CN102993001B - 钯催化羰基化制备4-联苯乙酸 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种4-联苯乙酸的合成方法，该方法为：以4-氯甲基联苯为原料，在催化剂二氯化钯、配体三苯基膦、碱、溶剂存在下，和一氧化碳经发生羰基化反应，再经酸化、分离得到4-联苯乙酸。该方法可以在反应温度50-100℃，压力0.3-1.0MPa的条件下实现，反应收率较高，三废排放少，适合工业化生产。

Description

钯催化羰基化制备4-联苯乙酸
技术领域
本发明涉及4-联苯乙酸的制备方法。
背景技术
4-联苯乙酸，分子式：C14H12O2，分子量：212.24，白色片状晶体。4-联苯乙酸是一种非甾体抗炎药，是芬布芬的有效代谢产物，有类似芬布芬的消炎镇痛活性。适应症为：变型性关节炎，肩周炎，腱鞘炎，腱周炎，肌肉痛，外伤肿胀，疼痛等。其衍生物联苯乙酸乙酯亦为消炎镇痛药，用于治疗风湿性关节炎，腰痛，肩周炎，外伤疼痛，手术后疼痛都有很好的效果，特别是用于治疗癌症疼痛效果尤佳。
4-联苯乙酸的传统合成工艺是以联苯为起始原料，经氯甲基化合成4-氯甲基联苯，然后氰化反应得到4-联苯乙腈，最后水解、酸化得到产品。该工艺缺点在于污水处理量较大，而且涉及到剧毒的氰化试剂处理也不方便。
发明内容
本发明的目的在于：为解决传统工艺的缺点，提供一种环保的4-联苯乙酸合成方法。为此本发明采用以下方案：以4-氯甲基联苯为原料，在催化剂、配体、碱、溶剂存在下，和一氧化碳经发生羰基化反应，再经酸化、分离得到4-联苯乙酸。该方案中用到的催化剂为二氯化钯，配体为三苯基膦，碱可选氢氧化钠或氢氧化钾，溶剂为水和有机物的两相混合溶剂，其中有机溶剂可选苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯或丁苯。该方案的反应温度可以在50-100℃，压力可以在0.3-1.0MPa，反应时间在5-24h，可优选反应温度70-80℃，压力0.5-0.6MPa。本方案所用二氯化钯、三苯基膦与4-氯甲基联苯摩尔比为：1:4-30:100-5000，其中，又以1:10-20:200-1000为优选；碱与4-氯甲基联苯摩尔比为：2-5:1。
具体实施方式
实施例1
将75mL的甲苯和50mL水放入反应釜中，然后加入0.045克（0.254mmol）二氯化钯，1克（3.82mmol）三苯基膦，7.5克（0.188mol）氢氧化钠，15克（0.074mol）4-氯甲基联苯，封闭反应釜，用氮气置换反应釜里的空气，搅拌升温至75℃，向釜内充入一氧化碳，保持压力在0.5-0.6MPa间，反应8小时后，停止充一氧化碳，再用氮气置换釜内残留的一氧化碳，反应液分层，上层甲苯层（含催化剂）可用于下次套用，下层水层用盐酸酸化、过滤、干燥可得白色粉末14.8克，以100mL95%的乙醇重结晶可得产品4-联苯乙酸，外观为白色片状晶体，重量13.7克（总收率87%），含量>98%，熔点164-165℃。
本实例中的有机溶剂除甲苯外，苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯、丁苯均可选用。当反应温度为50℃，压力在0.3MPa时，其反应时间需24小时；当反应温度为100℃，压力在1.0MPa时，其反应时间需5小时。
实施例2
将75mL的甲苯和50mL水放入反应釜中，然后加入0.0026克（0.0148mmol）二氯化钯，0.1165克（0.444mmol）三苯基膦，14.8克（0.37mol）氢氧化钠，15克（0.074mol）4-氯甲基联苯，封闭反应釜，用氮气置换反应釜里的空气，搅拌升温至75℃，向釜内充入一氧化碳，保持压力在0.5-0.6MPa间，反应24小时后，停止充一氧化碳，再用氮气置换釜内残留的一氧化碳，反应液分层，上层甲苯层（含催化剂）可用于下次套用，下层水层用盐酸酸化、过滤、干燥可得白色粉末14.1克，以90mL95%的乙醇重结晶可得产品4-联苯乙酸，外观为白色片状晶体，重量13.2克（总收率84%），含量>98%，熔点164-165℃。
实施例3
将75mL的甲苯和50mL水放入反应釜中，然后加入0.131克（0.74mmol）二氯化钯，0.776克（2.96mmol）三苯基膦，10.36克80%的氢氧化钾（0.148mol），15克（0.074mol）4-氯甲基联苯，封闭反应釜，用氮气置换反应釜里的空气，搅拌升温至75℃，向釜内充入一氧化碳，保持压力在0.5-0.6MPa间，反应6小时后，停止充一氧化碳，再用氮气置换釜内残留的一氧化碳，反应液分层，上层甲苯层（含催化剂）可用于下次套用，下层水层用盐酸酸化、过滤、干燥可得白色粉末14.9克，以100mL95%的乙醇重结晶可得产品4-联苯乙酸，外观为白色片状晶体，重量13.7克（总收率87%），含量>98%，熔点164-165℃。

Claims (4)

1.一种4-联苯乙酸的合成方法，其特征在于：由如下步骤实现：
(1)将75mL的甲苯和50mL的水放入反应釜中，然后加入0.045克的二氯化钯、1克的三苯基膦、7.5克的氢氧化钠、15克的4-氯甲基联苯，封闭反应釜，用氮气置换反应釜里的空气，搅拌升温至75℃的反应温度，向釜内充入一氧化碳，保持压力在0.5-0.6MPa间，反应8小时；
(2)步骤(1)反应8小时后，停止充一氧化碳，再用氮气置换釜内残留的一氧化碳，反应液分层，上层为含催化剂的甲苯层可用于下次套用，下层为水层用盐酸酸化、过滤、干燥得白色粉末14.8克；
(3)以100mL95％的乙醇与步骤(2)取得的14.8克白色粉末重结晶，得白色片状晶体的4-联苯乙酸产品。
2.根据权利要求1所述的一种4-联苯乙酸的合成方法，其特征在于：所述的甲苯可以用苯、二甲苯、三甲苯、乙苯、丙苯、丁苯之一替代。
3.根据权利要求1所述的一种4-联苯乙酸的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的反应温度为50℃，压力在0.3MPa时，其反应时间为24小时。
4.根据权利要求1所述的一种4-联苯乙酸的合成方法，其特征在于：步骤(1)中所述的反应温度为100℃，压力在1.0MPa时，其反应时间为5小时。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103819443B (zh) * 2014-03-04 2015-05-27 台州学院 经一氧化碳羰基化合成异黄烷酮的方法
CN111018691B (zh) * 2019-11-20 2022-03-01 中国科学技术大学 一种芳香酸的绿色合成方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1509079A (en) * 1974-06-11 1978-04-26 Montedison Spa Preparation of carboxylic acids from organic halides
JP2003146933A (ja) * 2001-11-08 2003-05-21 National Institute Of Advanced Industrial & Technology カルボン酸塩の製造方法
CN101816952A (zh) * 2009-11-27 2010-09-01 延安常泰药业有限责任公司 苄基氯羰基化合成苯乙酸钴复合相转移催化体系
CN102140062A (zh) * 2011-03-13 2011-08-03 联化科技股份有限公司 一种2，5-二甲基苯乙酸的制备方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1509079A (en) * 1974-06-11 1978-04-26 Montedison Spa Preparation of carboxylic acids from organic halides
JP2003146933A (ja) * 2001-11-08 2003-05-21 National Institute Of Advanced Industrial & Technology カルボン酸塩の製造方法
CN101816952A (zh) * 2009-11-27 2010-09-01 延安常泰药业有限责任公司 苄基氯羰基化合成苯乙酸钴复合相转移催化体系
CN102140062A (zh) * 2011-03-13 2011-08-03 联化科技股份有限公司 一种2，5-二甲基苯乙酸的制备方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Palladium-catalyzed carbonylation of arylmethyl halides:efficient synthesis of arylacetic acid and esters;Ray V.H.Jones 等;《Tetrahedron Letters》;20051231;第46卷;第8695-8697页 *
Transition Metal-Catalyzed Activation of Aliphatic C-X Bonds in Carbon-Carbon Bond Formation;Tien-Yau Luh 等;《Chem.Rev.》;20000713;第100卷;第3187-3204页 *
氯化苄常压单羰基化合成苯乙酸的研究;邱祖民 等;《南昌工程学院学报》;20050331;第24卷(第1期);第30-34页 *
联苯乙酸的合成新工艺研究;祝宏 等;《化学工程与装备》;20100831(第8期);第18页 *
非甾体抗炎药联苯乙酸的合成综述;吕早生 等;《广州化工》;20111231;第39卷(第20期);第17-19页 *

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