonlinear Optics", 《EUR. J. ORG. CHEM.》 *
李东风，李炳奇主编: "《有机化学》", 30 September 2012 *
胡春主编: "《有机化学（药学类专业通用）》", 31 July 2013 *
钱豪等: "4-氯吡啶的合成研究", 《山东化工》 *

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Application publication date: 20140416