CN103768494B - 一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法和应用，所述药物组合物主要由以下重量份数的各原料制成：川芎1~15份、白芷1~11份、菊花2~18份、郁金1~15份、钩藤1~15份、细辛0.2~1.8份、藁本1~11份和全蝎0.8~8份，所述的药物组合物可用于治疗偏头痛；所述方法通过包括以下步骤的方法进行：称取上述药材用水或醇溶液提取，再将提取液浓缩后，干燥，粉碎，即得。本发明所述的药物组合物治疗偏头痛，其组方合理，药效明确，且利于制备成现代化制剂和便于质量控制；毒副作用小，安全有效；并且其原料来源易得，工艺过程易于产业化，可根据需要制成各种常见口服剂型，为临床提供更加方便、更加有效、质量更加可控，为患者带来更多的利益，从而产生巨大的社会效益。

Description

一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药领域。本发明具体涉及一种药物组合物及其制备方法和应用，尤其涉及一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

偏头痛是一种周期性发作的神经-血管功能障碍引起的头痛，以反复发作的偏头痛或双侧头痛为特征，常有家族史。

偏头痛属于最普遍的神经性障碍，是全科医学中最常见的症状，偏头痛的患病率和发病率都非常高，以病程较长、疼痛剧烈、间歇性反复发作、缠绵难愈为特点。给患者及其家庭带来极大的痛苦和沉重的医药负担，同时引发不同程度的心理、社会及经济问题。

调查显示，国内10所城市神经内科统计偏头痛的年平均患病率为13%；儿童和青少年中的患病率为7.7%；3%的普通人群患有慢性头痛（即每月头痛≥15天），女性偏头痛与男性偏头痛的性别比例约为2-3:1。***的女性更容易患头痛，与男性儿童和青少年相比，女性患头痛的风险要高出1.5倍，患偏头痛的风险高出1.7倍。中华医学会疼痛学分会公布的“中国头痛流行病学调查”结果表明，中国内地18-65岁人群中，偏头痛发病率为23.8%，近1/4中国人（按第5次全国人口普查统计的人口总量超过13亿计算，大约有超过3亿人）遭受头痛困扰。每位城市患者平均每年花费1098.08元治疗头痛。

近5年来，偏头痛的发病率呈上升趋势。头痛人数增加主要有两大原因。一是压力加大，出现焦虑、抑郁等情绪问题的人越来越多，被紧张性头痛缠上的患者也随之增多；熬夜、长时间伏案工作、睡眠不规律等也会引发头痛；二是与以前相比，随着人们对卫生保健意识的逐渐增强，患者更愿意去医院寻找病因。偏头痛治疗药物的市场将会潜力无限。

目前，世卫组织已经将严重的偏头痛定为最致残的慢性疾病之一，因其具有反复发作的特点，会增加并发症风险，可使缺血性中风风险增加2.16倍，使脑白质异常风险增加3.9倍。调查也显示，85%的人因此无法集中精力工作。

化药主要用于偏头痛的急性治疗和预防治疗，市售主要种类有β-肾上腺素能阻滞剂：应用最广泛，如***；抗抑郁剂：如阿米替林、去甲替林；钙通道拮抗剂：如维拉帕米、尼莫地平；5-HT拮抗剂：如美舍吉特；抗惊厥剂：丙戊酸；维生素类：核黄素（维生素B2）。

随着偏头痛药物市场的持续扩容，中成药在其中占据了越来越重要的位置，有着巨大的市场需求。对于偏头痛，中医强调“发时治标，平时治本”，针对偏头痛复杂的病因病机和病理特点，中成药进行多途径、多靶点和多层次的综合治疗，具有较明显的优势，弥补化药的不足。

然而，目前的治疗偏头痛的中药不能有效地治疗偏头痛，因此，开发一种能够有效地治疗偏头痛的中药成为必要。

发明内容

因此，本发明的目的是针对目前没有能够有效地治疗偏头痛的中药的不足，提供一种治疗偏头痛的药物组合物及其制备方法和应用，从而能够有效地治疗偏头痛，并且该药物组合物的毒副作用小，安全有效；并且其原料来源易得，工艺过程易于产业化。

除非特别指明，本文中的“复方提取物”均指“不含载体和/或辅料的治疗偏头痛的药物组合物”。

针对上述目的，本发明提供的技术方案如下：

一方面，本发明提供一种治疗偏头痛的药物组合物，所述药物组合物主要由以下重量份数的各原料制成：川芎1~15份、白芷1~11份、菊花2~18份、郁金1~15份、钩藤1~15份、细辛0.2~1.8份、藁本1~11份和全蝎0.8~8份。

优选地，所述川芎为4~12份、白芷为3~9份、菊花为6~14份、郁金为4~12份、钩藤为4~12份、细辛为0.6~1.4份、藁本为3~9份和全蝎为2~6份。

优选地，所述川芎为8份、白芷为6份、菊花为10份、郁金为8份、钩藤为8份、细辛为1份、藁本为6份和全蝎为4份。

优选地，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体和/或辅料。

更优选地，所述药物组合物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。

另一方面，本发明提供上述本发明所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，所述方法通过包括以下步骤的方法进行：称取药材川芎、白芷、菊花、郁金、钩藤、细辛、藁本和全蝎，以水或醇溶液为溶剂，通过选自煎煮、回流提取、水蒸气蒸馏提取、超声提取、冷浸、微波提取和高压提取中的一种或多种的方法提取，再将提取液浓缩后，干燥，粉碎，即得。

优选地，通过常压或减压条件下旋转蒸发、煎煮浓缩或薄膜浓缩进行浓缩。

优选地，通过真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥或减压干燥进行干燥。

优选地，所述方法包括以下步骤：

1）称取药材川芎、白芷、菊花、郁金、钩藤、细辛、藁本和全蝎，用水或醇溶液通过水蒸气蒸馏法提取，收集挥发油，滤液备用，还优选地，用称取的药材质量的10-12倍体积的水或醇溶液提取，更优选地，提取5-6小时，最优选地，所述醇溶液为乙醇溶液；

2）再将药渣用水或醇溶液回流提取，过滤，与步骤1）中的滤液合并，优选地，用称取的药材重量的10-12倍体积的水或醇溶液提取，还优选地，提取5-6小时，最优选地，所述醇溶液为乙醇溶液；

3）将合并的滤液浓缩，干燥，得到提取物Ⅰ；

4）将步骤1）中得到的挥发油包结后，加入提取物Ⅰ，即得。

优选地，所述乙醇溶液的浓度为60-80体积%。

优选地，所述方法包括以下步骤：

1）称取药材川芎、白芷、菊花、郁金和藁本，粉碎过筛后，通过超临界萃取提取，收集挥发油，药渣备用，更优选地，过40目筛；

2）称取钩藤、细辛和全蝎粉碎成粗粉，与步骤1）中的药渣混匀，加醇溶液浸泡，渗漉提取，直至渗漉液色淡，更优选地，加体积百分比为60-80%的乙醇浸泡24小时；

3）再将步骤2）得到的渗漉液浓缩，干燥，喷入挥发油，混匀，即得。

优选地，所述方法包括以下步骤：

1）称取药材川芎、白芷、菊花、郁金和藁本，用水或醇溶液回流提取，收集挥发油，滤液备用，更优选地，用称取的药材质量的10-12倍体积的水或醇溶液提取，还优选地，提取5-6小时；

2）将滤液浓缩，干燥，得到提取物Ⅱ；

3）称取钩藤、细辛和全蝎，用水或醇溶液回流提取，过滤，将滤液浓缩成稠膏，得提取物Ⅲ，更优选地，用体积比为60-80%的乙醇回流提取，还优选地，提取2次，每次1.0小时；

4）将提取物Ⅱ加入提取物Ⅲ中，混匀，干燥，粉碎后，喷入步骤1）制得的挥发油，混匀，即得。

优选地，在步骤1）中，用水或醇溶液提取前，还包括加称取的药材重量的10-12倍体积的水浸泡的步骤，优选地，浸泡2小时。

优选地，所述方法通过包括以下步骤的方法进行：所述方法通过包括以下步骤的方法进行：称取药材川芎、白芷、菊花、郁金、钩藤、细辛、藁本和全蝎，通过水或醇溶液进行回流提取、煎煮提取或渗漉提取。

更优选地，当渗漉提取时，称取药材后，将其粉碎后，加乙醇溶液浸泡后，渗漉提取，收集渗漉为初漉液5倍体积，将其浓缩至稠膏Ⅰ；再继续渗漉，直至渗漉液色淡，收集渗漉液，再将其浓缩至稠膏Ⅱ；然后将稠膏Ⅰ和稠膏Ⅱ混匀，即得；还优选地，加体积百分比为60-85%的乙醇溶液浸泡24小时。

优选地，当通过回流提取时，称取药材后，通过水或醇溶液回流提取后，合并滤液，干燥，即得；更优选地，用取药材质量的10-12倍体积的或醇溶液2-3次，每次1-2小时，还优选地，提取三次，每次1.5小时。

优选地，当煎煮提取时，称取药材后，加水浸泡后煎煮提取后，合并滤液，干燥，即得；更优选地，用取药材质量的10-12倍体积的水煎煮提取2-3次，每次1-2小时，还优选地，提取三次，每次1.5小时。

还优选地，所述醇溶液乙醇溶液，再优选地，所述乙醇溶液的浓度为60-80体积%。

优选地，还包括加入适量的药学上可接受的载体和/或辅料，制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂的步骤。

优选地，所述胶囊剂为软胶囊。

再一方面，本发明提供一种上述本发明所述的治疗偏头痛的组合物在制备用于治疗偏头痛的药物中的应用。

本发明所述的药物组合物，可用于治疗偏头痛，其组方合理，药效明确，且利于制备成现代化制剂和便于质量控制；毒副作用小，安全有效；并且其原料来源易得，工艺过程易于产业化，可根据需要制成各种常见口服剂型，为临床提供更加方便、更加有效、质量更加可控的现代中药，为患者带来更多的利益，从而产生巨大的社会效益。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述，给出的实施例为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。

除非特别指明，以下实施例中所用的川芎、白芷、菊花、郁金、钩藤、细辛、藁本和全蝎均购自安国市长安中药材有限公司。

除非特别指明，以下实施例中所用的阿魏酸、藁本内酯和木犀草苷均购自中国药品生物制品检定所。

除非特别指明，以下实施例中所用的试剂均为分析纯级试剂，且可从正规渠道商购获得。

实施例1

处方：川芎4.6Kg、白芷4.6Kg、菊花9.3Kg、郁金4.6Kg、钩藤4.6Kg、细辛0.9Kg、藁本4.6Kg和全蝎3.7Kg。

取上述药材，加12倍体积（体积/重量，L/Kg）的水浸泡2小时，水蒸气蒸馏法提取6小时，收集挥发油，滤液备用，药渣加10倍体积（体积/重量，L/Kg）的水回流提取1h，滤过，所有滤液合并，减压浓缩至50℃时相对密度为1.15~1.20，加入乙醇至乙醇浓度80体积%，放置过夜沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩至50℃相对密度约1.10，减压干燥，即得提取物I；

挥发油的包结：称取适量β-环糊精，加5倍体积的（体积/重量，L/Kg）水制成β-环糊精饱和溶液，保持恒温50℃，搅拌速度700r/min，按挥发油∶β-环糊精=1∶8（体积/质量）的比例缓慢滴加挥发油，用磁力搅拌器包结2h，取出置冰箱中冷藏24h。抽滤，用少量水洗涤。收集滤渣，40℃干燥，即得挥发油β-CD包结物。

将上述挥发油包结物加入提取物I中，等量递增混匀，制得用于制备本发明所述的药物组合物的复方提取物，用于本发明所述药物组合物的制剂的下述实施例。

本发明药物组合物的制剂配方由以下组份组成：

采用90%乙醇湿法制粒，具体制备方法如下：将上述制得的复方提取物、淀粉+乳糖+微晶纤维素按适量称取，混合均匀后过80目筛，加90体积%乙醇溶液适量制粒，40℃鼓风干燥3小时后过20目筛整粒，即得本发明所述的药物组合物的颗粒剂。

实施例2

处方：川芎2.4Kg、白芷1.8Kg、菊花2.9Kg、郁金2.4Kg、钩藤2.4Kg、细辛0.3Kg、藁本1.8Kg和全蝎1.3Kg。

取川芎、白芷、菊花、郁金、藁本，粉碎过40目，进行CO₂超临界萃取，置于萃取釜中，设定萃取压力25MPa，萃取温度50℃，萃取4小时，收集挥发油，药渣备用；

其余药味粉碎成粗粉，与上述药渣混匀，加80体积%乙醇浸泡24小时后，缓缓渗漉，至渗漉液色淡为止，常压条件下旋转蒸发浓缩至50℃相对密度约1.10，喷雾干燥，喷入挥发油，混匀，制得用于制备本发明所述的药物组合物的复方提取物，用于本发明所述药物组合物的制剂的下述实施例。

本发明药物组合物的制剂配方由以下组份组成：

采用湿法制粒后压片工艺制备，具体制备方法如下：将复方提取物、乳糖+淀粉+微晶纤维素按量称取，混合均匀后过80目筛，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液（1%）适量制粒，50℃干燥2小时后过20目筛整粒，然后加入润滑剂硬脂酸镁+微粉硅胶，压片，即得本发明所述药物组合物的片剂。

实施例3

将实施例2制备的复方提取物，用于本发明药物组合物的制剂的下述实施例。

本发明药物组合物的制剂配方由以下组份组成：

将复方提取物、淀粉+微晶纤维素+甘露醇、柠檬酸按量称取，混合均匀后过80目筛，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液（2%）适量制粒，50℃干燥2小时后过20目筛整粒，然后加入润滑剂微粉硅胶，装胶囊，即得本发明药物组合物的胶囊剂。

实施例4

处方：川芎5.8Kg、白芷4.4Kg、菊花8.7Kg、郁金5.8Kg、钩藤5.8Kg、细辛0.9Kg、藁本4.4Kg和全蝎2.9Kg。

取川芎、白芷、菊花、郁金、藁本，加10倍体积（体积/重量，L/Kg）的水浸泡2小时，水蒸气蒸馏法提取5小时，收集挥发油，水液薄膜浓缩至40℃时相对密度为1.10~1.15，加入乙醇至乙醇浓度70体积％，放置过夜沉淀，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，浓缩至稠膏，减压干燥或喷雾干燥，即得提取物Ⅱ；

其余药味用8倍体积（体积/重量，L/Kg）的60体积%乙醇回流提取2次，每次1.0小时，减压浓缩成稠膏，得提取物Ⅲ，加入提取物Ⅱ，混匀，减压干燥，粉碎，喷入挥发油，混匀，制得用于制备本发明所述的药物组合物的复方提取物，用于本发明制剂的下述实施例。

本发明药物组合物的制剂配方由以下组份组成：

采用干法制粒工艺制备，具体的制备方法如下所述：将复方提取物、预胶化淀粉、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁按量称取，混合均匀后过100目筛，干压制粒，过20目筛整粒，装袋，即得本发明复方颗粒剂。

实施例5

将实施例4制备的复方提取物，用于本发明药物组合物的制剂的下述实施例。

本发明药物组合物的复方制剂配方由以下组份组成：

将聚乙二醇4000、6000于水浴上加热至80℃，待全部熔融后，加入复方提取物，搅拌至溶解，分散均匀；在75℃密闭保温30min后滴制，滴入5~15℃的液体石蜡中；将形成的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，经干燥，即得本发明复方滴丸。

实施例6

处方：川芎11.6Kg、白芷8.7Kg、菊花13.5Kg、郁金11.6Kg、钩藤11.6Kg、细辛1.4Kg、藁本8.7Kg和全蝎5.8Kg。

将上述药材用10倍体积（体积/重量，L/Kg）的80体积%乙醇回流提取三次，每次1.5h，滤过，合并三次提取液，回收溶剂，煎煮浓缩至50℃相对密度约1.10，喷雾干燥，制得用于制备本发明所述的药物组合物的复方提取物，用于本发明所述药物组合物的制剂的下述实施例。

本发明药物组合物的制剂配方由以下组份组成：

采用湿法制粒后装胶囊工艺制备，具体制备方法如下：将复方提取物、乳糖+淀粉、柠檬酸按量称取，混合均匀后过80目筛，加聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液（2%）适量制粒，50℃干燥2小时后过20目筛整粒，然后加入润滑剂，装胶囊，即得本发明复方胶囊剂。

实施例7

将实施例6制备的复方提取物，用于本发明药物组合物的制剂的下述实施例。

本发明药物组合物的制剂配方由以下组份组成：

将复方提取物、乳糖+淀粉+微晶纤维素按量称取，混合均匀后过80目筛，加乙基纤维素的乙醇溶液（5%）适量制粒，60℃干燥1.5小时后过20目筛整粒，然后加入润滑剂，压片，即得本发明复方片剂。

实施例8

本发明复方提取物制备见实施例6，用于本发明药物组合物的制剂的下述实施例。

本发明药物组合物的制剂配方由以下组份组成：

将上述复方提取物粉碎过80目筛，加入甘油+植物油+对羟基苯甲酸甲酯混匀，用明胶作囊壳材料，压制成软胶囊。

实施例9

处方：川芎8Kg、白芷6Kg、菊花10Kg、郁金8Kg、钩藤8Kg、细辛1Kg、藁本6Kg和全蝎4Kg。

将上述药材粉碎成粗粉，加85体积%乙醇浸泡24小时后，缓缓渗漉，收集初漉液的5倍体积的渗漉液，单独减压浓缩至稠膏Ⅰ，继续渗漉，至渗漉液色淡为止，减压条件下旋转蒸发浓缩至稠膏和稠膏Ⅱ，将稠膏Ⅰ和稠膏Ⅱ混匀，制得用于制备本发明所述的药物组合物的复方提取物，用于本发明所述药物组合物的制剂的下述实施例。

本发明药物组合物的制剂配方由以下组份组成：

将聚乙二醇4000、6000于水浴上加热至85℃，待全部熔融后，加入复方提取物，搅拌至溶解，分散均匀；在70℃密闭保温40min后滴制，滴入0~10℃的二甲基硅油中；将形成的滴丸沥尽并擦除二甲基硅油，经干燥，制成滴丸。

实施例10

处方：川芎4Kg、白芷8Kg、菊花14Kg、郁金4Kg、钩藤8Kg、细辛0.6Kg、藁本3Kg和全蝎2Kg。

将上述药材加12倍体积（体积/重量，L/Kg）的水浸泡1小时，水煎煮三次，每次1.5小时，滤过，滤液减压浓缩至稠膏，真空干燥，制得用于制备本发明所述的药物组合物的复方提取物，用于本发明所述药物组合物的制剂的下述实施例。

本发明药物组合物的制剂配方由以下组份组成：

采用85%乙醇湿法制粒，具体制备方法如下：将上述制得的复方提取物、糊精+蔗糖粉+柠檬酸+羧甲基纤维素按适量称取，混合均匀后过80目筛，加85%乙醇溶液适量制粒，40℃鼓风干燥3小时后过20目筛整粒，即得本发明所述的药物组合物的颗粒剂。

实施例11

处方：川芎8Kg、白芷6Kg、菊花10Kg、郁金8Kg、钩藤12Kg、细辛1Kg、藁本6Kg和全蝎4Kg。

将上述药材粉碎过40目筛，加8倍体积（体积/重量，L/Kg）80体积%乙醇于50℃超声提取2次，每次2小时，抽滤，滤液合并，减压回收溶剂，浓缩至50℃相对密度约1.05，喷雾干燥，制得用于制备本发明所述的药物组合物的复方提取物，用于本发明所述药物组合物的制剂的下述实施例。

本发明药物组合物的制剂配方由以下组份组成：

采用湿法制粒后压片工艺制备，具体制备方法如下：将复方提取物、改性淀粉+糖粉+羧甲基纤维素钠+柠檬酸按量称取，混合均匀后过100目筛，加85体积%乙醇溶液适量制粒，50℃干燥2小时后过20目筛整粒，然后加入润滑剂硬脂酸镁+滑石粉，压片，即得本发明所述药物组合物的片剂。

实施例12

处方：川芎12Kg、白芷3Kg、菊花6Kg、郁金12Kg、钩藤4Kg、细辛1.4Kg、藁本9Kg和全蝎6Kg。

将上述药材粉碎过40目筛，进行二氧化碳的超临界萃取，萃取压力25MPa，萃取温度50℃，萃取时间4小时，夹带剂80体积%乙醇，收集萃取液。萃取液减压回收溶剂至无醇味，加水稀释至相对密度约1.05，冷冻干燥，制得用于制备本发明所述的药物组合物的复方提取物，用于本发明所述药物组合物的制剂的下述实施例。

本发明药物组合物的制剂配方由以下组份组成：

将聚乙二醇10000、6000于水浴上加热至85℃，待全部熔融后，加入复方提取物，搅拌至溶解，分散均匀；在80℃密闭保温50min后滴制，滴入10~25℃的液体石蜡中；将形成的滴丸沥尽并擦除液体石蜡，经干燥，即得本发明复方滴丸。

试验实施例1本发明制得的复方复方提取物主要有效成分含量的测定

实施例9的复方提取物与传统方法制得的复方提取物的对比

传统工艺法制得的复方提取物：按处方称取药材，加水至没过药材5厘米，浸泡30分钟，煎煮2次，每次30分钟，滤过，滤液合并，浓缩至稠膏，即得。

实施例9和传统工艺中所述的复方提取物中阿魏酸、藁本内酯和木犀草苷的含量测定

1.色谱条件与***适用性试验

色谱柱：DikmaDiamonsil-C₁₈柱(250×4.6mm，5μm)，流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸水溶液(B)，梯度洗脱程序：0～15minA-B(18:82)，15～30minA-B(18:82→20:80)，30～35minA-B(20:80→30:70)，流速：1.0ml/min，检测波长：320nm，柱温：35℃。

2.混合对照品溶液的制备

分别称取阿魏酸、藁本内酯和木犀草苷对照品适量，精密称定，制成每1ml含阿魏酸3.22μg、藁本内酯1.32μg和木犀草苷2.34μg的混合对照品溶液。

3.供试品溶液的制备

取实施例9和传统工艺中所制备的复方提取物，精密称取适量（约折合菊花生药0.2g），置具塞三角瓶中，精密加入25ml甲醇，密塞，称定质量，超声提取30min，放至室温，用甲醇补足减失的质量，摇匀，静置，取上清液0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液即得。

4.样品的测定

按上述供试品溶液的制备方法进行制备，按上述色谱条件进样分析，依法测定样品中阿魏酸、藁本内酯和木犀草苷的含量（取三个平行样品进行测定，即n=3），结果见下述表1所示。

表1不同提取方法主要活性成分比较

实验结果表明，本发明的工艺与传统工艺相比，在主要活性成分阿魏酸、藁本内酯、木犀草苷等的转移率方面具有显著优势。

试验实施例2本发明的药物组合物的止痛作用

采用大鼠***型偏头痛试验模型，观察本发明所述的药物组合物的止痛作用。

试药：实施例4发明的颗粒、实施例9发明的滴丸；麦角胺咖啡因片，每片含酒石酸麦角胺1mg，由上海信宜医药（集团）有限公司生产，批号：100821；***注射液，每毫升含***5mg，由广州明兴制药厂生产，批号：20100514；降钙素基因相关肽放射免疫试剂盒购白解放军总医院科技开发中心放免所。

动物：SD大鼠，北京维通利华试验动物技术有限公司，动物合格证号SCXK(京)2006-0009，2007-0001。

取体重180-220gSD大鼠，连续给药7天，第七天给药后除对照组外腹腔注射***10mg/kg，连续3天，在末次造模后1-4h观察动物行为学指标，结果如下述表2所示。

表2大鼠耳红出现和消失时间比较（X±S，n=10）

结果显示，末次造模后1-4h大鼠出现双耳发红、前肢频繁搔头、爬笼次数增多等现象，给予本发明所述的药物组合物后，可显著改善大鼠的行为症状：始终未出现耳红症状，单位时间内挠头次数明显减少(P<0.01)。

造模6小时后，处死大鼠，收集血液，放置1h后，离心，取血清，采用放射免疫法测定其颈静脉血浆中降钙素基因相关肽（CGRP）含量的变化，结果如下述表3所示。

表3大鼠颈动脉血浆中降钙素基因相关酞含量（X±S，n=9）

结果显示，与模型组比较，药颈静脉血浆中CGRP含量显著降低，具有显著性差异（P<0.01）。表明本发明所述的药物组合物对***诱导的偏头痛大鼠行为症状有显著地改善和控制作用，缓解偏头痛。其作用机制可能是通过调节偏头痛大鼠血浆中CGRP的水平，从而改善脑血管舒缩功能障碍。

现在已经详细描述了本发明的实施方案，相信采用前面所公开的内容，对本领域技术人员来说很明显可以做很多改进和变化，可最大限度的应用本发明，而不会背离本发明的基本精神。所有这些变化和改进都认为是本发明的范围之内，因此，前面优选具体实施方式仅是举例说明，而非以任何方式限制本发明的范围。

Claims (39)

1.一种治疗偏头痛的药物组合物，所述药物组合物由以下重量份数的各原料制成：川芎1～15份、白芷1～11份、菊花2～18份、郁金1～15份、钩藤1～15份、细辛0.2～1.8份、藁本1～11份和全蝎0.8～8份。

2.根据权利要求1所述的治疗偏头痛的药物组合物，其特征在于，所述川芎为4～12份、白芷为3～9份、菊花为6～14份、郁金为4～12份、钩藤为4～12份、细辛为0.6～1.4份、藁本为3～9份和全蝎为2～6份。

3.根据权利要求1所述的治疗偏头痛的药物组合物，其特征在于，所述川芎为8份、白芷为6份、菊花为10份、郁金为8份、钩藤为8份、细辛为1份、藁本为6份和全蝎为4份。

4.一种治疗偏头痛的药物组合物，所述药物组合物由以下重量份数的各原料制成：川芎1～15份、白芷1～11份、菊花2～18份、郁金1～15份、钩藤1～15份、细辛0.2～1.8份、藁本1～11份和全蝎0.8～8份、药学上可接受的载体和/或辅料。

5.根据权利要求1-4任一项所述的治疗偏头痛的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，所述方法通过包括以下步骤的方法进行：称取药材川芎、白芷、菊花、郁金、钩藤、细辛、藁本和全蝎，以水或醇溶液为溶剂，通过选自煎煮、回流提取、水蒸气蒸馏提取、超声提取、冷浸、微波提取和高压提取中的一种或多种的方法提取，再将提取液浓缩后，干燥，粉碎，即得。

7.根据权利要求6所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述浓缩通过常压或减压条件下旋转蒸发、煎煮浓缩或薄膜浓缩进行。

8.根据权利要求6所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述干燥通过喷雾干燥、冷冻干燥或减压干燥进行。

9.根据权利要求6所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)称取药材川芎、白芷、菊花、郁金、钩藤、细辛、藁本和全蝎，用水蒸气蒸馏法提取，收集挥发油，滤液备用；

2)再将药渣用水或醇溶液回流提取，过滤，与步骤1)中的滤液合并；

3)将合并的滤液浓缩，干燥，得到提取物Ⅰ；

4)将步骤1)中得到的挥发油包结后，加入提取物Ⅰ，即得。

10.根据权利要求9所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，所述提取为用以L/kg计、称取的药材质量的10-12倍体积的水提取。

11.根据权利要求9所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，所述提取为5-6小时。

12.根据权利要求9所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，所述提取为用以L/kg计、药渣质量的10-12倍体积的水或醇溶液提取。

13.根据权利要求9所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，所述提取为1小时。

14.根据权利要求9所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，所述醇溶液为乙醇溶液。

15.根据权利要求14所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述乙醇溶液的浓度为60-80体积％。

16.根据权利要求6所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)称取药材川芎、白芷、菊花、郁金和藁本，粉碎过筛后，通过超临界萃取提取，收集挥发油，药渣备用；

2)称取钩藤、细辛和全蝎粉碎成粗粉，与步骤1)中的药渣混匀，加醇溶液浸泡，渗漉提取，直至渗漉液色淡；

3)再将步骤2)得到的渗漉液浓缩，干燥，喷入挥发油，混匀，即得。

17.根据权利要求16所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，所述过筛为过40目筛。

18.根据权利要求16所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，加体积百分比为60-85％的乙醇溶液浸泡24小时。

19.根据权利要求6所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)称取药材川芎、白芷、菊花、郁金和藁本，用水或醇溶液通过回流提取，收集挥发油，滤液备用；

2)将滤液浓缩，干燥，得到提取物Ⅱ；

3)称取钩藤、细辛和全蝎，用水或醇溶液通过回流提取，过滤，将滤液浓缩成稠膏，得提取物Ⅲ；

4)将提取物Ⅱ加入提取物Ⅲ中，混匀，干燥，粉碎后，喷入步骤1)制得的挥发油，混匀，即得。

20.根据权利要求19所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，所述提取为用以L/kg计、称取的药材重量的10-12倍体积的水或乙醇溶液提取。

21.根据权利要求19所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中，所述提取为5-6小时。

22.根据权利要求19所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，所述提取为用体积比为60-80％的乙醇回流提取。

23.根据权利要求19所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，所述提取为提取2次，每次1.0小时。

24.根据权利要求19所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，在步骤1)中，用水或醇溶液提取前，还包括加入以L/kg计、称取的药材重量的10-12倍体积的水浸泡的步骤。

25.根据权利要求24所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述浸泡为浸泡2小时。

26.根据权利要求6所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述方法通过包括以下步骤的方法进行：称取药材川芎、白芷、菊花、郁金、钩藤、细辛、藁本和全蝎，通过回流提取、煎煮提取或渗漉提取。

27.根据权利要求26所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，当渗漉提取时，称取药材后，将其粉碎后，加乙醇溶液浸泡后，渗漉提取，收集渗漉为初漉液5倍体积，将其浓缩至稠膏Ⅰ；再继续渗漉，直至渗漉液色淡，收集渗漉液，再将其浓缩至稠膏Ⅱ；然后将稠膏Ⅰ和稠膏Ⅱ混匀，即得。

28.根据权利要求27所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，加体积百分比为60-85％的乙醇溶液浸泡24小时。

29.根据权利要求26所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，当通过回流提取时，称取药材后，通过回流提取后，合并滤液，干燥，即得。

30.根据权利要求29所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，用以L/kg计、药材质量的10-12倍体积的水或醇溶液提取2-3次，每次1-2小时。

31.根据权利要求29所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述提取为提取三次，每次1.5小时。

32.根据权利要求26所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，当煎煮提取时，称取药材后，加水浸泡后煎煮提取后，合并滤液，干燥，即得。

33.根据权利要求32所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，用以L/kg计、药材质量的10-12倍体积的水煎煮提取2-3次，每次1-2小时。

34.根据权利要求32所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述提取为提取三次，每次1.5小时。

35.根据权利要求30所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述醇溶液乙醇溶液。

36.根据权利要求35所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述乙醇溶液的浓度为60-80％。

37.根据权利要求6至36中任一项所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，还包括加入适量的药学上可接受的载体和/或辅料，制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或滴丸剂的步骤。

38.根据权利要求37所述的治疗偏头痛的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述胶囊剂为软胶囊。

39.根据权利要求1至5中任一项所述的治疗偏头痛的药物组合物在制备用于治疗偏头痛的药物中的应用。