CN102973660B

CN102973660B - 一种治疗慢性肝炎的中药组合物及其制备方法

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Publication number: CN102973660B
Application number: CN201110270713.6A
Authority: CN
Inventors: 卢建中; 廖群; 李诒光; 吕毅斌
Original assignee: Jiangzhong Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Jiangzhong Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2011-09-06
Filing date: 2011-09-06
Publication date: 2014-10-15
Anticipated expiration: 2031-09-06
Also published as: CN102973660A

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性肝炎的中药组合物及其制备方法。它是由女贞子、墨旱莲、丹参、五味子、黄芪、板蓝根制备而成，其疗效确切、使用方便、无毒副反应，具有疏肝行气，益气健脾，养血活血，理气解胀，软坚消痞之功效，可满足广大慢性肝炎患者的需求。

Description

一种治疗慢性肝炎的中药组合物及其制备方法

一、技术领域

本发明涉及一种治疗慢性肝炎的中药组合物及其制备方法，属药物领域。

二、背景技术

慢性病毒性肝炎是临床常见病、多发病，尤其是乙型肝炎，其病毒感染后最大的危害是导致慢性病毒携带，部分演变为慢性肝炎、肝硬化、肝腹水甚至癌变，目前全世界约有3亿乙型肝炎病毒感染者，我国是乙肝高感染率的国家之一，1992年全国血清流行病学调查人群乙肝病毒感染率达60％，表面抗原携带率为9.75％，全国乙肝病毒携带者约为1.2亿人。由于乙肝病毒感染率高、病程长且难以治愈，现其已成为影响我国群众身体健康的主要疾病，也是家庭因病致穷的疾病之一。因此，乙肝是影响我国国民经济和社会发展的重点疾病。目前对慢性病毒性肝炎的治疗无特异性药物，化学药治疗多以抗病毒药和免疫调节剂作为主要治疗手段，如干扰素、阿糖腺苷等，长期使用毒副作用较大，且治疗效果达不到预期结果。

长期实践表明，中医药在治疗慢性肝炎方面具有一定优势。临床上常用的治疗慢性肝炎的中成药主要有乙肝宁颗粒(由黄芪、党参、白花蛇舌草、茵陈、蒲公英、制何首乌、丹参、白芍、白术等组成)、强肝胶囊(由丹参、黄芪、党参、当归等组成)、利肝隆颗粒(由郁金、茵陈、板蓝根、五味子、黄芪、当归、甘草等组成)、护肝宁片(由垂盆草、虎杖、丹参、灵芝等组成)、护肝颗粒(由柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉、绿豆等组成)，上述中成药对于慢性肝炎均有一定疗效，但也都不同程度存在治疗类型偏颇，不能标本兼治等不足。本发明以中医药理论为指导，针对慢性病毒性肝炎湿邪留恋、湿热交结、气阴两虚、气滞血淤的病机特点，将女贞子(蒸)、墨旱莲、丹参、黄芪、五味子与板蓝根相配伍，其疗效确切、使用方便、无毒副反应，具有疏肝行气，益气健脾，养血活血，理气解胀，软坚消痞之功效，可满足广大慢性肝炎患者的需求。

三、发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效确切、使用方便、无毒副反应的治疗慢性肝炎的中药组合物及其制备方法。该中药组合物具有疏肝行气，益气健脾，养血活血，理气解胀，软坚消痞之功效，可明显改善慢性肝炎各种临床体征或症状，满足广大慢性肝炎患者的需求。

本发明是通过以下技术方案实现的。

一种治疗慢性肝炎的中药组合物，其特征在于由下述原料和重量配比制备而成：女贞子(蒸)10～80份，墨旱莲10～80份，丹参10～50份，黄芪10～80份，五味子10～40份，板蓝根10～50份。本发明优选重量配比为：女贞子(蒸)20～70份，墨旱莲20～70份，丹参20～40份，黄芪20～70份，五味子20～30份，板蓝根20～40份。

如上所述的中药组合物，其特征在于黄芪可以换成党参、人参、灵芝、白术、冬虫夏草中的任何一种；丹参可以换成赤芍、当归、桃仁、红花、川芎、穿山甲、三七、郁金、泽兰中的任何一种；板蓝根可以换成虎杖、苦参、白花蛇舌草、半枝莲、蒲公英、龙胆草、叶下珠、柴胡、大青叶中的任何一种。

如上所述的中药组合物，其特征在于所述原料的来源可以是中药材或者是相当于中药材生药量的提取物。

一种治疗慢性肝炎的中药组合物，其特征在于制备方法是将女贞子(蒸)粉碎成细粉备用，将配方中其它中药加水煎煮二次，第一次加8～15倍水，第二次加10～12倍水，每次煎煮1～3小时，滤过，滤液浓缩成稠膏，与女贞子细粉混匀，制粒，即得。

如上所述的中药组合物的制备方法，其特征在于成品剂型可以是采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成的颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、丸剂、浸膏剂或口服液。

如上所述的中药组合物，其特征在于制备治疗慢性肝炎的药品或保健品中的应用。

本发明中药组合物的配伍依据是：

中医理论认为：慢性乙肝的病机主要是毒邪犯肝，肝失疏泄，湿热蕴结.累及胆腑，影响脾胃，及致阴阳失调，气血亏损，形成湿热羁留，致肝郁血瘀、脾肾俱虚之证。西医认为慢性乙肝发病机理是乙型肝炎病毒(HBV)侵入人体为始动因素，机体免疫功能紊乱和低下为导致慢性化的基本病理，而肝脏损害是免疫反应诱导的结果。综合中西医观点：HBV(湿热夹毒)是慢性乙肝致病的主要原因，机体免疫功能紊乱、低下(正气虚、脾胃功能受损)是发病的重要病机，肝组织损伤，微循环障碍(肝郁气滞血瘀)是本病基本病理变化，三者虽各有别，但可互为因果，不能孤立视之，故慢性乙肝的治疗，应补肾健脾、疏肝化瘀、清热解毒三法并用。

本发明中药组合物中女贞子，性甘、苦、凉，滋补肝肾；旱莲草，甘、酸、寒，养阴益精；两者均归肝、肾经，相配伍即为一名方，即二至丸。二至丸出自明代王三才的《医便》，是滋阴补肾之方药。该方性平和，补肝肾阴血而不滋腻，为平补肝肾之剂。与清除湿热之药相配合可起到化湿不伤阴，养阴不留湿的功敛.既祛除了病邪，又调整了机体的阴阳失衡。有文献报道二至丸可明显降低CCl₄所致的急性肝损伤动物的丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)水平，改善肝脏组织学结构，表明二至丸对小鼠实验性急性肝损伤有着较好的保护作用。此外，二至丸还有治疗肝纤维化的作用。本发明在二至丸基础上配伍五味子、丹参、黄芪、板蓝根，共奏补肾健脾、疏肝化瘀、清热解毒之功效，可明显改善慢性肝炎各种临床体征或症状。

本中药组合物的药效学试验如下：

一、本发明中药组合物对大鼠肝纤维化各指标的影响

1材料与方法

1.1实验材料与动物

抗衰老中药组合物由女贞子(蒸)、墨旱莲、丹参、黄芪、五味子、板蓝根制备而成。Wistar大鼠90只，雌雄各半，体重200～230g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK2001-003。

1.2实验仪器及相关试剂

Mettler-Toledo基本型天平、全自动生化测定仪、低温离心机。

1.3实验方法

Wistar大鼠30只，适应性饲养一周后，按体重随机分组3组，即正常对照组、模型组、中药组合物组，每组10只。除正常对照组饲以正常饮食外，其余各组以10％食用酒精为饮料，实验第一天皮下注射CCl₄原液5ml/kg体重，以后每隔3天皮下注射50％CCl₄花生油溶液3ml/kg体重，连续注射四周，造模期间中药组合物组按18g生药/kg体重灌胃给药，正常对照组及模型组给予等体积生理盐水，每日一次。试验前禁食6h，末次给药后12h，腹主动脉取血，分离血清，分装于离心管中，用全自动生化测定仪检测血清AL、ALB及γ-球蛋白、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量；用放免法测定血清透明质酸酶(AH)、层粘连蛋白(LN)、III型前胶原(PCIII)、IV型胶原(IV.C)含量。

1.4数据处理方法

各组实验数据以表示，两组间的显著性差异用t检验进行分析。

2结果

表1中药组合物对大鼠肝炎模型肝功能的影响

组别	AL(IU/L)	ALB(g/L)	γ-球蛋白(IU/L)
				正常对照组	80.67±8.3**	37.3±1.4**	0.36±0.09**
模型组	171.15±30.61	29.5±2.8	0.85±0.16
				中药组合物组	128.70±21.21*	33.09±1.61*	0.61±0.21*

注：与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

表2中药组合物对大鼠血清HA、LN、PCIII、IV.C的影响

组别	HA(ug/L)	LN(ug/L)	PCIII(ug/L)	IV.C(ug/L)
					正常对照组	180.6±15.3**	32.3±4.5**	39.1±6.9**	29.1±8.5**
模型组	401.5±70.6	159.5±22.8	80.5±9.1	85.7±10.1
					中药组合物组	328.70±41.2*	85.9±31.6*	60.6±7.8*	62.1±6.8*

注：与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

试验结果表明，中药组合物对大鼠肝炎模型肝功能异常有明显的改善作用，且具有显著抗纤维化作用，与模型组比较有显著性差异。

二、本发明中药组合物对BCG+LPS诱导小鼠免疫性肝损伤的影响

1.材料与方法

1.1实验材料与动物

抗衰老中药组合物由女贞子(蒸)、墨旱莲、丹参、黄芪、五味子、板蓝根制备而成。昆明种小白鼠，清洁级，雄性，体重20±2g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK2002-005。

1.2实验仪器及相关试剂

卡介苗(BCG，***上海生物制品研究所，批号：100705)；脂多糖(LPS，Sigma公司，批号：20100501)；SOD试剂盒、MDA试剂盒、考马斯亮兰蛋白测定试剂盒(南京建成生物研究所，批号：20100410)。7600-020型全自动生化分析仪(日本日立公司)，NikonDXMF1200显微镜(日本Nikon公司)，723分光光度计(上海光普仪器公司)。

1.3实验方法

取雄性小鼠适应性喂养一周后，按体重随机分组为3组。实验第1天小鼠尾静脉注射上述配好的BCG液0.2m/只(约含5×10⁷/mL个菌苗)，注射BCG液后第2天开始给药，中药组合物组按25g生药/kg体重灌胃给药，给药容积0.2ml/10g体重。正常对照组和模型组给予等体积生理盐水。每天给药1次，连续12天，致敏12天后，即实验第13天，LPS液0.2ml/只(7.5ug/只)，造模后小鼠禁食不禁水。注射LPS16小时后，全部小鼠摘眼球取全血，分离血清，用全自动生化分析仪测定血清ALT、AST水平。剖腹取出肝脏、脾脏，秤重，按下式计算肝、脾脏器系数(g脏器重量/100g体重)。在肝左叶剪取一小块肝组织用4℃生理盐水漂洗，于冰浴中匀浆制备10％肝组织匀浆，在4℃3000转/分离心15min，取上清液。按试剂盒操作说明测定肝组织匀浆SOD活力、MDA含量。

1.4数据处理方法

2.结果

表3中药组合物对BCG+LPS致免疫性肝损伤小鼠脏器系数的影响

组别	肝脏指数(g/100g体重)	脾脏指数(g/100g体重)
			正常对照组	4.366±0.294**	0.416±0.039**
模型组	6.265±0.608	0.552±0.126
			中药组合物组	5.309±0.261*	0.461±0.081*

注：与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

表4中药组合物对BCG+LPS致免疫性肝损伤小鼠血清ALT、AST水平的影响

组别	ALT(U/L)	AST(U/L)
			正常对照组	57.33±6.4**	161.36±12.09**
模型组	179.50±32.8	342.85±45.16
			中药组合物组	113.09±31.61*	256.39±38.21*

注：与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

表5中药组合物对BCG+LPS致免疫性肝损伤小鼠肝组织匀浆SOD、MDA含量的影响

组别	SOD(NU/mgprot)	MDA(nmol/mgprot)
			正常对照组	137.635±8.694**	1.536±0.329**

模型组	112.015±12.082	3.285±0.646
			中药组合物组	127.609±14.617*	2.613±0.421*

注：与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。

由以上结果可知，中药组合物对BCG+LPS致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用，与模型组相比有显著性差异。

四、具体实施方式

下面以具体实施例对本发明作详细说明：

实施例1：

按以下重量配比称取原料：女贞子(蒸)72份、墨旱莲72份、丹参42份、黄芪70份、五味子30份、板兰根42份。

制备方法：将女贞子(蒸)粉碎成细粉备用，将墨旱莲、丹参、黄芪、五味子、板蓝根加12倍水，煎煮2小时，滤过；药渣加10倍水，煎煮1.5小时，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，与女贞子细粉混匀，制粒，即得颗粒剂。

如上所述的制备方法，其特征在于成品剂型可以是采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成的颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸剂、丸剂、浸膏剂或口服液。

实施例2：

按以下重量配比称取原料：女贞子(蒸)12份、墨旱莲12份、丹参12份、黄芪11份、五味子10份、板兰根12份。

制备方法同实施例1

实施例3：

按以下重量配比称取原料：女贞子(蒸)24份、墨旱莲24份、丹参20份、黄芪20份、五味子20份、板兰根22份。

制备方法同实施例1

实施例4：

按以下重量配比称取原料：女贞子(蒸)62份、墨旱莲62份、丹参32份、黄芪60份、五味子20份、板兰根32份。

制备方法同实施例1

实施例5：

按以下重量配比称取原料：女贞子(蒸)35份、墨旱莲35份、丹参30份、黄芪18份、五味子14份、板蓝根16份。

制备方法同实施例1

如上所述的原料中板蓝根可以换成虎杖、苦参、白花蛇舌草、半枝莲、蒲公英、龙胆草、叶下珠、柴胡、大青叶中的任何一种。

实施例6：

按以下重量配比称取原料：女贞子(蒸)33份、墨旱莲33份、丹参20份、黄芪28份、五味子24份、板蓝根19份。

制备方法同实施例1

如上所述的原料中黄芪可以换成党参、人参、鹿茸、灵芝、白术、菟丝子、巴戟天、淫羊藿、桑寄生、冬虫夏草中的任何一种。

实施例7：

按以下重量配比称取原料：女贞子(蒸)35份、墨旱莲35份、丹参20份、黄芪21份、五味子17份、板蓝根18份。

制备方法同实施例1

如上所述的原料中丹参可以换成赤芍、当归、桃仁、红花、丹皮、川芎、穿山甲、三七、郁金、泽兰、益母草中的任何一种。

Claims

1.一种治疗慢性肝炎的中药组合物，其特征在于由下述原料和重量配比制备而成：女贞子10～80份，墨旱莲10～80份，丹参10～50份，黄芪10～80份，五味子10～40份，板蓝根10～50份；制备时将女贞子粉碎成细粉备用，将配方中其它中药加水煎煮二次，第一次加8～15倍水，第二次加10～12倍水，每次提取1～3小时，滤过，滤液浓缩成稠膏，与女贞子细粉混匀，制粒，即得。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其中各原料的重量配比是：女贞子20～70份，墨旱莲20～70份，丹参20～40份，黄芪20～70份，五味子20～30份，板蓝根20～40份；制备时将女贞子粉碎成细粉备用，将配方中其它中药加水煎煮二次，第一次加8～15倍水，第二次加10～12倍水，每次提取1～3小时，滤过，滤液浓缩成稠膏，与女贞子细粉混匀，制粒，即得。

3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于剂型是采用药学上可接受的载体或赋形剂按药剂学常规工艺制成的颗粒剂、片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、丸剂、浸膏剂或口服液。

4.权利要求1或2所述的中药组合物在制备治疗慢性肝炎的药品或保健品中的应用。