CN103585469A - 一种手参肾宝药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种手参肾宝药物组合物及其制备方法和应用。该手参肾宝药物组合物组成包括总黄酮2-5重量份、总多糖55-80重量份、冬虫夏草粉5-7重量份，总黄酮含量超过60%，收率超过40%，总多糖含量超过70%，收率超过12%。本发明的手参肾宝药物组合物进一步去除了杂质，明确了药效成分，便于检验，经临床证明，本发明的手参肾宝药物组合物在治疗肾阳虚证方面疗效明显，且显著优于原制剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种物组合物及其制备方法和应用，特别涉及一种手参肾宝药物组合物及其制备方法和应用。
背景技术
手参肾宝胶囊记载于中成药地方标准上升国家药品标准部分，标准编号：WS-10550（ZD-0550）-2002（简称“现行标准”），手参肾宝胶囊处方如下：手参100g，黄精100g，天冬62.4g，烈香杜鹃32g，冬虫夏草6.3g；制备方法为：将上述五味药材粉碎成细粉，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。该药物具有温肾补阴，填精补髓的功效，用于肾阳不足，遗精阳痿，腰膝酸软，眩晕乏力。
专利手参肾宝片（CN1883658）公开了手参肾宝片的制备方法，该片的原料配比为手参80-120g，黄精80-120g，天冬50-75g，烈香杜鹃20-45g，冬虫夏草4-10g，淀粉7-20g，硬脂酸镁4-12g，制作方法是将手参、黄精、天冬、烈香杜鹃加水煎煮，煎液浓缩制成浸膏，再混入冬虫夏草细粉，最后加入淀粉、硬脂酸镁压片得产品。专利手参肾宝颗粒（CN101077393）公开了手参肾宝颗粒的制备方法，该颗粒的原料配比为手参80-120g，黄精80-120g，天冬50-75g，烈香杜鹃20-45g，冬虫夏草4-10g，蔗糖100-300g，制作方法是把上述原料粉碎成细粉，加入蔗糖制成颗粒，干燥混匀得产品。
现行标准和上述两份专利资料中，3种手参肾宝制剂仅为将四种药材的简单粉碎或简单水煎煮所得细粉或浸膏，加入虫草细粉，工艺简单、杂质过多、服用量大、药效成分不确切、质量不稳定，还存在起效慢，微生物不易控制等缺点，无法适应现代药学临床需求。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供了一种手参肾宝药物组合物，本发明还提供该组合物的制备方法及其应用。
本发明的技术方案如下：
一种手参肾宝药物组合物，其组成包括：总黄酮2-5重量份、总多糖55-80重量份、冬虫夏草粉5-7重量份；其中
1）所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比60%—80%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的2-4倍量体积，得上样药液，上样药液通过大孔树脂柱吸附-洗脱后，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得总黄酮；
2）所述总多糖由如下方法制得：取手参100重量份，黄精100重量份，天冬62.4重量份，加水煎煮二次，第一次加药材总重量的10倍量，煎煮2小时，第二次加药材总重量的8倍量，煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇并浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，所得沉淀物加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得总多糖。
本发明优选的，所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比70%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，上样药液通过大孔树脂柱吸附-洗脱后，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得总黄酮。
本发明进一步优选的，所述总黄酮制备中，大孔树脂柱吸附-洗脱方法为：以3-7倍BV的药液量，1-4BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，用4-8BV的60%-80%乙醇洗脱，洗脱流速0.5-2BV/h。
本发明更优选的，所述总黄酮制备中大孔树脂柱吸附-洗脱为：以5倍BV的药液量，2BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4BV的70%乙醇洗脱，洗脱流速1BV/h。
本发明优选的，所述手参肾宝药物组合物，其组成包括：总黄酮3.5重量份、总多糖68重量份、冬虫夏草粉6.3重量份。
本发明的手参肾宝药物组合物，包括上述手参肾宝药物组合物加入0.5-2.5倍量的药用辅料进一步制成的药学上常用的口服制剂，如胶囊、片剂或颗粒剂。
一种手参肾宝药物组合物的制备方法，步骤如下：
1）取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比60%-80%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，以3-7倍BV的药液量，1-4BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4-8BV的60%-80%乙醇洗脱，洗脱流速0.5-2BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）取手参100重量份，黄精100重量份，天冬62.4重量份，加水煎煮二次，第一次加药材总重量的10倍量，煎煮2小时，第二次加药材总重量的8倍量，煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇并浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，所得沉淀物加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得总多糖；
3）将步骤1）、2）制备的总黄酮、总多糖加入0.5-2.5倍量的药用辅料，按照常规工艺制备成胶囊、片剂或颗粒剂。
优选的，一种手参肾宝药物组合物的制备方法，步骤如下：
1）取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比70%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，以5倍BV的药液量，2BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4BV的70%乙醇洗脱，洗脱流速1BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）取手参100重量份，黄精100重量份，天冬62.4重量份，加水煎煮二次，第一次加药材总重量的10倍量，煎煮2小时，第二次加药材总重量的8倍量，煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇并浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，所得沉淀物加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得总多糖；
3）将步骤1）、2）制备的总黄酮、总多糖加入0.5-2.5倍量的药用辅料，按照常规工艺制备成胶囊、片剂或颗粒剂。
本发明还公开了本发明手参肾宝药物组合物在制备治疗肾阳虚证药物中的应用。
本发明所述的“BV”是指柱体积。
本发明所述的“份”或“倍”均指重量比例，重量份和体积份的关系为g/ml或kg/L。
本发明所述的回收乙醇和浓缩工艺参数为60～70℃，-0.07～-0.09Mpa，产品减压干燥的工艺参数为70℃，-0.08～-0.09Mpa，其它未特别说明的均为药学生产上惯用的参数或方法。
本发明的有益效果如下：
1、本发明以植化成分为基础，充分考虑药物有效成分的性质，分别采用不同极性的溶剂进行提取，继而通过现代分离纯化技术制备得到药物有效部位，与现有技术方案相比，本发明的方法制备的药物组合物进一步明确了有效成分，去除了无效杂质，在保证疗效的前提下，减少了患者服药量。
2、本发明以药物有效部位入药，药效物质基础基本明确，疗效确切，质量控制稳定。
3、本发明以大孔树脂纯化工艺精制总黄酮，操作简单，含量超过60%，收率超过40%，本发明制备的总多糖含量超过70%，收率超过12%。
4、临床实验证明，本发明的手参肾宝药物组合物，安全无毒副作用，在治疗肾阳虚证方面疗效明显，且显著优于原制剂，具有统计学意义（P＜0.05）。
附图说明
图1上样浓度对吸附率的影响。
图2上样量对吸附的影响。
图3上样流速对吸附率的影响。
图4洗脱剂浓度对解吸率的影响。
图5洗脱流速对解吸率的影响。
图6洗脱终点的考察。
具体实施方式
下述实验例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1、总黄酮的大孔树脂纯化工艺实验
烈香杜鹃提取浓缩液的制备：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比70%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液浓缩至每4ml药液相当于1g药材，得烈香杜鹃提取浓缩液。
总黄酮的含量测定方法：精密称取经120℃干燥至恒重的芦丁对照品，加70％乙醇制成每1ml含芦丁0.2mg的对照品溶液，以5%亚硝酸钠-10%硝酸铝-氢氧化钠试液显色，使用紫外-可见分光光度计在500nm波长下测定，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，制备标准曲线为A=0.00056C-0.01196(r2=0.99983)，通过测定各样品吸光度值，计算本发明中各样品总黄酮含量。
大孔树脂的筛选：①静态吸附：准确称量10种大孔树脂各20g，加入烈香杜鹃提取浓缩液40ml（每4ml药液相当于1g药材，测得总黄酮含量为32.05mg/ml），置摇床上振摇24h，过滤，测定各树脂的每克吸附量及吸附率。②静态解吸附：抽滤后的树脂，加95%乙醇50ml解吸附，置于摇床上，8h后测定各树脂对总黄酮的解吸率。
每克吸附量（mg/g）=（样液浓度－吸附后滤液浓度）×上样液体积/树脂量
吸附率（%）=（样液浓度－吸附后滤液浓度）/样液浓度×100%
解析率（%）=解吸液浓度×解吸液体积/（样液浓度－吸附后滤液浓度）×上样液体积×100%
表1不同型号大孔树脂对烈香杜鹃总黄酮吸附性能的比较
| 树脂型号 | 每克吸附量/mg/g | 吸附率/% | 解吸率/% |
| AB-8 | 40.56 | 63.28 | 78.25 |
| HPD600 | 38.24 | 59.66 | 85.64 |
| ADS-17 | 46.53 | 72.59 | 60.31 |
| DM-130 | 41.12 | 64.15 | 76.54 |
| NKA-9 | 39.56 | 61.72 | 74.31 |
| D101 | 43.62 | 68.05 | 82.09 |
| FL-2 | 35.46 | 55.32 | 80.27 |
| LS-300 | 41.37 | 64.54 | 71.34 |
| XDA-1 | 37.69 | 58.80 | 80.54 |
由表1可以看出每克吸附量及吸附率以ADS-17最高，D101次之，解吸率以HPD600最高，D101次之，但ADS-17树脂解吸率较低，而HPD600树脂的吸附率较低，因此综合考虑选取D101作为纯化总黄酮的树脂。
树脂纯化参数的优化：通过上述实验，确定了以D101大孔树脂作为分离烈香杜鹃总黄酮的树脂，具体分离工艺和参数优选实验如下：
准确称取等份D101树脂，考察上样液浓度、上样量、上样流速、洗脱剂浓度、洗脱流速、洗脱终点等参数对纯化总黄酮的影响，优化工艺。
①上样浓度的考察：分别以总黄酮浓度为32、64、96、128mg/ml的药液上样，计算总黄酮的吸附率，见图1。结果表明，在相同流速和相同吸附时间下，吸附率与上样浓度成反比，在低浓度下对吸附更有利，但浓度过低，药液体积量太大，上样周期延长，因此综合两方面考虑确定最佳上样浓度为32mg/ml，相当于4ml药液/g药材，或上样药液体积数相当于药材总重量的4倍。
②上样量的考察：分别以1、2、3、4、5、6倍柱体积（BV）的药液量上样，计算总黄酮的吸附率，见图2。结果显示，树脂对黄酮的吸附基本上与上样量成正比，一般情况下当吸附后浓度/吸附前浓度=1/10时，认为吸附饱和，因此最佳上样体积为5BV。
③上样流速的考察：分别以1、2、3、4、5、6BV/h的流速通过树脂柱，计算总黄酮的吸附率，见图3。结果显示，随着上样流速的提高，总黄酮的的吸附率不断降低，1BV/h与2BV/h效果相差不大，因此从节省时间的角度考虑，确定以2BV/h作为最佳上样流速。
④洗脱剂浓度的考察：药液通过树脂柱吸附后，用3BV蒸馏水洗柱后，分别用体积份数比为10%、30%、50%、70%、80%的乙醇洗脱，每种洗脱液收集4BV，计算解吸率，见图4。从结果可以看出，随着乙醇浓度的不断增加，解吸率不断上升，当到达70%后，解吸率增加不明显，即乙醇浓度再增大对黄酮的解析影响不大，因此从节省原料的角度考虑，选取70%为洗脱剂的最佳浓度。
⑤洗脱流速的考察：药液通过树脂柱吸附后，用3BV蒸馏水洗柱后，再用70%乙醇分别以1、2、3、4、5、6BV/h的流速进行洗脱，计算总黄酮解吸率，见图5。结果表明，洗脱流速越快，解吸率越小，1BV/h时解吸率最大，因此确定以1BV/h为最佳洗脱流速。
⑥洗脱终点的考察：药液通过树脂柱吸附后，用3BV蒸馏水洗柱后，再用70%乙醇分别以1BV/h的流速进行洗脱，1BV收集一份，计算总黄酮的解吸率，见图6。结果发现，当洗脱液为4BV时，已基本达到解析平衡，此时再增加洗脱液体积对解吸率影响不大，因此选定4BV作为优选的洗脱体积。
由以上实验确定D101树脂纯化总黄酮最优工艺为：上样药液浓度为32mg/ml（相当于4ml药液/g药材，或上样药液体积数相当于药材总重量的4倍），上样体积为5BV，以2BV/h通过树脂进行吸附，洗脱溶剂为70%乙醇，以1BV/h进行洗脱，洗脱剂用量为4BV，以此工艺制得的总黄酮含量64.51%，收率46.75%。
实验例2、总多糖制备工艺筛选
本发明以水提醇沉法制备有效部位总多糖，以总多糖得率及含量筛选了其醇沉工艺。
按处方比例称取手参100g，黄精100g，天冬62.4g，加水回流提取两次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次提取2小时，合并提取液，减压浓缩至密度1.25（40℃）的清膏208g。取两份稠膏，每份100g，分别进行一次醇沉及二次醇沉实验。
一次醇沉：80%醇浓度，4℃，醇沉24小时，滤过，沉淀加水溶解，离心，上清液干燥得总多糖1。
二次醇沉：40%醇浓度，4℃，醇沉24h，滤过，上清液回收乙醇浓缩至清膏，再以80%醇浓度4℃，醇沉24h，滤过，沉淀加水溶解，离心，上清液干燥得总多糖2。
总多糖含量测定：以苯酚-硫酸法处理样品，葡聚糖为对照品，使用紫外-可见分光光度计在490nm波长下测定，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，制备标准曲线为A=0.01002C-0.03957(r2=0.99979)，通过测定样品吸光度值，从标准曲线上读出样品溶液中含葡聚糖的重量，计算样品中总多糖含量。
表2醇沉工艺筛选结果
结果表明，在多糖得率方面一次醇沉优于二次醇沉，但从多糖含量来看，二次醇沉明显优于一次醇沉，因此选用二次醇沉法制备总多糖，所得总多糖含量72.2%，收率12.4%。
实验例3：对治疗肾阳虚证的临床观察
1临床资料
1.1诊断标准：
（1）中医肾阳虚证诊断标准，症状包括：①腰膝酸软；②畏寒肢冷；③***减退。次要症状:①精神委靡；②夜尿频多；③下肢浮肿；④动则气促；⑤发槁齿枯；⑥舌淡苔白；⑦脉沉迟，尺脉无力。辨证见2个或2个以上主症或1个主症加2个次症即可诊断。（***.中药新药临床研究指导原则(试行)［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:156-162.）
1.2纳入标准：
（1）符合中医肾阳虚证诊断标准。
（2）年龄18～65岁。
（3）2周内未服用同类药物。
（4）患者同意，并签署知情同意书。
1.3排除标准：
（1）不属于药物作用范围内病例。
（2）有明显兼夹证或合并证者。
（3）哺乳、妊娠或正准备妊娠的妇女。
（4）过敏体质或对多种药物过敏者。
（5）合并心脑血管、肝、肾、造血***等严重原发性疾病及精神病患者。
（6）病情危重，难以对药物的有效性和安全性作出确切评价者。
1.4中医证候评分标准：
主要症状包括腰膝酸软、畏寒肢冷、***减退。无症状0分，轻度3分，中度4分，重度6分；
次要症状包括精神委靡、夜尿频多、下肢浮肿、动则气促、发槁齿枯。无症状0分，轻度1分，中度2分，重度3分。
表3中医证候评分标准
出处：***.中药新药临床研究指导原则(试行)［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:156-162。
1.5一般资料：
观察病例100例，随机分为两组，进行平行对照研究。治疗组50例，男35例，女15例；年龄（47.0±9.85）岁。对照组50例，男30例，女20例；年龄（48.2±8.72）岁。两组在人口学特征、生命体征、病情及其严重程度、既往史、过敏史、实验室检查等方面均无统计学差异，具有可比性。
2实验方法
2.1给药方案：
治疗组受试者口服实施例7制得手参肾宝片，每日1次，每次2片，对照组受试者口服原工艺手参肾宝胶囊，每日1次，每次2粒，连用3周。试验期间禁止加用与试验药物作用相近的中西药品，如有与疾病有关的合并症，均可对症处理，但要注意试验组与对照组在合并用药种类与剂量方面的均衡性。
2.2观测指标：
2.2.1疗效指标-症状体征
观察治疗前后腰膝酸软、***减退、畏寒肢冷、精力不足、头晕耳鸣、夜尿频多、下肢浮肿、动则气促、健忘等症及舌象、脉象的变化，比较两组治疗肾阳虚证的疗效；
2.2.2安全性指标
治疗前后对受试者体温、呼吸、心率、血压，血、尿、大便常规，肝、肾功能及心电图进行检测，观察对治疗药物的安全性进行评价。
2.3统计学处理：分类资料采用χ2检验，利用SPSS13.0统计软件进行分析。
3疗效评定标准与结果
3.1疗效评定标准：
有效：临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％；
无效：临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少<30％。
疗效指数=（治疗前证候积分-治疗后证候积分）/治疗前证候积分×100％。
3.2有效性结果：
两组临床疗效比较：治疗组总有效率93.9％，对照组总有效率86.4％，两组间比较有显著性差异（P<0.05）。结果见表4。
表4两组临床疗效比较
3.3安全性观察结果：全部受试者服药后均未发现明显不良反应，两组服药前后血、尿、大便常规，肝、肾功能及心电图均无明显异常变化
以下实施例均能实现实验例的效果。
实施例1
一种手参肾宝药物组合物，包括：总黄酮3.5g、总多糖68g、冬虫夏草粉6.3g；其中
1）所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比70%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，以5倍BV的药液量，2BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4BV的70%乙醇洗脱，洗脱流速1BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）所述总多糖由如下方法制得：取手参100重量份，黄精100重量份，天冬62.4重量份，加水煎煮二次，第一次加药材总重量的10倍量，煎煮2小时，第二次加药材总重量的8倍量，煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇并浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，所得沉淀物加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得总多糖。
实施例2
一种手参肾宝药物组合物，包括：总黄酮3.5g、总多糖68g、冬虫夏草粉6.3g；其中
1）所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比60%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，以3倍BV的药液量，1BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4BV的60%乙醇洗脱，洗脱流速0.5BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）所述总多糖制备方法同实施例1。
实施例3
一种手参肾宝药物组合物，包括：总黄酮3.5g、总多糖68g、冬虫夏草粉6.3g；其中
1）所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比80%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的2倍体积，得上样药液，以7倍BV的药液量，4BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用8BV的80%乙醇洗脱，洗脱流速2BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）所述总多糖制备方法同实施例1。
实施例4
一种手参肾宝药物组合物，包括：总黄酮2.0g、总多糖55g、冬虫夏草粉6.3g；其中
1）所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比70%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，以5倍BV的药液量，2BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4BV的70%乙醇洗脱，洗脱流速1BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）所述总多糖制备方法同实施例1。
实施例5
一种手参肾宝药物组合物，包括：总黄酮5g、总多糖80g、冬虫夏草粉6.3g；其中
1）所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比70%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的2倍体积，得上样药液，以5倍BV的药液量，2BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4BV的70%乙醇洗脱，洗脱流速1BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）所述总多糖制备方法同实施例1。
实施例6
一种手参肾宝药物组合物，包括：总黄酮4g、总多糖65g、冬虫夏草粉6.3g；其中
1）所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比70%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，以6倍BV的药液量，3BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4BV的70%乙醇洗脱，洗脱流速0.5BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）所述总多糖制备方法同实施例1。
实施例7
一种手参肾宝片，包括总黄酮3.5g、总多糖68g、冬虫夏草粉6.3g、微晶纤维素150g及滑石粉8g；其中
1）所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比60%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，以5倍BV的药液量，2BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4BV的70%乙醇洗脱，洗脱流速1BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）所述总多糖制备方法同实施例1。
将上述总黄酮、总多糖、冬虫夏草粉末与微晶纤维素130g合并，混和均匀，加入85%乙醇制成适宜的软材，挤压，制粒，干燥，整粒，再加入剩余的微晶纤维素和滑石粉8g，混合均匀，压片，包薄膜衣，得手参肾宝片剂。
实施例8
一种手参肾宝颗粒，包括总黄酮4.5g、总多糖70g、冬虫夏草粉6.3g、糊精55g、甘露醇60g及甜菊糖1.0g；其中
1）所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比70%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，以5倍BV的药液量，2BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4BV的70%乙醇洗脱，洗脱流速1BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）所述总多糖制备方法同实施例1。
将上述总黄酮、总多糖、冬虫夏草粉末与糊精、甘露醇、甜菊糖混合均匀，加入70%乙醇作为润湿剂，搅拌制成软材，挤压，制粒，沸腾干燥，整粒，得手参肾宝颗粒。
实施例9
一种手参肾宝胶囊，包括总黄酮3.5g、总多糖68g、冬虫夏草粉6.3g、糊精50g、微晶纤维素100g及硬脂酸镁9g；其中
1）所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比80%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，以5倍BV的药液量，2BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4BV的70%乙醇洗脱，洗脱流速1BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）所述总多糖制备方法同实施例1。
将上述总黄酮、总多糖、冬虫夏草粉末与糊精、微晶纤维素合并，混和均匀，加入85%乙醇制成适宜的软材，挤压，30目制粒，干燥，整粒，再加入硬脂酸镁，混合均匀，灌装胶囊即得。
Claims (10)
1.一种手参肾宝药物组合物，特征在于，其组成包括：总黄酮2-5重量份、总多糖55-80重量份、冬虫夏草粉5-7重量份；其中
1）所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比60%—80%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的2-4倍量体积，得上样药液，上样药液通过大孔树脂柱吸附-洗脱后，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得总黄酮；
2）所述总多糖由如下方法制得：取手参100重量份，黄精100重量份，天冬62.4重量份，加水煎煮二次，第一次加药材总重量的10倍量，煎煮2小时，第二次加药材总重量的8倍量，煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇并浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，所得沉淀物加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得总多糖。
2.根据权利要求1所述的手参肾宝药物组合物，其特征在于，所述总黄酮由如下方法制得：取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比70%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，上样药液通过大孔树脂柱吸附-洗脱后，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得总黄酮。
3.根据权利要求1或2所述的手参肾宝药物组合物，其特征在于，所述总黄酮制备中，大孔树脂柱吸附-洗脱方法为：以3-7倍BV的药液量，1-4BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，用4-8BV的60%-80%乙醇洗脱，洗脱流速0.5-2BV/h。
4.根据权利要求3所述的手参肾宝药物组合物，其特征在于，所述总黄酮制备中大孔树脂柱吸附-洗脱为：以5倍BV的药液量，2BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4BV的70%乙醇洗脱，洗脱流速1BV/h。
5.根据权利要求1-4任一所述的手参肾宝药物组合物，其特征在于，所述手参肾宝药物组合物，其组成包括：总黄酮3.5重量份、总多糖68重量份、冬虫夏草粉6.3重量份。
6.根据权利要求5所述的手参肾宝药物组合物，特征在于，其组成为权利要求1所述的总黄酮、总多糖、冬虫夏草粉加入0.5-2.5倍量的药用辅料进一步制成的药学上常用的口服制剂。
7.根据权利要求6所述的手参肾宝药物组合物，特征在于，所述的口服制剂为片剂、颗粒剂或胶囊。
8.根据权利要求1-5任一所述的手参肾宝药物组合物的制备方法，特征在于，步骤如下：
1）取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比60%-80%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，以3-7倍BV的药液量，1-4BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4-8BV的60%-80%乙醇洗脱，洗脱流速0.5-2BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）取手参100重量份，黄精100重量份，天冬62.4重量份，加水煎煮二次，第一次加药材总重量的10倍量，煎煮2小时，第二次加药材总重量的8倍量，煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇并浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，所得沉淀物加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得总多糖；
3）将步骤1）、2）制备的总黄酮、总多糖加入0.5-2.5倍量的药用辅料，按照常规工艺制备成胶囊、片剂或颗粒剂。
9.根据权利要求8所述的手参肾宝药物组合物的制备方法，特征在于，步骤如下：
1）取烈香杜鹃32重量份，以体积百分比70%的乙醇加热沸腾提取二次，第一次加药材总重量的8倍量，提取2小时，第二次加药材总重量的8倍量，提取1小时；合并提取液，减压回收乙醇至无醇味，得醇提浓缩液，加石油醚萃取3次，每次加浓缩液重量的1倍量体积，弃去石油醚液，水溶液用水配置成药材总重量的4倍体积，得上样药液，以5倍BV的药液量，2BV/h的流速通过D101大孔树脂柱进行吸附，吸附后先用3BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗液，再用4BV的70%乙醇洗脱，洗脱流速1BV/h，收集合并洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，干燥，得总黄酮；
2）取手参100重量份，黄精100重量份，天冬62.4重量份，加水煎煮二次，第一次加药材总重量的10倍量，煎煮2小时，第二次加药材总重量的8倍量，煎煮2小时，合并水煎液，减压浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比40%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，弃掉沉淀，滤液减压回收乙醇并浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.25的清膏，加乙醇调成体积百分比80%醇浓度，2-10℃静置24小时，滤过，所得沉淀物加3倍重量的水溶解，过滤，滤液减压浓缩，干燥，得总多糖；
3）将步骤1）、2）制备的总黄酮、总多糖加入0.5-2.5倍量的药用辅料，按照常规工艺制备成胶囊、片剂或颗粒剂。
10.根据权利要求1所述的手参肾宝药物组合物在制备治疗肾阳虚证药物中的应用。
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