CN103008683A - 高效单体银溶液的制备方法及高效单体银凝胶和高效单体银洗液 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种高效单体银溶液的制备方法：将银源化合物的水溶液与含保护剂的水溶液混合，再与还原剂的水溶液混合，搅拌的条件下反应，得到高效单体银溶液；其中，搅拌的速度为50r/min~150r/min，反应的温度为-5℃~10℃，反应的时间为30min~200min。本发明首先将银源化合物的水溶液和含保护剂的水溶液混合均匀，使银离子分散均匀，再与还原剂的水溶液混合，使银离子迅速还原成银原子，整个反应过程均在较低温度下进行，制备的高效单体银粒径均一，分布均匀，且稳定性良好，并且30min~200min即可完成反应。

Description

高效单体银溶液的制备方法及高效单体银凝胶和高效单体银洗液

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种高效单体银溶液的制备方法及高效单体银凝胶和高效单体银洗液。

背景技术

银作为抗菌剂具有无毒、无过敏、无耐药性和抗菌谱广等多重优点，它只杀灭病原菌，并不伤害正常细胞，其对耐药病原菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、白色念珠菌、沙眼衣原体及***等有强大的杀菌作用，同时还能够修复受损的上皮细胞。美国公共卫生局1990年公布的《关于银毒性的调查报告》中已说明银对人体无明显毒副作用，局部用药，银含量少，是最安全的用药方式。随着科技的不断进步，人们获得了比普通银粒径小很多的高效单体银，其粒径为20~59nm之间，由于其具有较大的比表面积，所以它的杀菌能力比传统的银抗菌剂强，而且粒径越小越均匀杀菌效果越强。

目前，高效单体银的制备方法有很多，主要包括物理方法、化学方法和生物还原法。其中物理方法主要有溅射镀、机械球磨法和激光烧灼法，物理方法原理简单，制备的产品具有较高的纯度，但是其对仪器设备要求较高，并且生产费用昂贵，只能用于对高效单体银粒子的尺寸和性状要求都不高的产业化制备。化学方法主要有微乳法、溶胶-凝胶法、电镀法、液相化学还原法、光化学还原法等，但这些方法具有成本较高，制备过程复杂，产品质量不稳定，银离子反应不完全的缺点，同时，也不能保证高效单体银在存放的过程中不出现沉淀，因此尚未实现高效单体银的大规模生产。

其中，化学还原法是目前常用的制备高效单体银的方法，制备过程中为了避免制备的高效单体银颗粒发生团聚，往往需要加入分散剂和保护剂，张宗涛等以PVP为高分子保护剂，以水合肼为还原剂，在水溶液中制备了平均粒径为30~100nm的球形银粉，结果表明，较高的反应温度有利于形成小晶粒银粉（华东理工大学学报，1995,21:423~427），但是，该方法中，较高的温度会使纳米银溶胶产生灰黑色沉淀，甚至产生银镜，大大影响了产品的纯度以及产率；魏春萍以硼氢化钠为还原剂，在聚乙烯吡咯烷酮的保护下，室温还原硝酸银溶液合成了纳米银微粒（辽宁化工，2010,7:697~699），但是该方法制备的纳米银微粒较易团聚，且稳定性不好。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种高效单体银溶液的制备方法及高效单体银凝胶和高效单体银洗液，制备的高效单体银粒径均一，分布均匀，且稳定性良好。

本发明提供了一种高效单体银溶液的制备方法，包括：

将银源化合物的水溶液与含保护剂的水溶液混合，再与还原剂的水溶液混合，搅拌的条件下反应，得到高效单体银溶液；

其中，所述搅拌的速度为50r/min~150r/min，所述反应的温度为-5℃~10℃，所述反应的时间为30min~200min。

优选的，所述银源化合物、保护剂和还原剂的质量比为1：（1~10）：（0.05~0.5）。

优选的，所述搅拌的速度为90r/min~110r/min。

优选的，所述反应的温度为0℃~5℃，所述反应的时间为150min~180min。

优选的，所述银源化合物的水溶液中，银离子的浓度为3.5g/L~7.0g/L。

优选的，所述银源化合物选自硝酸银或银氨络合物。

优选的，所述保护剂选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、一元醇、多元醇、山梨醇、芳香醇蜡和多元芳香烃中的任意一种或几种；所述还原剂选自硼氢化钠、H₂O₂、甲醛、水合肼、柠檬酸三钠、抗坏血酸、柠檬酸、乙醇、糖、有机胺、多元醇和亚铁盐中的任意一种或几种。

本发明还提供了一种按照上述方法制备的高效单体银溶液。

本发明还提供了一种高效单体银凝胶，由高效单体银溶液和辅剂混合而成，所述高效单体银溶液为上述高效单体银溶液，所述高效单体银凝胶中，银含量为200ppm~500ppm。

本发明还提供了一种高效单体银洗液，由高效单体银溶液和水混合而成，所述高效单体银溶液为上述高效单体银溶液，所述高效单体银洗液中，银含量为50ppm~300ppm。

本发明通过将银源化合物的水溶液与含保护剂的水溶液混合，再与还原剂的水溶液混合，以50r/min~150r/min的速度搅拌，-5℃~10℃的温度下进行反应30min~200min，得到高效单体银溶液。本发明首先将银源化合物的水溶液和含保护剂的水溶液混合均匀，使银离子分散均匀，再与还原剂的水溶液混合，使银离子迅速还原成银原子，整个反应过程均在较低温度下进行，制备的高效单体银粒径均一，分布均匀，且稳定性良好，并且30min~200min即可完成反应。

附图说明

图1是本发明实施例1制备的高效单体银溶液放大200000倍的扫描电镜图；

图2是本发明实施例1制备的高效单体银溶液放大30000倍的扫描电镜图；

图3是本发明实施例1制备的高效单体银溶液放置30天的扫描电镜图；

图4是本发明实施例3制备的高效单体银溶液放大50000倍的扫描电镜图；

图5是本发明实施例3制备的高效单体银溶液放置30天的扫描电镜图；

图6是本发明比较例1制备的纳米银溶液放大200000倍的扫描电镜图；

图7是本发明比较例1制备的纳米银溶液放大30000倍的扫描电镜图；

图8是本发明比较例1制备的纳米银溶液放置30天的扫描电镜图。

具体实施方式

本发明提供了一种高效单体银溶液的制备方法，包括以下步骤：

将银源化合物的水溶液与含保护剂的水溶液混合，再与还原剂的水溶液混合，搅拌的条件下反应，得到高效单体银溶液；

其中，所述搅拌的速度为50r/min~150r/min，所述反应的温度为-5℃~10℃，所述反应的时间为30min~200min。

本发明首先将银源化合物的水溶液和含保护剂的水溶液混合均匀，使银离子分散均匀，再与还原剂的水溶液混合，使银离子迅速还原成银原子，整个反应过程均在较低温度下进行，制备的高效单体银粒径均一，分布均匀，且稳定性良好，并且30min~200min即可完成反应。

本发明首先将银源化合物的水溶液与含保护剂的水溶液混合。所述银源化合物的水溶液为将银源化合物溶解于水中得到。所述银源化合物优选为硝酸银或银氨络合物，更优选为硝酸银；所述银氨络合物为含Ag(NO₃)₂ ⁺离子的化合物，本发明对所述含Ag(NO₃)₂ ⁺离子的化合物的阴离子并无特殊要求，优选为OH^-，Cl^-和NO₃ ^-中的任意一种或几种，更优选为OH^-；本发明对所述银源化合物的来源并无特殊要求，可以为一般市售。本发明优选采用搅拌的方式将银源化合物溶解于水中，所述搅拌的速度优选为50r/min~150r/min，更优选为90r/min～110r/min；所述搅拌的温度优选为-5℃~10℃，更优选为0℃~5℃；所述搅拌的时间优选为40min~200min，更优选为60min~120min。得到的银源化合物的水溶液中，银离子的浓度优选为3.5g/L~7.0g/L，更优选为4.0g/L~5.2g/L。所述保护剂的水溶液为将保护剂溶解于水中得到；所述保护剂优选为聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、一元醇、多元醇、山梨醇、芳香醇蜡和多元芳香烃中的任意一种或几种，更优选为聚乙烯醇或聚乙烯吡咯烷酮；本发明对所述保护剂的来源并无特殊要求，可以为一般市售；本发明优选采用搅拌的方式将保护剂溶解于水中，所述搅拌的速度优选为50r/min～150r/min，更优选为90r/min～110r/min；所述搅拌的温度优选为-5℃~10℃，更优选为0℃~5℃；所述搅拌的时间优选为40min~200min，更优选为60min～120min。得到的含保护剂的水溶液中，保护剂的浓度优选为25g/L~65g/L，更优选为35g/L~50g/L。

将银源化合物的水溶液与含保护剂的水溶液混合后，本发明优选采用搅拌的方式使混合更加均匀，所述搅拌的速度优选为50r/min～150r/min，更优选为90r/min～110r/min；所述搅拌的温度优选为-5℃~10℃，更优选为0℃~5℃；所述搅拌的时间优选为40min~200min，更优选为80min～160min。

将银源化合物的水溶液与含保护剂的水溶液混合后，再与还原剂的水溶液混合，搅拌的条件下反应，即可得到高效单体银溶液。所述还原剂优选为硼氢化钠、H₂O₂、甲醛、水合肼、柠檬酸三钠、抗坏血酸、柠檬酸、乙醇、糖、有机胺、多元醇和亚铁盐中的任意一种或几种，更优选为硼氢化钠或柠檬酸三钠；本发明对所述还原剂的来源并无特殊要求，可以为一般市售；所述还原剂的水溶液中，还原剂的浓度优选为0.5g/L~1.3g/L，更优选为0.8g/L～1.1g/L。所述搅拌的速度优选为50r/min~150r/min，更优选为90r/min～110r/min，最优选为100r/min~105r/min；所述反应的温度优选为-5℃~10℃，更优选为0℃~5℃，最优选为2℃~4℃；所述反应的时间优选为30min~200min，更优选为150min~180min，最优选为160min~170min。本发明中，所述银源化合物、保护剂和还原剂的质量比优选为1：（1~10）：（0.05~0.5），更优选为1：（3~7）：（0.1~0.3）。

本发明首先将银源化合物的水溶液和含保护剂的水溶液混合均匀，从而使银离子分散均匀，再与还原剂的水溶液混合，使银离子迅速还原成银原子，整个反应过程均在较低温度下进行，避免了温度过高时，由于布朗运动加剧，使得粒子间碰撞机会增大，导致颗粒团聚，出现灰黑色沉淀，甚至产生银镜，从而影响产品纯度以及产率的缺点；通过降低反应温度，控制分子、原子的布朗运动速度，减少碰撞，从而达到反应稳定，使制备的高效单体银粒径大小均一、分布均匀，同时，又在较短的时间内完成反应，克服了温度过低反应速率过慢的不足。

得到高效单体银溶液后，通过扫描电子显微镜对其形貌和稳定性进行检测，结果表明，本发明提供的高效单体银溶液粒径均一，分布均匀，且稳定性良好，得到的高效单体银溶液中，银原子的粒径优选为20nm~50nm，更优选为30nm~40nm；其银含量优选为500ppm~1500ppm，更优选为700ppm~1200ppm；其溶液颜色优选为棕红色。

本发明还提供了一种按照上述方法制备的高效单体银溶液，所述高效单体银溶液中，银原子的粒径优选为20nm~50nm，更优选为30nm~40nm；其银含量优选为500ppm~1500ppm，更优选为700ppm~1200ppm；其溶液颜色优选为棕红色。

本发明还提供了一种高效单体银凝胶，由高效单体银溶液和辅剂混合而成，所述高效单体银溶液为按照上述方法制备的高效单体银溶液，所述高效单体银凝胶中，其银含量优选为200ppm~500ppm，更优选为250ppm~400ppm；优选的，所述高效单体银溶液占所述高效单体银溶液和辅剂的10wt%~90wt%。本发明对所述辅剂的种类并无特殊要求，可以为本领域技术人员熟知的制备凝胶常用的辅剂，本发明优选为卡波姆940、氢氧化钠溶液、尼泊金乙酯乙醇溶液、丙三醇溶液及水溶液。本发明对所述卡波姆940、氢氧化钠溶液、尼泊金乙酯乙醇溶液、丙三醇溶液及水溶液的来源及纯度并无特殊要求，可以为一般市售，其纯度可以为工业级。

优选的，本发明将制备的高效单体银溶液与卡波姆940、氢氧化钠溶液、尼泊金乙酯乙醇溶液、丙三醇溶液及水溶液混合，制备得到高效单体银凝胶；所述高效单体银溶液的体积与卡波姆940的质量及氢氧化钠溶液的体积、尼泊金乙酯乙醇溶液的体积、丙三醇溶液的体积及水溶液的体积的比例优选为1mL：（0.01g~0.03g）：（0.005mL~0.02mL）：（0.005mL~0.02mL）：（0.1mL~0.4mL）：（1mL~4mL）；所述氢氧化钠的质量浓度优选为20%~60%；所述高效单体银溶液中，银含量优选为500ppm~1500ppm。本发明对所述高效单体银溶液与卡波姆940、氢氧化钠溶液、尼泊金乙酯乙醇溶液、丙三醇溶液及水溶液的混合顺序并无特殊要求，优选为将卡波姆940、氢氧化钠溶液、尼泊金乙酯乙醇溶液、丙三醇溶液、水溶液和高效单体银溶液按顺序加入。

本发明还提供了一种高效单体银洗液，由高效单体银溶液和水混合而成，所述高效单体银溶液为按照上述方法制备的高效单体银溶液，所述高效单体银洗液中，其银含量优选为50ppm~300ppm，更优选为100ppm~200ppm；所述高效单体银溶液与水的体积比优选为1：1~15，更优选为1：4~10。

具体的，将制备的高效单体银溶液用水稀释后，制备得到高效单体银洗液。

将制备的高效单体银凝胶及高效单体银洗液用于临床抗菌试验，结果表明，本发明提供的高效单体银凝胶及高效单体银洗液能够有效的治疗各类***炎、***炎和急慢性鼻炎，能够明显改善症状，且无不良反应，产品安全有效。

本发明通过将银源化合物和保护剂分别溶解于水中并搅拌，分别得到含银离子的水溶液和含保护剂的水溶液，再将二者混合，再与还原剂的水溶液混合，以50r/min~150r/min的速度搅拌，-5℃~10℃的温度下进行反应30min~200min，得到高效单体银溶液。本发明首先将银源化合物的水溶液和保护剂的水溶液混合均匀，使银离子分散均匀，再与还原剂的水溶液混合，使银离子迅速还原成银原子，整个反应过程均在较低温度下进行，制备的高效单体银粒径均一，分布均匀，且稳定性良好，并且30min~200min即可完成反应。

为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的高效单体银溶液的制备方法及高效单体银凝胶和高效单体银洗液进行详细描述。

实施例1

将5g硝酸银加入1000mL2℃的蒸馏水中，以100r/min的速度搅拌60min使其充分溶解，得到硝酸银溶液；同时将25g聚乙烯醇加入500mL2℃的蒸馏水中，以100r/min的速度搅拌60min使其充分溶解，得到聚乙烯醇溶液；将得到的硝酸银溶液和聚乙烯醇溶液充分混合，2℃的温度下，以100r/min的速度搅拌120min，得到混合溶液；然后将0.085g硼氢化钠加入100mL2℃的蒸馏水中，以100r/min的速度搅拌60min使其充分溶解，并缓慢加入到硝酸银与聚乙烯醇的混合溶液中，2℃的温度下，以100r/min的速度搅拌180min，得到高效单体银溶液。

用扫描电子显微镜对制备的高效单体银溶液进行形貌检测，检测结果见图1和图2，图1是本发明实施例1制备的高效单体银溶液放大200000倍的扫描电镜图，图2是本发明实施例1制备的高效单体银溶液放大30000倍的扫描电镜图；由图1和图2可知，本发明提供的高效单体银溶液中，含有的银原子的尺寸为20nm左右，且分布均匀。

将制备的高效单体银溶液常温避光放置30天，然后通过扫描电子显微镜对其形貌进行检查，从而检测其稳定性。实验结果见图3，图3是本发明实施例1制备的高效单体银溶液放置30天的扫描电镜图，由图3可知，本发明制备的高效单体银溶液具有良好的稳定性，其室温避光放置30天后，依然为均匀分布。

实施例2

将4.0g硝酸银加入1000mL5℃的蒸馏水中，以100r/min的速度搅拌60min使其充分溶解，得到硝酸银溶液；同时将20g聚乙烯醇加入500mL5℃的蒸馏水中，以100r/min的速度搅拌60min使其充分溶解，得到聚乙烯醇溶液；将得到的硝酸银溶液和聚乙烯醇溶液充分混合，5℃的温度下，以100r/min的速度搅拌120min，得到混合溶液；然后将0.065g硼氢化钠加入100mL5℃的蒸馏水中，以100r/min的速度搅拌60min使其充分溶解，并缓慢加入到硝酸银与聚乙烯醇的混合溶液中，5℃的温度下，以100r/min的速度搅拌180min，得到高效单体银溶液。

用扫描电子显微镜对制备的高效单体银溶液进行形貌检测，结果表明，本实施例制备的高效单体银溶液中，含有的银原子的尺寸为20nm左右，且分布均匀。

将制备的高效单体银溶液常温避光放置30天，然后通过扫描电子显微镜对其形貌进行检查，从而检测其稳定性，实验结果表明，本实施例制备的高效单体银溶液具有良好的稳定性，其室温避光放置30天后，依然为均匀分布。

实施例3

将5.0g硝酸银加入1000mL4℃的蒸馏水中，以100r/min的速度搅拌120min使其充分溶解，得到硝酸银溶液；同时将18g聚乙烯吡咯烷酮加入500mL4℃的蒸馏水中，以100r/min的速度搅拌120min使其充分溶解，得到聚乙烯吡咯烷酮溶液；将得到的硝酸银溶液和聚乙烯吡咯烷酮溶液充分混合，4℃的温度下，以100r/min的速度搅拌120min，得到混合溶液；然后将0.065g柠檬酸三钠加入100mL4℃的蒸馏水中，以150r/min的速度搅拌120min使其充分溶解，并缓慢加入到硝酸银与聚乙烯吡咯烷酮的混合溶液中，4℃的温度下，以150r/min的速度搅拌180min，得到高效单体银溶液。

用扫描电子显微镜对制备的高效单体银溶液进行形貌检测，检测结果见图4，图4是本发明实施例3制备的高效单体银溶液放大50000倍的扫描电镜图；由图4可知，本实施例提供的高效单体银溶液中，含有的银原子的尺寸为20nm左右，且分布均匀。

将制备的高效单体银溶液常温避光放置30天，然后通过扫描电子显微镜对其形貌进行检查，从而检测其稳定性。实验结果见图5，图5是本发明实施例3制备的高效单体银溶液放置30天的扫描电镜图，由图5可知，本发明制备的高效单体银溶液具有良好的稳定性，其室温避光放置30天后，依然为均匀分布。

比较例1

在烧杯中加入0.0449g聚乙烯吡咯烷酮，加30mL去离子水20℃条件下搅拌溶解，再向其中加入5mL0.006mol/L的硝酸银水溶液，搅拌，然后向反应体系中逐滴加入10mL新配置的浓度为0.008mol/L的硼氢化钠水溶液，搅拌至溶液由无色变为黄色，得到纳米银溶液。

用扫描电子显微镜对制备的纳米银溶液进行形貌检测，检测结果见图6和图7，图6是本发明比较例1制备的纳米银溶液放大200000倍的扫描电镜图，图7是本发明比较例1制备的纳米银溶液放大30000倍的扫描电镜图；由图6和图7可知，本发明比较例制备的纳米银溶液中，含有的银原子的尺寸为50nm~100nm，且有团聚现象。

将制备的纳米银溶液常温避光放置30天，然后通过扫描电子显微镜对其形貌进行检查，从而检测其稳定性。实验结果见图8，图8是本发明比较例1制备的纳米银溶液放置30天的扫描电镜图，由图8可知，本发明比较例制备的纳米银溶液稳定性较差，其室温避光放置30天后，有较为明显的团聚现象。

实施例4

按2002年版的《一次性使用卫生用品卫生标准》中规定的细菌溶出性试验方法，对实施例1制备的高效单体银溶液、实施例3制备的高效单体银溶液和比较例1制备的纳米银溶液进行抑菌试验，结果见表1，表1是本发明实施例1、实施例3制备的高效单体银溶液和比较例1制备的纳米银溶液的抑菌试验结果。

表1本发明实施例1、实施例3制备的高效单体银溶液和比较例1制备的纳米银溶液的抑菌试验结果

实施例5

将20g卡波姆940、10mL浓度为40%的氢氧化钠溶液、10mL尼泊金乙酯乙醇溶液、250mL丙三醇溶液、2500mL水溶液及1000mL实施例1制备的高效单体银溶液按顺序加入到反应釜中制备成凝胶，灌装于给药器中，制备得到高效单体银凝胶，其中银含量为350ppm。

实施例6

将实施例1制备的高效单体银溶液100mL加900mL水稀释，然后灌装于给药器中，制备得到高效单体银洗液，其中银含量为100ppm。

实施例7

将16g卡波姆940、8mL浓度为40%的氢氧化钠溶液、8mL尼泊金乙酯乙醇溶液、200mL丙三醇溶液、2000mL水溶液及1000mL实施例3制备的高效单体银溶液按顺序加入到反应釜中制备成凝胶，灌装于给药器中，制备得到高效单体银凝胶，其中银含量为350ppm。

实施例8

研究实施例5制备的高效单体银凝胶对各种***炎及***的治疗效果：

病例数：

选择患有细菌性***病、外阴***假丝酵母菌病和***的患者各72例，共216例。

病例的选择：

①年龄l8～65岁，女性；

②符合细菌性***病、外阴***假丝酵母菌病（外阴***念珠菌病）、***的诊断标准；

③自愿参加临床试验，并签署知情同意书。

病例排除标准：

①年龄＜18岁或年龄＞65岁；

②合并心肝肾或造血***等原发疾病者，精神病患者；

③怀孕或哺乳期妇女；

④过敏体质或对本产品已知成份过敏者；

⑤用药前1周内用过抗炎药物治疗；

⑥1周内进行过其它临床试验者；

⑦研究者认为不宜进行临床试验者；

⑧不符合诊断标准者；

⑨未有过性生活的女性（处女）。

临床试验方法：

采用开放性以自身为对照的临床试用试验；

细菌性***病患者：患者将实施例5制备的高效单体银凝胶产品注入***深部，每天1支，每支3g，连用7天；

外阴***假丝酵母菌病（外阴***念珠菌病）：患者将实施例5制备的高效单体银凝胶注入***深部，每天1支，每支3g，连用7天；

***患者：患者将实施例5制备的高效单体银凝胶注入***深部，每天1支，每支3g，连用9天；

停药7天后进行随访，若为月经期则在经期结束后进行随访。

临床评价标准：

痊愈：用药后症状及体征基本消失，积分值减少≥90％；

显效：用药后主要症状、体征明显改善，积分值减少≥70％；

有效：用药后主要症状、体征改善，积分值减少≥30％；

无效：用药后主要症状及体征无明显改善，积分值减少＜30％。

临床试验结果：

1、病例完成情况

表2本发明实施例8的病例完成情况汇总

病种	入组数	完成数	脱落数
				细菌性***病	72	69	3
外阴***假丝酵母菌病	72	68	4
				***	72	68	4

2、试验结果

表3本发明实施例8的试验结果汇总

试验结果表明：本发明提供的高效单体银凝胶治疗细菌性***病的总显效率为62.32%，总有效率为89.86%，治疗外阴***假丝酵母菌病的总显效率为57.35%，总有效率为91.18%，治疗***的总显效率为57.35%，总有效率为88.24％，能够改善其引发的瘙痒、白带异常、***异味等症状，且在试验过程中未发生不良反应，证明本品安全有效。

实施例9

研究实施例5制备的高效单体银凝胶对慢性***炎的治疗效果：

病例数：

选择慢性***炎患者共72例。

病例的选择：

①年龄l8～65岁，男性；

②符合非特异性慢性***炎的诊断标准；

③自愿参加临床试验，并签署知情同意书。

病例排除标准：

①合并心肝肾或造血***等原发疾病者，精神病患者；

②过敏体质或对本产品已知成份过敏者；

③用药前1周内用过抗炎药物治疗；

④1周内进行过其它临床试验者；

⑤研究者认为不宜进行临床试验者；

⑥不符合诊断标准者；

⑦急性***炎患者、***癌患者。

临床试验方法：

采用开放性以自身为对照的临床试用试验；

患者将实例5制备的高效单体银凝胶注入直肠深部，每天1支，每支3g，连用15天。

临床评价标准：

痊愈：用药15d后症状基本消失，积分值减少≥95％；

显效：用药15d后症状明显改善，积分值减少≥60％；

有效：用药15d后症状改善，积分值减少≥30％；

无效：用药15d后症状无明显改善，积分值减少＜30％。

临床试验结果：

1、病例完成情况

表4本发明实施例9的病例完成情况汇总

病种	入组数	完成数	脱落数
				慢性***炎	72	69	3

2、试验结果

表5本发明实施例9的试验结果汇总

试验结果表明：本发明提供的高效单体银凝胶治疗慢性***炎的总显效率为44.92%，总有效率为89.95%，能够改善慢性***炎引发的尿频、尿痛、尿不尽、腰膝酸痛、***部局部坠胀等症状，并在试验过程中未发生不良反应，证明本品安全有效。

实施例10

研究实施例6制备的高效单体银洗液对急慢性鼻炎的治疗效果：

病例数：

选择急性鼻炎、慢性鼻炎患者各72例，共144例。

病例的选择：

①年龄l8～65岁，性别不限；

②符合急慢性鼻炎的诊断标准；

③自愿参加临床试验，并签署知情同意书。

病例排除标准：

①合并心肝肾或造血***等原发疾病者，精神病患者；

②怀孕或哺乳期妇女；

③过敏体质或对本产品已知成份过敏者；

④用药前1周内用过抗炎药物治疗者；

⑤1周内进行过其它临床试验者；

⑥研究者认为不宜进行临床试验者；

⑦不符合诊断标准者；

⑧鼻窦炎患者。

临床试验方法：

采用开放性以自身为对照的临床试用试验；

使用方法：使用实例6制备的高效单体银洗液产品，每次4喷，每喷约0.2mL；急性鼻炎患者每天3次，连用7天；慢性鼻炎患者每天4次，连用7天。

临床评价标准：

临床治愈：用药7d后症状及体征基本消失，积分值减少≥95％；

显效：用药7d后主要症状及体征明显改善，积分值减少≥70％；

有效：用药7d后主要症状及体征改善，积分值减少≥30％；

无效：用药7d后主要症状及体征无明显改善，积分值减少＜30％。

临床试验结果：

1、病例完成情况

表6本发明实施例10的病例完成情况汇总

2、试验结果

表7本发明实施例10的试验结果汇总

试验结果表明：本发明提供的高效单体银洗液治疗急性鼻炎的总显效率为56.34%，总有效率为94.37%，治疗慢性鼻炎的总显效率为51.47%，总有效率为91.18%，能够改善其引起的鼻塞、鼻痛、鼻干痒、鼻充血、流鼻涕、打喷嚏等症状，在试验过程中未发生不良反应，证明本品安全有效。

实施例11

研究实施例6制备的高效单体银洗液对各种***炎的治疗效果：

病例数：

选择细菌性***病、外阴***假丝酵母菌病的患者各72例，共144例。

病例的选择：

①年龄l8～65岁，女性；

②符合细菌性***病、外阴***假丝酵母菌病，即外阴***念珠菌病的诊断标准；

③自愿参加临床试验，并签署知情同意书。

病例排除标准：

①年龄＜18岁或年龄＞65岁；

②合并心肝肾或造血***等原发疾病者，精神病患者；

③怀孕或哺乳期妇女；

④过敏体质或对本产品已知成份过敏者；

⑤用药前1周内用过抗炎药物治疗；

⑥1周内进行过其它临床试验者；

⑦研究者认为不宜进行临床试验者；

⑧不符合诊断标准者；

⑨未有过性生活的女性（处女）。

临床试验方法：

采用开放性以自身为对照的临床试用试验；

细菌性***病患者：清洗外阴后，患者将实例6制备的高效单体银洗液产品注入***深部，早晚各1次，每次30mL，连用7天；

外阴***念珠菌病：使用方法为早晚各1次，将实例6制备的高效单体银洗液产品以用纱布蘸的方式直接擦拭外阴或取产品约30mL~40mL倒入盆中，按1：10的体积比加入温水，进行外阴清洗，连续使用7天。

临床评价标准：

痊愈：用药7d后症状及体征基本消失，积分值减少≥90％；

显效：用药7d后主要症状、体征明显改善，积分值减少≥70％；

有效：用药7d后主要症状、体征改善，积分值减少≥30％；

无效：用药7d后主要症状及体征无明显改善，积分值减少＜30％。

临床试验结果：

1、病例完成情况

表8本发明实施例11的病例完成情况汇总

2、试验结果

表9本发明实施例11的试验结果汇总

试验结果表明：本发明提供的高效单体银洗液治疗细菌性***病的总显效率为60.87%，总有效率为89.86%，治疗外阴***假丝酵母菌病的总显效率为57.97%，总有效率为91.30%，能够改善其引发的瘙痒、白带异常、***异味等症状，且在试验过程中未发生不良反应，证明本品安全有效。

实施例12

研究实施例7制备的高效单体银凝胶对慢性***炎的治疗效果：

病例数：

选择慢性***炎患者共72例。

病例的选择：

①年龄l8～65岁，男性；

②符合非特异性慢性***炎的诊断标准；

③自愿参加临床试验，并签署知情同意书。

病例排除标准：

①合并心肝肾或造血***等原发疾病者，精神病患者；

②过敏体质或对本产品已知成份过敏者；

③用药前1周内用过抗炎药物治疗；

④1周内进行过其它临床试验者；

⑤研究者认为不宜进行临床试验者；

⑥不符合诊断标准者；

⑦急性***炎患者、***癌患者。

临床试验方法：

采用开放性以自身为对照的临床试用试验；

患者将实施例7制备的高效单体银凝胶产品注入直肠深部，每天1支，每支3g，连用15天。

临床评价标准：

痊愈：用药15d后症状基本消失，积分值减少≥95％；。

显效：用药15d后症状明显改善，积分值减少≥60％；

有效：用药15d后症状改善，积分值减少≥30％；

无效：用药15d后症状无明显改善，积分值减少＜30％。

临床试验结果：

病例完成情况

表10本发明实施例12的病例完成情况汇总

病种	入组数	完成数	脱落数
				慢性***炎	72	68	4

试验结果

表11本发明实施例12的试验结果汇总

试验结果表明：本发明提供的高效单体银凝胶治疗慢性***炎的总显效率为45.59%，总有效率为88.24%，能够改善慢性***炎引发的尿频、尿痛、尿不尽、腰膝酸痛、***部局部坠胀等症状，并在试验过程中未发生不良反应，证明本品安全有效。

由上述实施例及比较例可知，本发明在较低的温度下进行反应，在较短的时间内即可制备得到高效单体银溶液，并且制备的高效单体银粒径均一，分布均匀，且稳定性良好，以其制备的高效单体银凝胶和高效单体银洗液可以有效的治疗各类***炎、***炎和急慢性鼻炎。

以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。

Claims (10)

1.一种高效单体银溶液的制备方法，其特征在于，包括：

将银源化合物的水溶液与含保护剂的水溶液混合，再与还原剂的水溶液混合，搅拌的条件下反应，得到高效单体银溶液；

其中，所述搅拌的速度为50r/min~150r/min，所述反应的温度为-5℃~10℃，所述反应的时间为30min~200min。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述银源化合物、保护剂和还原剂的质量比为1：（1~10）：（0.05~0.5）。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述搅拌的速度为90r/min~110r/min。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述反应的温度为0℃~5℃，所述反应的时间为150min~180min。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述银源化合物的水溶液中，银离子的浓度为3.5g/L~7.0g/L。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述银源化合物选自硝酸银或银氨络合物。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述保护剂选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、一元醇、多元醇、山梨醇、芳香醇蜡和多元芳香烃中的任意一种或几种；所述还原剂选自硼氢化钠、H₂O₂、甲醛、水合肼、柠檬酸三钠、抗坏血酸、柠檬酸、乙醇、糖、有机胺、多元醇和亚铁盐中的任意一种或几种。

8.一种按照权利要求1-7任意一项所述方法制备的高效单体银溶液。

9.一种高效单体银凝胶，由高效单体银溶液和辅剂混合而成，所述高效单体银溶液为权利要求8所述的高效单体银溶液，所述高效单体银凝胶中，银含量为200ppm~500ppm。

10.一种高效单体银洗液，由高效单体银溶液和水混合而成，所述高效单体银溶液为权利要求8所述的高效单体银溶液，所述高效单体银洗液中，银含量为50ppm~300ppm。

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