CN102344361B - 一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法 - Google Patents
一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102344361B CN102344361B CN 201110345118 CN201110345118A CN102344361B CN 102344361 B CN102344361 B CN 102344361B CN 201110345118 CN201110345118 CN 201110345118 CN 201110345118 A CN201110345118 A CN 201110345118A CN 102344361 B CN102344361 B CN 102344361B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reaction
- bromoacetophenone
- extraction liquid
- alpha
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法，以苯乙烯为原料，在H2O2和四丁基溴化铵混合体系中通过加成氧化反应得到α-溴苯乙酮；然后加入乙二醇和对甲苯磺酸，回流反应生成α-溴苯乙酮缩乙二醇；生成的α-溴苯乙酮缩乙二醇在碳酸钾溶液中水解生成α-羟基苯乙酮缩乙二醇；α-羟基苯乙酮缩乙二醇在H2O2和四丁基溴化铵混合体系中反应得到2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸，然后与乙二酸脱保护反应生成目标产物苯甲酰甲酸。本发明反应产率高，反应选择性好，成本低廉，工艺过程简单，反应条件温和，产品纯度高，避免了传统工艺方法的环境污染严重和高成本的制备方法，是一种具有规模工业化生产前景的方法。
Description
一、技术领域
本发明涉及一种已知化合物的制备方法，确切地说是苯甲酰甲酸的高选择性合成方法。
二、背景技术
苯甲酰甲酸(benzoylformic acid)，又名苯乙酮酸(phenylglyoxylic acid)，是一种无色或者淡黄色晶体，熔点66℃，沸点147.5℃/1.6kPa，闪点为147～151℃/12mmHg，密度ρ＝1.38g/cm3，在常压下蒸馏分解，能溶于水、酸、醚和热的四氯化碳；其分子式为C8H6O3，相对分子质量为150.13。苯甲酰甲酸结构式分别为：
苯甲酰甲酸主要用以制备医药和农药等的中间体原料。近年来，通过与金属元素络合，又发现它可以作为荧光材料的敏化剂和有机氧化反应的催化剂，更引起人们的重视。
在制备医药方面，以苯甲酰甲酸作为原料，可直接合成50多种化学原药。苯甲酰甲酸甲(乙)酯是治疗胃和十二指肠溃疡药物奥芬溴铵的中间体。这些药物的生产工艺一般有两类，一类是苯甲酰甲酸先与相应的醇成酯，再与格氏试剂反应制备。例如胃酸胃溃疡用药胃长宁、治疗脑血管病抗栓用药环扁桃酯、治疗尿多尿频的解痉药尿多灵、抗胆碱药阿托品等。另一类则是苯甲酰甲酸先与相应的胺反应成酰胺，然后再环合制备，例如中枢神经兴奋药匹莫林抗抑郁药米氮平等。苯甲酰甲酸在医药方面另一个重要用途，是制备手性扁桃酸。化学合成的扁桃都是外消旋体，化学拆分或色谱拆分难度大、费用高。采用条件温和的生物技术，从苯甲酰甲酸出发，一步合成R-(-)-扁桃酸转化率达到99.5％，总扁桃酸中R-(-)-扁桃酸的含量高于98.0％。
苯甲酰甲酸作为农药中间体，主要是合成三嗪酮类除草剂。例如苯嗪草酮和苯嗪净等。苯嗪草酮是由德国拜耳公司开发的一种旱地除草剂，主要适用于甜菜地除草，是一种高效、低毒的农药，在欧洲和我国东北地区，有广阔的市场。苯嗪净是苯嗪草酮的类似物，用于土壤和茎叶处理，防治阔叶杂草。苯嗪草酮的合成是从苯甲酰甲酸出发先与甲醇形成苯甲酰甲酸甲酯再与乙酰肼缩合成腙，经五氯化磷氯化，最后与水合肼环合。嗪草净合成也是从苯甲酰甲酸出发，先与甲醇形成苯甲酰甲酸甲酯，再与缩氨基硫脲直接环合制备。
苯甲酰甲酸因含有羰基，可和金属离子络合，形成配合物。以苯甲酰甲酸、邻菲咯啉为配体，铽Tb3+、铕Eu3+和惰性离子(La3+、Y3+和Gd3+)为中心离子的混合稀土配合物中，不发光的离子La3+对配合物荧光发射强度影响很大，能使其相对荧光发射强度明显增强，这对人们寻找发光性能好、价格便宜的发光材料提供了理论依据。
其它领域的用途，苯甲酰甲酸与杂环化合物的衍生物的二价铁盐反应，生成亚铁原卟琳酶的络合物，用来做氧化反应的催化剂。紫外光固化粉末涂料(简称UV固化粉末涂料)是将传统粉末涂料和UV固化技术相结合的新技术，特别适合于需要环境保护、低温涂装、快速固化、高效率生产的场合。以苯甲酰甲酸酯合成的UV固化粉末涂料中的光引发剂，适合制备较厚的固化材料，能够得到具有良好装饰效果和优良耐候性的涂层。
目前生产苯甲酰甲酸主要方法有苯甲酰腈水解法、扁桃酸氧化法、格氏试剂与草酸二乙酯的亲核取代、氧化法和Friedel-Crafts酰化法。这些方法原料昂贵，环境污染严重，对设备腐蚀大，这些缺点不利于大规模工业生产的可持续发展。目前国内对于苯甲酰甲酸合成方法的研究报道很少，生产苯甲酰甲酸主要方法落后且对环境污染大。为此，探寻一种反应条件温和、环保、高产率合成苯甲酰甲酸工艺方法，具有潜在巨大的环境经济社会效益。
三、发明内容
本发明旨在提供一种反应条件温和、副产物少、收率高并易于工业化生产的苯甲酰甲酸的高选择性合成方法。
本发明解决技术问题采用如下技术方案：
本发明苯甲酰甲酸的高选择性合成方法的特点在于：以苯乙烯为原料，以H2O2为氧化剂，以四丁基溴化铵为溴化试剂，通过加成氧化反应得到α-溴苯乙酮；向生成的α-溴苯乙酮中加入乙二醇和对甲苯磺酸，回流反应生成α-溴苯乙酮缩乙二醇；生成的α-溴苯乙酮缩乙二醇在质量浓度5-35％的碳酸钾溶液中水解生成α-羟基苯乙酮缩乙二醇；以H2O2为氧化剂，以四丁基溴化铵为溴化试剂，与α-羟基苯乙酮缩乙二醇反应得到2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸，得到的2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸与乙二酸脱保护反应生成目标产物苯甲酰甲酸。
本发明苯甲酰甲酸的高选择性合成方法的特点在于按以下步骤操作：
a、加成氧化
以水为溶剂，将苯乙烯和四丁基溴化铵加入反应器中，搅拌下于10-25℃滴加双氧水溶液，滴加完毕后将温度升至60-70℃继续反应10-13h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，再用二氯甲烷重结晶得到α-溴苯乙酮；
四丁基溴化铵的添加量为苯乙烯摩尔量的1.1-1.5倍；
双氧水溶液中H2O2的摩尔量为苯乙烯摩尔量的3.5-4.8倍；
b、羰基保护
向步骤a制备的α-溴苯乙酮中加入乙二醇和对甲苯磺酸，搅拌下于80-90℃反应30-40小时，生成α-溴苯乙酮缩乙二醇，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，再用乙醇重结晶得到α-溴苯乙酮缩乙二醇；
所述乙二醇的添加量为α-溴苯乙酮摩尔量的2.5-3.5倍；
所述对甲苯磺酸的添加量为α-溴苯乙酮质量的0.2-0.4％；
c、水解
将步骤b制备的α-溴苯乙酮缩乙二醇置于质量百分浓度5-35％的碳酸钾水溶液中，在100-110℃回流温度下反应19-26小时生成α-羟基苯乙酮缩乙二醇和溴化钾混合液，反应结束后分离收集有机相，有机相主要产物为α-羟基苯乙酮缩乙二醇，水相为溴化钾和过量的碳酸钾水溶液；收集的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，再用二氯甲烷重结晶得到α-羟基苯乙酮缩乙二醇；
d、氧化反应
以水为溶剂，于5-25℃向步骤c制备的α-羟基苯乙酮缩乙二醇中加入四丁基溴化铵，搅拌下滴加双氧水溶液，滴加完成后升温至75-90℃反应9-11h，反应完成后，静置分离收集有机相，有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液后经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，最后经二氯甲烷重结晶得到2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸；
所述四丁基溴化铵的添加量为α-羟基苯乙酮缩乙二醇摩尔量的0.9-1.3倍；
双氧水溶液中H2O2的摩尔量为α-羟基苯乙酮缩乙二醇摩尔量的1.9-2.6倍；
e、脱保护
向步骤b制备的2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸中加入二氯甲烷和乙二酸，在40-50℃下脱保护反应7-8h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，再用二氯甲烷重结晶得到苯甲酰甲酸；
乙二酸的添加量为2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸摩尔量的0.1-0.2倍。
所述双氧水溶液的质量百分浓度为10-50％。
所述碳酸钾水溶液的添加量以碳酸钾的质量计为苯乙烯质量的150-400％。
双氧水是一种廉价环境友好型氧化剂。本发明采用双氧水为氧化剂，高选择性氧化制备生成苯甲酰甲酸，而且反应条件温和，操作简单，具有环境经济特性，且反应过程大大减少了有机物副产物生成；此外该工艺避免了大量无机氧化剂重金属盐和酸对环境的影响。
与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：
1、传统方法生产的苯甲酰甲酸由于脱羧，有苯甲酸产生，本发明以双氧水为氧化剂，副产物为水，较其他无机重金属盐和无机矿物酸氧化方法，提高了工业制备反应的清洁性，降低了环境污染，且能有效利用双氧水，降低双氧水的消耗量。
2、本发明使用了价格较为低廉的苯乙烯为原料，降低了生产成本。
3、本发明提高了产品得率和纯度。产率较目前工业传统方法提高近15％，本方法总收率达到95.6％，产品纯度超过97％，其他指标也相应提高。
4、本发明在水解工艺段和氧化工艺段均以水为介质，避免了有机溶剂的使用。
5、本发明氧化工艺能在温和反应条件下进行，反应时间较短，反应条件温和。
6、本发明减少了有机物副产物生成以及无机盐或无机酸的废水排放量。
四、附图说明
图1是本发明苯甲酰甲酸高选择性合成方法工艺流程图。
图2是苯甲酰甲酸的HPLC图，采用日本岛津HPLC-10Avp Plus高效液相色谱仪测产品纯度，其流动相由甲醇和水按照体积比6∶4构成。由图2可以看出，在t＝3.267min时出现了苯甲酰甲酸很强的吸收峰，而在其他位置无明显的峰值出现，说明该反应副产物少，纯度高。
五、具体实施方式
下面结合附图作进一步详细说明。
下面以具体的实施例来详细说明本方法采用三步工序来合成苯甲酰甲酸，但不代表限制本发明的工艺条件。
实施例1：
1、在10-25℃下，向500mL三口烧瓶中加入150mL水、10.40g苯乙烯和35.42g四丁基溴化铵，搅拌下缓慢滴加39.67g质量分数为30％的双氧水溶液，控制滴加时间为1-1.5h，滴加完成后缓慢升温至60-70℃反应10-13h，反应结束后降至室温，通过静置使有机相和水相分离，有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，再用二氯甲烷重结晶得到18.90gα-溴苯乙酮；
2、将生成的α-溴苯乙酮加入到盛有14.72g乙二醇和0.04g对甲苯磺酸的反应器中，在80-90℃反应30-40h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用乙醇重结晶得到23.01gα-溴苯乙酮缩乙二醇；
3、将制得的α-溴苯乙酮缩乙二醇置于400-500mL质量百分浓度5-35％的碳酸钾水溶液中。在100-110℃反应19-26h，反应结束后降至室温，通过静置使有机相和水相分离，分离后的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用二氯甲烷重结晶得到16.96gα-羟基苯乙酮缩乙二醇；
4、将制得的α-羟基苯乙酮缩乙二醇置于500mL三口烧瓶中，加入150.00g水，27.31g四丁基溴化铵，搅拌下缓慢滴加20.29g质量分数为30％的双氧水溶液，控制滴加时间为1-2小时，滴完后缓慢升温至75-90℃反应9-11h，反应完成后缓慢降至室温，通过静置使有机相和水相分离，分离后的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液后于0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，最后经二氯甲烷重结晶得到18.28g 2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸；
5、将制备的2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸置于500mL三口烧瓶中，加入150-200mL二氯甲烷，0.85g乙二酸，在40-50℃下脱保护反应7-8h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2～3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用二氯甲烷重结晶得到苯甲酰甲酸13.03g，HPLC纯度95.1％，收率92.2％。
实施例2：
1、在10-25℃下，向500mL三口烧瓶中加入150mL水、10.40g苯乙烯和41.86g四丁基溴化铵，搅拌下缓慢滴加39.67g质量分数为30％的双氧水溶液，控制滴加时间为1-1.5h，滴加完成后缓慢升温至60-70℃反应10-13h，反应结束后降至室温，通过静置使有机相和水相分离，有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，再用二氯甲烷重结晶得到19.10gα-溴苯乙酮；
2、将生成的α-溴苯乙酮加入到盛有16.07g乙二醇和0.04g对甲苯磺酸的反应器中，在80-90℃反应30-40h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用乙醇重结晶得到23.25gα-溴苯乙酮缩乙二醇；
3、将制得的α-溴苯乙酮缩乙二醇置于400-500mL质量百分浓度5-35％的碳酸钾水溶液中。在100-110℃反应19-26h，反应结束后降至室温，通过静置使有机相和水相分离，分离后的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用二氯甲烷重结晶得到17.12gα-羟基苯乙酮缩乙二醇；
4、将制得的α-羟基苯乙酮缩乙二醇置于500mL三口烧瓶中，加入150.00g水，30.63g四丁基溴化铵，搅拌下缓慢滴加20.48g质量分数为30％的双氧水溶液，控制滴加时间为1-2小时，滴完后缓慢升温至75-90℃反应9-11h，反应完成后缓慢降至室温，通过静置使有机相和水相分离，分离后的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液后于0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，最后经二氯甲烷重结晶得到18.39g 2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸；
5、将制备的2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸置于500mL三口烧瓶中，加入150-200mL二氯甲烷，0.85g乙二酸，在40-50℃下脱保护反应7-8h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2～3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用二氯甲烷重结晶得到苯甲酰甲酸13.20g，HPLC纯度95.7％，收率92.8％。
实施例3：
1、在10-25℃下，向500mL三口烧瓶中加入150mL水、10.40g苯乙烯和41.86g四丁基溴化铵，搅拌下缓慢滴加45.33g质量分数为30％的双氧水溶液，控制滴加时间为1-1.5h，滴加完成后缓慢升温至60-70℃反应10-13h，反应结束后降至室温，通过静置使有机相和水相分离，有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，再用二氯甲烷重结晶得到19.36gα-溴苯乙酮；
2、将生成的α-溴苯乙酮加入到盛有18.10g乙二醇和0.04g对甲苯磺酸的反应器中，在80-90℃反应30-40h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用乙醇重结晶得到23.56gα-溴苯乙酮缩乙二醇；
3、将制得的α-溴苯乙酮缩乙二醇置于400-500mL质量百分浓度5-35％的碳酸钾水溶液中。在100-110℃反应19-26h，反应结束后降至室温，通过静置使有机相和水相分离，分离后的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用二氯甲烷重结晶得到17.39gα-羟基苯乙酮缩乙二醇；
4、将制得的α-羟基苯乙酮缩乙二醇置于500mL三口烧瓶中，加入150.00g水，31.11g四丁基溴化铵，搅拌下缓慢滴加24.09g质量分数为30％的双氧水溶液，控制滴加时间为1-2小时，滴完后缓慢升温至75-90℃反应9-11h，反应完成后缓慢降至室温，通过静置使有机相和水相分离，分离后的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液后于0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，最后经二氯甲烷重结晶得到18.65g 2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸；
5、将制备的2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸置于500mL三口烧瓶中，加入150-200mL二氯甲烷，1.30g乙二酸，在40-50℃下脱保护反应7-8h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2～3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用二氯甲烷重结晶得到苯甲酰甲酸13.71g，HPLC纯度96.2％，收率95.1％。
实施例4：
1、在10-25℃下，向500mL三口烧瓶中加入150mL水、10.40g苯乙烯和41.86g四丁基溴化铵，搅拌下缓慢滴加51.00g质量分数为30％的双氧水溶液，控制滴加时间为1-1.5h，滴加完成后缓慢升温至60-70℃反应10-13h，反应结束后降至室温，通过静置使有机相和水相分离，有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，再用二氯甲烷重结晶得到19.73gα-溴苯乙酮；
2、将生成的α-溴苯乙酮加入到盛有19.67g乙二醇和0.06g对甲苯磺酸的反应器中，在80-90℃反应30-40h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用乙醇重结晶得到23.93gα-溴苯乙酮缩乙二醇；
3、将制得的α-溴苯乙酮缩乙二醇置于400-500mL质量百分浓度5-35％的碳酸钾水溶液中。在100-110℃反应19-26h，反应结束后降至室温，通过静置使有机相和水相分离，分离后的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用二氯甲烷重结晶得到17.68gα-羟基苯乙酮缩乙二醇；
4、将制得的α-羟基苯乙酮缩乙二醇置于500mL三口烧瓶中，加入150.00g水，37.95g四丁基溴化铵，搅拌下缓慢滴加27.83g质量分数为30％的双氧水溶液，控制滴加时间为1-2小时，滴完后缓慢升温至75-90℃反应9-11h，反应完成后缓慢降至室温，通过静置使有机相和水相分离，分离后的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液后于0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，最后经二氯甲烷重结晶得到18.97g 2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸；
5、将制备的2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸置于500mL三口烧瓶中，加入150-200mL二氯甲烷，1.50g乙二酸，在40-50℃下脱保护反应7-8h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2～3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用二氯甲烷重结晶得到苯甲酰甲酸14.02g，HPLC纯度97.0％，收率95.6％。
实施例5：
1、在10-25℃下，向500mL三口烧瓶中加入150mL水、10.40g苯乙烯和48.30g四丁基溴化铵，搅拌下缓慢滴加54.40g质量分数为30％的双氧水溶液，控制滴加时间为1-1.5h，滴加完成后缓慢升温至60-70℃反应10-13h，反应结束后降至室温，通过静置使有机相和水相分离，有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，再用二氯甲烷重结晶得到18.93gα-溴苯乙酮；
2、将生成的α-溴苯乙酮加入到盛有20.64g乙二醇和0.08g对甲苯磺酸的反应器中，在80-90℃反应30-40h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用乙醇重结晶得到22.93gα-溴苯乙酮缩乙二醇；
3、将制得的α-溴苯乙酮缩乙二醇置于400-500mL质量百分浓度5-35％的碳酸钾水溶液中。在100-110℃反应19-26h，反应结束后降至室温，通过静置使有机相和水相分离，分离后的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用二氯甲烷重结晶得到16.77gα-羟基苯乙酮缩乙二醇；
4、将制得的α-羟基苯乙酮缩乙二醇置于500mL三口烧瓶中，加入150.00g水，39.00g四丁基溴化铵，搅拌下缓慢滴加27.45g质量分数为30％的双氧水溶液，控制滴加时间为1-2小时，滴完后缓慢升温至75-90℃反应9-11h，反应完成后缓慢降至室温，通过静置使有机相和水相分离，分离后的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液后于0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂，最后经二氯甲烷重结晶得到17.68g 2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸；
5、将制备的2-苯基-1，3-二氧戊环-2-羧酸置于500mL三口烧瓶中，加入150-200mL二氯甲烷，1.64g乙二酸，在40-50℃下脱保护反应7-8h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2～3次，合并萃取液，萃取液经0.3-0.5MPa、40-45℃减压蒸馏除去溶剂后再用二氯甲烷重结晶得到苯甲酰甲酸12.81g，HPLC纯度94.8％，收率93.7％。
Claims (4)
1.一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法，其特征在于：以苯乙烯为原料，以H2O2为氧化剂，以四丁基溴化铵为溴化试剂，通过加成氧化反应得到α－溴苯乙酮；向生成的α－溴苯乙酮中加入乙二醇和对甲苯磺酸，回流反应生成α-溴苯乙酮缩乙二醇；生成的α-溴苯乙酮缩乙二醇在质量浓度5-35% 的碳酸钾溶液中水解生成α－羟基苯乙酮缩乙二醇；以H2O2为氧化剂，以四丁基溴化铵为溴化试剂，与α－羟基苯乙酮缩乙二醇反应得到2-苯基-1,3-二氧戊环-2-羧酸，得到的2-苯基-1,3-二氧戊环-2-羧酸与乙二酸脱保护反应生成目标产物苯甲酰甲酸。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于按以下步骤操作：
a、加成氧化
以水为溶剂，将苯乙烯和四丁基溴化铵加入反应器中，搅拌下于10-25°C滴加双氧水溶液，滴加完毕后，将温度升至60-70°C继续反应10-13h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经减压蒸馏后再用二氯甲烷重结晶得到α－溴苯乙酮；
四丁基溴化铵的添加量为苯乙烯摩尔量的1.1-1.5倍；
双氧水溶液中H2O2的摩尔量为苯乙烯摩尔量的3.5-4.8倍；
b、羰基保护
向步骤a制备的α－溴苯乙酮中加入乙二醇和对甲苯磺酸，搅拌下于80-90°C反应30-40小时，生成α－溴苯乙酮缩乙二醇，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经减压蒸馏后再用乙醇重结晶得到α－溴苯乙酮缩乙二醇；
所述乙二醇的添加量为α－溴苯乙酮摩尔量的2.5-3.5倍；
所述对甲苯磺酸的添加量为α－溴苯乙酮质量的0.2-0.4%；
c、水解
将步骤b制备的α－溴苯乙酮缩乙二醇置于质量百分浓度5-35% 的碳酸钾水溶液中，在回流温度下反应19-26小时，反应结束后分离收集有机相；收集的有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经减压蒸馏后再用二氯甲烷重结晶得到α－羟基苯乙酮缩乙二醇；
d、氧化反应
以水为溶剂，于5-25℃向步骤c制备的α－羟基苯乙酮缩乙二醇中加入四丁基溴化铵，搅拌下滴加双氧水溶液，滴加完成后升温至75-90°C反应9-11h，反应完成后，静置分离收集有机相，有机相用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液后减压蒸馏除去溶剂，最后经二氯甲烷重结晶得到2-苯基-1,3-二氧戊环-2-羧酸；
所述四丁基溴化铵的添加量为α－羟基苯乙酮缩乙二醇摩尔量的0.9-1.3倍；
双氧水溶液中H2O2的摩尔量为α－羟基苯乙酮缩乙二醇摩尔量的1.9-2.6倍；
e、脱保护
向步骤d制备的2-苯基-1,3-二氧戊环-2-羧酸中加入二氯甲烷和乙二酸，在40-50°C下脱保护反应7-8h，反应结束后降至室温，将反应液用乙酸乙酯萃取2-3次，合并萃取液，萃取液经减压蒸馏后再用二氯甲烷重结晶得到苯甲酰甲酸；
乙二酸的添加量为2-苯基-1,3-二氧戊环-2-羧酸摩尔量的0.1-0.2倍。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述双氧水溶液的质量百分浓度为10-50%。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述碳酸钾水溶液的添加量以碳酸钾的质量计为苯乙烯质量的150-400%。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110345118 CN102344361B (zh) | 2011-11-04 | 2011-11-04 | 一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110345118 CN102344361B (zh) | 2011-11-04 | 2011-11-04 | 一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102344361A CN102344361A (zh) | 2012-02-08 |
| CN102344361B true CN102344361B (zh) | 2013-07-31 |
Family
ID=45543479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110345118 Expired - Fee Related CN102344361B (zh) | 2011-11-04 | 2011-11-04 | 一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102344361B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104628567B (zh) * | 2015-02-04 | 2017-03-15 | 天津墨森科技有限公司 | 一种苯甲酰甲酸酯类引发剂的制备方法 |
| CN106187749A (zh) * | 2016-07-08 | 2016-12-07 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种合成苯甲酰甲酸的清洁方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2708189C2 (de) * | 1977-02-25 | 1985-07-04 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von Phenylglyoxylsäureestern |
| CN101463369A (zh) * | 2007-12-20 | 2009-06-24 | 上海医药工业研究院 | 一种发酵法生产苯乙酮酸的培养基 |
-
2011
- 2011-11-04 CN CN 201110345118 patent/CN102344361B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102344361A (zh) | 2012-02-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105330533A (zh) | 苯甲酰甲酸的合成方法 | |
| CN102344361B (zh) | 一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法 | |
| CN101429188A (zh) | 一种西瓜酮的合成方法 | |
| CN113788756A (zh) | 一种双酸催化绿色合成光学纯的烯丙醇类化合物的方法 | |
| CN102336656B (zh) | 一种苯甲酰甲酸的高选择性合成方法 | |
| CN101367780B (zh) | (S)-3-羟基-γ-丁内酯、(S)-3-羟基四氢呋喃联合生产方法 | |
| CN109336753B (zh) | 一种α-苄基取代1,3-二酮化合物的合成方法 | |
| CN102010327B (zh) | (±)-2-(3-苯甲酰基)-苯基丙酸的拆分方法 | |
| CN102766041B (zh) | 一种水杨醛衍生物中间体的制备方法 | |
| CN101676259A (zh) | 镍催化的溴代芳烃与二芳胺偶联反应合成三芳胺的方法 | |
| WO2016197320A1 (zh) | 一种西酞普兰二醇中间体的制备方法 | |
| CN109529930A (zh) | 一种用于芳香胺硅基化反应的催化剂 | |
| CN112898152B (zh) | 乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯的制备方法 | |
| CN111747975B (zh) | 贝达喹啉消旋体及其中间体的制备方法 | |
| CN101367715B (zh) | 取代苯基丙酮的合成方法 | |
| CN109438402B (zh) | 一类苯并呋喃酮类衍生物及其合成方法 | |
| CN112851571A (zh) | 2-（2，2，6，6-四甲基哌啶氮氧自由基-4-亚基）乙酸衍生物的制备方法与应用 | |
| CN1166660C (zh) | N-甲基胡椒乙胺盐的制备方法 | |
| CN102964271B (zh) | 沙坦类抗高血压药物中间体2-氰基-4’-甲基联苯的合成方法 | |
| CN112457221B (zh) | 一种γ-肼基氰化合物及其合成方法 | |
| US6172268B1 (en) | Method for producing an optically active 1-substituted 2-propanol | |
| CN106905264B (zh) | 一种合成阿扎拉韦中间体的方法 | |
| CN111499524B (zh) | 一种利用卤代中间体制备氨基醇化合物的方法 | |
| CN108484504A (zh) | 一种仿生催化断裂芳基含氮化合物中c-n键的方法 | |
| CN114213270B (zh) | 一种利用连续流微通道反应器合成阿托伐他汀钙中间体的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130731 Termination date: 20151104 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |