CN103497090A - 一种光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法 - Google Patents

一种光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于有机化学技术领域，具体为光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法。本发明方法是在有机溶剂存在下，（RS）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与（1S,2S）-（+）-环己二胺或（1R,2R）-（-）-环己二胺结晶，然后在无机酸或有机酸的醇溶液中解析环己二胺即得（R）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚或（S）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚。此方法反应条件温和，产品纯度高，操作简单，适合工业生产。

Description

一种光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法
技术领域
本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法。
背景技术
光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（其结构式如（Ⅰ），（Ⅱ）所示）是一类重要的手性配体，广泛应用于各种手性药物的合成，如氯霉素 (Organic Letters, 2001, 3, 3675)、氟苯尼考(Tetrahedron, 2011, 67, 9199 )等。
Figure 90219DEST_PATH_IMAGE001
式中R为氢、甲基、苯基。
目前，光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法主要有三种：
1）以（RS）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚为原料，与氯化亚铜及（-）-鹰爪豆碱反应制得（S）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 14355-64），其反应式如下：  
Figure 766051DEST_PATH_IMAGE002
此法所用拆分试剂（-）-鹰爪豆碱价格昂贵，需要氩气保护及超声条件，操作繁琐，不利于大规模制备。
2）以（RS）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚为原料，与（-）-马钱子碱成盐后经红铝还原制得（R）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与（S）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（Org. Process. Res. Dev., 2011, 15, 1089-1107），其反应式如下：
Figure 879501DEST_PATH_IMAGE003
 
该法使用剧毒的（-）-马钱子碱做拆分剂，所用红铝价格昂贵，操作复杂，不适合工业应用。
3）孙红涛等（CN102786391A）披露以（S）-（+）-樟脑磺酰氯与（RS）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚作用生成非对映异构体樟脑磺酸酯，然后在氢氧化钠的甲醇溶液中水解得到（R）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与（S）-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的方法，其反应式如下：
Figure 476835DEST_PATH_IMAGE004
此法生成的中间体樟脑磺酸酯须通过柱色谱分离纯化，不适合大规模工业化制备。
因此，有必要开发一种条件温和，操作简便的化合物（Ⅰ）和（Ⅱ）制备方法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术不足，提供一种原料易得，条件温和，操作简便光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法。
本发明以（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺在有机溶剂中反应成盐，然后冷却析晶，所得结晶化合物在无机酸或有机酸的醇溶液中解析环己二胺，即制得（R）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（Ⅰ）或（S）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（Ⅱ）。
其合成路线如下：
Figure 701143DEST_PATH_IMAGE006
Figure 762640DEST_PATH_IMAGE008
式中R为氢、甲基、苯基。
其中，（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与（1S, 2S）-（+）-环己二胺反应制得（R）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（Ⅰ），（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与（1R, 2R）-（-）-环己二胺反应得到（S）-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（Ⅱ），光学活性环己二胺可通过解析回收反复利用。
本发明中，所使用的有机溶剂为环己烷、正己烷、苯、C1-C4烷基单取代或多取代苯、乙腈、四氢呋喃、二氧六环中的任意一种，这些溶剂价廉易得。
本发明中，（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺的摩尔比为1：0.5~1.5 ；
本发明中，成盐反应的反应温度为50-125℃，反应时间为12h-24 h；析晶温度为-20-30℃。  
本发明中，所述酸为盐酸、硫酸、甲酸或乙酸。
本发明中，所述醇为C1-C3脂肪醇。
本发明的最佳条件为：
制备化合物Ⅰ或Ⅱ时，所使用的溶剂优选为苯。
制备化合物Ⅰ或Ⅱ时，（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺的最佳摩尔比为1：0.6。
制备化合物Ⅰ或Ⅱ时，其最佳反应温度为80℃，反应时间为15 h。
制备化合物Ⅰ或Ⅱ时，所选取的析晶温度优选为20℃。
本发明方法的优点在于原料廉价易得，各步反应条件较温和，操作简便，适于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例进一步说明本发明内容。但本发明不限于下述实施例。
实施例1  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.29g）、苯（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至室温，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（R）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.46g, 85%, 99% ee），
Figure 719095DEST_PATH_IMAGE009
=315o （CHCl3, c 1.0）。
实施例2  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.23g）、苯（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至室温，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（R）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.43g, 78%, 98% ee），
Figure 305190DEST_PATH_IMAGE009
=313o （CHCl3, c 1.0）。
实施例3  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.17g）、苯（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至室温，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（R）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.48g, 86%, 100% ee），
Figure 536452DEST_PATH_IMAGE009
=316o （CHCl3, c 1.0）。
实施例4  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.44g）、四氢呋喃（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至室温，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（R）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.47g, 85%, 96% ee），
Figure 718034DEST_PATH_IMAGE009
=310o （CHCl3, c 1.0）。
实施例5  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.29g）、甲苯（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至0℃，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（R）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.46g, 85%, 99% ee），
Figure 376549DEST_PATH_IMAGE009
=315o （CHCl3, c 1.0）。
实施例6  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.29g）、乙腈（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至-20℃，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（R）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.42g, 76%, 96% ee），
Figure 276372DEST_PATH_IMAGE009
=309o （CHCl3, c 1.0）。
实施例7  （R=H）
氮气保护下，将（RS）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（1.10g）、（1R, 2R）-（-）-环己二胺（0.29g）、苯（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流15h。反应毕，冷却至室温，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（S）- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚（0.46g, 84%, 98% ee），
Figure 842482DEST_PATH_IMAGE009
=-313o （CHCl3, c 1.0）。
实施例7  （R=Ph）
氮气保护下，将（RS）- VAPOL（1.35g）、（1S, 2S）-（+）-环己二胺（0.29g）、苯（5mL）置于10mL反应瓶中，搅拌回流24h。反应毕，冷却至室温，过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液（50mL）中，搅拌片刻后二氯甲烷萃取，合并有机相，减压浓缩，干燥至恒重，得黄色固体（S）- VAPOL（0.57g, 85%, 98% ee），
Figure 816254DEST_PATH_IMAGE009
=147o （CHCl3, c 1.0）。

Claims (7)

1. 一种光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法，光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的结构式如下（Ⅰ）、（Ⅱ）所示：
Figure 2013103855825100001DEST_PATH_IMAGE002
式中R为氢、甲基、苯基；
其特征在于，以（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺在有机溶剂中反应成盐，然后冷却析晶，所得结晶化合物在无机酸或有机酸的醇溶液中解析环己二胺，即得光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚；其中，当环己二胺为（1S, 2S）-（+）-环己二胺时，产物为结构式（Ⅰ）所示，当环己二胺为（1R, 2R）-（-）-环己二胺时，产物为结构式（Ⅱ）所示。
2. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，（RS）-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺的摩尔比为1：0.5~1.5。
3. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述成盐反应的反应温度为50-125℃，反应时间为12h-24h。
4. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述析晶的温度为-20-30℃。
5. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述酸为盐酸、硫酸、甲酸或乙酸。
6. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述醇为C1-C3脂肪醇。
7. 如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为环己烷、正己烷、苯、C1-C4烷基单取代或多取代苯、乙腈、四氢呋喃或二氧六环。
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