CN103649294B - 多路分类***和方法 - Google Patents
多路分类***和方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103649294B CN103649294B CN201280020688.9A CN201280020688A CN103649294B CN 103649294 B CN103649294 B CN 103649294B CN 201280020688 A CN201280020688 A CN 201280020688A CN 103649294 B CN103649294 B CN 103649294B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- deflection
- carrier
- deflection tube
- tube
- cell
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 17
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 8
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 238000005204 segregation Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 230000011218 segmentation Effects 0.000 description 2
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000005034 decoration Methods 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 230000005686 electrostatic field Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 239000007769 metal material Substances 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- HOWHQWFXSLOJEF-MGZLOUMQSA-N systemin Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)OC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1N(C(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)N)C(C)C)CCC1 HOWHQWFXSLOJEF-MGZLOUMQSA-N 0.000 description 1
- 108010050014 systemin Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
- B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
- B01L3/50853—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates with covers or lids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/02—Adapting objects or devices to another
- B01L2200/026—Fluid interfacing between devices or objects, e.g. connectors, inlet details
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/04—Closures and closing means
- B01L2300/046—Function or devices integrated in the closure
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
- G01N15/149—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry specially adapted for sorting particles, e.g. by their size or optical properties
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
- G01N15/10—Investigating individual particles
- G01N2015/1028—Sorting particles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Clinical Laboratory Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
本文提供改进的多路细胞分类***和方法。例如，提供收集沿多个方向被分类的细胞的***和方法。所述***和方法允许构造一种多路分类器（例如，在当前只允许四路分类的空间中构造十路分类器）。此外，所述装置可以主动感测液滴（含受关注细胞）到达样品管，并且当液滴的到达偏离预期模式时触发警报。
Description
相关申请的交叉引用
依据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2011年4月29日提交的美国临时专利申请第61/480,867号的提交日期的优先权；并将所述申请的公开内容以引用的方式并入本文。
引言
本发明关于流式细胞分析仪和用于粒子（如细胞）的高速识别和分类的仪器。
流式细胞分析法是诸如细胞和构成分子的生物粒子的分析和单离的有用方法。因此，其具有广泛的诊断和治疗应用性。所述方法利用流体流线性偏析粒子，使其可以单行形式通过检测设备。可根据在流体流中的位置和可检测标记物的存在性区分个别细胞。因此，流式细胞分析仪可用于产生一群生物粒子的诊断概况。
已通过给流式细胞分析仪增加分类或收集能力来实现生物粒子的单离。在偏析流中被检测到具有一种或多种所需特性的粒子通过机械或电学被移除而从样品流个别地单离。常见流动分类技术利用液滴分类，其中使含有线性偏析粒子的流体流断裂成液滴和使含有受关注粒子的液滴带电和通过电场，使其偏转到收集管中。
一般来说，在液流中的线性偏析粒子是在通过正好位于喷嘴尖端下方的观察点时被特征化。一旦粒子被识别为符合一个或多个所需标准，便可预测到达液滴断裂点并从液流断裂成液滴的时间。理想上，在含有所选择粒子的液滴从液流断裂的前一刻将短暂电荷施加到流体流且随后在液滴断开后立即接地。待分类的液滴在从流体流断裂开始保持带有电荷，而且所有其它液滴保持不带电。带电液滴因电场而从其它液滴的下行轨线向一旁偏转并被收集到样品管中。不带电液滴直接落入排水管中。
液滴分类器通过将电荷（一般为50伏特至150伏特）施加给液滴而使含有受关注细胞的液滴偏转。液滴是被静电场偏转，并且视电荷沿不同轨线移动，从而到达收集管。可通过施加不同电荷将细胞分配为多个组，每种不同电荷将液滴引导到特定的管。以前，将细胞群分为两组：左类和右类。最近，分类方向（组）数已增加到4个（大部分分类器）或甚至6个。具有多个收集管的实例流式细胞分析仪***提供在美国专利第5,483,469号中，所述案是以引用其全文的方式并入本文。
分类方向数当前受限于在分配液滴的轴上可放置的收集管的数目。沿一个方向的常见液滴扩散范围为约22mm。试管中心相隔14mm，因此在分类达到三组时会遇到困难。
试管尺寸并非限制分类方向数的唯一因素。还会因液滴带有电荷而难以将经过分类的液滴放置成彼此靠近。因此，带电液滴将彼此排斥。当液滴积累到较大体积时，电荷将极快地增长。由于电荷积累，分类细胞体积倾向于断裂成更小的液滴。这些液滴彼此排斥和推开，导致液滴错误地跳向周围，有时甚至跳到带有相反电荷的液滴的邻近试管中，从而影响类别的纯度。
发明概述
本发明提供改进的多路细胞分类***和方法。例如，提供收集沿多个方向被分类的细胞的***和方法。所述***和方法允许构造一种多路分类器（例如，在当前只允许四路分类的空间中构造十路分类器）。此外，所述装置可以主动感测液滴（含受关注细胞）到达样品管，并当液滴的到达偏离预期模式时触发警报。这种信号可用于将收集管移动到安全位置，从而防止分类样品被污染。所述装置可用于临床分类。所述装置还适合作为一次性单元。
所提出的***和方法给液滴积累问题提供了解决方法，而且允许使偏转液滴流彼此靠近而不影响液流稳定性。
所提出的示例性***和方法包括分类液滴接收器（或载具），其由一行两侧开口的分类管（或偏转管）组成。偏转液滴相应地瞄准分类管内侧。每个分类管个别地接地以使在液滴上的电荷以无负面作用的方式向大地偏转。如此一来，液滴不再带有电荷而且可生长成较大液滴向下滑入分类管。每个分类管被***样品收集管的开口中。由于分类管可弯曲，所以收集管无需放置成直线，而且可按照交错模式布置。如此一来，本来沿直线一次可固持三个管的收集区域现在可按照交错布局容纳五个管。由于分类管比收集管窄，所以可将五个分类管的顶部沿20mm直线放置，使这些管的底部指向放置在20mm×30mm区域中的五个交错收集管。
在一个实施方案中，可采用带有十个分类管的十个收集管的布局，并将其固定在标准显微镜载玻片的区域上。可用具有显微镜载玻片尺寸的塑料载具保持约十个薄壁不锈钢偏转管。使十个偏转管指向被附接到塑料载具底部的十个塑料收集管。可以将整个单元制作成一个无菌且一次性单元。
还可以在需要时封闭分类管的顶部。例如，***可通过测定积淀在个别金属分类管中的电荷来监测液滴到达分类部分。如果金属分类管是经由电流到电压转换器接地，那么经过可变积分时间后，在每个分类管处测得的电压反映每单位时间积淀在每个管中的液滴数。可将计算机程序配置成预测每个分类方向所产生的预期电压。如果测得的电压与预期电压不同，那么计算机可命令步进马达覆盖分类管，或将收集托盘移动到安全、被覆盖（或在其它情况中，被取消激活）的位置，防止分类部分被不需要的细胞污染。
所提出的载具可以用作所有当前流入式分类器中的多路（例如，十路）分类器，而不需要改变流入设计。持续监测积淀在每个管中的细胞数的能力还提供了在当前细胞分类器上无法提供的保护措施。这种控制装置十分适合进行对细胞部分的纯度具有高置信度要求的分类。
附图简述
并入本文中的附图构成说明书的一部分。结合所书写的描述，这些图还用于解释根据本发明的***和方法的原理，并帮助相关领域的技术人员实现这些***和方法并加以使用。
图1是根据本发明的一个实施方案的多路细胞分类载具的一部分的立体视图。
图2是图1的多路细胞分类载具的一部分的侧视图。
图3是图1的多路细胞分类载具的一部分的正视图。
图4是图1的多路细胞分类载具的一部分的俯视图。
发明详述
下文将参考图示细胞分类***的载具的示例性实施方案的附图加以详细描述。存在其他实施方案。可在不脱离本发明的精神和范围下对本文所描述的实施方案进行修改。因此，以下详细描述不意欲具限制性。
图1是根据本发明的一个实施方案的多路细胞分类载具100的一部分的立体视图。图2是多路细胞分类载具100的一部分的侧视图。图3是多路细胞分类载具100的一部分的正视图。图4是多路细胞分类载具100的一部分的俯视图。载具100可以被并入到细胞分类***中。示例性细胞分类***提供在美国专利第5,483,469号中，所述专利是以引用其全文的方式并入本文。
在所示出的实施方案中，载具100包括多个偏转（或分类）管102和相应的收集管104。每个偏转管102为空心，在两端具有开口。偏转管102的开口106沿偏转轴的同一直线相互对齐。如此一来，当载具100被并入到细胞分类***中时，偏转管102的开口106将接收偏转的带电液滴。
每个偏转管102的第二开口被定位成与收集管104的相应开口对应。如此一来，接收到偏转管102中的带电液滴将滑入收集管104中。收集管104优选是按照交错布局定位以使空间和用于载具100中的收集管的数量最大化。为了方便偏转管102和收集管104的定位，和/或为了保障偏转管102与收集管104之间的连接，使用载具板108。如图所示，只展示五个偏转管102和五个收集管104。然而，在一个实施方案中，可以使用多达十个或更多个偏转管和收集管。
在一个实施方案中，每个偏转管102是由导电材料（例如，金属，如不锈钢）形成。每个收集管104可以由轻质塑料形成。载具板108可以由塑料形成。
在另一个实施方案中，每个偏转管102还被耦接到按照适当方式接地的电流到电压转换器（CVC）（未示出）。CVC接地使得可以移除接收到偏转管102中的液滴的电荷。此外，CVC允许测定在偏转管102处的电流，所述电流是到达偏转管102的带电液滴的函数。如此一来，便可通过测定积淀在个别偏转管102中的电荷来监测液滴到达载具100。如果偏转管102经由CVC接地，那么经过可变积分时间后，在每个偏转管测得的电压反映每单位时间积淀在每个管中的液滴数。可将计算机程序配置成预测每个分类方向产生的预期电压。如果所测得的电压与预期电压不同，那么计算机可命令步进马达覆盖载具，或将载具移动到安全、被覆盖和/或被取消激活的位置，防止载具被不需要的细胞污染。
在又一个实施方案中，每个偏转管102可以包括两个分段工件102a、102b。偏转管的分段可以通过管的“弯曲”实现。由于偏转管可弯曲，所以收集管不需要沿直线放置，而且可按照交错模式布置。如此一来，本来沿直线一次固持三个管的收集区域现在可采用交错布局容纳五个管。由于偏转管比收集管窄，所以可将五个偏转管的顶部沿20mm直线放置，使管的底部指向放置在20mm×30mm区域中的五个交错收集管。
在另一个实施方案中，提供用于接收经过细胞分类***分类的细胞的载具。所述载具包括多个空心偏转管和多个相应的收集管。每个偏转管包括在第一末端的第一开口和在第二末端的第二开口。每个偏转管的第一开口与相邻偏转管的第一开口对齐以使所述第一开口全部在同一直线上。所述多个偏转管的第二开口相对于彼此交错。每个收集管包括被定位成接收通过并离开相应偏转管的开口。在一个实施方案中，每个偏转管和/或每个收集管电绝缘。在一个实施方案中，所述载具还包括被耦接到至少一个偏转管的电流检测电路，或被耦接到每个偏转管的电流检测电路。所述电流检测电路还可以包括电流到电压转换器，其检测进入偏转管的带电液滴的存在性，和/或积分器，其检测每单位时间进入偏转管的液滴数。每个偏转管可以由金属材料形成。每个收集管可以由塑料形成。在一个实施方案中，所述载具包括十个或更多个偏转管和十个或更多个相应收集管。
此外，还提供配置用于接收经过细胞分类***分类的细胞的载具的方法。所述方法包括使多个空心偏转管对齐，以将每个偏转管的第一开口末端定位成与相邻偏转管的第一开口末端在同一直线上。将每个偏转管的第二开口末端定位成相对于相邻偏转管的第二开口末端交错。所述方法还包括定位多个相应收集管，将每个收集管的开口定位成接收通过并离开相应偏转管的细胞。每个偏转管可以电绝缘。每个收集管可以电绝缘。所述方法还可以包括将电流检测电路耦接到至少一个偏转管，或将电流检测电路耦接到每个偏转管。所述电流检测电路可以包括：电流到电压转化器，其检测进入偏转管的带电液滴的存在性；和/或积分器，其检测每单位时间进入偏转管的液滴数。每个偏转管可由金属材料形成。每个收集管可由塑料形成。所述载具可被构造成包括十个或更多个偏转管和十个或更多个相应收集管。
结论
已针对说明和描述的目的提供上述本发明描述。不希望将本发明局限或限制于所公开的形式。可以参考上述教义实施其它修改和变化。实施方案经过选择并加以描述以按照最佳方式解释本发明的原理和其实际应用，从而帮助本领域的技术人员按照最佳方式利用本发明的各种实施方案和适合预期实际用途的各种修改方案。预期随附权利要求将包括本发明的其它替代实施方案；包括等价结构、组分、方法和方式。
将明白希望利用具体实施方式章节解释权利要求而非发明概要和说明书摘要章节。发明概要和说明书摘要章节可以陈述发明人所预期的一个或多个但非所有本发明的示例性实施方案，因此，不希望以任何方式限制本发明和随附权利要求。
将理解本发明不限制于本身按照可变化方式描述的特定实施方案。还将理解本文中所使用的术语只为描述特定实施方案，而不是加以限制，因为本发明的范围只受随附权利要求限制。
在提供值的范围时，应理解除非另外说明，否则本发明涵盖在那个范围的上限与下限之间精确到下限单位的十分之一的每个中间值和在那个声明范围中的任何其它声明或中间值。这些较小范围的上限和下限可以独立地包括在较小范围中而且还涵盖于本发明内，受声明范围内的任何具体排除极限限制。当声明范围包括一个或两个极限时，本发明也包括剔除极限中的一个或两个的范围。
某些范围具有以术语“约”修饰的数值。术语“约”在本文中是用于给受其修饰的准确数字提供字面支持，以及提供与受所述术语修饰的数字相近或近似的数字。在确定数字是否接近或近似于具体引述数字时，相近或近似但未引述的数字可以是在所提供的范畴内给出具体引述数字的实质等价内容的数字。
除非另外说明，否则本文中所使用的所有技术和科学术语具有为本发明所属领域的技术人员所共识的相同含义。虽然也可以将类似或等价于本文所描述的任何方法和材料用于实现或测试本发明，但现在描述代表性说明性方法和材料。
在本说明书中引用的所有公开和专利是以引用的方式并入本文，如同具体和个别地引用每个个别公开或专利而且这些公开和专利是以引用的方式并入本文以公开和描述与所引用的公开相关的方法和/或材料。对任何公开的引用是为了陈述在提交日期前的公开内容而且不应理解为承认本发明不享有凭借先前发明先于这些公开的资格。此外，所提供的公开日期可以与实际公开日期不同，这需要单独确认。
注意，如本文和随附权利要求所使用，单数形式“一”和“所述”包括复数形式，除非另外明确说明。还应注意权利要求可以被书写成排除任何任选元件。因此，这份声明希望作为使用在引述要求元件时一起使用的排他性术语，如“仅”、“只”和类似术语或使用“负面”限制的先行词基础。
将明白为简明起见描述在不同实施方案中的本发明的某些特征也可以采用组合形式提供在单个实施方案中。相对地，为简明起见描述在单个实施方案中的本发明的各个特征也可以分开或采用任何合适子组合形式提供。实施方案的所有组合包含于本发明中而且如同个别和明确地公开各个和每个组合那样被公开，以使这些组合包含可操作方法和/或装置/***/套装。此外，罗列在描述这些变量的实施方案中的子组合也包含于本发明中而且如同个别和明确地在本文中公开各个和每个化学基团的子组合那样被公开在本文中。
本领域技术人员在阅读本公开内容后将明白，在不脱离本发明的范围或精神下，本文中所描述和说明的每个个别实施方案具有可以与任何其它几个实施方案的特征轻易分离或组合的组分和特征。可以按照事件的引述顺序或按照逻辑可行的其它顺序实施任何引述方法。
Claims (16)
1.一种用于接收经过细胞分类***分类的细胞的载具，所述载具包括：
多个空心偏转管，以及
其中每个偏转管具有在第一末端的第一开口和在第二末端的第二开口，
其中每个偏转管的所述第一开口与相邻偏转管的所述第一开口对齐，使所述第一开口全部在同一直线上；和
多个收集管，其对应于所述多个空心偏转管，其中每个收集管包括开口，其被定位成接收通过并离开对应偏转管的细胞，和
电流检测电路，其被耦接到至少一个偏转管。
2.根据权利要求1所述的载具，其中每个偏转管电绝缘。
3.根据权利要求1或2所述的载具，其中每个收集管电绝缘。
4.根据权利要求1所述的载具，其还包括：
电流检测电路，其被耦接到每个偏转管。
5.根据权利要求1或4所述的载具，其中所述电流检测电路还包括：
电流到电压转换器，其检测进入所述偏转管的带电液滴的存在性。
6.根据权利要求1或4所述的载具，其中所述电流检测电路还包括：
积分器，其检测每单位时间进入所述偏转管的液滴数。
7.根据权利要求1所述的载具，其中每个偏转管是由金属材料或塑料制成。
8.根据权利要求1所述的载具，其中所述载具包括十个或更多个偏转管和十个或更多个对应收集管。
9.根据权利要求1所述的载具，其中，所述多个空心偏转管的所述第二开口不沿一直线放置。
10.一种细胞分类***，其包括根据上述权利要求中任一项所述的载具。
11.根据权利要求10所述的细胞分类***，其还包括：
计算机处理器，其被配置成识别通过各个偏转管的细胞何时偏离预期线。
12.根据权利要求11所述的细胞分类***，其还包括：
马达，其将所述载具移动到被取消激活的位置。
13.一种配置用于接收经过细胞分类***分类的细胞的载具的方法，所述方法包括：
使多个空心偏转管对齐，将每个偏转管的第一开口末端定位成与相邻偏转管的第一开口末端在同一直线上，和其中将每个偏转管的第二开口末端定位成与相邻偏转管的第二开口末端交错；
定位多个对应收集管，将每个收集管的开口定位成接收通过并离开对应偏转管的细胞；
将电流检测电路耦接到至少一个偏转管。
14.根据权利要求13所述的方法，其还包括：
将电流检测电路耦接到每个偏转管。
15.根据权利要求13所述的方法，其中，所述电流检测电路还包括：电流到电压转换器，其检测进入所述偏转管的带电液滴的存在性。
16.根据权利要求13所述的方法，其中，所述电流检测电路还包括：积分器，其检测每单位时间进入偏转管的液滴数。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161480867P | 2011-04-29 | 2011-04-29 | |
| US61/480,867 | 2011-04-29 | ||
| PCT/US2012/035233 WO2012149174A2 (en) | 2011-04-29 | 2012-04-26 | Multi-way sorter system and method |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103649294A CN103649294A (zh) | 2014-03-19 |
| CN103649294B true CN103649294B (zh) | 2016-05-18 |
Family
ID=47068179
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201280020688.9A Active CN103649294B (zh) | 2011-04-29 | 2012-04-26 | 多路分类***和方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8753573B2 (zh) |
| EP (1) | EP2702132B1 (zh) |
| JP (1) | JP5980313B2 (zh) |
| CN (1) | CN103649294B (zh) |
| AU (1) | AU2012249634B2 (zh) |
| BR (1) | BR112013027204B1 (zh) |
| CA (1) | CA2833379C (zh) |
| ES (1) | ES2712636T3 (zh) |
| WO (1) | WO2012149174A2 (zh) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2954937T3 (es) | 2014-12-04 | 2023-11-27 | Becton Dickinson Co | Sistemas de clasificación de células por citometría de flujo y métodos de uso de los mismos |
| US9709769B2 (en) | 2014-12-10 | 2017-07-18 | Becton, Dickinson And Company | Methods for optically aligning light collection components and optically aligned light collection systems thereof |
| WO2016133760A1 (en) | 2015-02-18 | 2016-08-25 | Becton, Dickinson And Company | Optical detection systems and methods of using the same |
| ES2965719T3 (es) | 2015-06-17 | 2024-04-16 | Becton Dickinson Co | Unidad de tapón de dispersión de detector óptico que tiene una barra de dispersión desmontable y métodos para usar la misma |
| CN108474728B (zh) | 2015-10-13 | 2022-04-26 | 贝克顿·迪金森公司 | 多模态荧光成像流式细胞术*** |
| EP3426296A4 (en) | 2016-03-10 | 2019-11-20 | Becton, Dickinson and Company | METHOD OF EVALUATING A CELLULAR SAMPLE FOR HER-2 / NEU EXPRESSION AND COMPOSITIONS FOR IMPLEMENTING THEREOF |
| KR102641469B1 (ko) | 2016-03-17 | 2024-02-28 | 벡톤 디킨슨 앤드 컴퍼니 | 고효율 형광 유세포 분석기를 사용하는 세포 선별 |
| CA3019167A1 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Becton, Dickinson And Company | Enclosed droplet sorter and methods of using the same |
| WO2017184776A1 (en) | 2016-04-22 | 2017-10-26 | Becton, Dickinson And Company | High density deposition for array production |
| US10935485B2 (en) | 2016-05-12 | 2021-03-02 | Bd Biosciences | Fluorescence imaging flow cytometry with enhanced image resolution |
| EP4242631A3 (en) | 2016-09-13 | 2024-03-06 | Becton, Dickinson and Company | Flow cytometer with optical equalization |
| KR102416357B1 (ko) | 2016-10-03 | 2022-07-04 | 벡톤 디킨슨 앤드 컴퍼니 | 유세포측정기 내 유동 흐름의 드롭 지연을 결정하기 위한 방법 및 시스템 |
| US10684275B2 (en) | 2016-12-14 | 2020-06-16 | Becton, Dickinson And Company | Methods and compositions for obtaining a tuberculosis assessment in a subject |
| CA3052595A1 (en) | 2017-02-08 | 2018-08-16 | Becton, Dickinson And Company | Dried dye reagent devices and methods for making and using the same |
| SG11201907605YA (en) | 2017-02-27 | 2019-09-27 | Becton Dickinson Co | Light detection systems and methods for using thereof |
| CN108256561B (zh) * | 2017-12-29 | 2020-06-16 | 中山大学 | 一种基于对抗学习的多源域适应迁移方法及*** |
| BR112020013841A2 (pt) | 2018-01-23 | 2020-12-01 | Becton, Dickinson And Company | sistemas para obscuração dinâmica de detecção de luz e métodos para uso dos mesmos |
| US10844228B2 (en) | 2018-03-30 | 2020-11-24 | Becton, Dickinson And Company | Water-soluble polymeric dyes having pendant chromophores |
| CN112136034A (zh) * | 2018-04-27 | 2020-12-25 | 贝克顿·迪金森公司 | 用于流式细胞术分选样品的收集***及其使用方法 |
| JP7366931B2 (ja) | 2018-04-27 | 2023-10-23 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | 制御されたエアロゾル含有量を有する密閉された液滴ソータを有するフローサイトメータおよびそれを使用する方法 |
| WO2019245709A1 (en) | 2018-06-19 | 2019-12-26 | Becton, Dickinson And Company | Variable multiplexing switches for detector arrays, systems and methods of use thereof |
| US11099066B2 (en) | 2018-06-28 | 2021-08-24 | Becton, Dickinson And Company | Light detection systems having input and output modulators, and methods of use thereof |
| WO2020036730A1 (en) | 2018-08-15 | 2020-02-20 | Becton, Dickinson And Company | Flowrate and vacuum controlled fluid management system for a flow type particle analyzer |
| JP7495400B2 (ja) | 2018-10-30 | 2024-06-04 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | アライメント窓を有する粒子選別モジュール、システム、およびその使用方法 |
| US11009400B2 (en) | 2018-12-28 | 2021-05-18 | Becton, Dickinson And Company | Methods for spectrally resolving fluorophores of a sample and systems for same |
| JP7485682B2 (ja) | 2019-02-08 | 2024-05-16 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | 液滴選別決定モジュール、システム、及びその使用方法 |
| WO2020197787A1 (en) | 2019-03-22 | 2020-10-01 | Becton, Dickinson And Company | Spectral unmixing of fluorescence imaging using radiofrequency-multiplexed excitation data |
| US11268890B2 (en) | 2019-03-29 | 2022-03-08 | Becton, Dickinson And Company | Parameters for use in particle discrimination |
| CN114127536A (zh) | 2019-05-14 | 2022-03-01 | 贝克顿·迪金森公司 | 用于成像流式细胞术的相位校正 |
| KR20220003129A (ko) | 2019-05-30 | 2022-01-07 | 벡톤 디킨슨 앤드 컴퍼니 | 무선 주파수 다중화 신호의 위상 보정 |
| US11704918B2 (en) | 2019-07-10 | 2023-07-18 | Becton, Dickinson And Company | Reconfigurable integrated circuits for adjusting cell sorting classification |
| US11635375B2 (en) | 2019-11-20 | 2023-04-25 | Becton, Dickinson And Company | Light detection module with adjustable sensitivity |
| CN115053135A (zh) | 2019-12-20 | 2022-09-13 | 贝克顿·迪金森公司 | 用于对细胞外囊泡表面标志物进行定量的方法及用于实施该方法的组合物 |
| US20210278333A1 (en) | 2020-01-31 | 2021-09-09 | Becton, Dickinson And Company | Methods and systems for adjusting a training gate to accommodate flow cytometer data |
| WO2021158400A1 (en) | 2020-02-07 | 2021-08-12 | Becton, Dickinson And Company | Clustered wavelength division light detection systems and methods of using the same |
| EP4111176A4 (en) | 2020-02-26 | 2023-08-16 | Becton, Dickinson and Company | LIGHT DETECTION SYSTEMS INCLUDING A SECONDARY STRAY LIGHT DETECTOR AND METHODS OF USING SAME |
| US11927522B2 (en) | 2020-02-27 | 2024-03-12 | Becton, Dickinson And Company | Methods for identifying saturated data signals in cell sorting and systems for same |
| US11874213B2 (en) | 2020-03-17 | 2024-01-16 | Becton, Dickinson And Company | Gain matched amplifiers for light detection |
| US20210325292A1 (en) | 2020-04-16 | 2021-10-21 | Becton, Dickinson And Company | Systems for light detection array multiplexing and methods for same |
| EP4143535A4 (en) | 2020-04-28 | 2023-09-13 | Becton, Dickinson and Company | METHOD FOR SORTING UNIQUE PHENOTYPES AND CORRESPONDING SYSTEMS |
| US11879827B2 (en) | 2020-04-29 | 2024-01-23 | Becton, Dickinson And Company | Methods for modulation and synchronous detection in a flow cytometer and systems for same |
| CN115917315A (zh) | 2020-05-05 | 2023-04-04 | 贝克顿·迪金森公司 | 用于确定流式细胞仪中检测器增益的方法 |
| EP4147029A4 (en) | 2020-05-06 | 2023-11-01 | Becton, Dickinson and Company | METHODS AND SYSTEMS FOR CHARACTERIZING OVERFLOW SCATTERING IN FLOW CYTOMETER DATA |
| US20210358566A1 (en) | 2020-05-18 | 2021-11-18 | Becton, Dickinson And Company | Resolution indices for detecting heterogeneity in data and methods of use thereof |
| CN115916409A (zh) | 2020-06-24 | 2023-04-04 | 贝克顿·迪金森公司 | 流式细胞术液滴分配***及使用该***的方法 |
| WO2021262285A1 (en) | 2020-06-26 | 2021-12-30 | Becton, Dickinson And Company | Dual excitation beams for irradiating a sample in a flow stream and methods for using same |
| US20230053122A1 (en) | 2021-08-10 | 2023-02-16 | Becton, Dickinson And Company | Clamps for operably coupling an optical component to a mounting block, and methods and systems for using the same |
| US20230046207A1 (en) | 2021-08-10 | 2023-02-16 | Becton, Dickinson And Company | Outlet fittings for reducing bubbles at the interface with a flow cell, and flow cytometers and methods using the same |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5489506A (en) * | 1992-10-26 | 1996-02-06 | Biolife Systems, Inc. | Dielectrophoretic cell stream sorter |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1346301A (en) * | 1965-06-04 | 1974-02-06 | Adler Auto Precision Ltd | Methods for mixing and or dispensing liquids and apparatus therefor |
| US3910702A (en) * | 1974-02-12 | 1975-10-07 | Particle Technology Inc | Apparatus for detecting particles employing apertured light emitting device |
| US4284496A (en) * | 1979-12-10 | 1981-08-18 | Newton William A | Particle guiding apparatus and method |
| DE3382430D1 (de) | 1982-03-03 | 1991-11-14 | Becton Dickinson Co | Trageplatte und anordnung mit mehreren bechern fuer immunologische untersuchungen. |
| JPH0231164A (ja) * | 1988-07-20 | 1990-02-01 | Nittec Co Ltd | サンプルカセット移送装置 |
| US5150313A (en) | 1990-04-12 | 1992-09-22 | Regents Of The University Of California | Parallel pulse processing and data acquisition for high speed, low error flow cytometry |
| US5466572A (en) | 1992-09-03 | 1995-11-14 | Systemix, Inc. | High speed flow cytometric separation of viable cells |
| US5407794A (en) * | 1992-09-08 | 1995-04-18 | Cytocolor Inc. | Oxazine stained lymphocytes and method |
| US5483469A (en) * | 1993-08-02 | 1996-01-09 | The Regents Of The University Of California | Multiple sort flow cytometer |
| US5475487A (en) | 1994-04-20 | 1995-12-12 | The Regents Of The University Of California | Aqueous carrier waveguide in a flow cytometer |
| US6003678A (en) | 1997-08-21 | 1999-12-21 | University Of Washington | Particle separating apparatus and method |
| US6833242B2 (en) * | 1997-09-23 | 2004-12-21 | California Institute Of Technology | Methods for detecting and sorting polynucleotides based on size |
| US6071689A (en) * | 1997-12-31 | 2000-06-06 | Xy, Inc. | System for improving yield of sexed embryos in mammals |
| US6211477B1 (en) | 1998-02-26 | 2001-04-03 | Becton Dickinson And Company | Electrostatic deceleration system for flow cytometer |
| US6248590B1 (en) * | 1998-02-27 | 2001-06-19 | Cytomation, Inc. | Method and apparatus for flow cytometry |
| JPH11337558A (ja) * | 1998-05-27 | 1999-12-10 | Tosoh Corp | 多サンプル処理方式 |
| US6982785B2 (en) | 2001-05-01 | 2006-01-03 | Van Den Engh Gerrrit J | Apparatus for determining radiation beam alignment |
| US20020186375A1 (en) | 2001-05-01 | 2002-12-12 | Asbury Charles L. | Device and methods for detecting samples in a flow cytometer independent of variations in fluorescence polarization |
| US7362424B2 (en) | 2002-04-24 | 2008-04-22 | The Institute For Systems Biology | Compositions and methods for drop boundary detection and radiation beam alignment |
| EP2305172B1 (en) | 2003-03-28 | 2016-05-11 | Inguran, LLC | Apparatus and methods for providing sex-sorted animal sperm |
| CA2566749C (en) * | 2003-05-15 | 2017-02-21 | Xy, Inc. | Efficient haploid cell sorting for flow cytometer systems |
| US7199364B2 (en) * | 2004-05-21 | 2007-04-03 | Thermo Finnigan Llc | Electrospray ion source apparatus |
| CA2569745A1 (en) * | 2004-06-07 | 2005-12-22 | Irm Llc | Dispensing systems, software, and related methods |
| US7728974B2 (en) | 2007-02-07 | 2010-06-01 | Cytopeia, Inc. | Enhanced detection system and method |
| US8101426B2 (en) * | 2007-03-02 | 2012-01-24 | Icyt Mission Technology, Inc. | System and method for the measurement of multiple fluorescence emissions in a flow cytometry system |
| US7880108B2 (en) * | 2007-10-26 | 2011-02-01 | Becton, Dickinson And Company | Deflection plate |
| EP2584360A1 (en) * | 2007-12-05 | 2013-04-24 | Zyomyx Inc. | Cell assay kit and method |
| JP4990746B2 (ja) | 2007-12-14 | 2012-08-01 | ベイバイオサイエンス株式会社 | 液体フローに含まれる生物学的粒子を分別する装置ならびにその方法 |
| US8268264B2 (en) * | 2009-02-09 | 2012-09-18 | Caprotec Bioanalytics Gmbh | Devices, systems and methods for separating magnetic particles |
| JP5487638B2 (ja) | 2009-02-17 | 2014-05-07 | ソニー株式会社 | 微小粒子分取のための装置及びマイクロチップ |
| JP5287609B2 (ja) * | 2009-08-26 | 2013-09-11 | 株式会社島津製作所 | 反応容器 |
-
2012
- 2012-04-26 CN CN201280020688.9A patent/CN103649294B/zh active Active
- 2012-04-26 AU AU2012249634A patent/AU2012249634B2/en active Active
- 2012-04-26 JP JP2014508553A patent/JP5980313B2/ja active Active
- 2012-04-26 EP EP12776129.4A patent/EP2702132B1/en active Active
- 2012-04-26 ES ES12776129T patent/ES2712636T3/es active Active
- 2012-04-26 WO PCT/US2012/035233 patent/WO2012149174A2/en active Application Filing
- 2012-04-26 CA CA2833379A patent/CA2833379C/en active Active
- 2012-04-26 US US13/457,181 patent/US8753573B2/en active Active
- 2012-04-26 BR BR112013027204-0A patent/BR112013027204B1/pt active IP Right Grant
-
2014
- 2014-05-02 US US14/269,023 patent/US8992835B2/en active Active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5489506A (en) * | 1992-10-26 | 1996-02-06 | Biolife Systems, Inc. | Dielectrophoretic cell stream sorter |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103649294A (zh) | 2014-03-19 |
| US8992835B2 (en) | 2015-03-31 |
| WO2012149174A3 (en) | 2013-01-03 |
| US20120276621A1 (en) | 2012-11-01 |
| EP2702132A4 (en) | 2014-10-08 |
| EP2702132A2 (en) | 2014-03-05 |
| US20140322746A1 (en) | 2014-10-30 |
| EP2702132B1 (en) | 2018-11-21 |
| ES2712636T3 (es) | 2019-05-14 |
| CA2833379C (en) | 2020-06-09 |
| US8753573B2 (en) | 2014-06-17 |
| AU2012249634B2 (en) | 2016-01-14 |
| BR112013027204B1 (pt) | 2018-11-06 |
| WO2012149174A2 (en) | 2012-11-01 |
| CA2833379A1 (en) | 2012-11-01 |
| BR112013027204A2 (pt) | 2016-08-23 |
| JP2014514578A (ja) | 2014-06-19 |
| JP5980313B2 (ja) | 2016-08-31 |
| AU2012249634A1 (en) | 2013-11-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103649294B (zh) | 多路分类***和方法 | |
| EP1428027B1 (en) | Dielectrophoretic method and apparatus for high throughput screening | |
| Kemna et al. | Label-free, high-throughput, electrical detection of cells in droplets | |
| EP2428560B1 (en) | Active micro sieve and methods for biological applications | |
| US20140255946A1 (en) | Chip-based droplet sorting | |
| JP2014173936A (ja) | 検体検出装置及び検出方法 | |
| CN108387488A (zh) | 颗粒物检测装置及检测方法 | |
| CN101765762A (zh) | 使粒子在微通道中聚集的***和方法 | |
| CN103180713A (zh) | 移动微实体流中的运动相关误差的表征 | |
| JP2010501176A5 (zh) | ||
| JP2009139381A (ja) | 被標識物質の捕捉・搬送装置並びに同定・計数方法および計数・選別方法 | |
| US8128797B2 (en) | Microfluidic system and corresponding operating method | |
| CN102905789A (zh) | 包括微流通道的免疫测定设备 | |
| CN104217591B (zh) | 动态路况检测方法及*** | |
| WO2022221033A2 (en) | System and method for dual bio-sensor fabrication and use | |
| WO2008054480A2 (en) | Enhanced biohazard detection system | |
| Challier et al. | Printed Dielectrophoretic Electrode‐Based Continuous Flow Microfluidic Systems for Particles 3D‐Trapping | |
| Pethig et al. | Cell physiometry tools based on dielectrophoresis | |
| EP2500728A1 (en) | A molecular sensor using temporal discrimination | |
| CN102322916A (zh) | 试剂量指示装置 | |
| US20240226893A1 (en) | Device and Method for Sorting Biological Cells | |
| Han et al. | Impedance-activated microseparator based on amplitude modulation sensing and dielectrophoretic switching methods | |
| Mukhopadhyay | Hardware Classification of Circulating Tumour Cells and Clusters | |
| CN103718018B (zh) | 借助磁性通流测量进行的分析物的动态状态确定 | |
| CN110927353A (zh) | 一种农村生活污水测定*** |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant |