CN102692477B - 一种治疗脂肪肝的药物组合物及其质量检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗脂肪肝的药物组合物的质量检测方法，通过对各原料药材的筛选，选择出鉴别药材，确定鉴别方法采用照薄层色谱法试验，以醋酸乙酯—甲醇—水（20：2：1）为展开剂，实验结果显示样品斑点清晰，分离效果好，且阴性对照无干扰。所述药物组合物的原料药组成为：茵陈50～250重量份、龙胆40～200重量份、栀子15～85量份、大黄3～18重量份、白芍10～50重量份、甘草10～50重量份、三七14～70重量份、蛇胆1～6重量份、牛黄1～4重量份、人工麝香0.5～2.5重量份。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制剂、制备方法和质量检测方法，具体涉及一种治疗脂肪肝的药物组合物及其制剂、制备方法和质量检测方法，属制药技术领域。
背景技术
近年来，随着人们生活水平的不断提高和饮食结构的改变，脂肪肝的发病率呈明显上升趋势。脂肪肝的发病主要与肝脂质代谢异常、肥胖、长期大量饮酒、糖尿病、病毒性肝炎等有关，可逐渐进展为肝硬化、肝癌等终末期肝病。目前对脂肪肝的治疗以合理饮食、禁酒、增加运动为主的生活方式的干预较为有效，但患者依从性不够。临床上尚缺乏疗效较为理想的抗脂肪肝药，已报道的考来烯胺、烟酸肌醇酯、苯扎贝特、吉非罗齐等药物虽然可以从不同环节抑制脂肪肝，但不良反应多、疗程长、故临床应用受到限制。中医认为脂肪肝病因为酒食不节、或感受湿邪，或嗜食肥甘等而致肝失疏泄，湿热蕴结，血脉瘀阻而形成，在治疗脂肪肝方面具有明显优势。
发明内容
本发明目的在于提供一种治疗脂肪肝的药物组合物及其制剂，本发明第二个目的在于提供该药物组合物的制备方法，本发明第三个目的在于提供该药物组合物的质量检测方法。
本发明目的是通过如下技术方案实现的。
本发明药物组合物的原料药组成为：
茵陈50～250重量份、龙胆40～200重量份、栀子15～85量份、大黄3～18重量份、白芍10～50重量份、甘草10～50重量份、三七14～70重量份、蛇胆1～6重量份、牛黄1～4重量份、人工麝香0.5～2.5重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
茵陈150重量份、龙胆120重量份、栀子50重量份、大黄10重量份、白芍30重量份、甘草30重量份、三七42.5重量份、蛇胆3.5重量份、牛黄2.5重量份、人工麝香1.5重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
茵陈60重量份、龙胆190重量份、栀子18重量份、大黄16重量份、白芍12重量份、甘草48重量份、三七15重量份、蛇胆6重量份、牛黄1重量份、人工麝香2.5重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
茵陈240重量份、龙胆50重量份、栀子82重量份、大黄4重量份、白芍48重量份、甘草12重量份、三七68重量份、蛇胆1重量份、牛黄4重量份、人工麝香0.5重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
茵陈90重量份、龙胆170重量份、栀子30重量份、大黄14重量份、白芍18重量份、甘草42重量份、三七25重量份、蛇胆4重量份、牛黄1.5重量份、人工麝香2重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
茵陈210重量份、龙胆70重量份、栀子70重量份、大黄7重量份、白芍42重量份、甘草18重量份、三七58重量份、蛇胆3重量份、牛黄3.5重量份、人工麝香1重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
茵陈120重量份、龙胆140重量份、栀子40重量份、大黄12重量份、白芍24重量份、甘草36重量份、三七35重量份、蛇胆5重量份、牛黄2重量份、人工麝香1.5重量份。
本发明药物组合物的原料药组成优选为：
茵陈180重量份、龙胆100重量份、栀子60重量份、大黄9重量份、白芍36重量份、甘草24重量份、三七48重量份、蛇胆2重量份、牛黄3重量份、人工麝香1.5重量份。
取本发明中药组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的各种制剂包括但不限于散剂、片剂、茶剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸、丸剂、蜜丸、颗粒剂、蜜炼膏剂、缓释制剂、控释制剂、速释制剂、口服液体制剂或注射制剂。
本发明中药组合物的制备方法包括如下步骤：
A．取大黄、白芍、三七粉碎得细粉1，取蛇胆、牛黄、人工麝香，粉碎得细粉2；
B．取茵陈、龙胆、栀子、甘草等四味药材经过常规的中药水提、醇沉工艺，得稠膏；
C．在稠膏中加入细粉1、细粉2及及常规辅料制备成临床可接受的制剂。
所述步骤B具体可以为：茵陈、龙胆、栀子、甘草四味药材加入水提取1～3次，每次加5～10倍量水，每次1～3小时，滤过，合并滤液浓缩至40℃～50℃时相对密度为1.200～1.230；加乙醇使药液含醇量达70%，静置，取上清液，回收乙醇并继续浓缩至90℃－100℃时相对密度为1.25－1.30的稠膏。
所述步骤C具体可以为在稠膏中加入细粉1、细粉2及及常规辅料，混合，制粒，干燥，制成口服固体制剂：片剂、颗粒剂、胶囊剂、茶剂、散剂、丸剂。
优选地，本发明中药组合物片剂的制备方法为：
A．取大黄、白芍、三七粉碎得细粉1，取蛇胆、牛黄、人工麝香，粉碎得细粉2；
B．取茵陈、龙胆、栀子、甘草等四味药材加入水提取2次，第一次加8倍量水，第二次6倍量水，每次2小时，滤过，合并滤液浓缩至40℃～50℃时相对密度为1.200－1.230，加乙醇使药液含醇量达70%，静置，取上清液，回收乙醇并继续浓缩至90℃－100℃时相对密度为1.25－1.30的稠膏；
C．在稠膏中加入细粉1、细粉2及适量辅料混合制粒，干燥，压片，每片0.5g，即得。
本发明中药组合物制剂的质量检测方法包括如下鉴别方法中的一种或几种。
a.取本发明药物组合物制剂日服用成品量的1/2，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10～30：1～3：1的醋酸乙酯—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
b.取鉴别a项下的样品溶液，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8μl，对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以10～30：1～3：1的醋酸乙酯-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
所述的取对照品适量按中华人民共和国药典常规取样量而定。
本发明药物组合物以清利湿热的要药茵陈为君药；龙胆可助茵陈清热燥湿、泻火解毒，为其臣药；栀子、蛇胆、大黄清热泻火解毒，牛黄清心泻火，加强君臣药清泻肝胆实火之功；肝为刚脏，喜条达而恶抑郁，故在苦寒之中加入苦酸微寒的白芍以养血、柔肝止痛；以甘微苦温之田七、辛温之麝香活血消瘀，防苦寒伤中之弊，温性药物与苦寒药相伍又温而不燥，共为佐药。甘草甘平，助白芍缓急止痛，缓和药性且防苦寒之品伤胃，为使药。全方配伍合理，用药相宜，共奏清肝利胆，利湿退黄、活血消瘀的功效。
本发明组合物制剂的鉴别方法通过对各药材的筛选，选择出鉴别药材，确定鉴别方法，实验结果显示样品斑点清晰，分离效果好，且阴性对照无干扰，可以达到对产品质量进行有效控制的目的。
本发明中药组合物具有清肝利胆，消炎镇痛的功能。药效学比较试验表明能显著的降低脂肪肝模型大鼠血液中胆固醇(TC)和肝组织中胆固醇及脂质过氧化产物（MDA）的含量，对防治脂肪肝有一定的作用，可用于治疗急慢性肝炎、肝硬变。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1本发明组合物制剂对大白鼠实验性脂肪肝的药效比较试验
一、实验目的：观察本发明组合物制剂对大鼠脂肪肝(FLD)模型的作用，为本发明组合物制剂具有防治脂肪肝作用提供药效学实验依据。
二、实验材料：
（一）实验动物：清洁级大白鼠，SD，♂，120～140g，110只，合格证：0023665，上海斯莱克实验动物有限责任公司。
（二）试验药物：
本发明组合物片剂（商品名：片仔癀肝宝，按实施例1方法制备）：未制剂原粉，呈黄褐色颗粒，每克含生药2.916g，批号：0608001。试验时用蒸馏水配制。
（三）其他药品及试剂：
1、胆固醇：白色结晶，生化试剂，北京奥博星生物技术责任有限公司，批号：20060911。
2、脱氧胆酸钠：类白色粉末，生化试剂，北京奥博星生物技术责任有限公司，批号：20060931。
3、丙硫氧嘧啶片：50mg×100片，南通精华制药有限公司，生产批号：060201。
4、吐温－80：500ml，CP，天津市博迪化工有限公司，生产日期同批号：2006年9月8日。
5、1,2-丙二醇：500ml,AR，天津市博迪化工有限公司，生产日期同批号：2006年9月30日。
6、无水乙醇：500ml，AR，上海振兴化工一厂，批号：20060830。
7、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒：南京建成生物研究所，批号：20061107。
8、丙二醛(MDA)试剂盒：南京建成生物研究所，批号20061107。
9、羟脯氨酸(HPY)试剂盒：南京建成生物研究所，批号20061107。
10、甘油三酯(TG)试剂盒：中生北控生物科技股份有限公司，批号：061081。
11、总胆固醇(TC)试剂盒：中生北控生物科技股份有限公司，批号：060281。
12、丙氨酸氨基转移酶(ALT)试剂盒：赖氏改良法，北京北化康泰临床试剂有限公司，批号：060906。
13、天门冬氨基转氨酶(AST)试剂盒：赖氏改良法，北京北化康泰临床试剂有限公司，批号：060904。
14、三氯甲烷：500ml，AR，汕头市达濠精细化学品公司，批号：20060310。
15、甲醇：500ml，AR，上海振兴化工一厂，批号：200609014。
16、冰醋酸：500ml，AR，上海振兴化工一厂，批号：试－2005－11－01。
17、东宝甘泰（复方蛋氨酸胆碱片）：0.43g/片（含药量：0.21g/片），通化东宝药业、有限公司，批号：060107。
（四）主要仪器：
1、迈瑞BA-88半自动生化分析仪。
2、分光光度计：UV-9200。
3、电子天平：AL204梅特勒－托利多仪器（上海）有限公司。
4、恒温磁力搅拌器：HO1-3上海梅颖浦仪器仪表有限公司。
三、实验方法：
（一）实验分组和剂量：
动物购进先适应性饲养一周。按体重分层随机分成9组，正常对照组10只，其余每组11只。
临床用量：样品均为1g，每日三次，换算为公斤剂量=3.0÷60kg=0.05g/kg。
大鼠剂量：样品均选用1g/kg,2g/kg和4g/kg三个剂量，即相当于人临床用量的20、40和80倍，各组灌胃容量均为15ml/kg。
1、正常对照组：不造模，生理盐水灌胃；
2、脂肪肝病模组：造模+生理盐水灌胃；
3、阳性对照组：造模＋东宝甘泰 1.0g/kg。
7、片仔癀肝宝高剂量组：造模＋肝宝 4.0g/kg。
8、片仔癀肝宝中剂量组：造模＋肝宝 2.0g/kg。
9、片仔癀肝宝低剂量组：造模＋肝宝 1.0g/kg。
（二）模型制作：
用酒精合并高脂饮食建立脂肪肝大鼠模型，采用脂肪乳灌胃法。
脂肪乳配制：取猪油25g放入烧杯中，磁力搅拌加热至100℃，加胆固醇10g，溶化，再加入丙基硫氧嘧啶1g，搅匀，加入20ml吐温－80制成油相。另取一烧杯，加入50％乙醇25ml，再加1.2－丙二醇20ml，加热至60℃，然后再加入2g脱氧胆酸钠，搅拌全溶，制成水相。将水相缓慢加入油相，边加边混匀，即成脂肪乳100ml。冷藏备用，用时温热溶化。
（三）给药方法：
与造模同时开始，每天上午灌胃给药，下午给脂肪乳15ml/kg灌胃（ig），连续四周。
（四）观察指标：
1、一般情况观察：包括精神状态、活动、毛发、大小便、食量（每日测饲料消耗量）、每周测体重一次，并按体重计算脂肪乳量和药量灌胃。
2、血清生化指标测定：28天实验结束时，给水禁食12h，称重。断头取血3-4ml，－30℃保存，测血清TC(总胆固醇)，TG(甘油三酯)，ALT(丙氨酸氨基转移酶)，AST(天门冬氨酸转氨酶)。
3、肝脏外观观察和肝指数测定：观察并记录肝色泽、质地，称肝重，计算肝指数（肝重/体重比）。
4、肝TC、TG的测定：
取肝右叶组织0.5g，用4.5ml氯仿:甲醇(2:1,V:V)，抽取脂质，不时摇动，放置过夜，4000r/min，离心10min，取上清液可溶部分，用迈瑞BA-88半自动生化分析仪测定TC、TG。
5、肝MDA、SOD，HPY的测定：
10%匀浆的制备：同一部位取肝组织1.0g，加1-2ml冰生理盐水作匀浆后定容至10ml。
（1）SOD测定：1%肝组织匀浆30μl，按SOD测试盒说明书操作；
（2）MDA测定：10%肝组织匀浆0.1ml，按MDA试剂盒说明书操作。
（3）肝蛋白测定：0.5%肝组织匀浆50μl，按考马斯亮兰试剂盒说明书操作。
（4）羟脯氨酸测定（样本碱水解法）：按羟脯氨酸测试盒说明书VI操作。
实验数据用SPSS13.0统计软件处理，比较组间差异的显著性。
四、实验结果：
（一）一般情况：试验期间，正常组大鼠精神状态好，活动正常，毛发光泽，肤色红润，大小便正常，体重持续增长。
模型组大鼠，造模一周后出现精神萎靡、活动减少，毛发无光泽，灌脂肪乳时显挣扎易怒现象，饲料消耗量比正常组少，体重增长较慢。第三周后出现稀软的大便，甚至溏便，稀软便持续至第四周实验结束，且食量减少，体重增长缓慢。
给肝宝大鼠一般情况比模型组稍好，第二周也出现毛发松脏，嗜睡，灌脂肪乳时呈现反抗挣扎的易怒现象，大鼠体重的增长，随着给药剂量的增加而减慢，其中高剂量组大鼠体重增长较病模组慢(P<0.05)。
实验期间有的组出现个别动物死亡，结果见表1。
表1实验期间大鼠体重(g)的变化
与正常组比较，△△P＜0.01;与模型组比较*P<0.05，**P<0.01。
(二)对大鼠血脂的影响：结果见表2。
表2对大鼠血脂的影响
与正常组比较，△△P＜0.01;与模型组比较*P<0.05，**P<0.01。
表2结果表明，病模组血清胆固醇显著升高，肝宝的三个剂量，均有显著降低血清胆固醇的作用。
（三）对大鼠肝功能的影响：结果见表3。
表3对大鼠血清肝功能的影响
与正常组比较，△△P＜0.01;与模型组比较*P<0.05，**P<0.01
模型组大鼠血清的ALT、AST明显升高，肝宝高、中剂量组ALT与模型组比较有降低作用。
（四）对大鼠肝脂质的影响：结果见表4。
表4对大鼠肝匀浆脂质含量的影响
与正常组比较，△△P＜0.01;与模型组比较*P<0.05，**P<0.01
模型组的TC、TG与正常组比较明显升高，说明脂肪肝形成。肝宝中剂量组的TC明显降低，表明有降低肝内脂质含量的作用。
（五）对大鼠肝指数及肝SOD、MDA和HPY的影响，结果见表5。
表5对大鼠肝指数及肝SOD、MDA和HPY的影响
与正常组比较，△△P＜0.01;与模型组比较*P<0.05，**P<0.01
病模组大鼠肝指数大于正常组、肝脏的MDA明显上升，SOD明显下降、HPY含量相对正常组明显上升(P<0.05)，这些都符合脂肪肝的特征性变化。肝宝低剂量组大鼠肝脏的MDA含量降低显著，说明肝宝对降病模肝脏的MDA有一定疗效。且肝宝低剂量组还有升高SOD含量的作用。
下述实施例均能实现上述实验例所述效果。
实施例1本发明片剂
配方：茵陈150g、龙胆120g、栀子50g、大黄10g、白芍30g、甘草30g、三七42.5g、蛇胆3.5g、牛黄2.5g、人工麝香1.5g。
制法：
A．取大黄、白芍、三七粉碎得细粉1，取蛇胆、牛黄、人工麝香粉碎得细粉2，
B．取茵陈、龙胆、栀子、甘草等四味药材加入水提取2次，每次2小时（第一遍8倍量，第二遍6倍量），滤过，合并滤液浓缩至相对密度为1.200－1.230（热测40℃－50℃），加乙醇使药液含醇量达70%，静置，取上清液，回收乙醇并继续浓缩至相对密度为1.25－1.30（热测90℃－100℃）的稠膏。
C．加入细粉1、细粉2及适量辅料混合制粒，干燥，压片，即得。
每片0.5g。口服，一次2片，一日3次。
实施例2本发明散剂
配方：茵陈60g、龙胆190g、栀子18g、大黄16g、白芍12g、甘草48g、三七15g、蛇胆6g、牛黄1g、人工麝香2.5g。
将上述药物加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂，每次服1g，一日三次。
实施例3本发明胶囊剂
配方：茵陈240g、龙胆50g、栀子82g、大黄4g、白芍48g、甘草12g、三七68g、蛇胆1g、牛黄4g、人工麝香0.5g。
制法：
A．取大黄、白芍、三七粉碎得细粉1，取蛇胆、牛黄、人工麝香粉碎得细粉2，
B．取茵陈、龙胆、栀子、甘草等四味药材加入水提取3次，第一次加8倍量水，第二次6倍量水，第三次5倍量水，每次1.5小时，滤过，合并滤液浓缩至40℃～50℃时相对密度为1.200～1.230，加乙醇使药液含醇量达70%，静置，取上清液，回收乙醇并继续浓缩至90℃－100℃时相对密度为1.25－1.30的稠膏；
C．加入细粉1、细粉2及适量辅料混合制粒，干燥，装胶囊，每粒0.5g，即得。每次服2粒，一日三次。
实施例4本发明蜜丸剂
茵陈90g、龙胆170g、栀子30g、大黄14g、白芍18g、甘草42g、三七25g、蛇胆4g、牛黄1.5g、人工麝香2g。
将上述药物加入常规辅料，按照常规工艺，制成蜜丸剂，1g/丸，每次服1g，一日三次。
实施例5本发明颗粒剂
配方：茵陈210g、龙胆70g、栀子70g、大黄7g、白芍42g、甘草18g、三七58g、蛇胆3g、牛黄3.5g、人工麝香1g。
制法:
A．取大黄、白芍、三七粉碎得细粉1，取蛇胆、牛黄、人工麝香粉碎得细粉2，
B．取茵陈、龙胆、栀子、甘草等四味药材加入水提取2次，第一次加10倍量水，第二次8倍量水，每次2小时，滤过，合并滤液浓缩至40℃～50℃时相对密度为1.200～1.230，加乙醇使药液含醇量达70%，静置，取上清液，回收乙醇并继续浓缩至90℃－100℃时相对密度为1.25－1.30的稠膏；
C．加入细粉1、细粉2及适量辅料混合制粒，干燥，装袋，每袋1.0g，即得。
每次服1袋，一日三次。
实施例6本发明口服液
茵陈120g、龙胆140g、栀子40g、大黄12g、白芍24g、甘草36g、三七35g、蛇胆5g、牛黄2g、人工麝香1.5g。
将上述药物加入常规辅料，按照常规工艺，制成口服液。
实施例7本发明茶剂
茵陈180g、龙胆100g、栀子60g、大黄9g、白芍36g、甘草24g、三七48g、蛇胆2g、牛黄3g、人工麝香1.5g。
将上述药物加入常规辅料，按照常规工艺，制成袋泡茶，每次服1g，一日三次。
实施例8本发明片剂的质量检测方法
本发明片剂原料组成与制法同实施例1。
鉴别:
a.取本品1.5g，研细，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005版一部附录VI B）试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯—甲醇—水（20：2：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
b.取鉴别a项下的样品溶液，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005版一部附录VI B）试验，吸取供试品溶液8μl，对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水（20：2：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
实施例9本发明胶囊剂的质量检测方法
本发明胶囊剂原料组成与制法同实施例3。
鉴别:
a.取本品1.5g，研细，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005版一部附录VI B）试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水（15：2：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
b.取鉴别a项下的样品溶液，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005版一部附录VI B）试验，吸取供试品溶液8μl，对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯—甲醇—水（15：2：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
实施例10本发明颗粒剂的质量检测方法
本发明颗粒剂原料组成与制法同实施例5。
鉴别:
a.取本品1.5g，研细，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液。另取栀子苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005版一部附录VI B）试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯—甲醇—水（25：2：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
b.取鉴别a项下的样品溶液，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2005版一部附录VI B）试验，吸取供试品溶液8μl，对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲醇-水（25：2：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
Claims (11)
1.一种治疗脂肪肝的药物组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别方法中的一种或几种：
a.取药物组合物制剂1.5g，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15～25：2：1的醋酸乙酯—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
b.取鉴别a项下的样品溶液，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8μl，对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以15～25：2：1的醋酸乙酯—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
所述药物组合物制剂的原料药组成和制备方法为：茵陈 50～250重量份、龙胆 40～200重量份、栀子15～85量份、大黄 3～18重量份、白芍 10～50重量份、甘草 10～50重量份、三七14～70重量份、蛇胆1～6重量份、牛黄 1～4重量份、人工麝香0.5～2.5重量份，取原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的制剂。
2.如权利要求1所述的药物组合物的质量检测方法，其特征在于该药物组合物的质量检测方法中所述药物组合物制剂的原料药组成为：
茵陈60重量份、龙胆190重量份、栀子18重量份、大黄16重量份、白芍 12重量份、甘草48重量份、三七15重量份、蛇胆6重量份、牛黄 1重量份、人工麝香2.5重量份。
3.如权利要求1 所述的药物组合物的质量检测方法，其特征在于：所述药物组合物制剂的原料药组成为：
茵陈 240重量份、龙胆50重量份、栀子82重量份、大黄4重量份、白芍48重量份、甘草12重量份、三七68重量份、蛇胆1重量份、牛黄4重量份、人工麝香0.5重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物的质量检测方法，其特征在于所述药物组合物制剂的原料药组成为：
茵陈90重量份、龙胆170重量份、栀子30重量份、大黄14重量份、白芍 18重量份、甘草42重量份、三七25重量份、蛇胆4重量份、牛黄 1.5重量份、人工麝香2重量份。
5.如权利要求1所述的药物组合物的质量检测方法，其特征在于所述药物组合物制剂的原料药组成为：
茵陈210重量份、龙胆70重量份、栀子70重量份、大黄7重量份、白芍42重量份、甘草18重量份、三七58重量份、蛇胆3重量份、牛黄3.5重量份、人工麝香1重量份。
6.如权利要求1所述的药物组合物的质量检测方法，其特征在于所述药物组合物制剂的原料药组成为：
茵陈120重量份、龙胆140重量份、栀子40重量份、大黄12重量份、白芍 24重量份、甘草36重量份、三七35重量份、蛇胆5重量份、牛黄 2重量份、人工麝香1.5重量份。
7.如权利要求1所述的药物组合物的质量检测方法，其特征在于所述药物组合物制剂的原料药组成为：
茵陈180重量份、龙胆100重量份、栀子60重量份、大黄9重量份、白芍36重量份、甘草24重量份、三七48重量份、蛇胆2重量份、牛黄3重量份、人工麝香1.5重量份。
8.如权利要求1-7任一所述的药物组合物的质量检测方法，其特征在于所述药物组合物制剂由如下方法制成：
A．取大黄、白芍、三七粉碎得细粉1，取蛇胆、牛黄、人工麝香，粉碎得细粉2；
B．取茵陈、龙胆、栀子、甘草四味药材经过常规的中药水提、醇沉工艺，得稠膏；
C．在稠膏中加入细粉1、细粉2及常规辅料制备成临床可接受的制剂；
所述步骤B具体为：茵陈、龙胆、栀子、甘草四味药材加入水提取1～3次，每次加5～10倍量水，每次1～3小时，滤过，合并滤液浓缩至40℃～50℃时相对密度为1.200～1.230；加乙醇使药液含醇量达70%，静置，取上清液，回收乙醇并继续浓缩至90℃－100℃时相对密度为1.25－1.30的稠膏；
所述步骤C具体为在稠膏中加入细粉1、细粉2及常规辅料，混合，制粒，干燥，制成口服固体制剂：片剂、颗粒剂、胶囊剂、茶剂、散剂、丸剂。
9.如权利要求8所述的药物组合物的质量检测方法，其特征在于所述药物组合物制剂由如下方法制成：
A．取大黄、白芍、三七粉碎得细粉1，取蛇胆、牛黄、人工麝香，粉碎得细粉2；
B．取茵陈、龙胆、栀子、甘草等四味药材加入水提取2次，第一次加8倍量水，第二次6倍量水，每次2小时，滤过，合并滤液浓缩至40℃～50℃时相对密度为1.200－1.230，加乙醇使药液含醇量达70%，静置，取上清液，回收乙醇并继续浓缩至90℃－100℃时相对密度为1.25－1.30的稠膏；
C．在稠膏中加入细粉1、细粉2及适量辅料混合制粒，干燥，压片，每片0.5g，即得。
10.如权利要求1-7或9任一所述的药物组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别方法中的一种或几种：
a.取药物组合物制剂1.5g，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以25：2：1的醋酸乙酯—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
b.取鉴别a项下的样品溶液，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8μl，对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以25：2：1的醋酸乙酯—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
11.如权利要求8所述的药物组合物的质量检测方法，其特征在于该方法包括如下鉴别方法中的一种或几种：
a.取药物组合物制剂1.5g，加甲醇20ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使其溶解，作为供试品溶液；另取栀子苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以25：2：1的醋酸乙酯—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点；
b.取鉴别a项下的样品溶液，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液8μl，对照品溶液6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以25：2：1的醋酸乙酯—甲醇—水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，日光下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
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Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
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| JP2006045181A (ja) * | 2003-11-18 | 2006-02-16 | Sekisui Chem Co Ltd | 皮膚外用組成物 |
| CN101172151A (zh) * | 2006-10-31 | 2008-05-07 | 王文喜 | 一种治疗胰腺炎的中药及其制备方法 |
| CN101757433A (zh) * | 2009-11-02 | 2010-06-30 | 泰一和浦（北京）中医药研究院有限公司 | 一种治疗急性肝炎病证的中药组合物及其制备方法 |
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