CN102731383A - 一种3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，属医药，化工技术领域，3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶是一种黄色固体，是一种重要的医药中间体，本发明通过探索的优化，确定了反应成功以及提高产率的反应条件，为提高反应第一步和最后一步的反应产率，降低反应成本，提供了重要的依据，为工业化做好铺垫。
Description
本发明涉及一种3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成工艺方法，属医药，化工技术领域。
背景技术
一种3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶是一种黄色固体，是一种重要的医药中间体。
发明内容
本专利通过对3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶合成过程的探索和优化，最终得到了合成3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成工艺。3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶是一种重要的医药中间体。
本发明所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，是采用2-溴-3-甲基吡啶和二氧化碳为原料，在低温条件下反应，得到粗品2-甲酸-3-甲基吡啶，粗品2-甲酸-3-甲基吡啶，在甲醇溶剂中与浓硫酸回流反应12小时后，用旋转蒸发仪将反应体系中甲醇蒸掉后，将瓶中残留物倒入冰中，氨水调至碱性后，乙酸乙酯萃取分离，旋转蒸掉有机溶剂后，得2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶，2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶与双氧水氧化后，与三氯氧磷回流反应，用旋转蒸发仪，在一定温度和真空度下将反应体系中三氯氧磷后，层析柱纯化后得纯品3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶。
上述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，其特征在于：所述以2-溴-3-甲基吡啶和二氧化碳为原料，其中二氧化碳指，干冰和气体二氧化碳。
上述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，其特征在于：在甲醇溶剂中与浓硫酸回流反应12小时后，其中不单指使用浓硫酸，氯化亚砜也可以成酯，同时反应时间范围为1~24小时。
上述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，其特征在于：一定温度和真空度下是指，一定温度为30~40度，一定真空度指0.06~0.08MPa。
上述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，其特征在于：所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法制得：取150g2-溴-3-甲基吡啶，在-60~-70度低温条件下，先与2.4M390mL的正丁基锂反应，低温条件下反应30分钟后，将反应液倒入过量的干冰中，搅拌过夜后，加入200mL水，然后用乙酸乙酯萃取，目的是为了除去杂质，杂质去除完毕后，用150mL3N盐酸调pH到4后，蒸掉水，经过处理后，得到粗品2-甲酸-3-甲基吡啶，粗品2-甲酸-3-甲基吡啶，在1500mL甲醇溶剂中与180mL浓硫酸回流反应一段时间后，用旋转蒸发仪将反应体系中甲醇蒸掉后，将瓶中残留物倒入冰中，氨水调至碱性后，乙酸乙酯萃取分离，旋转蒸掉有机溶剂后，得60g2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶，60g2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶与1000mL30%的双氧水在900mL的乙酸中氧化后，与150mL三氯氧磷回流反应，用旋转蒸发仪，在一定温度和真空度下将反应体系中三氯氧磷后，层析柱纯化后得15g纯品3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶。
上述以2-溴-3-甲基吡啶，二氧化碳，双氧水和三氯氧磷等为原料合成3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的化学反应及反应式如下：
（1）2-溴-3-甲基吡啶与二氧化碳的反应方程式为：
（2）反应完成，粗品2-甲酸-3-甲基吡啶的酯化反应方程式为：
（3）反应完成，2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶的氧化反应方程式为：
（4）反应完成后，2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶的氧化物和三氯氧磷的反应方程式为：
（5）反应完成后，旋掉三氯氧磷，层析柱纯化后得纯品3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶。
具体实施方式
实施例：
所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法制得：取150g2-溴-3-甲基吡啶，在-60~-70度低温条件下，先与2.4M390mL的正丁基锂反应，低温条件下反应30分钟后，将反应液倒入过量的干冰中，搅拌过夜后，加入200mL水，然后用乙酸乙酯萃取，目的是为了除去杂质，杂质去除完毕后，用150mL3N盐酸调pH到4后，蒸掉水，经过处理后，得到粗品2-甲酸-3-甲基吡啶，粗品2-甲酸-3-甲基吡啶，在1500mL甲醇溶剂中与180mL浓硫酸回流反应一段时间后，用旋转蒸发仪将反应体系中甲醇蒸掉后，将瓶中残留物倒入冰中，氨水调至碱性后，乙酸乙酯萃取分离，旋转蒸掉有机溶剂后，得60g2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶，60g2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶与1000mL30%的双氧水在900mL的乙酸中氧化后，与150mL三氯氧磷回流反应，用旋转蒸发仪，在一定温度和真空度下将反应体系中三氯氧磷后，层析柱纯化后得15g纯品3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶。
Claims (5)
1.3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，是采用2-溴-3-甲基吡啶和二氧化碳为原料，在低温条件下反应，得到粗品2-甲酸-3-甲基吡啶，粗品2-甲酸-3-甲基吡啶，在甲醇溶剂中与浓硫酸回流反应12小时后，用旋转蒸发仪将反应体系中甲醇蒸掉后，将瓶中残留物倒入冰中，氨水调至碱性后，乙酸乙酯萃取分离，旋转蒸掉有机溶剂后，得2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶，2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶与双氧水氧化后，与三氯氧磷回流反应，用旋转蒸发仪，在一定温度和真空度下将反应体系中三氯氧磷后，层析柱纯化后得纯品3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶。
2.如权利要求所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，其特征在于：所述以2-溴-3-甲基吡啶和二氧化碳为原料，其中二氧化碳指，干冰和气体二氧化碳。
3.如权利要求所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，其特征在于：在甲醇溶剂中与浓硫酸回流反应12小时后，其中不单指使用浓硫酸，氯化亚砜也可以成酯，同时反应时间范围为1~24小时。
4.如权利要求所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，其特征在于：一定温度和真空度下是指，一定温度为30~40度，一定真空度指0.06~0.08MPa。
5.如权利要求所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法，其特征在于：所述3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶的合成方法制得：取150g2-溴-3-甲基吡啶，在-60~-70度低温条件下，先与2.4M390mL的正丁基锂反应，低温条件下反应30分钟后，将反应液倒入过量的干冰中，搅拌过夜后，加入200mL水，然后用乙酸乙酯萃取，目的是为了除去杂质，杂质去除完毕后，用150mL3N盐酸调pH到4后，蒸掉水，经过处理后，得到粗品2-甲酸-3-甲基吡啶，粗品2-甲酸-3-甲基吡啶，在1500mL甲醇溶剂中与180mL浓硫酸回流反应一段时间后，用旋转蒸发仪将反应体系中甲醇蒸掉后，将瓶中残留物倒入冰中，氨水调至碱性后，乙酸乙酯萃取分离，旋转蒸掉有机溶剂后，得60g2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶，60g2-甲酸甲酯-3-甲基吡啶与1000mL30%的双氧水在900mL的乙酸中氧化后，与150mL三氯氧磷回流反应，用旋转蒸发仪，在一定温度和真空度下将反应体系中三氯氧磷后，层析柱纯化后得15g纯品3-甲基-6-氯-2-甲酸甲酯吡啶。
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| CN (1) | CN102731383A (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103864679A (zh) * | 2014-03-21 | 2014-06-18 | 河南师范大学 | 一种3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法 |
| CN105061305A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-18 | 河南师范大学 | 一步合成3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的方法 |
| CN105130886A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-12-09 | 河南师范大学 | 一种4-氟-3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法 |
| CN108358834A (zh) * | 2018-01-17 | 2018-08-03 | 兰州大学 | 一种多取代吡啶衍生物及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1425006A (zh) * | 2000-04-18 | 2003-06-18 | 先灵公司 | 用于制备三环化合物的中间产品的合成 |
| CN101052625A (zh) * | 2004-08-30 | 2007-10-10 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 作为p2x7受体拮抗剂的金刚烷基衍生物 |
-
2012
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1425006A (zh) * | 2000-04-18 | 2003-06-18 | 先灵公司 | 用于制备三环化合物的中间产品的合成 |
| CN101052625A (zh) * | 2004-08-30 | 2007-10-10 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 作为p2x7受体拮抗剂的金刚烷基衍生物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| A. D. DUNN: "Synthesis of New Thiopyranopyridines", 《J. PRAKT. CHEM.》, vol. 329, no. 4, 31 December 1987 (1987-12-31), pages 557 - 562 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103864679A (zh) * | 2014-03-21 | 2014-06-18 | 河南师范大学 | 一种3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法 |
| CN103864679B (zh) * | 2014-03-21 | 2015-11-18 | 河南师范大学 | 一种3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法 |
| CN105061305A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-11-18 | 河南师范大学 | 一步合成3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的方法 |
| CN105130886A (zh) * | 2015-08-31 | 2015-12-09 | 河南师范大学 | 一种4-氟-3-甲基-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法 |
| CN108358834A (zh) * | 2018-01-17 | 2018-08-03 | 兰州大学 | 一种多取代吡啶衍生物及其制备方法 |
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