CN102573840A - 药物组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及药物组合物，所述的药物组合物可以被进行有效的施用以治疗、预防微生物感染，或者降低发生微生物感染的危险。

Description

药物组合物
相关申请
本申请要求享有申请日为2009年10月13日的美国临时申请No.61/251023的优先权。
发明的领域
本发明涉及到药物组合物，所述的药物组合物可以被进行施用以用于治疗、预防微生物感染、或者降低发生微生物感染的危险。
背景技术
对于一种药物学活性物质的安全以及有效的递送而言，适合的药物载体***通常而言是一种需求。所述整体的药物组合物，即，被配制在一种药物载体之中的所述的药物学药物活性物质，能够对所述的活性物质所具有的生物可利用性以及药物代谢动力学和药效学产生影响。因此谨慎的研发并且制造一种药物组合物是重要的，其中所述的药物组合物能够以一种安全并且有效的方式来递送所期望的药物活性物质。
对用于治疗微生物感染的抗微生物试剂所进行的递送能够提供特殊的挑战。为了提供治疗功效，通常情况下期望的是将所述的抗微生物试剂给患者进行施用，从而在所述的血流或者靶向器官内达到高于最低抑制浓度(即，MIC)的全身浓度以及足够的作用于所述特定的微生物有机体或者靶向有机体的时间。因此，一种在其他方面可以表现出有效的体外抗微生物曲线的抗微生物试剂可能是无效的，或者甚至是有害的，除非对其进行适宜的配制用于进行体内的施用。
因此，研发并且制造适合的药物组合物，用于进行药物学药物活性物质的安全以及有效的递送，特别是抗微生物试剂的递送，是重要的并且是持续的需求。我们将可以看出本发明能够满足这些以及其他的需求。
发明概述
本发明涉及药物组合物，所述的药物组合物可以被进行施用以用于治疗、预防微生物感染，或者降低患者发生微生物感染的危险。本发明同样涉及用于制备这样的药物组合物的方法以及药物组合物在制备药剂中的用途，其中所述的药剂被用来治疗、预防微生物感染，或者降低患者发生微生物感染的危险。
本发明涉及一种药物组合物，所述的药物组合物包括：
(a)恶唑烷酮抗微生物制剂或者是上述物质的药物学可接受性盐，酯，或者前体药物；
(b)缓冲剂；
(c)pH调节剂，以及
(d)溶剂。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种组合物，其中所述的恶唑烷酮抗微生物试剂包括一种药物学可接受性的剂量。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种组合物，其中所述的恶唑烷酮抗微生物试剂包括一种预防学可接受性的剂量。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种组合物，其中所述的恶唑烷酮抗微生物试剂是雷得唑来(radezolid)，利奈唑胺(linezolid)，torezolid，或者是上述物质的药物学可接受性的盐或者前体药物。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种组合物，其中所述的恶唑烷酮抗微生物试剂是雷得唑来(radezolid)，或者是上述物质的药物学可接受性的盐。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种组合物，其中所述的药物学可接受性的盐是一种盐酸盐。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种组合物，其中所述的恶唑烷酮抗微生物试剂是雷得唑来(radezolid)的单盐酸盐。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，其中所述的缓冲剂包括柠檬酸以及柠檬酸盐。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，其中所述的缓冲剂包括柠檬酸以及柠檬酸三钠。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，其中所述的pH调节剂选自氢氧化钠以及磷酸。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，其中所述的pH调节剂是氢氧化钠。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，其中所述的pH调节剂是磷酸。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，其中所述的糖是右旋糖。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，其中所述的溶剂是水。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，其中所述的组合物包括
  成分   毫克/毫升
  盐酸雷得唑来(以盐酸盐来确定剂量)   3.009
  无水柠檬酸   4.00
  柠檬酸三钠(二水合物)   1.22
  5％的右旋糖溶液(D5W)   定容至所需体积(q.s.volume)
  1标准的氢氧化钠或者磷酸   定容至所需pH(q.s.pH)
  总计，毫克   1007
  最终的pH   3.5(±0.1)
活性的药物学成分(API)是以单盐酸盐的形式来提供的，3.009毫克的盐等同于2.778毫克的自由基
在另外的实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，其中所述的组合物包括
Figure BPA00001542487000041
Figure BPA00001542487000051
在另外的实施方式中，本发明涉及一种用于进行静脉内施用的药物组合物。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种用于进行注射施用的药物组合物。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种用于治疗患者的微生物感染的方法，所述的方法包括施用一种药物学有效剂量的药物组合物。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种用于预防患者发生微生物感染的方法，所述的方法包括施用一种预防学有效剂量的药物组合物。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种用于降低患者发生微生物感染的危险的方法，所述的方法包括施用一种预防学有效剂量的药物组合物。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，所述的药物组合物用于治疗患者的微生物感染。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，所述的药物组合物用于预防患者发生微生物感染。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种药物组合物，所述的药物组合物用于降低患者发生微生物感染的危险。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种抗生素化合物在制造一种药物组合物中的用途，其中所述的药物组合物被用来治疗患者的微生物感染，所述的用途包括向所述的患者施用一种药物学有效剂量的所述的药物组合物。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种抗生素化合物在制造一种药物组合物中的用途，其中所述的药物组合物被用来预防患者发生微生物感染，所述的用途包括向所述的患者施用一种预防学有效剂量的所述的药物组合物。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种抗生素化合物在制造一种药物组合物中的用途，其中所述的药物组合物被用来降低患者发生微生物感染的危险，所述的用途包括向所述的患者施用一种预防学有效剂量的所述的药物组合物。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种方法、组合物、或者用途，其中所述的患者是人类或者是一种动物。
在另外的实施方式中，本发明涉及一种方法、组合物、或者用途，其中所述的患者是人类。
通过参考下述的详细描述以及权利要求，本发明所具有的前述的以及其他的方面和实施方式将可以得到更为全面的理解。
发明的详细描述
本发明涉及一种药物组合物，所述的药物组合物可以被施用给患者，用以治疗、预防微生物感染，或者降低发生微生物感染的危险。这样的组合物中包括恶唑烷酮抗微生物试剂，缓冲剂，pH调节剂，以及溶剂。
1.定义
所述的术语“载体”或者“载体***”指的是一种或者多种具有兼容性的物质，所述的物质适合被用来递送、包含、或者“携带”一种药物学活性成分，用于对患者或者宿主进行施用。
所述的术语“患者”或者“宿主”，当在本发明中被进行使用时，指的是人类或者是动物。动物的例子包括驯养动物，所述的驯养动物的非限制性的例子包括家养的伴侣动物例如猫以及狗，食用动物例如牛，绵羊，山羊，猪，家禽，鱼，以及甲壳类动物，动物园动物以及其他的观赏动物，以及劳作动物和其他动物例如马，骆驼，兔子，等等。
当在本发明中被进行使用时，所述的术语“有效剂量”指的是当被进行单独施用或者组合施用以治疗、预防疾病状态或者病症，或者降低发生疾病状态或者病症的危险时，一种药物学活性化合物、或者化合物的组合所具有的剂量，其中所述的药物学活性化合物例如是抗微生物试剂，所述的疾病状态或者病症例如是一种微生物感染。所述的术语同样指的是一种药物组合物所具有的剂量，其中所述的药物组合物中含有一种活性化合物或者是所述化合物的组合。例如，有效的剂量指的是被配制在一种制剂之中的所述化合物所具有的剂量，将所述的制剂施用给一种感受性强的患者或者宿主，足以能够引发生物学行为，例如，抗感染行为，例如，抗微生物行为或者抗细菌行为。
当在本发明中被进行使用时，所述的术语“药物学可接受性的”指的是那些活性化合物，材料，组合物，载体，和/或制剂形式，上述的物质存在于合理的医学判断范围之内，适合被用来与人类以及动物的组织进行接触，而不会产生过多的毒性，刺激性，过敏性应答，或者其他的问题或者并发症，与一种合理的效益/风险比相对应。
当在本发明中被进行使用时，所述的术语“药物学有效剂量”指的是当被进行单独施用或者组合施用以治疗、预防疾病状态或者病症，或者降低发生疾病状态或者病症的危险时，一种药物学活性化合物、或者化合物的组合所具有的剂量，其中所述的药物学活性化合物例如是抗微生物试剂，所述的疾病状态或者病症例如是一种微生物感染。所述的术语同样指的是一种药物组合物所具有的剂量，其中所述的药物组合物中含有一种活性化合物或者是所述化合物的组合。例如，一种药物学有效的剂量指的是存在于本发明所述的一种药物组合物或者制剂之中的所述药物学活性物质所具有的剂量，或者是存在于含有本发明所述的一种组合物或者制剂的医学设备之上的所述药物学活性物质所具有的剂量，将所述的药物组合物或者制剂或者医学设备施用给一种感受性强的患者或者宿主，足以能够引发生物学行为，例如，抵抗一种微生物感染的行为。
所述的术语“预防学有效剂量”指的是当被进行单独施用或者组合施用，以预防疾病状态或者病症，或者降低发生疾病状态或者病症的危险时，一种药物学活性化合物、或者化合物的组合所具有的有效剂量——换句话说，是一种能够给予防止性的或者预防性的效果的剂量，其中所述的药物学活性化合物例如是抗微生物试剂，所述的疾病状态或者病症例如是一种微生物感染。所述的术语同样指的是一种药物组合物所具有的剂量，其中在所述的药物组合物中含有一种活性化合物或者是所述化合物的组合。
所述的术语“治疗”，当在本发明中被进行使用时，指的是对患者或者宿主体内一种已经存在的疾病状态或者病症进行治愈，其中所述的疾病状态或者病症例如是一种微生物感染。治疗同样可以包括抑制、即，阻止一种疾病状态或者病症的发展，其中所述的疾病状态或者病症例如是一种微生物感染，并且救助或者改善、即，引起所述的疾病状态或者病症的衰退，其中所述的疾病状态或者病症例如是一种微生物感染。
所述的术语“预防”，当在本发明中被进行使用时指的是，完全终止或者基本上完全终止了一种疾病状态或者病症在患者或者宿主的体内发生，其中所述的疾病状态或者病症例如是一种微生物感染，特别是当所述的患者或者宿主易于患有这样的疾病状态或者病症时，或者所述的患者或宿主存在接触这种疾病状态或者病症的危险时，其中所述的疾病状态或者病症例如是一种微生物感染。预防同样可以报考抑制、即，阻止一种疾病状态或者病症的发展，其中所述的疾病状态或者病症例如是一种微生物感染。
所述的术语“降低......的危险”，当在本发明中被进行使用时，指的是降低一种疾病状态或者病症在患者或者宿主的体内发生的可能性或者概率，其中所述的疾病状态或者病症例如是一种微生物感染，特别是当所述的患者或者宿主易于患有这样的疾病状态或者病症时，或者所述的患者或宿主存在接触这种疾病状态或者病症的危险时，其中所述的疾病状态或者病症例如是一种微生物感染。
本领域的普通技术人员将可以意识到，在所述的定义“治疗”、“预防”、“以及降低......的危险”之间可能存在着一定程度上的交叉。
当在本发明中被进行使用时，“药物学可接受性的盐”指的是所述的药物活性化合物的衍生物，其中通过制备所述的母本化合物的酸盐或者碱盐的方式对所述的母本化合物进行修饰。药物学可接受性的盐的例子包括，但不局限于，碱性残基例如胺的矿物质盐或者有机酸盐，酸性残基例如羧酸的碱性盐或者有机酸盐，以及类似的盐类。所述的药物学可接受性的盐包括所述的母本化合物所具有的常规的非毒性盐类或者所述的季铵盐类，其中所述的盐类是通过例如非毒性的无机酸或者有机酸来形成的。例如，这样的常规的非毒性的盐类包括，但不局限于，那些来自于无机酸以及有机酸的盐类，其中所述的无机酸以及有机酸选自2-乙酰氧基苯甲酸，2-羟基乙烷磺酸，乙酸，抗坏血酸，苯磺酸，苯甲酸，重碳酸，碳酸，柠檬酸，依地酸，乙烷二磺酸，乙烷磺酸，反丁烯二酸，葡庚糖酸，葡糖酸，谷氨酸，乙醇酸，乙二醇氨基苯胂酸，己基间苯二酚酸，hydrabamic，氢溴酸，盐酸，氢碘酸，羟基顺丁烯二酸，羟基萘甲酸，羟基乙磺酸，乳酸，乳糖酸，十二烷醇磺酸，顺丁烯二酸，苹果酸，扁桃酸，甲烷磺酸，萘磺酸，硝酸，草酸，帕莫酸，泛酸，苯基乙酸，磷酸，聚半乳糖醛酸，丙酸，水杨酸，硬脂酸，subacetic，琥珀酸，氨基磺酸，氨基苯磺酸，硫酸，丹宁酸，酒石酸，甲苯磺酸，以及普遍存在的胺酸，例如，甘氨酸，丙氨酸，苯丙氨酸，精氨酸，等等。
可以利用常规的化学方法通过一种母本化合物来合成本发明中所述的药物学可接受性的盐，其中所述的母本化合物中含有一个碱性半族或者酸性半族。通常情况下，可以通过下述的方式来制备这样的盐类：在水中或者在一种有机溶剂中，或者在上述两者的混合液中，利用理论配比剂量的适当的碱或者酸与这些化合物的游离酸形式或者游离碱形式发生反应；通常情况下，非水的介质例如***，乙酸乙酯，乙醇，异丙醇，或者乙腈是优选的。适当的盐的列表可以在Remington’s Phrmaceutical Sciences《雷明顿药物科学》第18版(Mack出版公司，1990年)以及Remington：The Science and Practice of Pharmacy《雷明顿药剂学科学与实践》第20版，Bltimore，MD：Lippincott Williams & Wilkins，2000年中找到，上述文献中的全部内容在本发明中被引入作为参考。例如，盐可以包括，但不局限于，本发明中所述的含有胺的化合物、含有羟胺的化合物、以及含有亚胺的化合物的盐酸盐以及乙酸盐。
除此之外，本发明中所述的化合物，例如，所述化合物的盐类，可以以水合的形式或者未被水合(无水)的形式存在或者与其他的溶剂分子一同作为溶剂化物的形式存在。水合物的非限制性的例子包括单水合物，二水合物，等等。溶剂化物的非限制性的例子包括乙醇的溶剂化物，丙酮的溶剂化物，等等。
本发明中所述的化合物同样可以被制备成酯类，例如药物学可接受性的酯类。例如存在于一种化合物之中的一个羧酸官能团可以被转化成为其相应的酯，例如，一种甲基酯，乙基酯，或者其他的酯类。同样的，存在于一种化合物之中的一个醇基团可以被转化成为其相应的酯，例如，一种乙酸酯，丙酸酯，或者其他的酯类。
本发明中所述的化合物同样可以被制备成为前体药物，例如药物学可接受性的前体药物。由于已经知晓前体药物能够增强药品所具有的多种期望的性质(例如，溶解性，生物可利用性，制造加工性，等等)，本发明中所述的化合物可以以前体药物的形式被进行递送。因此，本发明意在覆盖目前请求保护的化合物所具有的前体药物，用于递送所述的前体药物的方法以及含有所述的前体药物的组合物。“前体药物”意在包括任意通过共价的方式结合的载体，其中当这样的前体药物被施用给一种哺乳动物宿主时，所述的载体能够在体内释放出本发明中所述的一种活性母本药物。本发明中所述的前体药物是通过下述的方式来制备得到的：通过某种方式对存在于所述的化合物之中的官能团进行修饰，从而通过常规的操作或者在体内使所述的修饰与所述的母本化合物进行了结合。前体药物包括本发明中所述的化合物，其中羟基基团、氨基基团、或者巯基基团被结合在任意的基团之上，当本发明中所述的前体药物被施用给一种哺乳动物宿主时，所述的基团能够发生断裂从而分别形成一个游离的羟基基团、游离的氨基基团、或者游离的巯基基团。前体药物的例子包括，但不局限于，存在于本发明中所述的化合物之中的醇以及胺官能团所具有的乙酸酯，甲酸酯，以及苯甲酸酯衍生物。
在所述的说明书中，除非上下文中另有明确的规定，所述的单数形式同样包括所述的复数。除非另外定义，在本发明中使用到的全部的技术术语以及科学术语都具有发明所属领域的普通技术人员普遍所理解的含义。如果存在矛盾，本说明书将占据主导地位。
在本发明中使用到的全部的百分比以及比例，除非另外指明，都是指重量。
在通篇的描述中，当组合物被描述为含有、包括、或者包含具体的组分时，可以预期到的是组合物同样可以基本上是由所述的组分所组成的，或者是由所述的组分所组成的。与之相类似的，当方法以及步骤被描述为含有、包括、或者包含具体的操作步骤时，所述的方法同样可以基本上是由所述的操作步骤所组成的，或者是由所述的操作步骤所组成的。进一步的，应当被理解的是，所述步骤所具有的顺序、或者用于完成某些行为的顺序是无关紧要的，只要所述的发明仍然是可以操作的即可。而且，两个或者多个步骤或行为是可以同时执行的。
2.本发明所述的组合物
本发明涉及一种用以治疗患者的微生物感染的方法，所述的方法包括：施用一种药物学有效剂量的药物组合物。本发明涉及一种用以预防患者发生微生物感染的方法，所述的方法包括：施用一种预防学有效剂量的药物组合物。本发明涉及一种用以降低患者发生微生物感染的危险的方法，所述的方法包括：施用一种预防学有效剂量的药物组合物。
本发明涉及一种药物组合物，所述的药物组合物用于治疗患者的微生物感染。本发明涉及一种药物组合物，所述的药物组合物用于预防患者发生微生物感染。本发明涉及一种药物组合物，所述的药物组合物用于降低患者发生微生物感染的危险。
本发明涉及一种抗生素化合物在制造一种药物组合物中的用途，所述的药物组合物用于治疗患者的微生物感染，所述的用途包括：向所述的患者施用一种药物学有效剂量的所述的药物组合物。本发明涉及一种抗生素化合物在制造一种药物组合物中的用途，所述的药物组合物用于预防患者发生微生物感染，所述的用途包括：向所述的患者施用一种预防学有效剂量的所述的药物组合物。本发明涉及一种抗生素化合物在制造一种药物组合物中的用途，所述的药物组合物用于降低患者发生微生物感染的危险，所述的用途包括：向所述的患者施用一种预防学有效剂量的所述的药物组合物。
本发明涉及一种方法、组合物、或者用途，其中所述的患者是人类或者是动物。在一种实施方式中，本发明涉及一种方法、组合物、或者用途，其中所述的患者是人类。
本发明中所述的组合物包括下述的必要组分以及任选组分。
a.恶唑烷酮抗微生物试剂
恶唑烷酮抗微生物试剂以及它们的药物学可接受性的盐类、酯类、以及前体药物类，可以被用在本发明所述的方法、组合物、以及用途之中。
恶唑烷酮抗微生物试剂在下述的文献中被进行了描述：于2008年11月25日审定(issued)的Lou等人的美国专利No.7456206B2；于2006年12月12日审定的Lou等人的美国专利No.7148219B2，及其2008年3月4日的更正证明文件；于2006年10月31日审定的Chen等人的美国专利No.7129259B2，及其2007年3月6日的更正证明文件；于2005年11月29日审定的Lou等人的美国专利No.6969726B2，及其2007年2月27日以及2007年11月27日的更正证明文件；于1997年11月18日审定的Barbachyn等人的美国专利No.5688792；于2001年12月13日公开的、Dong A Pharm.Co.Ltd，(Dong A制药有限公司)的PCT公开文献WO 2001/94342；以及于2005年6月30日公开的、Dong A Pharm.Co.Ltd，(Dong A制药有限公司)的PCT公开文献WO 2005/058886。
在本发明中所使用到的恶唑烷酮抗微生物试剂的非限制性的例子包括下述的化合物：
Figure BPA00001542487000141
或者是上述化合物的药物学可接受性的盐类或者前体药物。盐类的例子包括所述的盐酸盐。盐的一个进一步的例子是所述的单盐酸盐。前述的化合物尤其对应于下述的化学名称：N-[3-(2-氟-4′-{[(3H-[1，2，3]***-4-基甲基)-氨基]-甲基}-二苯基-4-基)-2-氧代-恶唑烷酮-5-(S)-基甲基]-乙酰胺。这种化合物同样被USAN称为雷得唑来(radezolid)，并且对应着CAS登记号869884-78-6。所述的单盐酸盐同样被USAN称为盐酸雷得唑来，并且对应着CAS登记号869884-77-5。
可以在本发明中进行使用的其他的恶唑烷酮抗微生物试剂包括利奈唑胺(linezolid)以及torezolid。
所述的恶唑烷酮抗微生物试剂所具有的剂量以及所述药物组合物所具有的施用形式将取决于指定的患者或者宿主以及作为靶向的所述微生物，例如，所述的作为靶向的细菌性生物体。
以一定的重量百分含量在所述的组合物中使用所述的恶唑烷酮抗微生物试剂，用以通过所述的最终组合物来提供所述期望的药理学性质，例如，药物的生物可利用性。所述的恶唑烷酮抗微生物试剂所占有的重量百分含量可以在大约0.01％至大约5％的范围之内。在进一步的实施方式中，重量百分含量可以在大约0.1％至大约0.5％的范围之内。在进一步的实施方式中，重量百分含量可以在大约0.25％至大约0.40％的范围之内。
b.缓冲剂
本发明所述的组合物中包括缓冲剂。在一种实施方式中所述的缓冲剂包括柠檬酸以及柠檬酸盐的组合物。在一种进一步的实施方式中所述的缓冲剂包括柠檬酸以及柠檬酸三钠的组合物。在一种进一步的实施方式中所述的缓冲剂包括柠檬酸以及柠檬酸三钠(二水合物)的组合物。
c.pH调节剂
本发明所述的组合物中包括pH调节剂。在一种实施方式中所述的pH调节剂选自氢氧化钠以及磷酸。在另外一种实施方式中所述的pH调节剂为氢氧化钠。在另外一种实施方式中所述的pH调节剂为磷酸。
d.糖
本发明所述的组合物中包括糖。在一种实施方式中所述的糖是右旋糖，其同样也被称之为葡萄糖。
e.溶剂
本发明所述的组合物中包括溶剂。在一种实施方式中水作为本发明所述的组合物之中的一种组分并且可以以适宜的水平进行使用从而提供所期望的最终制剂。
f.其他额外添加的组分
本发明所述的组合物中可以进一步的包括一种或者多种额外添加的组分，所述的组分选自药物制剂领域所知晓的多种多样的赋形剂。根据所述的片剂或者胶囊所具有的期望的性质，可以选择任意数量的组分，单独使用或者组合使用，其中所述的选择是基于它们在制备本发明所述的组合物中所具有的已知的用途而进行的。这样的组分包括，但不局限于，水；非水的溶剂(例如，乙醇)；涂层剂；胶囊壳；着色剂；蜡；凝胶；风味剂；防腐剂(例如，苯甲酸甲酯，苯甲酸钠，以及苯甲酸钾)；抗氧化剂[例如，丁基化羟基苯甲醚(“BHA”)，丁基化羟基甲苯(“BHT”)，以及维生素E和维生素E酯例如生育酚乙酸酯]；风味增强剂；甜味剂(例如，阿斯巴甜以及糖精)；浓缩助剂；表面活性剂，等等。
3.用以制备所述的药物学载体以及药物组合物的方法
可以利用制药领域所熟知的方法中的任意一种来制备有效的载体以及用于进行施用的组合物，其中所述的方法例如是在下述的文献中所进行描述的：由R.C.Rowe等人编著的Handbook ofPharmaceutical Excipients《药物赋形剂手册》，第5版，Pharmaceutical Press(药物学出版社)(2000年)，Remington′sPharmaceutical Sciences《雷明顿药物科学》，第18版，(MackPublishing Company(Mack出版公司)，1990年)，Remington：TheScience and Practice of Pharmacy《雷明顿药物科学与实践》，第20片，Baltimore，MD：Lippincott Williams & Wilkins，2000年，以及L.Lachman，H.A.Lieberman，J.L.Kanig(1986年)。The Theoryand Practice of Industrial Pharmacy(3rd Ed.)《工业药物学理论与实践(第三版)》，Lea & Febiger，上述文献中的全部内容在本发明中被引入作为参考。
4.用以治疗、预防微生物感染，或者降低发生微生物感染的危险的方法
本发明同样提供了一种用以治疗、预防微生物感染、或者降低患者或者宿主发生微生物感染的危险的方法。这样的方法包括向患者或者宿主施用一种药物学有效剂量的本发明中所述的药物学活性物质或者预防学有效剂量的本发明中所述的药物学活性物质，其中所述的药物学活性物质是以一种药物组合物或者制剂的形式从本发明所述的载体中被进行施用的，并且所述的施用是以一种适宜的剂量来进行的。
本领域普通技术人员能够对所述的药物学活性物质所具有的适宜的剂量进行选择。在本发明中所述的方法的实践当中，在足够的时间间隔内，存在于所述的患者或者宿主体内的所述化合物所具有的血液水平或者组织水平保持在一种适宜的水平状态下是令人期望的。正如上文中所提及的，为了提供治疗功效，通常情况下期望看到的是，将所述的抗微生物试剂给所述的患者进行施用，从而在所述的血流或者靶向器官内达到高于最低抑制浓度(即，MIC)的全身浓度以及足够的作用于所述特定的微生物有机体或者靶向有机体的时间。
本发明中所述的药物组合物可以被有效的用来治疗、预防障碍，或者降低患者或者宿主发生一种障碍的危险，其中所述的障碍例如是一种微生物感染，所述的患者或者宿主例如是人类，或者是一种非人类的哺乳动物或者是其他的动物。这包括了施用一种药物学有效剂量的或者预防学有效剂量的本发明中所述的组合物的步骤。微生物感染或者处置包括，尤其是，那些选自于由下述所组成的组中的感染：皮肤感染，肺炎(同时包括医院内获得性肺炎以及社区获得性肺炎)，病毒感染后感染，腹部感染，泌尿道感染，菌血症，败血病，心内膜炎，房室间隔感染，血管穿刺感染，脑膜炎，外科手术预防，腹膜感染，骨感染，关节感染，具有甲氧西林抗性的金黄色葡萄球菌感染，具有万古霉素抗性的肠球菌感染，具有利奈唑胺抗性的有机体感染，以及肺结核。
可以结合本发明中所述的方法对药物基因组学(即，对存在于某两者之间的关系所进行的研究，其中所述的关系指的是存在于一种个体的基因型与所述的个体对一种外源性化合物或者药物所产生的应答之间所具有的关系)进行考虑。在治疗方法的代谢方面所存在的差异能够导致严重的毒性或者治疗的失效，这是通过对存在于剂量以及所述的药物学活性药物所具有的血液浓度之间的关系进行改变的方式来实现的。因此，内科医师或者临床医师可以考虑对从相关的药物基因组学研究中所获得的知识进行应用，用以确定是否需要施用一种药物，以及利用所述的药物对所述治疗的用药和/或治疗方案进行修改。
通常情况下，所述的药物活性物质的剂量所具有的有效量将存在于大约0.1至大约100毫克/千克体重/天的范围之内，更为优选的存在于大约1.0至大约50毫克/千克体重/天的范围之内。所施用的剂量将同样可能取决于例如这样的变量：意图进行治疗、预防的疾病或者病症，或者意图降低发生的危险的疾病或者病症，所述患者所具有的整体健康状况，通过所述的硫酸氢盐、所述的制剂来进行递送的所述母本化合物所具有的相对的生物学功效，所述制剂中的赋形剂的存在与否以及类型，以及所述的施用途径。同样的，应当被理解的是，为了快速的达到所期望的血液水平或者组织水平，可以对施用的所述初始剂量进行增加，使其超过上限的水平，或者所述的初始剂量可以低于所述的最佳水平。
5.实施例
实施例1.盐酸雷得唑来静脉内制剂组合物：以自由基计为 2.778毫克/毫升
Figure BPA00001542487000191
Figure BPA00001542487000201
操作步骤
1.称取注射用的5％的右旋糖溶液并将其置于一个适合的容器内，其中所述的右旋糖溶液占所述的批次总重量的大约80％。
2.向所述的溶液中添加需要量的柠檬酸以及柠檬酸三钠(二水合物)并且对其进行搅拌直至溶解。记录pH。
3.将所述的溶液加热至35-43℃。
4.在35-43℃下进行持续的加热，加入雷得唑来盐酸盐进行纯度的校正并且对其进行搅拌直至溶解。
5.将所述的溶液温度降低至25℃(±3)。
6.测试pH。所述的目标pH为3.5(±0.1)。如果需要，利用1标准的氢氧化钠或者磷酸对其进行调整。
7.利用注射用的5％的右旋糖溶液定容(Q.S.)至最终的重量。
8.测试pH。如果超过3.5(±0.1)则对其进行调整。记录最终的pH以及溶液的重量。
9.对溶液进行过滤(0.22微米)并且将其灌注到试管内。
实施例2.盐酸雷得唑来静脉内制剂组合物：在10毫摩的 缓冲剂中以自由基计为2.778毫克/毫升
Figure BPA00001542487000211
Figure BPA00001542487000221
操作步骤
1.称取注射用的右旋糖粉末并将其置于一个适合的容器内。
2.向所述的溶液中添加需要量的柠檬酸以及柠檬酸三钠(二水合物)并且对其进行搅拌直至溶解。记录pH。
3.将所述的溶液加热至35-43℃。
4.在35-43℃下进行持续的加热，加入雷得唑来盐酸盐进行纯度的校正并且对其进行搅拌直至溶解。
5.将所述的溶液温度降低至25℃(±3)。
6.测试pH。所述的目标pH为3.5(±0.1)。如果需要，利用1标准的氢氧化钠或者磷酸对其进行调整。
7.利用注射用的5％的右旋糖溶液定容(Q.S.)至最终的重量。
8.测试pH。如果超过3.5(±0.1)则对其进行调整。记录最终的pH以及溶液的重量。
9.对溶液进行过滤(0.22微米)并且将其灌注到试管内。
作为参考的文献引入
出于一切目的，在本发明中所提及的每一篇专利文献，包括更正说明书，专利申请文件，科学论文，政府报告，网页，以及其他的参考文献中的全部公开内容作为整体被引入作为参考。
等同变换
在不背离发明所具有的实质或者本质特征的前提下，本发明可以通过其他的具体形式来进行实施。前述的实施方式因此在所有方面都被认为是描述性的而并非对在此描述的本发明所进行的限制。本发明所具有的范围因此是由后附的权利要求所规定的，而并非是前述的说明，并且那些存在于权利要求所具有的等价的含义以及范围之内的所有的改变都意在被涵盖在所述的权利要求之中。

Claims (29)

1.一种药物组合物，包括：
(a)恶唑烷酮抗微生物试剂或者是上述物质的药物学可接受性的盐，酯，或者前体药物，
(b)缓冲剂，
(c)pH调节剂，以及
(d)溶剂。
2.根据权利要求1中所述的组合物，其中所述的恶唑烷酮抗微生物试剂包括一种药物学可接受性的剂量。
3.根据权利要求1中所述的组合物，其中所述的恶唑烷酮抗微生物试剂包括一种预防学有效的剂量。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的组合物，其中所述的恶唑烷酮抗微生物试剂是雷得唑来(radezolid)，利奈唑胺(linezolid)，torezolid，或者是上述物质的药物学可接受性的盐或者前体药物。
5.根据权利要求1-4中任意一项所述的组合物，其中所述的恶唑烷酮抗微生物试剂是雷得唑来(radezolid)或者是上述物质的药物学可接受性的盐。
6.根据权利要求5中所述的组合物，其中所述的药物学可接受性的盐是一种盐酸盐。
7.根据权利要求1-3中任意一项所述的组合物，其中所述的恶唑烷酮抗微生物试剂是雷得唑来(radezolid)单盐酸盐。
8.根据权利要求1至7中所述的药物组合物，其中所述的缓冲剂包括柠檬酸以及柠檬酸盐。
9.根据权利要求1至7中所述的药物组合物，其中所述的缓冲剂包括柠檬酸以及柠檬酸三钠。
10.根据权利要求1至9中所述的药物组合物，其中所述的pH调节剂选自氢氧化钠以及磷酸。
11.根据权利要求1至10中所述的药物组合物，其中所述的pH调节剂为氢氧化钠。
12.根据权利要求1至10中所述的药物组合物，其中所述的pH调节剂为磷酸。
13.根据权利要求1至12中所述的药物组合物，其中所述的糖是右旋糖。
14.根据权利要求1至13中所述的药物组合物，其中所述的溶剂是水。
15.一种药物组合物，包括：
  成分   毫克/毫升   盐酸雷得唑来(以盐酸盐来确定剂量)   3.009   无水柠檬酸   4.00   柠檬酸三钠(二水合物)   1.22   5％的右旋糖溶液(D5W)   定容(q.s.)   1标准的氢氧化钠或者磷酸   定容(q.s.)   总计，毫克   1007   最终的pH   3.5(±0.1)
16.一种药物组合物，包括：
  成分   ％(重量/重量)   盐酸雷得唑来(以盐酸盐来确定剂量)   0.30％   无水柠檬酸   0.40％   柠檬酸三钠(二水合物)   0.12％   5％的右旋糖溶液(D5W)   定容(q.s.)   1标准的氢氧化钠或者磷酸   定容(q.s.)   总计，毫克   100.00％   最终的pH   3.5(±0.1)
17.根据权利要求1至16中任意一项所述的用于进行静脉内施用的药物组合物。
18.根据权利要求1至16中任意一项所述的用于进行注射施用的药物组合物。
19.一种用以治疗患者的微生物感染的方法，包括：施用一种药物学有效剂量的权利要求1至18中任意一项所述的药物组合物。
20.一种用以预防患者发生微生物感染的方法，包括：施用一种预防学有效剂量的权利要求1至18中任意一项所述的药物组合物。
21.一种用以降低患者发生微生物感染的危险的方法，包括：施用一种预防学有效剂量的权利要求1至18中任意一项所述的药物组合物。
22.根据权利要求1至18中任意一项所述的用以治疗患者的微生物感染的药物组合物。
23.根据权利要求1至18中任意一项所述的用以预防患者发生微生物感染的药物组合物。
24.根据权利要求1至18中任意一项所述的用以降低患者发生微生物感染的危险的药物组合物。
25.一种抗生素化合物在制备权利要求1至18中任意一项所述的药物组合物中的用途，其中所述的药物组合物用于治疗患者的微生物感染，所述的方法包括：向所述的患者施用一种药物学有效剂量的所述的药物组合物。
26.一种抗生素化合物在制备权利要求1至18中任意一项所述的药物组合物中的用途，其中所述的药物组合物用于预防患者发生微生物感染，所述的方法包括：向所述的患者施用一种预防学有效剂量的所述的药物组合物。
27.一种抗生素化合物在制备权利要求1至18中任意一项所述的药物组合物中的用途，其中所述的药物组合物用于降低患者发生微生物感染的危险，所述的方法包括：向所述的患者施用一种预防学有效剂量的所述的药物组合物。
28.根据权利要求19至27中任意一项所述的方法、组合物、或者用途，其中所述的患者是人类或者是动物。
29.根据权利要求19-27中任意一项所述的方法、组合物、或者用途，其中所述的患者是人类。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104784113A (zh) * 2015-04-30 2015-07-22 成都国弘医药有限公司 一种含有利奈唑胺的组合物及其制备方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2011332031B2 (en) * 2010-11-24 2017-01-12 Melinta Subsidiary Corp. Pharmaceutical compositions
US11112370B2 (en) * 2019-01-04 2021-09-07 The Boeing Company Reconfigurable backscatter detector

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030027790A1 (en) * 2000-08-22 2003-02-06 Singh Satish K. Preservative free ophthalmic oxazolidinone antibiotic drug delivery systems
CN1713924A (zh) * 2000-08-22 2005-12-28 法马西亚公司 药物含量增加的噁唑烷酮抗菌药物溶液组合物
CN1832932A (zh) * 2003-06-03 2006-09-13 瑞伯-X医药品有限公司 联芳基杂环化合物的制备和用途
US20060276378A1 (en) * 2005-04-29 2006-12-07 Endacea, Inc. Methods and pharmaceutical compositions for treating sepsis

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5688792A (en) 1994-08-16 1997-11-18 Pharmacia & Upjohn Company Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials
MY127336A (en) * 2000-03-22 2006-11-30 Upjohn Co Container for linezolid iv solution
PE20011088A1 (es) * 2000-03-22 2001-10-04 Upjohn Co Tratamiento de infecciones del tracto urinario con oxazolidinonas antibacterianas
JP2003535860A (ja) 2000-06-05 2003-12-02 ドン・ア・ファーム・カンパニー・リミテッド 新規なオキサゾリジノン誘導体及びその製造方法
PE20020300A1 (es) * 2000-08-22 2002-05-10 Pharmacia Corp Composicion de solucion de un farmaco antibiotico a base de oxazolidinona con mejoramiento de la carga de farmaco
AR045690A1 (es) * 2003-06-03 2005-11-09 Rib X Pharmaceuticals Inc Compuestos biaril heterociclicos y metodos para preparar y utilizar los mismos
WO2005061468A1 (en) 2003-12-17 2005-07-07 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Halogenated biaryl heterocyclic compounds and methods of making and using the same
KR100854211B1 (ko) * 2003-12-18 2008-08-26 동아제약주식회사 신규한 옥사졸리디논 유도체, 그의 제조방법 및 이를유효성분으로 하는 항생제용 약학 조성물
US20070020299A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
US20070249577A1 (en) * 2005-05-10 2007-10-25 Hopkins Scott J Method for reducing the risk of or preventing infection due to surgical or invasive medical procedures
WO2007086011A1 (en) * 2006-01-25 2007-08-02 Jegannathan Srinivas Formulation comprising cefepime, tazobactam and linezolid
WO2007133803A2 (en) * 2006-05-15 2007-11-22 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Treatment of mycobacterial infections
WO2008127300A2 (en) * 2006-10-23 2008-10-23 Concert Pharmaceuticals Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
WO2008085913A1 (en) 2007-01-04 2008-07-17 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating, preventing, or reducing the risk of opthalmic, otic, and nasal infections

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030027790A1 (en) * 2000-08-22 2003-02-06 Singh Satish K. Preservative free ophthalmic oxazolidinone antibiotic drug delivery systems
CN1713924A (zh) * 2000-08-22 2005-12-28 法马西亚公司 药物含量增加的噁唑烷酮抗菌药物溶液组合物
CN1832932A (zh) * 2003-06-03 2006-09-13 瑞伯-X医药品有限公司 联芳基杂环化合物的制备和用途
US20060276378A1 (en) * 2005-04-29 2006-12-07 Endacea, Inc. Methods and pharmaceutical compositions for treating sepsis

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
URSULA THEURETZBACHER: "Future antibiotics scenarios: is the tide starting to turn？", 《INTERNATIONAL JOURNAL OF ANTIMICROBIAL AGENTS》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104784113A (zh) * 2015-04-30 2015-07-22 成都国弘医药有限公司 一种含有利奈唑胺的组合物及其制备方法
CN104784113B (zh) * 2015-04-30 2017-09-29 成都国为生物医药有限公司 一种含有利奈唑胺的组合物及其制备方法

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IL219018A0 (en) 2012-06-28
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EP2488175A2 (en) 2012-08-22

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