CN102198209B

CN102198209B - 一种舒筋活血胶囊及其制备工艺

Info

Publication number: CN102198209B
Application number: CN 201110129493
Authority: CN
Inventors: 王维; 周建仁; 彭腊梅
Original assignee: HANGZHOU HUADONG PHARMACEUTICAL GROUP KANGRUN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Zhejiang Kangrun Pharmaceutical Co ltd
Priority date: 2011-05-18
Filing date: 2011-05-18
Publication date: 2012-12-05
Anticipated expiration: 2031-05-18
Also published as: CN102198209A

Abstract

本发明公开了一舒筋活血胶囊及其制备方法。本发明通过在对其制备工艺的改变，从而提高了筋活血胶囊中有效成份的含量，具有更高的生物利用度，从而达到减少服用剂量的目的。本发明公开的提取方法简单方便，宜于工业化。

Description

一种舒筋活血胶囊及其制备工艺

技术领域

本发明属于中药制剂，主要涉及一种舒筋活血胶囊及其制备工艺。

背景技术

舒筋活血片收载于《中华人民共和国***药品标准》中药成方制剂第十三册(以下简称标准)，属于国家基本药物和医保目录品种。舒筋活血片由于生产厂家众多，产品质量参差不齐；在工艺上采用直接粉碎和部分水提后制剂，片剂制剂过程需加入若干种辅料压缩成型，存在崩解时间长，溶出慢，服用量大(一日3次，一次5片)和生物利用度低等缺点。

专利号CN1883635A《舒筋活血胶囊及其制备方法》所描述的制备工艺与标准颁布的舒筋活血片片剂的工艺一致。且未对药效成分的溶出做研究，同样存在用量大(一日3次，一次5粒)和生物利用度低等缺点。

专利号CN1362123A《纳米舒筋活血制剂药物及其制备方法》采用纳米技术将药材纳米化，在技术上有所创新，但该技术的设备昂贵，生产成本很高，不适合工业化生产及应用。

发明内容

本发明的目的克服现有技术中崩解迟缓、服用量大和生物利用度低等技术缺陷，提供一种高效的舒筋活血胶囊。

本发明公开了一种舒筋活血胶囊，由下述重量份的原料组成：

红花35份、香附(制)132份、狗脊(制)175份、香加皮87份、络石藤132份、伸筋草132份、泽兰叶132份、槲寄生175份、鸡血藤132份、自然铜(煅)22份；本发明公开的这种舒筋活血胶囊是通过以下制备步骤制得：

a、自然铜(煅)加水煎煮2小时，过滤，备用；

b、红花、香附(制)、狗脊(制)、香加皮、络石藤、伸筋草、泽兰叶、槲寄生、鸡血藤粉碎成细粉，过筛，加入pH值为1～10的乙醇，在微沸状态下提取2次，第一次2小时，第二次1小时，过滤；

c、合并三次滤液，浓缩至稠膏，喷雾干燥；

d、过筛，装入胶囊。

其中步骤b中，所加乙醇的pH值，第一次提取时为2，第二次提取时为9；所加乙醇为浓度为40-80％的乙醇，优选为浓度为60％的乙醇；所加乙醇的量，按固液比计，为1∶6～10(g/ml)，优选为1∶8(g/ml)。

其中步骤c中，喷雾干燥的进风口温度为170℃；出风口温度为95℃。

本发明还公开了一种制备舒筋活血胶囊的方法，包括以下制备步骤：

a、自然铜加水煎煮2小时，过滤，备用；

b、红花、香附、狗脊、香加皮、络石藤、伸筋草、泽兰叶、槲寄生、鸡血藤粉碎成细粉，过筛，加入pH值为1～10的乙醇，在微沸状态下提取2次，第一次2小时，第二次1小时，过滤；

c、合并三次滤液，浓缩至稠膏，喷雾干燥；

d、过筛，装入胶囊。

其中步骤b中，所加乙醇的pH值，第一次提取时为2，第二次提取时为9；所加乙醇浓度为40-80％的乙醇，优选为浓度为60％的乙醇；所加乙醇的量，按固液比计，为1∶6～10(g/ml)，优选为1∶8(g/ml)。

本发明通过采用不同控制乙醇pH值、浓度、加入量对提取进行了改进，使提取具有生产周期短，生产成本低，药效物质提取更完全，且不改变药物原有的功能等优点。

本发明制成的舒筋活血胶囊，经检测，所含有的羟基红花黄色素A和络石苷含量明显提高。红花内含红花醌苷、新红花苷，红花苷等苷类，红花苷经酸水解得红花素、葡糖糖和红花黄色素。羟基红花黄色素是红花药理功效的最有效水溶性部位，可抑制血小板激活因子诱发的血小板聚集与释放，可竞争性地抑制血小板激活因子诱发的血小板受体的结合，起到活血化瘀的作用。络石藤经提取得到具有抗炎镇痛作用的木脂素类提取物，络石苷是其中一种有效成分，具有显著的抗炎镇痛活性，可用于治疗各种炎症和疼痛。酸解法使原料中的苷转化为苷元一并提取，大大提高了产品收率和产品中有效成份的总含量。

本发明制得的舒筋活血胶囊大大提高药物有效成分的生物利用度，减少服用量(一日3次，一次3粒)，且其制备工艺简单，适用于工业化生产。

具体实施方式

实施例1：提取条件研究及试验

1、pH值及提取次数选择

(1)因素水平考察

自然铜2.2g先加10倍量水煎煮2小时。红花3.5g、香附13.2g、狗脊17.5g、香加皮8.7g、络石藤13.2g、伸筋草13.2g、泽兰叶13.2g、槲寄生17.5g、鸡血藤13.2g，以酸提取pH值、碱提取pH值、酸提取次数、碱提取次数为考察因素，每个因素选择3个不同水平，因素水平见表1。以羟基红花黄色素A含量(mg/粒)为考察指标，确定最佳工艺，按L9(34)表做正交试验。

表1因素水平表

(2)正交试验方案及结果

表2正交提取试验方案及结果表

由上表极差分析可知，A因素对羟基红花黄色素A的含量影响最大，即酸提取pH值影响最大。A因素中A₂＞A₁＞A₃，选择最好水平A₂；B因素中B₂＞B₁＞B₃，选择最好水平B₂；C因素中C₁＞C₂＞C₃，选择最好水平C₁；D因素中D₁＞D₂＝D₃，选择最好水平D₁。分析结果表明最佳工艺组成为A₂B₂C₁D₁，即酸提取一次，pH值为2；碱提取一次，pH值为9。

(3)正交试验方差分析

表3正交提取羟基红花黄色素A含量方差分析表

其中“*”为显著性差异。从表3结果得知：A因素有显著差异(P＜0.01)，B、C、D无显著性差异。即：酸提取pH值对羟基红花黄色素A含量有显著影响。

2、其他因素考察

(1)因素水平条件考察

自然铜2.2g先加10倍量水煎煮2小时。红花3.5g、香附13.2g、狗脊17.5g、香加皮8.7g、络石藤13.2g、伸筋草13.2g、泽兰叶13.2g、槲寄生17.5g、鸡血藤13.2g，提取两次，第一次pH值为2，提取2小时，第二次pH值为9，提取1小时。以乙醇体积分数、固液比(倍量)、酸提取时间、碱提取时间为考察因素，每个因素选择3个不同水平，因素水平见表4。以羟基红花黄色素A含量(mg/粒)为考察指标，确定最佳工艺，按L₉(3⁴)表做正交试验。

表4因素水平表

(2)正交试验方案及结果

表5正交提取试验方案及结果表

由上表极差分析可知，A因素对羟基红花黄色素A含量影响最大，即乙醇体积分数(％)影响最大。A因素中A₂＞A₃＞A₁，选择最好水平A₂；B因素中B₂＞B₃＞B₁，选择最好水平B₂；C因素中C₃＞C₁＞C₂，选择最好水平C₃；D因素中D₁＝D₂＝D₃，从经济角度选水平D₁。分析结果表明最佳工艺组成为A₂B₂C₃D₂，即取60％乙醇，固液比1∶8，第一次提取时间为120min，第二次提取时间为60min。

(3)正交试验方差分析

表6正交提取羟基红花黄色素A含量方差分析表

其中“*”为显著性差异。从表3结果得知：A因素有显著差异(P＜0.01)，B、D无显著性差异。即：乙醇体积分数对羟基红花黄色素A含量有显著影响。

实施例2：制备舒筋活血胶囊

处方：红花35g、香附(制)132g、狗脊(制)175g、香加皮87g、络石藤132g、伸筋草132g、泽兰叶132g、槲寄生175g、鸡血藤132g、自然铜(煅)22g，糊精适量。

制法：自然铜加10倍量水煎煮2小时，过滤，备用。红花、香附、狗脊、香加皮、络石藤、伸筋草、泽兰叶、槲寄生、鸡血藤粉碎成细粉，过5号筛，第一次加入8倍量pH值为2、浓度为60％乙醇微沸状态下提取2小时，放出一汁。第二次加入8倍量pH值为9、浓度为60％乙醇微沸状态下提取1小时，放出二汁。合并三次滤液，浓缩至稠膏。泵入喷雾干燥机中喷雾干燥，进风口温度：170℃；出风口温度：95℃。过筛，装入胶囊，用16目不锈钢筛筛除附于囊壳表面的细粉，抛光，包装，即得。共制胶囊1000粒。

实施例3：舒筋活血胶囊

依照专利《舒筋活血胶囊及其制备方法》(专利号200610031734.1)实施例所述进行制备。其中原料为：红花21g、香附(制)78.6g、狗脊(制)104.8g、香加皮52.4g、络石藤78.6g、伸筋草78.6g、泽兰叶78.6g、槲寄生104.8g、鸡血藤78.6g、自然铜(煅)13.1g；辅料淀粉28～30g。

制备工艺为：将红花、香附、狗脊、香加皮粉碎成细粉，过筛；自然铜加8倍量水煎煮2小时，然后加入络石藤、伸筋草、泽兰叶、槲寄生、鸡血藤煎煮二次，第一次加12倍量水3小时，第二次加10倍量水2小时，合并煎液，滤过，静置，上清液减压浓缩成稠膏，加入上述粉末256g，加淀粉28～30g，混匀，制粒，干燥，整粒，制成1000粒。

实施例4：对比试验

(1)羟基红花黄色素A(红花有效成分)含量检测方法

色谱条件与***适用性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.2％磷酸(16∶3∶81)为流动相；流速：1.2ml/min；柱温：25℃；检测波长为403nm。

对照品溶液的制备取羟基红花黄色素A对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，既得。

供试液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，精密称取1.0g，置100ml三角瓶中，精密加入pH为2的90％乙醇50ml，称定重量，置超声波超声30min，放冷，再称定重量，并用pH为2的90％乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，既得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10ul，注入液相色谱仪，测定，既得。(2)络石苷(络石藤有效成分)含量检测方法

色谱条件与***适用性实验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈∶水(25∶75)为流动相；流速：1.0ml/min；柱温：28℃；检测波长为240nm。

对照品溶液的制备取络石苷对照品适量，精密称定，加25％乙腈制成每1ml含0.4mg的溶液，既得。

供试液的制备取本品装量差异项下的内容物，混匀，精密称取1.0g，置100ml圆底烧瓶中，精密加入乙醇50ml，称定重量，至水浴中回流1小时，加水500ml，过已处理好的AB-8树脂柱，20％乙醇洗脱1000ml，收集40％乙醇洗脱液500ml，并浓缩至干，残渣加10ml乙醇使溶解，既得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10ul，注入液相色谱仪，测定，既得。

(3)崩解时限检测方法：按《中华人民共和国药典》2010版，附录X A崩解时限检查法检测：

取实施例2与实施例3制得药物，按上述方法检测，结果如下：

检测项目	实施例2	实施例3
			羟基红花黄色素	0.55mg/粒	0.38mg/粒
络石苷	0.83mg/粒	0.63mg/粒
			崩解时限(min)	10±2	13±2

从上述结果表明，本发明制备的舒筋活血胶囊，其在羟基红花黄色素A和络石苷含量上明显升高。本发明制备的舒筋活血胶囊，崩解具有时间短的优点。

实施例5：生物利用度试验

将大鼠随机平分2组，每组4只大鼠，空腹14小时后，分别给予实施例2样品和实施例3样品灌胃，分别于给药后1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h、9h、10h、11h、12h取血，将血样置于肝素钠和氯化钠处理过的离心管中，立即离心，分离血浆，存于-20℃冰箱中保存待测。HPLC测定大鼠体内不同时间的羟基红花黄色素A血药浓度，得出羟基红花黄色素A在大鼠体药代参数，如下表。

生物利用度参数	实施例2	实施例3	备注
				C_max/ug L^-1	0.942±0.612	0.165±0.030	P＜0.05
T_1/2/h	5.36±1.34	3.70±0.86	P＜0.05
				AUC_0→12(ug/L*h)	1.710±0.836	0.484±0.360	P＜0.05

从上述结果表明，本发明制备的舒筋活血胶囊生物利用度明显提高。

Claims

1.一种舒筋活血胶囊，由下述重量份的原料经制备获得：

红花35份、制香附132份、制狗脊175份、香加皮87份、络石藤132份、伸筋草132份、泽兰叶132份、槲寄生175份、鸡血藤132份、煅自然铜22份；

通过以下制备步骤制得：

a、煅自然铜加水煎煮2小时，过滤，备用；

b、红花、制香附、制狗脊、香加皮、络石藤、伸筋草、泽兰叶、槲寄生、鸡血藤粉碎成细粉，过筛，加入浓度为60％的乙醇，在微沸状态下提取2次；其中第一次2小时，pH值为2；第二次1小时，pH值为9，过滤；其中，所加乙醇的量按固液比计为1∶8；

c、合并三次滤液，浓缩至稠膏，喷雾干燥；其中喷雾干燥的进风口温度为170℃，出风口温度为95℃；

d、过筛，装入胶囊。

2.一种制备如权利要求1所述的舒筋活血胶囊的方法，包括以下制备步骤：

a、煅自然铜加水煎煮2小时，过滤，备用；

d、过筛，装入胶囊。