CN103497090A - 一种光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于有机化学技术领域,具体为光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法。本发明方法是在有机溶剂存在下,(RS)-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与(1S,2S)-(+)-环己二胺或(1R,2R)-(-)-环己二胺结晶,然后在无机酸或有机酸的醇溶液中解析环己二胺即得(R)-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚或(S)-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚。此方法反应条件温和,产品纯度高,操作简单,适合工业生产。
Description
技术领域
本发明属于有机化学技术领域,具体涉及一种光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法。
背景技术
光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(其结构式如(Ⅰ),(Ⅱ)所示)是一类重要的手性配体,广泛应用于各种手性药物的合成,如氯霉素 (Organic Letters, 2001, 3, 3675)、氟苯尼考(Tetrahedron, 2011, 67, 9199 )等。
式中R为氢、甲基、苯基。
目前,光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法主要有三种:
1)以(RS)-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚为原料,与氯化亚铜及(-)-鹰爪豆碱反应制得(S)-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 14355-64),其反应式如下:
此法所用拆分试剂(-)-鹰爪豆碱价格昂贵,需要氩气保护及超声条件,操作繁琐,不利于大规模制备。
2)以(RS)-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚为原料,与(-)-马钱子碱成盐后经红铝还原制得(R)-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与(S)-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(Org. Process. Res. Dev., 2011, 15, 1089-1107),其反应式如下:
该法使用剧毒的(-)-马钱子碱做拆分剂,所用红铝价格昂贵,操作复杂,不适合工业应用。
3)孙红涛等(CN102786391A)披露以(S)-(+)-樟脑磺酰氯与(RS)-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚作用生成非对映异构体樟脑磺酸酯,然后在氢氧化钠的甲醇溶液中水解得到(R)-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与(S)-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的方法,其反应式如下:
此法生成的中间体樟脑磺酸酯须通过柱色谱分离纯化,不适合大规模工业化制备。
因此,有必要开发一种条件温和,操作简便的化合物(Ⅰ)和(Ⅱ)制备方法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术不足,提供一种原料易得,条件温和,操作简便光学活性取代3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚的制备方法。
本发明以(RS)-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺在有机溶剂中反应成盐,然后冷却析晶,所得结晶化合物在无机酸或有机酸的醇溶液中解析环己二胺,即制得(R)-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(Ⅰ)或(S)-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(Ⅱ)。
其合成路线如下:
式中R为氢、甲基、苯基。
其中,(RS)-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与(1S, 2S)-(+)-环己二胺反应制得(R)-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(Ⅰ),(RS)-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与(1R, 2R)-(-)-环己二胺反应得到(S)-取代-3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(Ⅱ),光学活性环己二胺可通过解析回收反复利用。
本发明中,所使用的有机溶剂为环己烷、正己烷、苯、C1-C4烷基单取代或多取代苯、乙腈、四氢呋喃、二氧六环中的任意一种,这些溶剂价廉易得。
本发明中,(RS)-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺的摩尔比为1:0.5~1.5 ;
本发明中,成盐反应的反应温度为50-125℃,反应时间为12h-24 h;析晶温度为-20-30℃。
本发明中,所述酸为盐酸、硫酸、甲酸或乙酸。
本发明中,所述醇为C1-C3脂肪醇。
本发明的最佳条件为:
制备化合物Ⅰ或Ⅱ时,所使用的溶剂优选为苯。
制备化合物Ⅰ或Ⅱ时,(RS)-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺的最佳摩尔比为1:0.6。
制备化合物Ⅰ或Ⅱ时,其最佳反应温度为80℃,反应时间为15 h。
制备化合物Ⅰ或Ⅱ时,所选取的析晶温度优选为20℃。
本发明方法的优点在于原料廉价易得,各步反应条件较温和,操作简便,适于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例进一步说明本发明内容。但本发明不限于下述实施例。
实施例1 (R=H)
氮气保护下,将(RS)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(1.10g)、(1S, 2S)-(+)-环己二胺(0.29g)、苯(5mL)置于10mL反应瓶中,搅拌回流15h。反应毕,冷却至室温,过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液(50mL)中,搅拌片刻后二氯甲烷萃取,合并有机相,减压浓缩,干燥至恒重,得黄色固体(R)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(0.46g, 85%, 99% ee),=315o (CHCl3, c 1.0)。
实施例2 (R=H)
氮气保护下,将(RS)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(1.10g)、(1S, 2S)-(+)-环己二胺(0.23g)、苯(5mL)置于10mL反应瓶中,搅拌回流15h。反应毕,冷却至室温,过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液(50mL)中,搅拌片刻后二氯甲烷萃取,合并有机相,减压浓缩,干燥至恒重,得黄色固体(R)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(0.43g, 78%, 98% ee),=313o (CHCl3, c 1.0)。
实施例3 (R=H)
氮气保护下,将(RS)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(1.10g)、(1S, 2S)-(+)-环己二胺(0.17g)、苯(5mL)置于10mL反应瓶中,搅拌回流15h。反应毕,冷却至室温,过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液(50mL)中,搅拌片刻后二氯甲烷萃取,合并有机相,减压浓缩,干燥至恒重,得黄色固体(R)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(0.48g, 86%, 100% ee),=316o (CHCl3, c 1.0)。
实施例4 (R=H)
氮气保护下,将(RS)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(1.10g)、(1S, 2S)-(+)-环己二胺(0.44g)、四氢呋喃(5mL)置于10mL反应瓶中,搅拌回流15h。反应毕,冷却至室温,过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液(50mL)中,搅拌片刻后二氯甲烷萃取,合并有机相,减压浓缩,干燥至恒重,得黄色固体(R)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(0.47g, 85%, 96% ee),=310o (CHCl3, c 1.0)。
实施例5 (R=H)
氮气保护下,将(RS)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(1.10g)、(1S, 2S)-(+)-环己二胺(0.29g)、甲苯(5mL)置于10mL反应瓶中,搅拌回流15h。反应毕,冷却至0℃,过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液(50mL)中,搅拌片刻后二氯甲烷萃取,合并有机相,减压浓缩,干燥至恒重,得黄色固体(R)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(0.46g, 85%, 99% ee),=315o (CHCl3, c 1.0)。
实施例6 (R=H)
氮气保护下,将(RS)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(1.10g)、(1S, 2S)-(+)-环己二胺(0.29g)、乙腈(5mL)置于10mL反应瓶中,搅拌回流15h。反应毕,冷却至-20℃,过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液(50mL)中,搅拌片刻后二氯甲烷萃取,合并有机相,减压浓缩,干燥至恒重,得黄色固体(R)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(0.42g, 76%, 96% ee),=309o (CHCl3, c 1.0)。
实施例7 (R=H)
氮气保护下,将(RS)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(1.10g)、(1R, 2R)-(-)-环己二胺(0.29g)、苯(5mL)置于10mL反应瓶中,搅拌回流15h。反应毕,冷却至室温,过滤。滤饼转移至2mol/L盐酸的甲醇溶液(50mL)中,搅拌片刻后二氯甲烷萃取,合并有机相,减压浓缩,干燥至恒重,得黄色固体(S)- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚(0.46g, 84%, 98% ee),=-313o (CHCl3, c 1.0)。
实施例7 (R=Ph)
Claims (7)
2. 如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,(RS)-取代- 3,3’-二苯基-2,2’-联-1-萘酚与光学活性环己二胺的摩尔比为1:0.5~1.5。
3. 如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述成盐反应的反应温度为50-125℃,反应时间为12h-24h。
4. 如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述析晶的温度为-20-30℃。
5. 如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述酸为盐酸、硫酸、甲酸或乙酸。
6. 如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述醇为C1-C3脂肪醇。
7. 如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述有机溶剂为环己烷、正己烷、苯、C1-C4烷基单取代或多取代苯、乙腈、四氢呋喃或二氧六环。
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