CN103172560B - 3-取代-5-氟-吡啶的制备方法 - Google Patents
3-取代-5-氟-吡啶的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103172560B CN103172560B CN201110431591.4A CN201110431591A CN103172560B CN 103172560 B CN103172560 B CN 103172560B CN 201110431591 A CN201110431591 A CN 201110431591A CN 103172560 B CN103172560 B CN 103172560B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ionic liquid
- organic phase
- preparation
- methyl
- diazonium salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种新的3-取代-5-氟-吡啶的制备方法。包括的步骤:3-取代-5-吡啶四氟硼酸重氮盐与离子液体混合,搅拌下加热进行裂解反应,本发明可以克服已有技术的缺点,工艺简单,操作容易,产品纯度高,绿色安全。
Description
技术领域
本发明涉及3-取代-5-氟-吡啶的制备方法。
背景技术
芳香族氟化物由于其独特的化学性能及生物活性,受到医药和农药等领域的广泛关注,已经成为21世纪各大研究机构和企业开发的热点,其中含氟吡啶及其衍生物无论国内外开发和利用都较早、较多。近十多年来,多种含氟吡啶类化合物相继合成,并在农药、医药等领域得到应用。在芳香化合物中引入氟原子的方法,最常用的是Balz-Schiemann反应(重氮法),但此方法也存在着较大的局限性:由于大部分重氮盐需要在溶剂中分解,因此所要求的溶剂必须是能加热到重氮盐分解温度的非反应性液体,如甲苯、二甲苯、石油醚等,而这些惰性溶剂对重氮盐的溶解性很差,一般只能选择重氮盐在其中悬浮裂解,不能使重氮盐更均匀地分散在反应体系中,因而反应效果差;另外,部分有机溶剂还具有易挥发、易燃、对热不稳定、污染环境等缺陷。
被称为“液体分子筛”的离子液体作为新型高效的绿色溶剂,在近年来成为研究的热点之一,在有机合成中已经得到了广泛的应用。目前,离子液体已广泛应用于催化、电化学、材料和萃取分离等领域。一般的离子化合物只有在高温状态下才能变成液态,而与之不同的离子液体在室温附近很大的温度范围内均为液态,且它的组成和性质可以根据需要进行调整和设计,适应性很高,又被称为可设计型溶剂。离子液体对许多化合物具有良好的溶解性能,并且不易挥发、不易燃、对热稳定、绿色安全、环境友好。离子液体具有较大的极性可调控性,粘度大,密度大,可以形成二相或多相体系,适合作分离溶剂或构成反应-分离耦合新体系。与传统的有机溶剂相比,离子液体作为溶剂可以改变反应的机理,使催化剂的活性、稳定性更好,选择性、转化率更高。由于离子液体的这些特殊性质和表现,它被认为与超临界CO2和双水相一起构成三大绿色溶剂,具有广阔的应用前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种新的3-取代-5-氟-吡啶的制备方法。可以克服已有技术的缺点。本发明工艺简单,操作容易,产品纯度高,绿色安全。
本发明提供的3-取代-5-氟-吡啶的制备方法是在离子液体中将3-取代-5-吡啶四氟硼酸重氮盐进行裂解。反应路线:
R表示C1-5的饱和烷基,羧基,甲酯基,乙酯基,乙酰基,丙酰基。
本发明提供的3-取代-5-氟-吡啶的制备方法包括的步骤:
1)3-取代-5-吡啶四氟硼酸重氮盐与离子液体混合,搅拌下加热反应
3-取代-5-吡啶四氟硼酸重氮盐与离子液体的摩尔比为1∶10-1∶20,加热温度为60-120℃;优选80-100℃;反应时间为1-2h;
所述的离子液体的阳离子部分为1,3-二烷基取代咪唑离子,优选1-丁基-3-甲基咪唑离子[bmim]或1-乙基-3-甲基咪唑离子[emim];
所述的离子液体的阴离子部分为BF4 -、PF6 -、CF3SO3 -、CF3COO-、C3F7COO-的一种,优选BF4 -或PF6 -;
2)反应液冷却至室温后,加入水,以有机溶剂萃取有机相,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,蒸发溶剂得产品。
所述的有机萃取剂为***、甲基叔丁基醚、异丙醚中的一种或它们的混合。
本发明制备的3-取代-5-氟-吡啶由于其独特的化学性能及生物活性,在医药和农药等领域应用极其广泛。本发明工艺简单,操作容易,产品纯度高,绿色安全。
具体实施方式
本发明将通过下述实施例作进一步说明。
本发明使用的试剂均为市售产品。
实施例1:5-氟吡啶-3-甲酸的制备
取干燥的3-羧基-5-吡啶四氟硼酸重氮盐2g(0.00844mol),加入离子液体1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐[bmim]PF6 24g(0.0844mol),机械搅拌下升温至100℃,在此温度下裂解1.5h。停止加热,反应液冷却至室温后,加入50ml水,用甲基叔丁基醚萃取有机相5次,每次30ml,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,脱溶得0.7g白色固体,即5-氟吡啶-3-甲酸,收率58.8%。
熔点:195-197℃
1HNMR(DMSO-d6):δ8.94(s,1H),δ8.83(s,1H),δ8.09(s,1H)ppm
19FNMR(DMSO-d6):δ-126.49ppm(s,1F).
实施例2:5-氟吡啶-3-甲酸的制备
取干燥的3-羧基-5-吡啶四氟硼酸重氮盐2g(0.00844mol),加入离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐[bmim]BF4 19g(0.0844mol),机械搅拌下升温至100℃,在此温度下裂解1.5h。停止加热,反应液冷却至室温后,加入50ml水,用甲基叔丁基醚萃取有机相5次,每次30ml,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,脱溶得0.65g白色固体,即5-氟吡啶-3-甲酸,收率54.6%。
实施例3:5-氟吡啶-3-甲酸的制备
取干燥的3-羧基-5-吡啶四氟硼酸重氮盐2g(0.00844mol),加入离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐[bmim]BF4 38g(0.1688mol),机械搅拌下升温至90℃,在此温度下裂解2h。停止加热,反应液冷却至室温后,加入50ml水,用异丙醚萃取有机相5次,每次30ml,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,脱溶得0.60g白色固体,即5-氟吡啶-3-甲酸,收率50.4%。
实施例4:5-氟吡啶-3-甲酸甲酯的制备
取干燥的3-甲酸甲酯基-5-吡啶四氟硼酸重氮盐2.50g(0.01mol),加入离了液体1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐[bmim]PF6 28g(0.1mol),机械搅拌下升温至100℃,在此温度下裂解1.5h。停止加热,反应液冷却至室温后,加入50ml水,甲基叔丁基醚萃取有机相5次,每次30ml,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,脱溶得1.30g黄色固体,即5-氟吡啶-3-甲酸甲酯,收率84.11%。
熔点:47-48℃
1HNMR(DMSO-d6):δ8.95(s,1H),δ8.86(s,1H),δ8.16(s,1H),δ3.90(s,3H)ppm.
19FNMR(DMSO-d6):δ-125.03ppm(s,1F)
实施例5:5-氟吡啶-3-甲酸甲酯的制备
取干燥的3-甲酸甲酯基-5-吡啶四氟硼酸重氮盐2.50g(0.01mol),加入离子液体1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐[bmim]PF6 42g(0.15mol),机械搅拌下升温至90℃,在此温度下裂解2h。停止加热,反应液冷却至室温后,加入50ml水,甲基叔丁基醚萃取有机相5次,每次30ml,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,脱溶得1.20g黄色固体,即5-氟吡啶-3-甲酸甲酯,收率77.64%。
实施例6:5-氟吡啶-3-甲酸甲酯的制备
取干燥的3-甲酸甲酯基-5-吡啶四氟硼酸重氮盐2.50g(0.01mol),加入离子液体1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐[bmim]BF4 22.6g(0.1mol),机械搅拌下升温至90℃,在此温度下裂解2h。停止加热,反应液冷却至室温后,加入50ml水,***萃取有机相5次,每次30ml,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,脱溶得1.02g黄色固体,即5-氟吡啶-3-甲酸甲酯,收率65.8%。
Claims (3)
1.一种3-取代-5-氟-吡啶的制备方法,其特征在于包括的步骤:
1)3-取代-5-吡啶四氟硼酸重氮盐与离子液体混合,搅拌下60-120℃加热反应1-2小时;其中3-取代-5-吡啶四氟硼酸重氮盐与离子液体的摩尔比为1∶10-1∶20;
2)反应液冷却至室温后,加入水,以有机溶剂萃取有机相,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,蒸发溶剂得产品;
R表示C1-5的饱和烷基,羧基,甲酯基,乙酯基,乙酰基或丙酰基;
所述离子液体的阳离子部分为1-丁基-3-甲基咪唑离子[bmim]或1-乙基-3-甲基咪唑离子[emim];所述的离子液体的阴离子部分为BF4 -或PF6 -。
2.权利要求1所述的制备方法,其特征在于步骤1)的加热温度为80-100℃;于步骤2)的有机萃取剂为***、甲基叔丁基醚、异丙醚中的一种或它们的混合。
3.权利要求1所述的制备方法,其特征在于取干燥的3-甲酸甲酯基-5-吡啶四氟硼酸重氮盐0.01mol,加入离子液体1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐[bmim]PF60.1mol,机械搅拌下升温至100℃,在此温度下裂解1.5h,停止加热,反应液冷却至室温后,加入50ml水,甲基叔丁基醚萃取有机相5次,每次30ml,合并有机相,无水硫酸钠干燥,过滤,脱溶得1.30g黄色固体,即5-氟吡啶-3-甲酸甲酯,收率84.11%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110431591.4A CN103172560B (zh) | 2011-12-21 | 2011-12-21 | 3-取代-5-氟-吡啶的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110431591.4A CN103172560B (zh) | 2011-12-21 | 2011-12-21 | 3-取代-5-氟-吡啶的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103172560A CN103172560A (zh) | 2013-06-26 |
CN103172560B true CN103172560B (zh) | 2015-02-18 |
Family
ID=48632826
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201110431591.4A Active CN103172560B (zh) | 2011-12-21 | 2011-12-21 | 3-取代-5-氟-吡啶的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103172560B (zh) |
-
2011
- 2011-12-21 CN CN201110431591.4A patent/CN103172560B/zh active Active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
2-氨基-5-氟吡啶合成工艺的改进;柴军民;《中国优秀硕士论文电子期刊网》;20100930;第23页第3段 * |
Fluorodediazoniation in ionic liquid solvents: new life for the Balz±Schiemann reaction;Kenneth K. Laali et al;《Journal of Fluorine Chemistry》;20011231;第107卷;第31-34页 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN103172560A (zh) | 2013-06-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105037062A (zh) | 一种基于醇基的三元低共熔溶剂及其制备方法 | |
Stavber et al. | Towards Greener Fluorine Organic Chemistry: Direct Electrophilic Fluorination of Carbonyl Compounds in Water and Under Solvent‐Free Reaction Conditions | |
CN106748771B (zh) | 一种6-二氟烷基酮的制备方法 | |
CN103965242B (zh) | 新型二氟亚甲基鏻内盐的合成及其应用 | |
CN105622536A (zh) | 一种三氟甲基化烯基异噁唑化合物及其制备方法和应用 | |
CN104844399A (zh) | 一种合成2-氟代苯酚化合物的方法 | |
Lv et al. | Efficient Copper‐Catalyzed Ullmann Reaction of Aryl Bromides with Imidazoles in Water Promoted by a pH‐Responsive Ligand | |
CN104583183B (zh) | 氟吡啶甲酰基氟化物及其制备方法 | |
CN103965093A (zh) | 2-全氟烷基吲哚类化合物及其制备方法和应用 | |
CN108239021A (zh) | 一种溴代吡啶及其衍生物的三氟甲基化工艺 | |
CN103172560B (zh) | 3-取代-5-氟-吡啶的制备方法 | |
Azimi et al. | [BMIm] BF4-LiCl as an effective catalytic system for the synthesis of dicoumarols | |
CN116003260B (zh) | 一种由尿素衍生物制备1-萘胺类化合物的方法及其预测模型 | |
Jiang et al. | Copper-catalyzed cross-coupling reactions of bromoalkynols with terminal alkynes in supercritical carbon dioxide | |
CN104326893B (zh) | 侧链型二氟单体及其合成方法 | |
CN102516133A (zh) | 一种苯甲磺酸衍生物的制备方法 | |
CN106632440B (zh) | 一种芳基硼酸酯和烯基硼酸酯的制备方法 | |
Cai et al. | Thermophysical properties of 4-dimethylaminopyridine based ionic liquids | |
CN106866511B (zh) | 一种多取代吡啶衍生物的制备方法 | |
CN105085320B (zh) | 一种二氰基取代联苯类化合物的合成方法 | |
CN105152826B (zh) | 一种医药中间体联苯基化合物的合成方法 | |
CN105272918B (zh) | 卤化-1-烃基-3-乙烯基-2,4,5-三芳基咪唑及制备方法和用途 | |
CN105061286B (zh) | 一种炔基取代吡咯类化合物的合成方法 | |
CN103880675B (zh) | 一种1,4-二羰基化合物的改进催化合成方法 | |
CN106588765A (zh) | 一种氮氧化物c2‑位羟基化的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant |