CN102309634B - 一种外用的安眠中药制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药制剂领域。本发明提供了一种外用的安眠中药制剂，由主要药效成分及辅料组成，其主要药效成分由下列组分：人参、黄芪、当归、五味子、石菖蒲和远志。本发明提供的安眠中药制剂为中药制品，相对于西药具有安全有效、无依赖性等特点。所述安眠中药制剂所制成的给药方式为外用的中药制品，经皮给药，具有高效、低毒、安全、便捷等优点。

Description

一种外用的安眠中药制剂

技术领域

本发明提供一种外用的安眠中药制剂、其制备方法及其在制备诊断或治疗失眠的药物或制剂中的应用。

背景技术

失眠是一种睡眠障碍性疾病，是多种躯体、精神和行为疾病所具有的常见临床表现。长期失眠会导致思维敏捷性降低、记忆力减退和动作迟缓等负面结果，严重影响着人们的身心健康、生活质量和工作效率。据中华医学会精神病学分会公布的最近一期全球睡眠中国区调查结果显示，中国存在失眠人群高达42.5％，且呈上升趋势。据2006年中国六城市普通人群失眠状况调查统计：成年人的失眠患病率为57％，30-50岁的失眠人群占到51％。2007年9月，上海市中医失眠医疗协作中心采用国际标准的睡眠状况调查发现，上海市失眠发病率高达24％。多种流行病学调查资料表明，西方国家约35.2％的人有不同程度的失眠。据专家统计，到2020年全球大约有7亿多失眠患者。可见失眠既是医学问题，也是社会问题，应该引起国内外的高度重视。

对于失眠的治疗有很多临床报道，但因缺乏大规模对行为及药物疗法的研究，尚未形成明确的治疗指南应用于临床。目前临床用于治疗失眠的方法主要分为西药治疗、西医非药物治疗、中药治疗和中医非药物治疗。西药治疗主要为苯二氮卓类及非苯二氮卓类药物，但是有一定的副作用，如低血压、焦虑、恶心等，并且时间久了会产生药物耐受，停药后会产生戒断症状；西医非药物治疗主要包括睡眠卫生教育、光照治疗、心理和认知行为治疗等，与药物治疗相比具有安全、不良反应小等优势，但大量研究表明非药物疗法的长期疗效明显低于药物治疗，故临床多和其他疗法配合使用。中药治疗和中医非药物治疗(主要为针灸疗法)具有安全有效、无依赖性等特点，并且十分强调辨证施治及整体观念，从阴阳失调、气血失调以及脏腑功能的平衡入手，通过调补结合、促进机体达到新的平衡而消除失眠，因此在治疗失眠方面有着得天独厚的优势。目前已有大量临床研究证实了中药及针灸治疗失眠疗效显著。

中药及针灸治疗失眠虽然疗效显著，但是现有的治疗失眠的中药均为内服药物。而针灸治疗中针刺穴位有作用不够持久和有创伤等缺点。

发明内容

本发明提供一种外用的安眠中药制剂、其制备方法及其在制备诊断或治疗失眠的药物或制剂中的应用。所述安眠中药制剂为中药制品，相对于西药具有安全有效、无依赖性等特点。所述安眠中药制剂所制成的给药方式为外用的中药制品，经皮给药，具有高效、低毒、安全、便捷等优点。

本发明的设计思路为：发明人在长期从事中医治疗研究工作的基础上，通过反复实践，得出了一种外用的安眠中药制剂的配方组分，并通过大量实验，验证了所述外用的安眠中药制剂对失眠患者的治疗作用。

为了达到上述目的，本发明第一方面公开了一种外用的安眠制剂，由主要药效成分及辅料组成，其主要药效成分由下列组分和重量份组成：

人参(Panax ginseng C.A.Mey.)0.12-0.18；

黄芪(Astragalus membranaceus (Fisch.)Bunge)0.12-0.18；

当归(Angelica sinensis(Oliv.)Diels)0.06-0.09；

五味子(Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.)0.06-0.09；

石菖蒲(Acorus tatarinowii Schott)0.06-0.09；

远志(Polygala koi Merr.)0.06-0.09。

优选的，所述安眠中药制剂的重量份组成如下：

主要药效成分2；

辅料4.5-5.5。

更优选的，所述辅料包括下列重量百分比的组份：

饴糖60-80wt％；

酒精1-5wt％；

月桂氮卓酮1-5wt‰；

水余量。

本发明第二方面提供了所述外用的安眠中药制剂的制备方法，包括下列步骤：

(1)将所述的主要药效成分按重量份分别干燥和粉碎，过筛并混合；

(2)将步骤1所得混合物与所述的辅料混合，混匀搅拌；所得糊状调和物即为外用的安眠中药制剂。

本发面第三方面提供了所述外用的安眠中药制剂在制备治疗失眠的药物或制剂中的应用。

本发明第四方面提供一种安眠贴，所述安眠贴包括：***物层、背衬层和内衬层；所述***物层的成分为所述外用的安眠中药制剂。

优选的，所述背衬层的一面为黏胶面，所述***物层位于背衬层的黏胶面的中间。

优选的，所述***物层质量为1.5-2.5g。

优选的，所述***物层面积为背衬层面积的25％-40％。

本发明所提供的安眠中药制剂为中药制品，相对于西药具有安全有效、无依赖性等特点。所述安眠中药制剂所制成的给药方式为外用的安眠中药制剂，经皮给药，具有高效、低毒、安全无明显副反应和便捷等优点。所述外用的安眠中药制剂，在患者体表穴位贴敷药物，长久刺激穴位，通过药物对经络腧穴的作用治疗疾病，是具有中国传统医学特色又在实际运用中得到发展和不断创新的一种有效防治疾病的方法，在临床运用上值得广泛推广。

具体实施方式

下面结合实施例进一步阐述本发明。应理解，实施例仅用于说明本发明，而非限制本发明的范围。

实施例1：

外用的安眠中药制剂的配料与制作条件：

表1安眠中药制剂配料表

成分	重量(g)	重量(g)	重量(g)	重量(g)
						配方I	配方II	配方III	配方IV
人参	12	15	18	15
					黄芪	18	12	13.5	15
当归	6	8	9	7.5
					五味子	6	9	7	7.5

石菖蒲	9	7.5	6	7.5
					远志	9	6	9	7.5
质量小计	60	57.5	62.5	60
					饴糖	81	100.63	137.5	120
酒精	4.05	1.44	8.59	3.72
					月桂氮卓酮	0.068	0.0719	0.0172	0.036
水	49.88	41.61	25.77	27.44
					质量总计	195	201.25	234.38	211.2

外用的安眠中药制剂制备方法：人参、黄芪、当归、五味子、石菖蒲和远志按配料表所示的重量分别干燥和粉碎，过100目筛并混合。将所述混合物与饴糖、酒***溶液、月桂氮卓酮(配制成3wt％的水溶液)和水折算成配料表所示的重量混合，混匀搅拌，所得糊状调和物即为外用的安眠中药制剂。

实施例2：

安眠贴的制作：

所述安眠贴包括：***物层、背衬层和内衬层。所述背衬层的一面为黏胶面，所述***物层位于所述背衬层的黏胶面的中间，所述***物层由2g实施例1中配方IV的外用安眠中药制剂制得，所述***物层被背衬层和内衬层包合，所述***物层的面积为所述背衬层面积的35％。

实施例3：

所述外用的安眠中药制剂对失眠患者的治疗作用：

A.受试物：实施例2所制备的安眠贴。

B.阴性对照药：将面粉、饴糖和15v％酒精按2∶4∶1的重量比例混合，加入占面粉2wt％的月桂氮卓酮水溶液(3wt％)，混匀搅拌，所得糊状调和物按实施例2所述方法制得对照贴剂。

C.实验对象：选择符合美国睡眠障碍联合会(ASDA)制定的睡眠障碍国际分类(ICSD)中有关失眠的诊断标准的失眠患者100例，根据随机数字表将患者分为2组(安眠贴组和空白对照组)，每组50例。

诊断标准

a)在睡眠障碍状态下身体机能减退；

b)入睡困难，但在非睡眠时间容易困倦；

c)身体紧张度提高(如易激动，肌肉紧张，血管收缩增强)；

d)睡眠潜伏期延长，睡眠效率降低，惊醒的次数和持续时间增多；

e)上诉症状持续4周以上或略少；

f)非其他躯体疾病或精神障碍症状的一部分；

g)其他睡眠障碍可与之共存，如睡眠不足、睡眠呼吸暂停综合症等。

D.研究方法：

穴位选择：神阙、气海、足三里(双)。

治疗方法：揭去贴剂的内衬层，将药物层对准神阙穴、气海、足三里(双)进行敷药；敷药时间长度为10h，，隔日1次，10次为1个疗程，共2个疗程。

E.实验结果

(1)匹茨堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)量表：PSQI分为7个因子(睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠紊乱、***物、日间功能)和一个总分进行比较，各因子按0、1、2、3积分，累积各因子得分为总分，得分越高，睡眠质量越差。

表2各实验组治疗前后PSQI分值的变化与比较

组别	例数	治疗前	治疗后	治疗前后比较
					空白对照组	50	13.04±1.52	12.78±1.47	P＞0.05
穴位敷贴组	50	13.14±1.84	8.34±1.11	P＜0.05
					两组互相比较		P＞0.05	P＜0.05

注：以方差P值分析差异的显著性，P＞0.05，两者相比无显著差异；P＜0.05，两者相比有显著差异

如表2所示，空白对照组在治疗前后PSQI分值无显著性差异(P＞0.05)，穴位敷贴组的PSQI分值在治疗后较治疗前显著下降(P＜0.05)。空白对照组与穴位敷贴组进行组间比较，空白对照组与穴位敷贴组在治疗前PSQI分值无显著性差异(P＞0.05)；穴位敷贴组在治疗后PSQI分值明显低于空白对照组(P＜0.05)。发明人对实验数据总结得出，安眠贴可明显改善失眠患者的睡眠质量，降低PSQI分值，增加睡眠效率。

(2)世界卫生组织颁布的国际统一睡眠效率值量化分级标准(计算公式：睡眠效率(％)＝实际入睡时间/上床至起床总时间×100。根据WHO最新颁布的睡眠检测法，将睡眠质量分为V级：I级：睡眠效率71％～80％；II级：睡眠效率61％～70％；HI级：睡眠效率51％～60％；IV级：睡眠效率41％～50％；V级：睡眠效率31％～40％。)评定睡眠质量，睡眠效率值越高，睡眠质量越好。

表3各实验组治疗前后睡眠效率值(％)的变化与比较

组别	例数	治疗前	治疗后	治疗前后比较
					空白对照组	50	49.68±7.10	49.76±6.80	P＞0.05
穴位敷贴组	50	51.02±7.28	80.89±6.93	P＜0.05
					两组互相比较		P＞0.05	P＜0.05

注：以方差P值分析差异的显著性，P＞0.05，两者相比无显著差异；P＜0.05，两者相比有显著差异

如表3可以所示，空白对照组治疗前后睡眠效率值无显著性差异(P＞0.05)，穴位敷贴组治疗后较治疗前睡眠效率值显著增加(P＜0.05)。空白对照组与穴位敷贴组进行组间比较，治疗前空白对照组和安眠贴组相比，睡眠效率值无显著性差异(P＞0.05)；穴位敷贴组在治疗后睡眠效率值明显高于空白对照组(P＜0.05)。发明人对实验数据总结得出，安眠贴可明显改善失眠患者的睡眠质量，提高睡眠效率值。

本发明所提供的安眠中药制剂在保留了中药安全有效、无依赖性等特点的同时，采用外用的给药途径，经皮给药，在患者体表穴位贴敷药物，长久刺激穴位，通过药物对经络腧穴的作用治疗患者，具有高效、低毒、安全无明显副反应和便捷等优点。

Claims (9)

1.一种外用的安眠中药制剂，由药效成分及辅料组成，其药效成分由下列组分和重量份组成：

人参0.12-0.18；

黄芪0.12-0.18；

当归0.06-0.09；

五味子0.06-0.09；

石菖蒲0.06-0.09；

远志0.06-0.09；

所述辅料由下列重量百分比的组份组成：

饴糖60-80wt％；

酒精1-5wt％；

月桂氮卓酮1-5wt‰；

水余量；

所述安眠中药制剂的重量份组成如下：

药效成分2；

辅料4.5-5.5；

所述外用的安眠中药制剂的制备方法，包括下列步骤：

(1)将所述药效成分按重量份分别干燥和粉碎，过筛并混合；

(2)将步骤1所得混合物与辅料混合，混匀搅拌；所得糊状调和物即为外用的安眠中药制剂。

2.权利要求1所述外用的安眠中药制剂的制备方法，包括下列步骤：

(1)将所述药效成分按重量份分别干燥和粉碎，过筛并混合；

(2)将步骤1所得混合物与辅料混合，混匀搅拌；所得糊状调和物即为外用的安眠中药制剂。

3.如权利要求2所述外用的安眠中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述辅料包括下列重量百分比的组份：

饴糖60-80wt％；

酒精1-5wt％；

月桂氮卓酮0.1-0.5wt‰；

水余量。

4.如权利要求2所述外用的安眠中药制剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，步骤1所得混合物与辅料混合时的重量比为：2：(4.5-5.5)。

5.权利要求1所述外用的安眠中药制剂在制备治疗失眠的药物或制剂中的用途。

6.一种安眠贴，其特征在于，所述安眠贴包括：***物层、背衬层和内衬层；所述***物层的成分为权利要求1所述外用的安眠中药制剂。

7.如权利要求6所述的安眠贴，其特征在于，所述背衬层的一面为黏胶面，所述***物层位于背衬层的黏胶面的中间。

8.如权利要求7所述的安眠贴，其特征在于，所述***物层质量为1.5-2.5g。

9.如权利要求8所述的安眠贴，其特征在于，所述***物层面积为背衬层面积的25％-40％。