CN102258696B - 治疗未分化脊柱关节炎的复方中药及应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗未分化脊柱关节炎的中药及其应用，中药按重量百分比包括下列组分：桑枝10.91-16.67％、木瓜7.28-12.5％、羌活3.63-10.91％、独活3.64-10.91％、天麻3.64-10.91％、络石藤5.45-10.90％、五加皮5.46-10.9％、牛膝6.25-9.09％、秦艽6.25-11.54％、续断6.25-11.54％、川芎3.64-7.69％、玄胡3.64-7.69％、红花3.5-5.77％、玉竹5.45-10.90％。具有祛风除湿、舒筋活络、补肾壮骨的功能；本发明治疗未分化脊柱关节炎有着独特的优势，可明显改善脊柱关节功能，其近期疗效与慢作用抗风湿药相当，远期疗效优于慢作用药物治疗，且副作用少宜于长期服用，为临床安全有效的纯中药制剂，并可用于制备治疗未分化脊柱关节炎的药剂。

Description

治疗未分化脊柱关节炎的复方中药及应用

技术领域

本发明涉及一种用于治疗风湿疾病的复方中药，具体涉及治疗未分化脊柱关节炎的中药组合物。

背景技术

未分化脊柱关节病(uSpA)是一类常见风湿性疾病，具有典型脊柱关节病的表现，但又不符合血清阴性脊柱关节病(如强直性脊柱炎、银屑病关节炎、肠炎性关节病、瑞特综合征等)的诊断标准。uSpA多见于青少年，临床以腰痛最为常见，其次为外周关节炎，以下肢大关节如膝、踝关节为主，常为非对称性。uSpA不仅在血清阴性脊柱关节病中占很大比重，而且在一般人群中也相当常见，流行病学调查提示人群中uSpA患病率高达10‰[陈韧，王庆文，林秋强，等.脊柱关节病的流行病学调查.中华风湿病学杂志，2000；4(4)：240-241]，本病如果不予治疗，使其自然发展，部分患者以后可以演变成典型的血清阴性脊柱关节病中的任何一种类型，给患者带来更大的病痛和经济负担，因此早期治疗uSpA具有重要的临床意义。由于多数uSpA患者病情进展缓慢，现代医学不主张过于积极地应用抗风湿药物，而且抗风湿药的应用指征较严格，若长期应用(如慢作用药、免疫抑制剂等)，其副作用不容忽视；而长期服用中医药安全有效，可使uSpA逐渐控制、缓解、好转，因此从安全性/效益比例看，中医药有独特优势。

uSpA属于中医“痹证”、“腰痛”范畴，病机以肾气亏虚为内因，以寒湿、湿热等客邪痹阻为外因。中医药治疗该病历史源远流长，积累了丰富的经验，常以祛风除湿，通络止痛为主。实施中医药积极有效的治疗则可中断uSpA免疫病理过程，恢复免疫平衡，阻止其向典型脊柱关节病转化，因此中医药完全可以替代免疫抑制剂治疗uSpA。

现有技术中，中国专利数据库公开了多种治疗痹证的复方中药(如CN1358532、CN1872224等)，但没有针对未分化脊柱关节炎的药物，目前市场上也没有干预未分化脊柱关节炎的中成药。

因此，需要一种对未分化脊柱关节炎治疗的药物，针对现有技术中存在的不足和缺陷，可以替代免疫抑制剂治疗uSpA，具有祛风除湿、舒筋活络、补肾壮骨的作用，阻止uSpA向典型脊柱关节病转化，期望为安全有效的纯中药制剂。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的提供一种治疗未分化脊柱关节炎的复方中药，针对现有技术中存在的不足和缺陷，可以替代免疫抑制剂治疗uSpA，具有祛风除湿、舒筋活络、补肾壮骨的作用，阻止uSpA向典型脊柱关节病转化，为安全有效的纯中药制剂。

本发明的治疗未分化脊柱关节炎的中药，中药按质量百分比包括下列组分：桑枝10.91-16.67％、木瓜7.28-12.5％、羌活3.63-10.91％、独活3.64-10.91％、天麻3.64-10.91％、络石藤5.45-10.90％、五加皮5.46-10.9％、牛膝6.25-9.09％、秦艽6.25-11.54％、续断6.25-11.54％、川芎3.64-7.69％、玄胡3.64-7.69％、红花3.5-5.77％、玉竹5.45-10.90％。

进一步，中药按质量百分比包括下列组分：桑枝11.54-16.67％、木瓜10.52-12.5％、羌活6.25-10.91％、独活6.25-10.91％、天麻5.26-6.26％、络石藤5.77-6.25％、五加皮5.77-7.02％、牛膝6.26-7.69％、秦艽6.25-7.28％、续断6.25-7.28％、川芎4.16-5.45％、玄胡4.16-5.46％、红花3.5-4.16％、玉竹5.76-8.33％；

进一步，中药按质量百分比包括下列组分：桑枝16.67％、木瓜12.5％、羌活6.25％、独活6.25％、天麻6.26％、络石藤6.25％、五加皮6.25％、牛膝6.26％、秦艽6.25％、续断6.25％、川芎4.16％、玄胡4.16％、红花4.16％、玉竹8.33％；

进一步，该中药可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药；

进一步，该中药可加入医学能够接受的药物载体制成的制剂。

本发明还公开了一种治疗未分化脊柱关节炎的中药在用于制备治疗未分化脊柱关节炎药物中的应用。

本发明的有益效果：本发明治疗未分化脊柱关节炎的中药，针对现有技术中存在的不足和缺陷，可以替代免疫抑制剂治疗uSpA，具有祛风除湿、舒筋活络、补肾壮骨的作用，阻止uSpA向典型脊柱关节病转化，为安全有效的纯中药制剂。

本发明根据中医理论，针对未分化脊柱关节炎的基本病机进行组方，未分化脊柱关节炎多因风寒湿邪侵袭人体，留滞经络、肌肉、筋骨、关节等处，闭阻气血，引起肢体疼痛、酸楚、重着、麻木、关节屈伸不利等症状，方中以木瓜、羌活、独活祛风除湿止痛，以治疗风寒痹痛；邪郁久可化热，出现关节红肿、灼热，方中以桑枝、秦艽、络石藤以祛风除湿，清热消肿。重用桑枝、木瓜祛风除湿、寒温并用，共为君药，羌活、独活、秦艽、络石藤以祛邪气为臣药；“邪气所凑，其气必虚”，先天不足或后天失养是本病的主要内因，同时久病可入肾，肾气虚衰，肾不荣肝可致筋骨失养，故腰痛是本病的常见症状，方中配伍五加皮、桑寄生、续断补肝肾强筋骨以恢复正气，同时亦可祛风除湿；另外邪气久羁不散，津血凝滞不行，瘀血内停，留于百节，导致关节经络痹阻不通则痛，方中配伍川芎、玄胡、红花以养血活血；外风与内风之间可相互影响，外风可引动内风，方中配伍天麻除可祛风除湿、通络止痛之外，还可平息内风以治疗肢麻、震颤、抽搐等诸证，上述诸药共为佐助药；玉竹养阴以制约祛风湿药伤阴之弊为佐制药。本方配伍具有如下特点，①寒热并调，寒热性祛风湿药同用；②扶正与祛邪合用，补肝肾、祛风湿药并用；③宣通并用，祛风湿与通经络药同用，④外风与内风同治。共奏祛风除湿、舒经活络、补肾壮骨之效，临床上本发明可改善风湿病情，促进脊柱关节功能的恢复。

具体实施方式

本发明治疗未分化脊柱关节炎的中药的实施例：

实施例一

本实施例的中药按质量百分比包括下列组分：桑枝12％、木瓜10.8％、羌活10.91％、独活8.45％、天麻5.4％、络石藤5.9％、五加皮7.02％、牛膝7.69％、秦艽7.28％、续断6.4％、川芎4.25％、玄胡4.3％、红花3.7％、玉竹5.9％。

实施例二

本实施例的中药按质量百分比包括下列组分：桑枝16.67％、木瓜12.5％、羌活6.25％、独活6.25％、天麻6.26％、络石藤6.25％、五加皮6.25％、牛膝6.26％、秦艽6.25％、续断6.25％、川芎4.16％、玄胡4.16％、红花4.16％、玉竹8.33％。

实施例三

本实施例的中药按质量百分比包括下列组分：桑枝11.54％、木瓜10.52％、羌活9.36％、独活10.91％、天麻5.26％、络石藤5.77％、五加皮5.77％、牛膝6.915％、秦艽6.505％、续断7.28％、川芎5.45％、玄胡5.46％、红花3.5％、玉竹5.76％。

实施例四

本实施例的中药按质量百分比包括下列组分：桑枝10.91％、木瓜7.28％、羌活3.63％、独活3.64％、天麻3.64％、络石藤10.9％、五加皮10.9％、牛膝9.09％、秦艽7.28％、续断7.28％、川芎5.45％、玄胡5.46％、红花3.64％、玉竹10.9％。

实施例五

本实施例的中药按质量百分比包括下列组分：桑枝10.91％、木瓜7.28％、羌活10.91％、独活10.91％、天麻10.91％、络石藤5.45％、五加皮5.46％、牛膝7.27％、秦艽7.27％、续断7.27％、川芎3.64％、玄胡3.64％、红花3.63％、玉竹5.45％。

实施例六

本实施例的中药按质量百分比包括下列组分：桑枝10.91％、木瓜7.28％、羌活4.99％、独活4.99％、天麻4.99％、络石藤5.45％、五加皮5.46％、牛膝6.25％、秦艽11.54％、续断11.54％、川芎7.69％、玄胡7.69％、红花5.77％、玉竹5.45％。

以上实施例的中药组合物，在应用时，按中药组合物混合后用水煎服；煎服时，在不影响本中药组合物效果的情况下，可根据病情不同加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药，如痛处游走不定加防风，兼发热者加生石膏、丹皮，关节腔积液者加薏苡仁等。

该中药可加入医学能够接受的药物载体制成制剂；比如通过药物载体制成酒剂、颗粒剂、口服液、片剂、胶囊、丸剂等形式，采用现有的工业化生产过程均能实现。

本发明还公开了本治疗未分化脊柱关节炎的中药用于制备治疗未分化脊柱关节炎的药物的应用；也就是在制备治疗未分化脊柱关节炎的药物时，将本发明的治疗未分化脊柱关节炎的中药组合物加入，即可采取任何现有技术的方法，并添加任何其它成分，用于制备治疗未分化脊柱关节炎的药物；比如在现有的治疗未分化脊柱关节炎的药物中，加入本发明的中药组合物。

以下是本发明中药组合物临床研究情况，表明本发明在未分化脊柱关节炎治疗中的作用：

一般情况：

临床上选择符合Amor uSpA诊断标准的患者100例，年龄15～50岁，病程6个月～5年，随机分为2组，治疗组50例，男性28例，女性22例，年龄32.47±5.72，病程3.52±0.82；对照组50例，男性26例，女性24例，年龄30.54±4.93，病程3.67±0.58；两组在性别、年龄、病程方面大致相同(p＞0.05)，具有可比性。

诊断标准

Amor(1990)脊柱关节病诊断标准

如12项标准积分达6分，可诊断有脊柱关节病，但肯定不包括表中7、8、9项和放射学改变者，除外其他血清阴性脊柱关节病如强直性脊柱炎、银屑病关节炎、瑞特综合征等以及其他风湿性疾病如类风湿关节炎、***性红斑狼疮等，可诊断为未分化脊柱关节病。

排除标准

①患者有其他自身免疫病、传染病、胃肠道疾病或内分泌疾病者；

②近3个月应用过柳氮磺胺吡啶(SASP)、以及其他改变病情的抗风湿药或糖皮质激素者；

③患者因为经济等原因不愿参加，或不能坚持完成12周疗程和3年随访者；

④年龄＜15岁或＞50岁者。

治疗方案

治疗组：给予本发明中药复方用水煎服；煎服时，在不影响本中药组合物效果的情况下，可根据病情不同加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药，如痛处游走不定加防风等，兼发热者加生石膏、丹皮等，关节肿胀明显者加薏苡仁等。50例患者随机分为6组，分别给予实施例一至实施例六治疗，其中实施例一至四各8例，实施例五至六各9例。

对照组：以柳氮磺胺吡啶(SASP)0.5g/次口服，3次/d，服药期间禁服其他抗风湿药。

上述两组均治疗一疗程(12周)，关节症状严重者可短期服用非甾体类药物。若疾病复发重复上述治疗方案，连续观察3年，若分化为典型脊柱关节炎按相关疾病指南治疗。

观察指标

1.疗效标准：第一个疗程后凡病人临床症状基本消失，完全停服非甾体类药物为治愈；凡临床症状缓解，可停服非甾体类药物为好转；凡临床症状无明显改善，需非甾体类药物维持者，或加用免疫抑制剂者为无效。

2.疾病复发率：观察第一个疗程后3年内疾病复发的例数。

3.疾病的分化：观察第一个疗程后3年内疾病分化为典型脊柱关节炎或其他***疾病的例数。

4.安全性评估：评价二组在第一个疗程中皮肤瘙痒、皮疹、水肿与胃肠反应。

研究结果

治疗一个疗程后，治疗组：痊愈18例，好转23例，总有效率82％，对照组：痊愈15例，好转25例，总有效率80％。两组总有效率无显著性差异(p＞0.05)。

三年内疾病复发的次数，治疗组复发21例，对照组复发31例，二组有统计学差异(p＜0.05)；治疗组中实施例一、三各复发4例，实施例四、五复发8例，实施例六复发9例，实施例二复发1例；由此可见，实施例一、二、三优于实施例四、五、六；且实施例二明显优于其他实施例，本发明实施例二为最优。

三年内治疗组复发21例中，2例分化为强直性脊柱炎，1例分化为类风湿关节炎，其余仍保持为未分化脊柱关节炎，对照组复发31例中，6例分化为强直性脊柱炎，4例分化为银屑病性关节炎，2例分化为类风湿关节炎，1例分化为***性红斑狼疮。二组分化病例比较有明显差异(p＜0.05)。

安全性评估结果：治疗组上腹部不适5例，恶心4例；对照组上腹部不适7例，恶心6例，皮肤痛痒3例，皮疹2例，肝功能损害3例。两组耐受性有明显差异(p＜0.01)，治疗组副作用明显低于对照组。

结果表明：本发明中药复方对未分化脊柱关节炎有明显的治疗作用，并可减少疾病的复发，阻滞疾病的分化，远期疗效明显优于对照药柳氮磺胺吡啶，同时本发明副作用轻微，有利于长期服用。

病案举例：

例1.林某，男，19岁。因“关节疼痛2年”就诊。2年前患者因居住地潮湿诱发双手指间关节疼痛，无晨僵，由于症状轻微未予治疗，近来出现腰及右膝关节肿痛，活动受限，遇寒加重，舌淡苔白，脉沉细。近1月无***、急性腹泻病史，既往无银屑病和炎性肠病病史。实验室检查ANA(-)、ENA(-)、ESR：21mm/h，RF(-)、AKA(-)，X片提示双手、右膝、腰椎及骶髂关节未见异常。诊断为未分化脊柱关节病，中医辨证：寒湿闭阻经络，治以温经祛寒，除湿解痛。药用实施例一，14剂，水煎服。二诊患者关节疼痛明显好转，复查血沉已恢复正常，继以实施例一治疗3月而痊愈，随访3年未复发。

例2.张某，男，38岁，因“腰痛4年”就诊。患者4年前不明诱因出现腰痛，于当地多家医院内科就诊，诊断不明确，病情反复，常需双氯酚酸以止痛治疗；半年前出现左踝关节疼痛，为明确诊断就诊。患者腰痛喜按喜温，左踝关节肿胀明显，活动受限，舌胖苔白，脉沉缓。经ANA、ENA、ESR，RF、血尿酸、X片等检查，未发现异常，结合近期无感染病史，既往无银屑病和炎性肠病病史。诊断为未分化脊柱关节炎，中医治以散寒止痛、除湿消肿、补肾壮骨。给予实施例二治疗，根据患者关节肿胀明显加薏苡仁除肿胀；14剂后患者腰背疼痛减轻，活动好转，关节肿痛基本消退，可以进行正常的功能锻炼。继续以实施例二治疗一疗程，患者痊愈。

例3.陆某，女，28岁，腰背痛1年余，近1月来，无诱因出现腰背痛甚拒按，放射至骶髂关节，现患者还伴右膝关节轻度红肿，皮温稍升高，功能活动严重受限，舌淡红苔黄腻，脉沉滑。行4字检查示(+)，经风湿科常规检查，排除典型脊柱关节炎、类风湿及红斑狼疮等疾病，结合病史诊断未分化脊柱关节病。中医辨证：寒湿阻络，湿热内蓄，给予实施例三治疗，根据患者湿热内蓄较重加石膏、丹皮治疗，7剂后热已退，关节肿痛减轻，仍有腰背疼痛，活动不利，经一疗程治疗患者痊愈，二年后复发一次，再经实施例三治疗而痊愈。

例4.谢某，女，18岁，因“四肢关节游走性疼痛10月”就诊，10月前患者出现游走性关节疼痛，与天气有明显关系，遇寒加重，余无特殊，每次发作中药治疗有明显疗效，具体药物不详。先后多次复查ESR、RF、CCP、AKA、抗O均为阴性；本次就诊完善ANA、ENA、ANCA等检查，四肢关节X片，骶髂关节CT均无异常。诊断为未分化脊柱关节炎，中医诊断为行痹，治以祛风除湿为主，给以实施例四治疗，根据关节游走疼痛加防风以助祛风，治疗5剂，诸证减轻，坚持治疗一疗程，随访三年未复发。

例5.王某，女，25岁，患者因“双膝关节及足跟疼痛6月”就诊，长期予非甾体止痛药治疗，症状反复发作。1月前病情加重，故来门诊就诊。刻下：双肩、双膝关节肿痛，无肿胀、口干，无口腔溃疡及皮疹，无雷诺现象，自觉畏寒，肢冷，恶风，纳差，眠可，二便调，舌黯苔白，脉沉缓。风湿科相关实验室及影像学检查无异常，诊断为未分化脊柱关节炎，中医治以祛风除湿、舒经活络，以实施例五治疗，7剂后病情得以控制，15剂后诸证消除，后巩固治疗满一疗程而痊愈。

例6.李某，男，35岁，患者因“腰痛6月”就诊，患者先后到多家西医院就诊，经风湿免疫、影像等检查，排除类风湿关节炎、强直性脊柱炎等疾病，最后确诊为未分化脊柱关节炎，建议中医药治疗而就诊。刻诊患者自述腰痛、遇劳加重，纳眠可，二便调，舌淡红苔薄白，脉沉。中医治以祛风除湿止痛，补肾壮骨，给予实施例六治疗一周病情缓解，后巩固治疗一疗程而痊愈。

由此可见，本发明在改善未分化脊柱关节炎的近期疗效与慢作用药柳氮磺胺吡啶(SASP)相当，而远期疗效优于SASP，毒副作用小于SASP，并可阻止疾病的发展与分化，表明本发明在治疗未分化脊柱关节炎有着独特的优势。

Claims (6)

1.一种治疗未分化脊柱关节炎的中药，其特征在于：中药按质量百分比包括下列组分：桑枝10.91-16.67%、木瓜7.28-12.5%、羌活3.63-10.91%、独活3.64-10.91%、天麻3.64-10.91%、络石藤5.45-10.90%、五加皮5.46-10.9%、牛膝6.25-9.09%、秦艽6.25-11.54%、续断6.25-11.54%、川芎3.64-7.69%、玄胡3.64-7.69%、红花3.5-5.77%、玉竹5.45-10.90%。

2.根据权利要求1所述的治疗未分化脊柱关节炎的中药，其特征在于：中药按质量百分比包括下列组分：桑枝11.54-16.67%、木瓜10.52-12.5%、羌活6.25-10.91%、独活6.25-10.91%、天麻5.26-6.26%、络石藤5.77-6.25%、五加皮5.77-7.02%、牛膝6.26-7.69%、秦艽6.25-7.28%、续断6.25-7.28%、川芎4.16-5.45%、玄胡4.16-5.46%、红花3.5-4.16%、玉竹5.76-8.33%。

3.根据权利要求2所述的治疗未分化脊柱关节炎的中药，其特征在于：中药按质量百分比包括下列组分：桑枝16.67%、木瓜12.5%、羌活6.25%、独活6.25%、天麻6.26%、络石藤6.25%、五加皮6.25%、牛膝6.26%、秦艽6.25%、续断6.25%、川芎4.16%、玄胡4.16%、红花4.16%、玉竹8.33%。

4.根据权利要求1至3任一权利要求所述的治疗未分化脊柱关节炎的中药，其特征在于：该中药可加入一种或多种用于改善或治疗兼证的中药。

5.根据权利要求1至3任一权利要求所述的治疗未分化脊柱关节炎的中药，其特征在于：该中药可加入医学能够接受的药物载体制成制剂。

6.一种权利要求1至3任一权利要求所述的治疗未分化脊柱关节炎的中药在用于制备治疗未分化脊柱关节炎药物中的应用。