CN102649771B - 一种辣椒碱的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种辣椒碱的制备方法，将辣椒精依次进行萃取、柱层析、结晶和过滤，采用聚酰胺柱进行柱层析，将所得柱层析油状物溶解于环己烷和乙酸乙酯混合物、正己烷和乙酸乙酯混合物、正庚烷和乙酸乙酯混合物、石油醚和乙酸乙酯混合物、丙酮或乙醇中的一种，进行结晶，过滤，即得辣椒碱晶体。
Description
技术领域
本发明涉及一种辣椒碱的制备方法。
背景技术
辣椒碱是辣椒辣味组分中的主要成分，高纯度的辣椒碱具有许多生理活性，可用于医药，如镇痛、治疗皮肤病和关节炎等；可用于生化农药，有效驱逐蚜虫、食叶虫等；也可用于减肥食品。此外，辣椒碱还可用来生产功能性涂料，涂于电缆和木材的表面防止老鼠的啃咬，还可用于制造***和防卫武器的原料。由于辣椒碱具有如此广泛的用途，对其制备方法的研究也越来越受到人们的重视。
目前，制备辣椒碱的方法主要有溶剂萃取法、分子蒸馏法、离子交换法、柱层析法和大孔树脂吸附法等。采用上述方法虽然可以制备一定纯度的辣椒碱，但都使用了大量有机溶剂，且对工业设备和生产环境要求较高，实现工业化生产难度大，制造成本高。
中国专利ZL 200710013364.3提供了一种制备高纯度辣椒碱的制备方法。其以低辣度辣椒精为原料，经萃取、氧化铝柱层析、结晶和离心来提取高纯度辣椒碱。但该制备方法存在两方面缺陷：
(1)萃取过程复杂繁琐，而且采用氧化铝进行柱层析会对辣椒碱产生显著吸附作用，造成辣椒碱损失；
(2)在结晶过程中使用***、石油醚试剂，同时对结晶产物进行离心处理，采用此种方法极容易在操作过程中发生***，并且离心产生的汽化溶剂会产生剧烈的刺激性气味，因此对生产环境和设备要求很高，会对环境造成污染，不利于进行工业化生产。
本发明针对上述缺陷，提供了一种操作简单，安全可靠，易工业化且收率高的制备辣椒碱的方法。
发明内容
本发明提供了一种以辣椒精为原料依次经过萃取、柱层析、结晶和过滤来制备高纯度高产率的辣椒碱的方法。
本发明提供的辣椒碱的制备方法为，将辣椒精依次进行萃取、柱层析、结晶和过滤，其特征为：柱层析采用聚酰胺柱，将所得柱层析油状物溶解于混合有机溶剂中进行结晶，其中混合有机溶剂选自环己烷和乙酸乙酯混合物、正己烷和乙酸乙酯混合物、正庚烷和乙酸乙酯混合物、石油醚和乙酸乙酯混合物中的一种。
萃取过程采用常规方法即可，优选为：将辣椒精溶解于乙酸乙酯中再加入混合碱液进行萃取，收取乙酸乙酯层，用氯化钠溶液洗涤后将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物，其中混合碱液选自碳酸钠和氯化钠混合物、氢氧化钠和氯化钠混合物、碳酸氢钠和氯化钠混合物中的一种，其中混合碱液中两者重量比5～10∶1。
混合碱液中的氯化钠作为一种水溶性盐可以调节离子强度，防止乳化，促进萃取分层，且并不局限于氯化钠一种水溶性盐。
柱层析过程中，将萃取得到的油状物用50％～85％乙醇溶解，放入装有聚酰胺的层析柱中进行层析分离，用50％～85％乙醇进行洗脱，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩蒸干得柱层析油状物。其中50％～85％的乙醇指的是乙醇的体积分数。
收集富含辣椒碱部分的洗脱液：通过硅胶薄层层析色谱检查，用毛细管蘸取少量样品，点在F254硅胶薄层层析板上，在紫外灯下检查，从有暗斑出现开始收集到暗斑消失时停止收集。
结晶过程中，将柱层析油状物溶解于混合有机溶剂，然后在-10～-30℃下结晶24～48小时，混合有机溶剂选自环己烷和乙酸乙酯混合物、正己烷和乙酸乙酯混合物、正庚烷和乙酸乙酯混合物、石油醚和乙酸乙酯混合物中的一种。
其中混合有机溶剂与柱层析油状物的重量比为0.4～5∶1，使用的混合有机溶剂不仅量小，而且安全性高，这样不仅节约了成本，而且对环境和设备的要求不高，容易操作，有利于进行工业化生产。混合有机溶剂中两者体积比20∶80～50∶50。
本发明提供的辣椒碱的制备方法，优选为将辣椒精溶解于乙酸乙酯中再加入混合碱液进行萃取，收集乙酸乙酯层，用氯化钠溶液洗涤后将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物；将萃取油状物用50％～85％乙醇溶解，放入装有聚酰胺的层析柱中进行层析分离，用50％～85％乙醇进行洗脱，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩蒸干得柱层析油状物；将柱层析油状物溶解于混合有机溶剂中，其中混合有机溶剂与柱层析油状物的重量比为0.4～5∶1，然后在-10～-30℃下结晶24～48小时，再将结晶物过滤即得辣椒碱，其中混合碱液选自碳酸钠和氯化钠混合物、氢氧化钠和氯化钠混合物、碳酸氢钠和氯化钠混合物中的一种，混合碱液中两者重量比5～10∶1，混合有机溶剂选自环己烷和乙酸乙酯混合物、正己烷和乙酸乙酯混合物、正庚烷和乙酸乙酯混合物、石油醚和乙酸乙酯混合物中的一种，混合有机溶剂中两者体积比20∶80～50∶50。
根据本发明制备方法所得的辣椒碱的含量大于90％，转移率大于60％。本发明中辣椒碱的转移率的计算公式为：
本发明通过萃取、柱层析、结晶和过滤来制备高纯度的辣椒碱。萃取过程简单；并经过大量的实验摸索，发现聚酰胺柱对辣椒碱有良好的专属性，其不吸附辣椒碱却能有效吸附色素，不但减少了辣椒碱在提取过程中的损失，并对辣椒精中的色素有良好的吸附作用，有效地除去色素；结晶过程选用特定有机溶剂，不但用量小，节约了成本，而且对设备要求不高，操作简单，安全可靠，对环境无污染，非常适于工业化大生产。
具体实施方式
本发明通过以下实施例对本发明进行进一步的阐述，但并不仅限于此。
实施例1：
称取辣椒精0.3kg转入分液漏斗，加入乙酸乙酯1.5L使其溶解，用75g碳酸钠和15g氯化钠加入到1.5L纯化水中溶解制得的混合碱液进行萃取，静置12小时，将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物。
萃取油状物用50％乙醇溶解后过聚酰胺柱层析，洗脱剂为50％乙醇，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩，蒸干得柱层析油状物。
柱层析油状物称重，用柱层析油状物0.4倍重量份、体积比为20∶80的正己烷-乙酸乙酯溶解，转入-10℃冷柜放置24小时，抽滤，即得针状结晶产品。经HPLC检测辣椒碱含量为94.9％，辣椒碱转移率61.7％。
实施例2：
称取辣椒精0.5kg转入分液漏斗，加入乙酸乙酯2.5L使其溶解，用125g碳酸钠和25g氯化钠加入到2.5L纯化水中溶解制得的混合碱液进行萃取，静置12小时，将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物。
萃取油状物用60％乙醇溶解后过聚酰胺柱层析，洗脱剂为60％乙醇，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩，蒸干得柱层析油状物。
柱层析油状物称重，用柱层析油状物0.4倍重量份、体积比为30∶70的正己烷-乙酸乙酯溶解，转入-12℃冷柜放置24小时，抽滤，即得针状结晶产品。经HPLC检测辣椒碱含量为93.5％，辣椒碱转移率62.3％。
实施例3：
称取辣椒精1kg转入多功能玻璃反应釜，加入乙酸乙酯5L使其溶解，用300g碳酸钠和50g氯化钠加入到5L纯化水中溶解制得的混合碱液进行萃取，静置12小时，将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物。
萃取油状物用60％乙醇溶解后过聚酰胺柱层析，洗脱剂为60％乙醇，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩，蒸干得柱层析油状物。
柱层析油状物称重，用柱层析油状物1倍重量份、体积比为40∶60的正己烷-乙酸乙酯溶解，转入-15℃冷柜放置30小时，抽滤，即得针状结晶产品。经HPLC检测辣椒碱含量为95.2％，辣椒碱转移率63％。
实施例4：
称取辣椒精1kg转入30L多功能玻璃反应釜，加入乙酸乙酯5L使其溶解，用400g碳酸钠和50g氯化钠加入到5L纯化水中溶解制得的混合碱液进行萃取，静置12小时，将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物。
萃取油状物用75％乙醇溶解后过聚酰胺柱层析，洗脱剂为75％乙醇，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩，蒸干得柱层析油状物。
柱层析油状物称重，用柱层析油状物2倍重量份、体积比为50∶50的正庚烷-乙酸乙酯溶解，转入-18℃冷柜放置36小时，抽滤，即得针状结晶产品。经HPLC检测辣椒碱含量为93.0％，辣椒碱转移率62％。
实施例5：
称取辣椒精1kg转入30L多功能玻璃反应釜，加入乙酸乙酯5L使其溶解，用250g氢氧化钠和50g氯化钠加入到5L纯化水中溶解制得的混合碱液进行萃取，静置12小时，将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物。
萃取油状物用85％乙醇溶解后过聚酰胺柱层析，洗脱剂为85％乙醇，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩，蒸干得柱层析油状物。
柱层析油状物称重，用柱层析油状物1.5倍重量份、体积比为40∶60的正庚烷-乙酸乙酯溶解，转入-20℃冷柜放置40小时，抽滤，即得针状结晶产品。经HPLC检测辣椒碱含量为94.8％，辣椒碱转移率61％。
实施例6：
称取辣椒精2kg转入30L多功能玻璃反应釜，加入乙酸乙酯10L使其溶解，用1000g碳酸氢钠和100g氯化钠加入到10L纯化水中溶解制得的混合碱液进行萃取，静置12小时，将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物。
萃取油状物用70％乙醇溶解后过聚酰胺柱层析，洗脱剂为70％乙醇，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩，蒸干得柱层析油状物。
柱层析油状物称重，用柱层析油状物3倍重量份、体积比为20∶80的环己烷-乙酸乙酯溶解，溶解后转入-25℃冷柜放置30小时，抽滤，即得针状结晶产品。经HPLC检测辣椒碱含量95.6％，辣椒碱转移率60.5％。
实施例7：
称取辣椒精2kg转入30L多功能玻璃反应釜，加入乙酸乙酯10L使其溶解，用500g氢氧化钠和100g氯化钠加入到10L纯化水中溶解制得的混合碱液进行萃取，静置12小时，将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物。
萃取油状物用60％乙醇溶解后过聚酰胺柱层析，洗脱剂为60％乙醇，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩，蒸干得柱层析油状物。
柱层析油状物称重，用柱层析油状物质量0.8倍量、体积比为30∶70的环己烷-乙酸乙酯溶解，转入-25℃冷柜放置36小时，抽滤，即得针状结晶产品。经HPLC检测辣椒碱含量为97.6％，辣椒碱转移率71％。
实施例8：
称取辣椒精2kg转入30L多功能玻璃反应釜，加入乙酸乙酯10L使其溶解，用500g碳酸钠和100g氯化钠加入到10L纯化水中溶解制得的混合碱液进行萃取，静置12小时，将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物。
萃取油状物用75％乙醇溶解后过聚酰胺柱层析，洗脱剂为75％乙醇，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩，蒸干得柱层析油状物。
柱层析油状物称重，用柱层析油状物4倍重量份、体积比为50∶50的石油醚-乙酸乙酯溶解，转入-28℃冷柜放置26小时，抽滤，即得针状结晶产品。经HPLC检测辣椒碱含量为90.1％，辣椒碱转移率60.7％。
实施例9：
称取辣椒精4kg转入50L多功能玻璃反应釜，加入乙酸乙酯20L使其溶解，用1200g碳酸氢钠和200g氯化钠加入到20L纯化水中溶解制得的混合碱液进行萃取，静置12小时，将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物。
萃取油状物用70％乙醇溶解后过聚酰胺柱层析，洗脱剂为70％乙醇，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩，蒸干得柱层析油状物。
柱层析油状物称重，用柱层析油状物5倍重量份、体积比为35∶65的石油醚-乙酸乙酯溶解，转入-30℃冷柜放置36小时，抽滤，即得针状结晶产品。经HPLC检测辣椒碱含量为91.7％，辣椒碱转移率60.2％。
实施例10：
称取辣椒精4kg转入50L多功能玻璃反应釜，加入乙酸乙酯20L使其溶解，用1000g碳酸钠和200g氯化钠加入到20L纯化水中溶解制得的混合碱液进行萃取，静置12小时，将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物。
萃取油状物用80％乙醇溶解后过聚酰胺柱层析，洗脱剂为80％乙醇，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩，蒸干得柱层析油状物。
柱层析油状物称重，用柱层析油状物3倍重量份、体积比为25∶75的石油醚-乙酸乙酯溶解，转入-30℃冷柜放置24小时，抽滤，即得针状结晶产品。经HPLC检测辣椒碱含量为95.1％，辣椒碱转移率65％。
Claims (5)
1.一种辣椒碱的制备方法，将辣椒精依次进行萃取、柱层析、结晶和过滤，其特征为：柱层析采用聚酰胺柱，将所得柱层析油状物溶解于混合有机溶剂中进行结晶，其中混合有机溶剂选自环己烷和乙酸乙酯混合物、正己烷和乙酸乙酯混合物、正庚烷和乙酸乙酯混合物、石油醚和乙酸乙酯混合物中的一种，萃取过程为将辣椒精溶解于乙酸乙酯中再加入混合碱液进行萃取，收集乙酸乙酯层，用氯化钠溶液洗涤后将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物，其中混合碱液选自碳酸钠和氯化钠混合物、氢氧化钠和氯化钠混合物、碳酸氢钠和氯化钠混合物中的一种；柱层析过程为将萃取得到的油状物用50％～85％乙醇溶解，放入装有聚酰胺的层析柱中进行层析分离，用50％～85％乙醇进行洗脱，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩蒸干得柱层析油状物；结晶过程为将柱层析油状物溶解于混合有机溶剂，然后在-10～-30℃下结晶24～48小时，其中混合有机溶剂选自环己烷和乙酸乙酯混合物、正己烷和乙酸乙酯混合物、正庚烷和乙酸乙酯混合物、石油醚和乙酸乙酯混合物中的一种。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征为混合碱液中两者重量比5～10∶1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征为混合有机溶剂与柱层析油状物的重量比为0.4～5∶1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征为混合有机溶剂中两者体积比20∶80～50∶50。
5.根据权利要求1-4任一所述的制备方法，其特征为：将辣椒精溶解于乙酸乙酯中再加入混合碱液进行萃取，收集乙酸乙酯层，用氯化钠溶液洗涤后将乙酸乙酯层浓缩，蒸干得萃取油状物；将萃取油状物用50％～85％乙醇溶解，放入装有聚酰胺的层析柱中进行层析分离，用50％～85％乙醇进行洗脱，收集富含辣椒碱部分的洗脱液，浓缩蒸干得柱层析油状物；将柱层析油状物溶解于混合有机溶剂中，其中混合有机溶剂与柱层析油状物的重量比为0.4～5∶1，然后在-10～-30℃下结晶24～48小时，再将结晶物过滤即得辣椒碱，其中混合碱液选自碳酸钠和氯化钠混合物、氢氧化钠和氯化钠混合物、碳酸氢钠和氯化钠混合物中的一种，混合碱液中两者重量比为5～10∶1，混合有机溶剂选自环己烷和乙酸乙酯混合物、正己烷和乙酸乙酯混合物、正庚烷和乙酸乙酯混合物、石油醚和乙酸乙酯混合物中的一种，混合有机溶剂中两者体积比20∶80～50∶50。
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Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1153771A (zh) * | 1995-11-24 | 1997-07-09 | 厦门大学 | 药用天然结晶辣椒碱的制造方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| CN101020648A (zh) * | 2007-03-12 | 2007-08-22 | 青岛大学 | 高纯度辣椒碱的制备方法 |
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