CN102552119B - 一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液及其制备方法 - Google Patents

一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液及其制备方法，该注射液由盐酸氨溴索、葡萄糖、活性炭及注射用水组成。本发明的制备方法为取50％的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭吸附，脱炭，滤液置稀配罐中；待滤液置稀配罐后随即充入氮气，再加入盐酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，开循环冷却水降温至40-50℃，测定pH值及盐酸氨溴索的含量后经0.22μm微孔滤膜滤至药液澄明后灌装；灌装时分别在灌装前空瓶中及灌装药液后的瓶内充入的氮气，上胶塞，扎盖，灭菌，即得。按照本发明充入氮气制备方法制备的盐酸氨溴索葡萄糖注射液不需添加任何pH值稳定剂即可稳定pH值，且产品更安全。

Description

一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液及其制备方法，特别是涉及一种在制备过程中充入氮气的盐酸氨溴索葡萄糖注射液。
背景技术
呼吸***疾病(不包括肺癌)在城市的死亡率占第3位，而在农村占首位，该类疾病最先出现于上呼吸道，随后可伴发细菌感染；外源性哮喘及外源性变应性肺泡炎，从而导致大量痰液的分泌，如果痰液不能及时排除，就会影响病人呼吸，特别是对于小儿影响最显著，故及时排除痰液能显著改善病人的呼吸状况。而治疗本病的首选药物为盐酸氨溴索，而适用最为广泛为盐酸氨溴索注射液，它具有粘痰排除及溶解分泌物的特性，并可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。
目前的盐酸氨溴索葡萄糖注射液常出现问题是pH值不稳定，影响产品的安全性，如采用加入pH缓冲剂(无机盐)法可得到pH值稳定的产品，但有关物质的量明显较高(结果详见表三)，本品系大容量注射剂，临床上使用为直接输注入人体血液，如样品有关物质过高，存在严重的安全性隐患，故本品不宜使用pH缓冲剂。需采用其他适宜方法来稳定产品的pH值，以确保产品临床使用的安全性。
技术内容
本发明的目的在于提供一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液及其制备方法。
本发明是通过如下技术方案实现的：
本发明注射液的原料组成为：
盐酸氨溴索                        0.1-0.4重量份
葡萄糖                            20-80重量份
注射用水                          500-1500重量份。
本发明注射液的原料组成优选为：
盐酸氨溴索                        0.15重量份
葡萄糖                            50重量份
注射用水                          1000重量份。
本发明注射液的原料组成优选为：
盐酸氨溴索                    0.3重量份
葡萄糖                        50重量份
注射用水                      1000重量份。
本发明注射液的原料组成优选为：
盐酸氨溴索                    0.25重量份
葡萄糖                        70重量份
注射用水                      1300重量份。
本发明盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法包括如下步骤：
取50％的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭0.5-1.5重量份，吸附7-23分钟，脱炭，滤液置稀配罐中；待滤液置稀配罐后随即充入氮气10-60分钟，再加入盐酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，开循环冷却水降温至30-60℃，测定pH值4.2～4.8及盐酸氨溴索含量的体积比为98.0％～102.0％后，经0.22μm微孔滤膜滤至药液澄明后灌装；灌装时分别在灌装前空瓶中及灌装药液后的瓶内充入10-60秒钟的氮气，上胶塞，扎盖，于115℃灭菌30分钟，即得。
本发明盐酸氨溴索葡萄糖注射液的制备方法优选包括如下步骤：
取50％的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭0.7重量份、1重量份或1.3重量份，吸附15分钟，脱炭，滤液置稀配罐中；待滤液置稀配罐后随即充入氮气20-40分钟，再加入盐酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，开循环冷却水降温至40-50℃，测定pH值4.2～4.8及盐酸氨溴索含量的体积比为98.0％～102.0％后，经0.22μm微孔滤膜滤至药液澄明后灌装；灌装时分别在灌装前空瓶中及灌装药液后的瓶内充入20-40秒钟的氮气，上胶塞，扎盖，于115℃灭菌30分钟，即得。
按照本发明充入氮气制备方法制备的盐酸氨溴索葡萄糖注射液不需添加任何pH值稳定剂即可稳定pH值，且产品更安全。
下述实验例用于进一步说明但不限于本发明。
按照实施例1方法制备得到的样品(批号：20090608-1)及按照实施例2方法制备得到的样品(批号：20090608-2)与按照本发明制备工艺(未充入氮气)制备得到的样品(批号：20090608-3)、按照本发明制备工艺(未充入氮气)的基础上加0.1％的磷酸氢二钠作pH值缓冲剂制备得到的样品(批号：20090608-4)、市售品(批号：09110911，江苏润阳药业有限公司)，参照国家食品药品监督管理局盐酸氨溴索葡萄糖注射液标准(试行YBH20562004)项下的pH值及有关物质检测方法(高效液相色谱法)进行检测对比，结果见表1：
表1四批样品pH值及有关物质测定结果
Figure BDA0000041179220000031
将三批样品于40℃加速试验6个月，测定其pH值及有关物质，考察样品的变化情况，结果见表2：
表2四批样品及市售品经加速试验6月的测定结果
Figure BDA0000041179220000032
从表1、表2结果表明，按照本发明制备工艺制备样品所得到的产品pH值更稳定，有关物质的量更低；与加入缓冲剂所制备样品的pH值稳定性相当，但加入缓冲剂的样品的有关物质的量明显较高，按照实施例1方法制备得到的样品(批号：20090608-1)及按照实施例2方法制备得到的样品(批号：20090608-2)经加速试验6月后的变化情况无明显差异，而未加氮气制备得到的样品(批号：20090608-3)、未加氮气的基础上加0.1％的磷酸氢二钠作pH值缓冲剂制备得到的样品(批号：20090608-4)及市售品(批号：09110911，江苏润阳药业有限公司)，经加速试验6月后的有关物质明显增加，说明所采用本发明的制备工艺所得到的产品更稳定，临床使用更安全。
下述实施例用于进一步说明本发明，但不限于本发明。
具体实施方式
实施例1：
盐酸氨溴索                        0.15kg
葡萄糖                            50kg
注射用水                          1000L
取50％的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭1kg吸附15分钟，脱炭，滤液置稀配罐中；待滤液置稀配罐后随即充入氮气10-45分钟，再加入盐酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，开循环冷却水降温至40-50℃，测定pH值及盐酸氨溴索的含量合格后(按照《中国药典2010年版附录VI H pH值测定法控制pH值范围为：4.2～4.8；按照《中国药典2010年版附录IV A紫外-可见分光光度法控制样品盐酸氨溴索含量范围的体积比为98.0％～102.0％)，经0.22μm微孔滤膜滤至药液澄明后灌装；灌装时分别在灌装前空瓶中及灌装药液后的瓶内充入10-30秒钟的氮气，上胶塞，扎盖，于115℃灭菌30分钟，即得。
实施例2：
盐酸氨溴索                        0.3kg
葡萄糖                            50kg
注射用水                          1000L
取50％的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭1kg吸附15分钟，脱炭，滤液置稀配罐中；待滤液置稀配罐后随即充入氮气20-40分钟，再加入盐酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，开循环冷却水降温至40-50℃，测定pH值及盐酸氨溴索的含量合格后(按照《中国药典2010年版附录VI H pH值测定法控制pH值范围为：4.2～4.8；按照《中国药典2010年版附录IV A紫外-可见分光光度法控制样品盐酸氨溴索含量范围的体积比为98.0％～102.0％)，经0.22μm微孔滤膜滤至药液澄明后灌装；灌装时分别在灌装前空瓶中及灌装药液后的瓶内充入20-40秒钟的氮气，上胶塞，扎盖，于115℃灭菌30分钟，即得。
实施例3：
盐酸氨溴索                        0.2kg
葡萄糖                            70kg
注射用水                          1300L
取50％的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭1.3kg吸附10分钟，脱炭，滤液置稀配罐中；待滤液置稀配罐后随即充入氮气30-50分钟，再加入盐酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，开循环冷却水降温至35-45℃，测定pH值及盐酸氨溴索的含量合格后(按照《中国药典》2010年版附录VI H pH值测定法控制pH值范围为：4.2～4.8；按照《中国药典》2010年版附录IV A紫外-可见分光光度法控制样品盐酸氨溴索含量范围的体积比为98.0％～102.0％)，经0.22μm微孔滤膜滤至药液澄明后灌装；灌装时分别在灌装前空瓶中及灌装药液后的瓶内充入30-50秒钟的氮气，上胶塞，扎盖，于115℃灭菌30分钟，即得。
实施例4：
盐酸氨溴索                        0.3kg
葡萄糖                            30kg
注射用水                          700L
取50％的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭0.7kg吸附20分钟，脱炭，滤液置稀配罐中；待滤液置稀配罐后随即充入氮气40-60分钟，再加入盐酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，开循环冷却水降温至45-55℃，测定pH值及盐酸氨溴索的含量合格后(按照《中国药典》2010年版附录VI H pH值测定法控制pH值范围为：4.2～4.8；按照《中国药典》2010年版附录IV A紫外-可见分光光度法控制样品盐酸氨溴索含量范围的体积比为98.0％～102.0％)，经0.22μm微孔滤膜滤至药液澄明后灌装；灌装时分别在灌装前空瓶中及灌装药液后的瓶内充入40-60秒钟的氮气，上胶塞，扎盖于115℃灭菌30分钟，即得。

Claims (7)

1.一种盐酸氨溴索葡萄糖注射液，其特征该注射液由如下方法制成：
其中，该注射液的原料组成为：
盐酸氨溴索                          0.1-0.4重量份
葡萄糖                               20-80重量份
注射用水                             500-1500重量份；
其中，该注射液的制备方法为：
取50%的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭0.5-1.5重量份，吸附7-23分钟，脱炭，滤液置稀配罐中；待滤液置稀配罐后随即充入氮气10-60分钟，再加入盐酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，开循环冷却水降温至30-60℃，测定pH值4.2～4.8及盐酸氨溴索含量的体积比98.0%～102.0%后，经0.22μm微孔滤膜滤至药液澄明后灌装；灌装时分别在灌装前空瓶中及灌装药液后的瓶内充入10-60秒钟的氮气，上胶塞，扎盖，于115℃灭菌30分钟，即得。
2.如权利要求1所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液，其特征在于其中该注射液的原料组成为：
盐酸氨溴索                          0.15重量份
葡萄糖                              50重量份
注射用水                            1000重量份。
3.如权利要求1所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液，其特征在于其中该注射液的原料组成为：
盐酸氨溴索                           0.3重量份
葡萄糖                               50重量份
注射用水                             1000重量份。
4.如权利要求1所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液，其特征在于其中该注射液的原料组成为：
盐酸氨溴索                           0.25重量份
葡萄糖                               70重量份
注射用水                             1300重量份。
5.如权利要求1-4之一所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液，其特征在于其中该注射液的制备方法为： 
取50%的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭0.7重量份、1重量份或1.3重量份，吸附15分钟，脱炭，滤液置稀配罐中；待滤液置稀配罐后随即充入氮气20-40分钟，再加入盐酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，开循环冷却水降温至40-50℃，测定pH值4.2～4.8及盐酸氨溴索含量的体积比98.0%～102.0%，后经0.22μm微孔滤膜滤至药液澄明后灌装；灌装时分别在灌装前空瓶中及灌装药液后的瓶内充入20-40秒钟的氮气，上胶塞，扎盖，于115℃灭菌30分钟，即得。
6.一种制备如权利要求1-4任一所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液的方法，
其特征在于该方法为：
取50%的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭0.5-1.5重量份，吸附7-23分钟，脱炭，滤液置稀配罐中；待滤液置稀配罐后随即充入氮气10-60分钟，再加入盐酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，开循环冷却水降温至30-60℃，测定pH值4.2～4.8及盐酸氨溴索含量的体积比98.0%～102.0%后，经0.22μm微孔滤膜滤至药液澄明后灌装；灌装时分别在灌装前空瓶中及灌装药液后的瓶内充入10-60秒钟的氮气，上胶塞，扎盖，于115℃灭菌30分钟，即得。
7.一种制备如权利要求5所述的盐酸氨溴索葡萄糖注射液的方法，其特征在于该方法为：
取50%的注射用水煮沸，加入葡萄糖溶解，再加入活性炭0.7重量份、1重量份或1.3重量份，吸附15分钟，脱炭，滤液置稀配罐中；待滤液置稀配罐后随即充入氮气20-40分钟，再加入盐酸氨溴索溶解，最后加入余下注射用水，开循环冷却水降温至40-50℃，测定pH值4.2～4.8及盐酸氨溴索含量的体积比98.0%～102.0%后，经0.22μm微孔滤膜滤至药液澄明后灌装；灌装时分别在灌装前空瓶中及灌装药液后的瓶内充入20-40秒钟的氮气，上胶塞，扎盖，于115℃灭菌30分钟，即得。 
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