CN102440962B - 丹皮酚微小的储库型载体及提高丹皮酚抗氧化能力的方法 - Google Patents
丹皮酚微小的储库型载体及提高丹皮酚抗氧化能力的方法 Download PDFInfo
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Abstract
丹皮酚微小的储库型载体及提高丹皮酚抗氧化能力的方法。丹皮酚难溶于冷水,具有特殊的气味,因其容易被氧化,大大限制了丹皮酚作为药物的应用范围。本发明采用原位凝聚法将丹皮酚包覆在微小的储库型载体中,原位凝聚法:用水溶解明胶0.5-4.0和海藻酸钠0.5-4.0配成溶液;将1-6的丹皮酚加入到第一步所得溶液中并加热到55~60℃,高剪切乳化,制成稳定的O/W型乳剂;滴加5-10%的醋酸溶液制成混悬液;加入重量份数为0.01-0.2、浓度1-5%的氯化钙溶液固化凝聚物,然后冰浴降温至5℃以下,过滤,滤饼中加入重量份数为0.15-0.5的抗凝聚剂硅酸铝镁分散,减压干燥即得含有丹皮酚的微小储库型载体粉末。本发明用于医药领域。
Description
技术领域:
本发明涉及一种属于医药制剂领域,具体涉及一种丹皮酚微小的储库型载体及提高丹皮酚抗氧化能力的方法。
背景技术:
丹皮酚是从中国的国花毛茛科植物牡丹花的根皮中提取出来的一种药物,具有很高的药理作用。丹皮酚具有镇痛、抗炎、解热和抑制***反应的作用。对压尾、醋酸等物理或化学因素所致的疼痛,具有明显的镇痛作用。对由角叉菜胶、蛋清、甲醛、组胺、5-羟色胺、缓激肽、二甲苯及内毒素等所致的炎症反应,具有明显的抑制作用。对伤寒菌苗、三联疫苗等引起的体温升高,具有明显的解热作用。对II、III、IV型***反应均具有抑制作用。
在日化方面,丹皮酚能抑制细胞内O2-自由基产生,能使皮肤增白,将皮肤中沉积色素还原退色,消淤化斑、消炎、消肿止痛、抗过敏、抗病毒等作用。对色斑、肌肉痛、皮肤瘙痒、牛皮癣、带状疮疹、湿疹具有较好的治疗和保健效果,此外,在牙膏、含漱液、牙粉、牙痛水中有较好的作用。但丹皮酚难溶于冷水,具有特殊的气味,因其容易被氧化,大大限制了丹皮酚的应用范围。提高丹皮酚的抗氧化性能,并将其制备成具有良好的流动性、分散性和适口性,并且不易吸潮的粉末,是解决上述问题的关键。
发明内容:
本发明的目的是提供一种工艺简单、成本低廉的原位凝聚法提高丹皮酚的抗氧化能力。
上述的目的通过以下的技术方案实现:
一种提高丹皮酚抗氧化能力的方法,采用原位凝聚法将丹皮酚包覆在微小的储库型载体中,所述的原位凝聚法具有以下步骤:第一步用明胶的水溶解重量份数为0.5-4.0和海藻酸钠的重量份数为0.5-4.0配成溶液;第二步将重量份数为1-6的丹皮酚加入到第一步所得溶液中并加热到55~60℃,使丹皮酚熔融变成液态,高剪切乳化分散形成稳定的O/W型乳剂;第三步向第二步所得溶液中滴加5-10%的醋酸溶液,随着体系酸含量的不断增加,使得pH不断降低,致使明胶和海藻酸钠因为带有不同电荷而相互吸引形成凝聚物析出,制成混悬液;第四步向第三步所得混悬液中加入重量份数为0.01-0.2、浓度1-5%的氯化钙溶液固化凝聚物,然后冰浴降温至5℃以下,过滤,滤饼中加入重量份数为0.15-0.5的抗凝聚剂硅酸铝镁,减压干燥即得含有丹皮酚的微小储库型载体粉末。
一种丹皮酚微小的储库型载体,其组成包括:丹皮酚、明胶、海藻酸钠、硅酸铝镁和氯化钙,所述的丹皮酚的重量份数为1-6,所述的明胶的重量份数为0.5~4.0,所述的海藻酸钠的重量份数为0.5~4.0,所述的硅酸铝镁的重量份数为0.15-0.5,所述的氯化钙的重量份数为0.01-0.2。
所述的丹皮酚微小的储库型载体,所述的丹皮酚的重量份数为2,所述的明胶的重量份数为1.0,所述的海藻酸钠的重量份数为1.0,所述的硅酸铝镁的重量份数为0.25,所述的氯化钙的重量份数为0.05。
所述的丹皮酚微小的储库型载体,所述的丹皮酚的重量份数为4,所述的明胶的重量份数为3.0,所述的海藻酸钠的重量份数为3.0,所述的硅酸铝镁的重量份数为0.4,所述的氯化钙的重量份数为0.1。
有益效果:
1.
本发明采用工艺简单、成本低廉的原位凝聚法制备,载体骨架材料选用海藻酸钠和明胶,以调节微小的储库型载体的释放部位以及提高产品性能。
2.
通过与未被载体包覆的丹皮酚进行加速氧化对比实验,结果表明将丹皮酚装入微小储库型载体具有良好的抗氧化性能,微观形态呈规则球形,分散性很好。
3.
本发明所采用的明胶-海藻酸钠复合载体成膜性好、膜致密有韧性、抗潮,能提高药物稳定性;减少丹皮酚与外界环境(氧气、光照)的反应;降低丹皮酚的挥发程度;便于加工和储存;当内容物用量较小时,便于精确称取使得剂量比较准确。
4.
通过激光粒度仪测得微小的储库型载体粉末的平均粒径为6~25 μm;通过扫描电子显微镜观察微小的储库型载体的微观形态呈规则球形、表面致密。
5.
本发明使用水作为溶剂,廉价易得且可以回收重复使用,该制备工艺可基本实现零排放。通过本发明制备的装有丹皮酚的微小储库型载体粉末,能够有效防止丹皮酚被氧化,增加了丹皮酚的稳定性,保持丹皮酚的活性,掩盖了丹皮酚不愉快的气味。制备的丹皮酚粉末具有良好的流动性、分散性和适口性,并且不易吸潮,易于加入各种药物剂型中。
6.
本发明的工艺操作简单,包封率高达95%以上,所需设备简单、价廉、易得,生产成本低,周期短。
7.
本发明能够有效阻止空气与丹皮酚的接触,使其不易被氧化,有效地延长保存时间。
8.
本发明制备成微小的储库型载体粉末后,所得粉末具有良好的流动性、分散性和适口性,可应用于药品、化妆品等,极大地增加了丹皮酚的应用范围。
附图说明:
附图1是本产品的微小储库型载体粒径分布图。
附图2是本产品的微小储库型载体的扫描电镜图。
附图3是本产品的抗氧化性能的考察图。
具体实施方式:
实施例
1
:
一种提高丹皮酚抗氧化能力的方法,采用原位凝聚法将丹皮酚包覆在微小的储库型载体中,所述的原位凝聚法具有以下步骤:第一步用明胶的水溶解重量份数为0.5-4.0和海藻酸钠的重量份数为0.5-4.0配成溶液;第二步将重量份数为1-6的丹皮酚加入到第一步所得溶液中并加热到55~60℃,使丹皮酚熔融变成液态,高剪切乳化分散形成稳定的O/W型乳剂;第三步向第二步所得溶液中滴加5-10%的醋酸溶液,随着体系酸含量的不断增加,使得pH不断降低,致使明胶和海藻酸钠因为带有不同电荷而相互吸引形成凝聚物析出,制成混悬液;第四步向第三步所得混悬液中加入重量份数为0.01-0.2、浓度1-5%的氯化钙溶液固化凝聚物,然后冰浴降温至5℃以下,过滤,滤饼中加入重量份数为0.15-0.5的抗凝聚剂硅酸铝镁,减压干燥即得含有丹皮酚的微小储库型载体粉末。
实施例
2
:
实施例
1
所述的提高丹皮酚抗氧化能力的方法,所述的第一步是用水溶解一定质量的明胶和用水溶解一定质量的海藻酸钠,各自配成溶液按一定比例混合,作为载体溶液;所述的内容物丹皮酚的重量份数为1,所述的明胶和海藻酸钠的重量份数为0.5~4.0;所述的第二步是将丹皮酚加入上述溶液中,加热至55~60℃,使丹皮酚熔融变成液态,高剪切乳化分散形成稳定的O/W型乳剂;所述的第三步是保持上述乳剂55~60℃,搅拌的同时向其中滴加一定浓度的醋酸溶液,随着体系酸含量的不断增加,使得pH不断降低,致使明胶和海藻酸钠因为带有不同电荷而相互吸引形成凝聚物,凝聚物从体系中析出并将丹皮酚乳滴包覆形成微小的储库型载体,保持上述混悬剂55~60℃。所述的第四步是向第三步所得混悬液中加入重量份数为0.01-0.2、浓度1-5%的氯化钙溶液固化凝聚物,然后冰浴降温至5℃以下,过滤,滤饼中加入重量份数为0.15-0.5的抗凝聚剂硅酸铝镁,减压干燥即得含有丹皮酚的微小储库型载体粉末。
实施例
3
:
一种丹皮酚微小的储库型载体,其组成包括:丹皮酚、明胶、海藻酸钠、硅酸铝镁和氯化钙,所述的丹皮酚的重量份数为1-6,所述的明胶的重量份数为0.5~4.0,所述的海藻酸钠的重量份数为0.5~4.0,所述的硅酸铝镁的重量份数为0.15-0.5,所述的氯化钙的重量份数为0.01-0.2。附图3中 (
◊
)为丹皮酚;(■)为装有丹皮酚的微小储库型载体。
附图3中横轴代表时间,纵轴代表丹皮酚百分含量。
实施例
4
:
实施例
3
所述的丹皮酚微小的储库型载体,所述的丹皮酚的重量份数为2,所述的明胶的重量份数为1.0,所述的海藻酸钠的重量份数为1.0,所述的硅酸铝镁的重量份数为0.25,所述的氯化钙的重量份数为0.05。
实施例
5
:
实施例
3
所述的丹皮酚微小的储库型载体,所述的丹皮酚的重量份数为4,所述的明胶的重量份数为3.0,所述的海藻酸钠的重量份数为3.0,所述的硅酸铝镁的重量份数为0.4,所述的氯化钙的重量份数为0.1。
实施例
6
:
以上实施例所述的将丹皮酚装入微小储库型载体方法,称取明胶3 g,海藻酸钠1 g在55~60℃下分别配制成3%和1%的水溶液后混合,加入丹皮酚1 g,使丹皮酚充分熔融变成液态并与水形成两相,10000 rpm均质乳化2 min,用50
ml酸式滴定管滴加10%醋酸溶液,同时1000 rpm不断搅拌直至溶液的pH降低到4.2以下,缓慢加入1%的氯化钙溶液20 ml,然后降温,10 min内降低至5℃以下,过滤后滤饼加入抗凝聚剂硅酸铝镁分散,减压干燥即得装有丹皮酚的微小储库型载体粉末。最后所得到的装有丹皮酚的微小储库型载体呈白色粉末,流动性良好,抗氧化能力很好,通过激光粒度仪测定该微小的储库型载体的平均粒径为13.66 μm,包封率为95.7%。
实施例7:
以上实施例所述的将丹皮酚装入微小储库型载体方法,称取明胶3 g,海藻酸钠1 g在55~60℃下分别配制成3%和1%的水溶液后混合,加入丹皮酚2 g,使丹皮酚充分熔融变成液态并与水形成两相,12000 rpm均质乳化2 min,用50
ml酸式滴定管滴加10%醋酸溶液,同时1000 rpm不断搅拌直至溶液的pH降低到4.2以下,缓慢加入1%的氯化钙溶液20 ml,然后降温,10 min内降低至5℃以下,过滤后加入抗凝聚剂硅酸铝镁分散,减压干燥即得装有丹皮酚的微小储库型载体粉末。微小的储库型载体呈白色粉末,粉末流动性较好,抗氧化能力好,微小的储库型载体的平均粒径为13.27 μm,包封率为95.3%。
实施例8:
以上实施例所述的将丹皮酚装入微小储库型载体方法,称取明胶3 g,海藻酸钠1 g在55~60℃下分别配制成3%和1%的水溶液后混合,加入丹皮酚4 g,使丹皮酚充分熔融变成液态与水形成两相,18000 rpm均质乳化3 min,用50 ml酸式滴定管滴加10%醋酸溶液,同时1000 rpm不断搅拌直至溶液的pH降低到4.2以下,缓慢加入1%的氯化钙溶液20
ml,然后降温,10 min内降低至5℃以下,过滤后加入抗凝聚剂硅酸铝镁分散,减压干燥即得装有丹皮酚的微小储库型载体粉末。微小的储库型载体呈乳白色粉末,粉末流动性较好,抗氧化能力较好,微小的储库型载体的平均粒径为11.13 μm,且分布范围较窄,包封率为96.06%。
实施例9:
以上实施例所述的将丹皮酚装入微小储库型载体方法,称取明胶3 g,海藻酸钠1 g在55~60℃下分别配制成3%和1%的水溶液后混合,加入丹皮酚6 g,使丹皮酚充分熔融变成液态与水形成两相,18000 rpm均质乳化3 min,用50
ml酸式滴定管滴加10%醋酸溶液,同时1200 rpm不断搅拌直至溶液的pH降低到4.2以下,缓慢加入1%的氯化钙溶液20 ml,然后降温,8 min内降低至5℃以下,过滤后加入抗凝聚剂硅酸铝镁分散,减压干燥即得装有丹皮酚的微小储库型载体粉末。微小的储库型载体呈乳白色粉末,粉末流动性好,包封率为96.5%,抗氧化能力良好,微小的储库型载体的平均粒径为10.39 μm,且分布范围窄。
实施例10:
以上实施例所述的将丹皮酚装入微小储库型载体方法,称取明胶3 g,海藻酸钠1 g在55~60℃下分别配制成1.5%和0.5%的水溶液后混合,加入丹皮酚1 g,使丹皮酚充分熔融变成液态与水形成两相,10000 rpm均质乳化2 min,用50
ml酸式滴定管滴加10%醋酸溶液,同时800 rpm不断搅拌直至溶液的pH降低到4.2以下,缓慢加入1%的氯化钙溶液10 ml,然后降温,10 min内降低至5℃以下,过滤后加入抗凝聚剂硅酸铝镁分散,减压干燥即得装有丹皮酚的微小储库型载体粉末。微小的储库型载体呈白色粉末,粉末流动性好,微小的储库型载体的平均粒径为14.24μm,且分布范围较宽,抗氧化能力很好,包封率为93.02%。
实施例11:
以上实施例所述的将丹皮酚装入微小储库型载体方法,称取明胶3 g,海藻酸钠2 g在55~60℃下分别配制成3%和1%的水溶液后混合,加入丹皮酚4 g,使丹皮酚充分熔融变成液态与水形成两相,18000 rpm均质乳化2 min,用50
ml酸式滴定管滴加10%醋酸溶液,同时1000 rpm不断搅拌直至溶液的pH降低到4.2以下,缓慢加入1%的氯化钙溶液20ml,然后降温,10 min内降低至5℃以下,过滤后加入抗凝聚剂硅酸铝镁分散,减压干燥即得装有丹皮酚的微小储库型载体粉末。微小的储库型载体抗氧化能力较好,包封率为95.7%,微小的储库型载体的平均粒径为12.14 μm,且分布范围较窄,呈乳白色粉末,粉末流动性较好。
实施例12:
以上实施例所述的将丹皮酚装入微小储库型载体及粉末化方法,装有丹皮酚的微小储库型载体片剂的制备
取实施例5制得的装有丹皮酚的微小储库型载体,加淀粉、乳糖、糊精适量作填充剂,加羧甲基淀粉钠适量作崩解剂,混合均匀后,用10%淀粉浆适量作粘合剂,制软材,过18目筛制粒、干燥、整粒,加1%硬脂酸镁作润滑剂,混合均匀后,压片,即得本发明的片剂。
实施例13:
以上实施例所述的将丹皮酚装入微小储库型载体及粉末化方法,装有丹皮酚的微小储库型载体硬胶囊剂的制备
以上制得的装有丹皮酚的微小储库型载体,加淀粉、微晶纤维素适量作填充剂,加低取代羟丙基纤维素适量作崩解剂,混合均匀后,用1%聚维酮乙醇溶液适量作粘合剂,制软材,过24目筛制粒、干燥、整粒,加1%微粉硅胶作润滑剂,混合均匀后,将颗粒填充于普通明胶胶囊内,得本发明的胶囊剂。
Claims (3)
1.一种丹皮酚微小的储库型载体,其特征是:所述的丹皮酚微小的储库型载体的制备方法是采用原位凝聚法将丹皮酚包覆在微小的储库型载体中,所述的原位凝聚法具有以下步骤:第一步用水分别溶解重量份数为0.5-4.0的明胶和重量份数为0.5-4.0的海藻酸钠配成溶液;第二步将重量份数为1-6的丹皮酚加入到第一步所得溶液中并加热到55~60℃,使丹皮酚熔融变成液态,高剪切乳化分散形成稳定的O/W型乳剂;第三步向第二步所得O/W型乳剂中滴加5-10%的醋酸溶液,随着体系酸含量的不断增加,使得pH不断降低,致使明胶和海藻酸钠因为带有不同电荷而相互吸引形成凝聚物析出,制成混悬液;第四步向第三步所得混悬液中加入重量份数为0.01-0.2、浓度1-5%的氯化钙溶液固化凝聚物,然后冰浴降温至5℃以下,过滤,滤饼中加入重量份数为0.15-0.5的抗凝聚剂硅酸铝镁,减压干燥得到含有丹皮酚的微小储库型载体粉末。
2.根据权利要求1所述的丹皮酚微小的储库型载体,其特征是:所述的丹皮酚的重量份数为2,所述的明胶的重量份数为1.0,所述的海藻酸钠的重量份数为1.0,所述的硅酸铝镁的重量份数为0.25,所述的氯化钙的重量份数为0.05。
3.根据权利要求1所述的丹皮酚微小的储库型载体,其特征是:所述的丹皮酚的重量份数为4,所述的明胶的重量份数为3.0,所述的海藻酸钠的重量份数为3.0,所述的硅酸铝镁的重量份数为0.4,所述的氯化钙的重量份数为0.1。
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