CN103081940B - 一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂及其制备方法，本发明涉及消毒剂，本发明的目的是提供一种水溶性好，消毒作用强，消毒作用维持时间长，稳定性良好的复方醋酸氯己定微乳消毒剂及其制备方法。一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂，由以下重量份的原料制备而成：醋酸氯己定0.02～11.0重量份，苯扎溴铵0～11.0重量份，表面活性剂18.5～30.2重量份，助表面活性剂0～18.6重量份，油2.7～5.0重量份，蒸馏水36.6～67.2重量份。本发明醋酸氯己定含量高，使用方便，生产工艺简单，生产成本低廉，便于规模化生产。

Description

一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂及其制备方法

技术领域：    

本发明涉及消毒剂技术领域，特别是一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂及其制备方法。

背景技术： 

醋酸氯己定又名洗必泰，属于双胍类阳离子表面活性剂，因其具有抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、阴性菌等均有较强抗菌、杀菌作用, 局部刺激性和过敏反应较小等优点，在临床中应用广泛，主要用于皮肤、粘膜、创面、器械等消毒。

醋酸氯己定属于低效消毒剂，是许多消毒制剂及卫生保健复方制剂的有效成分之一。临床应用中为提高其消毒功效，常制备成各种复方制剂使用。目前已开发的单方或复方醋酸氯己定剂型主要有栓剂、喷剂、溶液剂、洗剂、涂膜剂等，但这些剂型普遍存在的不足就是：由于醋酸氯己定自身具有水溶性低的缺点，使制剂中的醋酸氯己定含量仅能满足临床需要，制剂不能被稀释后使用。因此，水溶性低已成为限制醋酸氯己定剂型开发和应用的关键因素。

发明内容：

本发明的目的是克服现有剂型的不足，提供一种水溶性好，消毒作用强，消毒作用维持时间长，稳定性良好，生产工艺简单的复方醋酸氯己定微乳消毒剂及其制备方法。

本发明的技术方案是，一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂，其特征在于：由以下重量份的原料制备而成：醋酸氯己定0.02～11.0重量份，苯扎溴铵0～11.0重量份，表面活性剂18.5～30.2重量份，助表面活性剂 0～18.6 重量份，油2.7～5.0重量份，蒸馏水36.6～67.2重量份。所述的表面活性剂是聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40）。所述的助表面活性剂为乙醇、丙二醇、异丙醇和聚乙二醇400（PEG-400）中的任一种。所述的油相为乙酸乙酯。

一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）按重量份分别称取醋酸氯己定、苯扎溴铵、表面活性剂、助表面活性剂、油和蒸馏水，备用； 

（2）先将醋酸氯己定和助表面活性剂混匀，之后加入表面活性剂混匀，最后加入油混匀，备用；

（3）将处方量的苯扎溴铵溶于蒸馏水后作为水相，备用；

（4）室温下，一边缓慢加入上述水相到体系中，一边不断搅拌，直至形成澄清透明的液体，即制得本发明所述的一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂。

本发明中的苯扎溴铵又名新洁尔灭，也是一种常用的消毒剂。由于其与醋酸氯己定同属于阳离子表面活性剂，且已证实二者联用具有协同杀菌作用，因此基于二者配伍具有理论和实践的基础，本发明制备的一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂能显著增强醋酸氯己定和苯扎溴铵单独使用时的消毒作用。

RH40为非离子型表面活性剂。在医药工业中，它常被用作一些疏水性药物的增溶剂和乳化剂。本发明中，RH40既是制备微乳制剂的必需成分，其与阳离子表面活性剂醋酸氯己定和/或苯扎溴铵共处一个体系中，又可以看作是表面活性剂间的配伍。这种配伍不但不会存在拮抗作用，而且还均能增强本发明的杀菌效果。

本发明制备出的一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂为水包油型（O/W），粒径在10～100 nm之间，其浓度可根据临床需要加入任意比例的蒸馏水调整，方便临床使用。

本发明制备的一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂主要适用于皮肤、粘膜、创面、器械和环境消毒。

本发明具有以下有益效果：

（1）本发明解决了醋酸氯己定水溶性差的问题，提高了醋酸氯己定在制剂中的溶解度和药物含量。

（2）本发明既可以作为单方的醋酸氯己定微乳消毒剂使用，也可以与苯扎溴铵配伍成复方醋酸氯己定微乳消毒剂使用。并且，由于在单方或复方制剂的制备中，都必须添加非离子型表面活性剂，因此分别增强了单、复方制剂的消毒功效。

（3）本发明以微乳为药物载体，把醋酸氯己定包埋于载体内，既保护了醋酸氯己定，又提高了消毒剂的稳定性。

（4）本发明具有缓释性能，可长时间维持消毒功效，延长消毒作用时间，从而减少消毒次数。

（5）本发明醋酸氯己定浓度高，使用剂量小，并可以根据临床浓度需要进一步加入任意比例的蒸馏水进行稀释，形成澄清透明的微乳消毒溶液，使用方便。

（6）本发明的微乳消毒剂稳定性良好，易于贮存；制备方法简单，生产成本低廉，便于规模化生产。

附图说明：

图1是采用实施例1所述的配比和制备工艺制备出的本发明醋酸氯己定微乳消毒剂的透射电镜照片

图2是采用实施例1所述的配比和制备工艺制备出的本发明醋酸氯己定微乳消毒剂的粒径分析图

具体实施方式：

以下实施例主要是用于进一步说明本发明：

实施例 1  

（1）分别称取醋酸氯己定11.0 g、苯扎溴铵11.0 g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40）18.5 g、乙醇12.5 g、乙酸乙酯3.4 g和蒸馏水43.6 g，备用； 

（2）将处方量的醋酸氯己定和乙醇混匀后再和RH40混匀，之后加入乙酸乙酯混匀，备用；

（3）将处方量的苯扎溴铵溶于蒸馏水后作为水相，备用；

（4）室温下，一边缓慢加入上述水相到体系中，一边不断搅拌，直至形成澄清透明的液体，即制得粒径在10～100 nm、外观澄明均一的复方醋酸氯己定微乳消毒剂。

实施例 2 

（1）分别称取醋酸氯己定0.02 g、苯扎溴铵0.02 g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40） 25 g、丙二醇8.3 g、乙酸乙酯2.7 g和蒸馏水64.0 g，备用； 

（2）将处方量的醋酸氯己定和丙二醇混匀后再和聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40）混匀，之后加入乙酸乙酯混匀，备用；

（3）将处方量的苯扎溴铵溶于蒸馏水后作为水相，备用；

（4）室温下，一边缓慢加入上述水相到体系中，一边不断搅拌，直至形成澄清透明的液体，即制得粒径在10～100 nm、外观澄明均一的复方醋酸氯己定微乳消毒剂。

实施例 3  

（1）分别称取醋酸氯己定6 g、苯扎溴铵3.6 g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40） 30.2 g、异丙醇18.6 g、乙酸乙酯 5.0 g和蒸馏水36.6 g，备用； 

（2）将处方量的醋酸氯己定和异丙醇混匀后再和聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40）混匀，之后加入乙酸乙酯混匀，备用；

（3）将处方量的苯扎溴铵溶于蒸馏水后作为水相，备用；

（4）室温下，一边缓慢加入上述水相到体系中，一边不断搅拌，直至形成澄清透明的液体，即制得粒径在10～100 nm、外观澄明均一的复方醋酸氯己定微乳消毒剂。

实施例 4  

（1）分别称取醋酸氯己定3.8 g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40） 23.2 g、乙醇7.7 g、乙酸乙酯 3.5 g，蒸馏水61.8 g，备用； 

（2）将处方量的醋酸氯己定和乙醇混匀后再和聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40）混匀，之后加入乙酸乙酯混匀，备用；

（3）将处方量的蒸馏水作为水相，备用；

（4）室温下，一边缓慢加入上述水相到体系中，一边不断搅拌，直至形成澄清透明的液体，即制得粒径在10～100 nm、外观澄明均一的复方醋酸氯己定微乳消毒剂。

实施例 5  

（1）分别称取醋酸氯己定3.5 g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40）20.0 g、聚乙二醇400（PEG-400） 13.5 g、乙酸乙酯 3.7 g和蒸馏水59.3 g，备用； 

（2）将处方量的醋酸氯己定和聚乙二醇400混匀后再和聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40）混匀，之后加入乙酸乙酯混匀，备用；

（3）将处方量的蒸馏水作为水相，备用；

（4）室温下，一边缓慢加入上述水相到体系中，一边不断搅拌，直至形成澄清透明的液体，即制得粒径在10～100 nm、外观澄明均一的复方醋酸氯己定微乳消毒剂。

实施例 6  

（1）分别称取醋酸氯己定4.5 g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40） 25.5 g、乙酸乙酯 2.8 g和蒸馏水67.2 g，备用； 

（2）将处方量的醋酸氯己定和聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40）混匀，之后加入乙酸乙酯混匀，备用；

（3）将处方量的蒸馏水作为水相，备用；

（4）室温下，一边缓慢加入上述水相到体系中，一边不断搅拌，直至形成澄清透明的液体，即制得粒径在10～100 nm、外观澄明均一的复方醋酸氯己定微乳消毒剂。

实施例 7  

（1）分别称取醋酸氯己定4.0 g、苯扎溴铵2.0 g、聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40） 24.5 g、乙酸乙酯 2.5 g和蒸馏水67.2 g，备用； 

（2）将处方量的醋酸氯己定和聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH40）混匀，之后加入乙酸乙酯混匀，备用；

（3）将处方量的苯扎溴铵溶于蒸馏水后作为水相，备用；

（4）室温下，一边缓慢加入上述水相到体系中，一边不断搅拌，直至形成澄清透明的液体，即制得粒径在10～100 nm、外观澄明均一的复方醋酸氯己定微乳消毒剂。

为进一步说明本发明的具体使用效果，以下采用实验数据来加以验证。

试验例1  微乳及其结构类型的鉴定  

采用离心法（15 000 r/min，15 min）鉴定制备的消毒剂是否为微乳制剂。结果该消毒剂在离心后未出现分层现象，说明本发明的消毒剂为微乳制剂。

采用稀释法鉴定微乳的结构类型。结果本发明的微乳消毒剂能被蒸馏水无限稀释，表明其结构类型为水包油型（O/W）。

试验例2  稳定性试验

（1）建立本发明的紫外分光光度计分析方法

首先，利用紫外分光光度计进行紫外吸收图谱扫描，结果醋酸氯己定及复方醋酸氯己定微乳消毒剂的最大吸收波长均为252 nm，以此确定醋酸氯己定含量测定的波长为252 nm。然后，精密配制浓度分别为2.5、5.0、10.0、15.0、17.5 μg/mL的醋酸氯己定标准溶液，在252 nm处测定各吸光度值。最后，以标准溶液浓度（X）对吸光度值（Y）进行线性回归，求得测定本发明微乳消毒剂中醋酸氯己定含量的标准曲线方程为：Y＝0.0479X＋0.0305（r＝0.9992）。结果表明，醋酸氯己定在2.5～17.5 μg/mL浓度范围内线性关系良好。建立了本发明的稳定性试验分析方法，并为其在临床中的应用提供了质量控制方法。

（2）稳定性试验

利用加速试验法。将本发明置于37℃恒温箱内保存90 d后，用建立的紫外分光光度计法分别测定放置前、后的有效成分醋酸氯己定含量，计算其下降率。结果本发明中的醋酸氯己定含量下降率为2.67%，表明稳定性良好。

试验例3  载体定量杀菌试验

取金黄色葡萄球菌(ATCC6538)、大肠杆菌(8099) 和白色念珠菌(ATCC10231) 24 h新鲜培养物用磷酸盐缓冲溶液配制成试验菌悬液，然后取10 μL菌悬液染布片，干燥后制成菌片。试验时，按每片5 mL用量，将本发明的不同稀释液加入无菌平皿内，再将菌片完全浸入消毒液内，阳性对照为磷酸盐缓冲溶液，作用至规定时间，将菌片移入盛有5 mL中和剂的试管中。中和作用10 min，敲打试管以洗脱菌片上残余活菌并混匀。取洗脱液0.5 mL作活菌计数，计算平均杀灭率。

表1  复方醋酸氯己定微乳消毒剂对各种菌株的杀灭效果

试验结果 (见表1) 表明，醋酸氯己定含量为0.10%的微乳消毒剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌作用3 min，对白色念珠菌作用5 min，平均杀灭率均大于99.90%；对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌作用5 min，平均杀灭率均可达到100%。醋酸氯己定和苯扎溴铵含量均为0.10%的微乳消毒剂对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌作用3 min，平均杀灭率均达到了100%，对白色念珠菌平均杀灭率大于99.90%；作用5 min，对三种菌的平均杀灭率均达到了100%。结果说明，本发明的消毒作用较强。

试验4  现场手消毒试验  

受试者左右手相互充分对搓后，用浸润了空白样品的棉拭子对其左手采样。采样后，以无菌操作方式将棉拭采样端剪入l0 mL采样液试管内，经充分震荡洗脱，取0.5 mL洗脱液作倾注接种培养，作为对照组样本。用含醋酸氯己定和苯扎溴铵均为0.02%的本发明消毒剂稀释液5.0 mL，按6步法充分搓擦双手2 min，用中和剂代替稀释液，与阳性对照组同样的方法对受试者右手残留的自然菌采样一次，作为试验组样本，进行活菌培养计数，计算自然菌平均杀灭率。并在消毒后手保持不接触物品2 h、4 h、6 h，按上述方法进行采样和计算平均杀灭率。结果表明，用该复方微乳消毒剂稀释液消毒双手2 min，对自然菌平均杀灭率达到99.9％以上；在2～4 h维持不接触物品条件下，仍然可保持99.9％以上杀灭率；维持到6 h，细菌数有所回升，但仍可保持平均杀灭率97.5％。

Claims (1)

1.一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂，其特征在于：由以下重量份的原料制备而成：醋酸氯己定0.02～11.0重量份，苯扎溴铵0～11.0重量份，表面活性剂18.5～30.2重量份，助表面活性剂 0～18.6 重量份，油2.7～5.0重量份，蒸馏水36.6～67.2重量份；所述的表面活性剂是聚氧乙烯醚氢化蓖麻油；所述的助表面活性剂为乙醇、丙二醇、异丙醇和聚乙二醇400中的任一种；所述的油相为乙酸乙酯，制备出的微乳消毒剂为水包油型，粒径在10～100 nm之间。

2.如权利要求1所述的一种复方醋酸氯己定微乳消毒剂的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）按重量份分别称取醋酸氯己定、苯扎溴铵、表面活性剂、助表面活性剂、油和蒸馏水，备用； 

（2）先将醋酸氯己定和助表面活性剂混匀，之后加入表面活性剂混匀，最后加入油混匀，备用；

（3）将处方量的苯扎溴铵溶于蒸馏水后作为水相，备用；

（4）室温下，一边缓慢加入上述水相到体系中，一边不断搅拌，直至形成澄清透明的液体，即制得所述的复方醋酸氯己定微乳消毒剂。

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