CN103288795B - 一种2-噻吩乙胺的合成方法 - Google Patents
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Abstract
一种2-噻吩乙胺的合成方法是由负载的氯铬酸吡啶（PCC/SiO2）氧化2-噻吩乙醇得到2-噻吩乙醛，2-噻吩乙醛与盐酸羟胺反应得到2-噻吩乙醛肟，2-噻吩乙醛肟经NaBH4/CuSO4/Amberlyst-15体系还原得到2-噻吩乙胺。本发明方法反应条件温和、收率高、污染小，适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-噻吩乙胺的合成方法，尤其是一种以2-噻吩乙醇为原料经氧化、羟氨化和还原制备2-噻吩乙胺的方法。
背景技术
2-噻吩乙胺可合成氯吡格雷、普拉格雷等多种药物，人们对它的合成进行了深入研究。中国发明专利CN101885720A已公开了“一种2-噻吩乙胺的合成方法”，合成方法由2-溴噻吩→2-噻吩乙醇→2-噻吩苯磺酸酯→2-噻吩乙胺，其存在的不足之处是所用苯磺酰氯污染严重。精细化工,2001,18(1):53-55报道了“2-噻吩乙胺的合成”，采用了2-噻吩甲醛→2-噻吩乙醛→2-噻吩乙醛肟→2-噻吩乙胺的合成路线，该方法总收率为27.2%，收率偏低。广西化工，2001,30(2):15-16报道了“2-噻吩乙胺的合成”，采用了噻吩→2-噻吩甲醛→2-噻吩乙醛→[2-噻吩乙醛肟]→2-噻吩乙胺的合成方法，该方法的不足是反应温度高（180℃）。US5132435公开了由2-噻吩甲醛→2-噻吩乙醛→2-噻吩乙醛肟→2-噻吩乙胺的合成方法。该方法的不足是异丙醇中溶解的氨易挥发，需要在20巴压力下反应，且催化剂Raney Ni较难再生利用。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种反应温和、收率高、成本低、污染小的2-噻吩乙胺的合成方法。
本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：
一种2-噻吩乙胺的合成方法，其所述方法是按以下步骤进行的：
1)
PCC/SiO2氧化剂的制备
将CrO3、浓度为6mol/L的盐酸溶液、吡啶、水、大孔硅胶按W:V:W:V:W=1.0:1.9:0.8:7:5依次投料，在0℃反应、50℃浸渍、干燥获得PCC/SiO2氧化剂；
2）2-噻吩乙醛的合成
将PCC/SiO2、正己烷、2-噻吩乙醇、正己烷按W:V:W:V=11.2:39.1:1:2.3依次投料，在50℃下反应至TLC检测无2-噻吩乙醇，减压浓缩获得2-噻吩乙醛；
3）2-噻吩乙醛肟的合成
将2-噻吩乙醛、乙醇、盐酸羟胺和水按W:V:W:V=1:3.0:0.8:1.1依次投料，室温下反应1h，分出有机层，减压浓缩并精制，获得2-噻吩乙醛肟；
4）2-噻吩乙胺的合成
将2-噻吩乙醛肟、四氢呋喃、amberlyst-15、硫酸铜、硼氢化钠按照W:V:W:W:W=1:33:8.3:2.3:0.8依次投料，室温反应，TLC跟踪反应至无2-噻吩乙醛肟原料，分出有机层，减压蒸馏制得2-噻吩乙胺。
其中，进一步的特征是：所述大孔硅胶的孔径是400～500Å。
实现本发明上述所提供的一种制备2-噻吩乙胺的方法，具有以下三个实质性的特点和显著进步：
第一个特点是反应使用了负载型PCC作为氧化剂制备2-噻吩乙醛，具有收率高（94%）、PCC反应后容易回收，环境污染小的特点；
第二个特点是所制备的2-噻吩乙醛不经分离，更换反应溶剂后与盐酸羟胺一锅反应得到了2-噻吩乙醛肟，简化了操作；
第三个特点是采用NaBH4/CuSO4/Amberlyst-15作为还原体系，具有操作安全、反应条件温和（0℃-室温）、收率高（85%），Amberlyst-15可再生利用的特征。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步的说明。
实施本发明所提供的一种2-噻吩乙胺的合成方法，是以2-噻吩乙醇为原料，氯铬酸吡啶/硅胶（PCC/SiO2）为氧化剂，在低温下反应得到2-噻吩乙醛，不需分离出产物，与盐酸羟胺直接反应一锅合成2-噻吩乙醛肟中间体，最后经NaBH4/CuSO4/Amberlyst-15（磺化的聚苯乙烯-二乙烯苯共聚物）还原，经后处理即得2-噻吩乙胺。其反应方程式如下：
将CrO3、浓度为6mol/L的盐酸溶液、吡啶、水、大孔硅胶（孔径400～500Å）按照W:V:W:V:W=1.0:1.9:0.8:7:5依次投料，在0℃反应、50℃浸渍、干燥得PCC/SiO2氧化剂。
将PCC/SiO2、正己烷、2-噻吩乙醇、正己烷按照W:V:W:V=11.2:39.1:1:2.3依次投料，50℃反应至TLC检测无2-噻吩乙醇，减压浓缩得2-噻吩乙醛。
将2-噻吩乙醛、乙醇、盐酸羟胺和水按照W:V:W:V=1:3.0:0.8:1.1依次投料，加毕，室温下继续反应1h，分出有机层，减压浓缩并精制，获得2-噻吩乙醛肟。
将2-噻吩乙醛肟、四氢呋喃、amberlyst-15、硫酸铜、硼氢化钠按照W:V:W:W:W=1:33:8.3:2.3:0.8依次投料，加毕，室温反应，TLC跟踪反应至无2-噻吩乙醛肟原料，分出有机层，减压蒸馏制得2-噻吩乙胺。
下面通过具体实施例对本发明的具体实施方式作出进一步的说明。
实施例1
实施一种2-噻吩乙胺的合成方法，其所述方法是按下列步骤进行的：
1）PCC/SiO2氧化剂的制备
在搅拌下，将20g（0.2mol）CrO3加入到38.8mL(6mol/L)盐酸中，5min后将均相体系冷却到0℃，缓慢滴加15.8g(0.2mol)吡啶，出现沉淀。加毕，继续反应1h，过滤。滤饼加入140mL水至固体全溶,在50℃下加入大孔硅胶（孔径400～500Å）100g进行浸渍24h。真空干燥24h得143g产物。
2）2-噻吩乙醛的制备
将143g PCC/SiO2、500mL正己烷加入反应瓶中，加热至50℃，缓慢滴入由12.8g 2-噻吩乙醇和30mL正己烷组成的溶液。滴毕，由TLC检测，直至反应原料转化完毕。过滤，滤液用水洗涤三次，浓缩得2-噻吩乙醛。
3）2-噻吩乙醛肟的制备
向上步反应得到的2-噻吩乙醛瓶中加入35mL乙醇，搅拌，室温下缓慢滴加由10.2g盐酸羟胺和13mL水组成的溶液，加毕，室温下继续反应1h，减压浓缩除去溶剂乙醇，浓缩液加入150mL水，用二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥、有机层浓缩并精制得13.3g 2-噻吩乙醛肟，以2-噻吩乙醇计，收率90%。
3）2-噻吩乙胺的制备
将14.1g(0.1mol)2-噻吩乙醛肟、430mL四氢呋喃或是二氧六环、110g amberlyst-15放入瓶中，0℃下缓慢加入含27g(0.17mol)硫酸铜，接着加入10g(0.26mmol)硼氢化钠。加毕，升温至室温，由TLC跟踪反应至原料反应毕。过滤，加入水和乙酸乙酯，有机层减压蒸馏得10.8g 2-噻吩乙胺，收率85%。
Claims (2)
1.一种2-噻吩乙胺的合成方法，其所述方法是按以下步骤进行的：
1) PCC/SiO2氧化剂的制备
将CrO3、浓度为6mol/L的盐酸溶液、吡啶、水、大孔硅胶按W:V:W:V:W=1.0:1.9:0.8:7:5依次投料，在0℃反应、50℃浸渍、干燥获得PCC/SiO2氧化剂；
2）2-噻吩乙醛的合成
将PCC/SiO2、正己烷、2-噻吩乙醇、正己烷按W:V:W:V=11.2:39.1:1:2.3依次投料，50℃反应至TLC检测无2-噻吩乙醇，减压浓缩获得2-噻吩乙醛；
3）2-噻吩乙醛肟的合成
将2-噻吩乙醛、乙醇、盐酸羟胺和水按W:V:W:V=1:3.0:0.8:1.1依次投料，室温下反应1h，分出有机层，减压浓缩并精制，获得2-噻吩乙醛肟；
4）2-噻吩乙胺的合成
将2-噻吩乙醛肟、四氢呋喃、amberlyst-15、硫酸铜、硼氢化钠按照W:V:W:W:W=1:33:8.3:2.3:0.8，在0℃下依次投料，加料毕，室温反应，TLC跟踪反应至无2-噻吩乙醛肟原料，分出有机层，减压蒸馏制得2-噻吩乙胺。
2.如权利要求1所述的2-噻吩乙胺的合成方法，其所述大孔硅胶的孔径是400～500Å。
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