CN102274433A - 一种治疗慢性***的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗慢性***的中药，由以下重量份的中药材组合物加工得到的口服制剂：蒲公英220-260份、土茯苓220-260份、赤芍100-140份、苦参140-180份、丹参140-180份、金荞麦140-180份、香附100-140份、牛膝100-140份。本中药经药效学实验表明，对湿热瘀阻所致的慢性***有显著疗效。

Description

一种治疗慢性***的中药及其制备方法

一、技术领域

本发明涉及一种复方中成药，确切地说是一种治疗慢性***的中药。

二、背景技术

慢性***是妇科的一种常见病、多发病，亦是疑难病。现代医学认为，女性生殖器及周围***和***发生慢性炎症，与侵入病原体的种类、毒力和机体防御机能等因素有关。主要致病菌依次为大肠杆菌、葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、类杆菌属、肠球菌及淋病双球菌、结核杆菌、厌氧菌属等。慢性***多起病于宫内手术感染、产褥、流产后或经期感染，病原菌通过宫颈沿粘膜上行侵及子宫内膜、输卵管、卵巢和盆腹腔；亦可从淋巴扩散或盆腔静脉血栓而来。如果在急性期病情未能得到有效的控制，往往转入慢性迁延期。造成输卵管充血肿胀、炎性渗出，甚至化脓形成输卵管积脓或输卵管卵巢脓肿；亦可累及盆腔，于子宫后方阔韧带与直肠间形成质软、境界不清包块。本病发病率高，影响妇女健康，易反复发作。长期使用抗生素，致使细菌产生一定的耐药性，影响疗效。如加大剂量或延长用药时间，不但对治疗无益，反而容易引起菌群失调等严重并发症。因而作为临床针对性的治疗，探讨新的研究途径和治疗方法，仍是当前有待解决的问题。

中医学中未有本病名的记载，依其临床表现可散见于中医妇科之“漏下”、“痛经”、“带下”、“妇人腹痛”、“发热”、“癥瘕”等病种中。本病内因多由情绪郁结、肝脾不和、湿热内蕴、瘀血留滞、阻滞气机以致气滞血瘀所致。急性期表现为湿热壅盛的实证证型，若延误或治疗不当则转变为慢性***，表现为湿热淤血交织的证候特征。此时，若单纯采用清热解毒之法，或单纯采用抗生素类药物治疗均难以取得满意的疗效。市场上用于治疗慢性***的纯中药制剂，大多侧重于清热解毒、利湿或者活血化瘀、散结，某一方面，虽有疗效，但疗程长。

三、发明内容

本发明旨在提供一种治疗慢性***的中药，所要解决的技术问题是集清热解毒、活血化瘀、祛湿散结于一体，通过活血、散结、通络之法治疗慢性***。

本发明所称的治疗慢性***的中药是由以下重量份的中药材组合物加工得到的口服制剂：

优选：

在上述组合物中还添加有莪术60-100份、延胡索60-100份；优选莪术80份、延胡索80份。

以上十味中药材应符合《中国药典》2010年版一部关于“蒲公英”、“土茯苓”等项的有关规定。

本组合物按中药君、臣、佐、使的原则配伍，其中蒲公英为君，土茯苓、赤芍为臣，苦参、丹参、金荞麦、香附、莪术、延胡索为佐，牛膝佐、使兼之。

所述的加工是指先制备提取物，后加工得口服制剂，所述的提取物是：

1、赤芍、苦参、丹参为乙醇提取得到的提取物。

2、土茯苓、蒲公英、金荞麦、莪术、香附、牛膝与上述药渣为水提醇沉得到的提取物。

3、延胡索系植物块茎部位，含淀粉量高，直接粉碎入药。

本中药的制备方法如下：

1、取配比量的赤芍、苦参、丹参混合，加入至少5倍量的浓度为75-85％(体积百分比，下同)乙醇回流提取至少两次，每次不少于1小时，过滤分离得到滤液加滤渣。合并滤液，减压浓缩回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.40(80℃)的稠膏I备用。

2、上述滤渣与配比量的土茯苓、蒲公英、金荞麦、莪术、香附、牛膝混合，加入至少8倍量的水回流提取或煎煮至少两次，每次不少于1小时，煎煮时应保持煎液液位相对稳定，过滤分离得到滤液和滤渣。

3、合并步骤2得到的滤液，减压浓缩至相对密度1.05-1.20(80℃)的清膏，加入乙醇，使醇浓度55-65％，充分搅拌后静置，至沉淀完全后过滤分离，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.40(80℃)的稠膏II备用。

4、合并稠膏I和稠膏II并同延胡索细粉混合辅以药学上允许的辅料用公知的方法加工口服制剂。

所述的口服制剂选自胶囊剂、颗粒剂、普通片或缓释片等。优选胶囊剂。

本中药的服用剂量：成人口服量折合原药材15-18g，日服三次，每次5-6g。

本中药集解毒、祛湿、活血于一体，对湿热瘀阻所致的慢性***疗效显著。

四、具体实施方式

(一)以加工胶囊剂为例，非限定实施例叙述如下：

取蒲公英240g、土茯苓240g、苦参160g、丹参160g、金荞麦160g、赤芍120g、香附120g、牛膝120g、莪术80g、延胡索80g组方。

1、取配比量的赤芍、苦参、丹参用80％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，加醇量为8倍量，过滤，合并提取液，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.30-1.35(80℃)的稠膏I，备用。

2、将上述滤渣与配比量的土茯苓、蒲公英、金荞麦、莪术、香附、牛膝加12倍药材量水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.10-1.15(80℃)的清膏，加入乙醇使醇浓度达60％，充分搅拌，静止24小时，过滤，滤液减压回收乙醇并浓缩至相对密度1.30-1.35(80℃)的稠膏II，备用。

3、将稠膏I和稠膏II合并，进一步减压干燥(80℃)，粉碎成细粉，加入配比量的延胡索细粉混合均匀后装入1000粒“0”号胶囊中。

(二)药效学实验结果

试验材料

实验动物：wistar大鼠，体重170-230g雌性(每次试验动物体重差不超过50g)，合格证号：SCXK-(吉)2003-0004；昆明种小白鼠，体重18-22g，雌性，合格证号：SCXK-(吉)2003-0004。所有大鼠、小白鼠均购自长春高新医学实验动物研究中心。

试验药物：本中药胶囊。规格：0.4g/粒，实验时用蒸馏水配成所需浓度供灌胃给药。盐酸肾上腺素(Adr)注射液由上海天丰药厂生产，批号：940501；水合三氯乙醛，河北高碑店市春光试剂厂生产，批号：960908。

仪器：BT87-3型实验性体内血栓形成测定仪，由包头医学院心血管研究室监制；752型紫外分光光度计，由上海第三分析仪器厂出品。

试验方法与结果

1、抗炎作用：

1.1、对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的影响：

取大鼠50只，随机分为5组。空白对照组；抗妇炎胶囊0.70g/kg剂量给药组；本中药胶囊0.70、0.35、0.18g/kg三个剂量给药组。每天给药一次，连续给药5天。末次给药后1小时于大鼠右后足趾腱膜下地注射1％角叉菜胶0.1ml/只。并于注射后1、2、3、4、5、6、24小时分别测大鼠足肿胀程度。以两后足肿胀差作为肿胀指标。结果见表1。

由表1结果可见，抗妇炎胶囊和本中药胶囊对角叉菜胶引起的大鼠足肿胀有明显的抑制作用，并呈现出一定的量效关系，且本中药胶囊0.70g/kg作用可持续24小时。

1.2、对大鼠子宫炎症的影响

取健康大鼠50只，腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉后，给每鼠左侧子宫注入0.1ml糊剂(液化苯酚3ml，加蒸馏水至10ml，再加入适量的化学浆糊)，制造炎症模型，伤口给予青霉素(直接涂撒)，随后随机分为5组。空白对照组；抗妇炎胶囊0.70g/kg剂量给药组；本中药胶囊0.70、0.35、0.18g/kg三个剂量给药组。每天给药一次，连续给药12天。于末次给药后1小时，杀死动物，取出双侧子宫称重，以每鼠的左侧子宫重量减去右侧子宫重量即为炎症肿胀程度，结果见表2。

由表2结果可见，抗妇炎胶囊和本中药胶囊0.70、0.35g/kg对子宫炎症的肿胀程度有明显的抑制作用，并呈现出一定的量效关系。

1.3、对大鼠棉球肉芽肿的影响：

将健康大鼠50只，腹腔注射戊巴比妥钠30mg/kg麻醉，在每只鼠的左右腹股沟处各切1cm长小口，将20mg的高压灭菌棉球(青霉素和链霉素混合液0.2ml浸泡，60℃烘干)从切口处植入皮下，左右各一随即缝合皮肤。将这些大鼠随机分为5组。空白对照组；抗妇炎胶囊0.70g/kg剂量给药组；本中药胶囊0.70、0.35、0.18g/kg三个剂量给药组。每天给药一次，连续给药7天。末次给药后1小时，打开原切口，将棉球连同周围***一起取出，剔除脂肪组织，放烘箱中70℃烘干，称重。将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿重量。结果见表3。

由表3结果可见，抗妇炎胶囊和本中药胶囊对棉球造成大鼠肉芽肿胀有明显的抑制作用，并呈现出一定的量效关系。

1.4、对二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀的抑制作用：

取60只小鼠，随机分为5组。空白对照组；抗妇炎胶囊1.00g/kg剂量给药组；本中药胶囊1.00、0.50、0.25g/kg三个剂量给药组。每天给药一次，连续给药5天。末次给药后1小时后，将各组所有动物将二甲苯0.03ml涂于小鼠耳廓右耳致肿，左耳做正常对照。2小时后，处死动物，用9mm打孔器于耳廓相同部位打孔取材，分别称重，以右耳重减去左耳重作为肿胀程度指标。结果见表4。

由表4结果可见，抗妇炎胶囊和本中药胶囊1.00、0.50g/kg对二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀有明显的抑制作用。

1.5、对小鼠滤纸片肉芽肿增生的影响：

取60只小鼠，随机分为5组。空白对照组；抗妇炎胶囊1.00g/kg剂量给药组；本中药胶囊1.00、0.50、0.25g/kg三个剂量给药组。小鼠腹部常规消毒，于腹部正中线做一长约0.3cm的小切口，将4mg灭菌滤纸植入皮下，缝合切口，常规消毒，术后当天开始给药，每天给药一次，连续给药8天，第9天将小鼠处死，切开腹部皮肤，剥离取出滤纸片及肉芽肿，置于80℃烘箱干燥一小时后取出称重，减去原滤纸的重量即为肉芽肿的重量。结果见表5。

由表5结果可见，抗妇炎胶囊和本中药胶囊1.00、0.50g/kg对小鼠滤纸片造成小鼠肉芽增生有明显的抑制作用。

1.6、对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响：

取60只小鼠，随机分为5组。空白对照组；抗妇炎胶囊1.00g/kg剂量给药组；本中药胶囊1.00、0.50、0.25g/kg三个剂量给药组。每天给药一次，连续给药5天。末次给药后1小时于小鼠尾静脉注射1％伊文斯兰0.1ml/10g体重，立即腹腔注射0.7％醋酸0.1ml/10g体重，20分钟后处死小鼠，用2ml生理盐水冲洗腹腔，抽取1.6ml腹腔冲洗液加生理盐水至今5ml，离心，用752型分光光度计在590nm处比色。结果见表6。

由表6结果可见，抗妇炎胶囊和本中药胶囊1.00、0.50g/kg对醋酸造成小鼠腹腔毛细血管通透性增强有明显的抑制作用。

2、镇痛作用：

2.1、对小鼠热板刺激性疼痛的影响：

用热板测痛仪1(MGJ-8402型，55±0.5℃)筛选合格的雌性小鼠55只，随机分为5组。空白对照组；抗妇炎胶囊1.00g/kg剂量给药组；本中药胶囊1.00、0.50、0.25g/kg三个剂量给药组。每天给药一次，连续给药5天。末次给药后1、2、3、4、5小时测定小鼠痛阈值，结果见表7。

由表7结果可见，抗妇炎胶囊和本中药胶囊对热板引起小鼠疼痛有明显的镇痛作用，且本中药胶囊1.00g/kg剂量给药组作用时间可持续5小时。

2.2、对醋酸所致小鼠疼痛的影响：

取60只小鼠，随机分为5组。空白对照组；抗妇炎胶囊1.00g/kg剂量给药组；本中药胶囊1.00、0.50、0.25g/kg三个剂量给药组。每天给药一次，连续给药5天。末次给药后0.5小时各鼠ip0.7％醋酸10ml/kg观察并记录5min后10min内小鼠扭体反应次数。结果见表8。

由表8结果可见，抗妇炎胶囊和本中药胶囊1.00、0.50g/kg组对醋酸造成小鼠扭体反应次数增多有明显的抑制作用。

3、活血化瘀作用

3.1、对大鼠体内血栓的影响：

取大鼠50只，随机分为5组。空白对照组；抗妇炎胶囊0.70g/kg剂量给药组；本中药胶囊0.70、0.35、0.18g/kg三个剂量给药组。每天给药一次，连续给药5天。末次给药后1小时于动物腹腔注射300mg/kg水合氯醛麻醉，背位固定，分离右侧颈总动脉，用实验性体内血栓形成测定仪，远端置测温器，以2.0mA直流电刺激3min后，记录其堵塞时间，即血栓形成时间。结果见表9。

由表9结果可见，抗妇炎胶囊和本中药胶囊0.70、0.35g/kg组对大鼠体内血栓形成有明显的抑制作用。

3.2、对血瘀模型大鼠体外血栓形成的影响：

取大鼠48只，随机分为6组。空白对照组；血瘀模型组；抗妇炎胶囊0.70g/kg剂量给药组；本中药胶囊0.70、0.35、0.18g/kg三个剂量给药组。每天给药一次，连续给药5天，于给药第2、第3天除空白对照组外其余各组分别皮下注射0.1％肾上腺素(Adr)0.1ml/只^[7]，30min后分别将大鼠置于1.5℃冰水中游泳5min，第4天只注射Adr不进行冰浴，以此制备血瘀模型。末次给药后1小时于各组动物腹腔注射300mg/kg水合氯醛麻醉，腹主静脉采血，于体外血栓形成仪上观察体外血栓形成情况，以血栓长度、湿重、干重为指标。结果见表10。

由表10结果可见，抗妇炎胶囊和本中药胶囊0.70、0.35g/kg两个剂量给药组可明显抑制大鼠体外血栓形成、血栓长度及血栓重量。

3.3、对小鼠凝血时间的影响：

取60只小鼠，随机分为5组。空白对照组；抗妇炎胶囊1.00g/kg剂量给药组；本中药胶囊1.00、0.50、0.25g/kg三个剂量给药组。每天给药一次，连续给药5天。末次给药后1小时由小鼠眶静脉采血，用玻片法测凝血时间。结果见表11。

由表11结果可见，抗妇炎胶囊和本中药胶囊1.00、0.50g/kg组能明显延长小鼠的凝血时间。

药效学实验结果表明，本中药胶囊对角叉菜胶引起的大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀有明显的抑制作用，对大鼠子宫炎症的肿胀、棉球造成大鼠肉芽肿胀和滤纸片造成小鼠肉芽增生有明显的抑制作用；对醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增强有明显抑制作用；本中药胶囊对热板引起小鼠疼痛和醋酸引起的小鼠扭体次数增多有明显的抑制作用。本中药胶囊可明显抑制大鼠体内体外血栓形成，延长凝血时间。

表2.本中药胶囊对大鼠子宫炎症的影响

表3.本中药胶囊对大鼠肉芽肿的影响

表4.本中药胶囊对小鼠二甲苯耳水肿的影响

表5.本中药胶囊对小鼠肉芽肿的影响

表6.本中药胶囊对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

表8.本中药胶囊对醋酸诱发小鼠扭体反应的影响(X±s)

表9.本中药胶囊对大鼠体内血栓的影响

表11.本中药胶囊对小鼠凝血时间的影响

Claims (7)

1.一种治疗慢性***的中药，其特征在于：本中药由以下重量份的中药材组合物加工得到的口服制剂：

2.根据权利要求1所述的中药，其特征在于：

3.根据权利要求1或2所述的中药，其特征在于：中药材组合物中还含有莪术60-100份、延胡索60-100份。

4.根据权利要求3所述的中药，其特征在于：莪术80份、延胡索80份。

5.根据权利要求1或2或4所述的中药，其特征在于：所述的口服制剂选自胶囊剂、颗粒剂、普通片或缓释片。

6.根据权利要求5所述的中药，其特征在于：所述的口服制剂为胶囊剂。

7.一种治疗慢性***的中药的制备方法，其特征在于：

(1)取配比量的赤芍、苦参、丹参混合，加入至少5倍量75-85％乙醇回流提取至少两次，每次不少于1小时，过滤分离得到滤液和滤渣，合并滤液，减压浓缩回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.40的稠膏I备用；

(2)上述滤渣与配比量的土茯苓、蒲公英、金荞麦、莪术、香附、牛膝混合，加入至少8倍量的水回流提取或煎煮至少两次，每次不少于1小时，过滤分离得到滤液和滤渣；

(3)合并步骤(2)得到的滤液，减压浓缩至相对密度1.05-1.20的清膏，加入乙醇，使醇浓度55-65％，充分搅拌后静置，至沉淀完全后过滤分离，滤液减压浓缩回收乙醇，浓缩至相对密度1.25-1.40的稠膏II备用；

(4)合并稠膏I和稠膏II并同延胡索细粉混合辅以药学上允许的辅料用公知的方法加工口服制剂。