CN102060761A - 一种制备喹啉衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备喹啉衍生物的方法。它是以芳香胺、醛和炔烃为原料，以碘为催化剂，在硝基甲烷中回流反应8～15小时，经简易后处理纯化过程获得喹啉衍生物。本发明反应条件温和，工艺简单，操作便捷；所得喹啉衍生物有潜在的良好的生物活性，并可以作为有机合成中间体使用。
Description
技术领域
本发明涉及一种喹啉衍生物的制备方法。
背景技术
喹啉类衍生物是一种具有重要生物活性的生物碱，可以作为精细化工产品的重要中间体, 在医药、食品、农药、日用化学品、涂料、纺织、印染、造纸、感光材料、高分子材料等领域有着广泛的用途，参见（J. Med. Chem. 2003, 46, 1242; J. Med.Chem. 2004, 47, 1617, Nat. Prod. Rep. 2007, 24, 223; Nat. Prod. Rep. 2005, 22, 627; Nature, 1998, 392, 289.）。其中的例子是溶血药物有氨基喹啉类（如伯氨喹等），该药物的母核骨架就是喹啉。还有比如2，4－二芳基喹啉TMC207能治疗多重耐药结核病，参见（N Engl J Med 2009; 360: 2397-405，June 4, 2009）。
通过Skraup方法合成喹啉衍生物是最经典的, 最近有文献报道了铁、铜和金等催化剂能催化醛、胺和端炔制备2，4－二取代喹啉衍生物，参见（Chem. Eur. J. 2009, 15, 6332; Tetrahedron, 2008, 64, 2755；J. Org. Chem. 2009, 74, 5476）。这些方法都涉及金属离子催化。由于取代喹啉衍生物的拥有较高的生物活性，而且经常能作为有机合成的重要中间体，因此进一步开发喹啉衍生物的高效的制备方法，对新药筛选等有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种反应温和、操作简便的制备喹啉衍生物的方法。
喹啉衍生物的制备方法，其制备过程是以芳香胺、醛和炔烃为原料，以碘为催化剂，在硝基甲烷中回流反应8～15小时，经过纯化过程得到喹啉衍生物，所说的芳香胺、醛、炔烃和碘之间的摩尔比为1：1：1～1.5：0.05～0.2；
反应式为：
式中：R1选自H、卤素、C1～C4的烃基、C1～C4的烃氧基、芳基或取代的芳基， R2选自C1～C8的烃基、酯基、苄基、芳基或取代的芳基，R3选自C4～C8的烃基、芳基或取代的芳基，所述取代的芳基上的取代基是H、卤素、C1～C4的烃基或C1～C4的烃氧基。
本发明与已有的合成方法相比，具有以下优点：
1）反应条件温和；
2）反应通用性强；
3）投料和后处理都非常简单；
4) 不需要金属催化，采用碘催化能兼容更多的取代基。
反应机理图如下：
具体实施方式
以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容：
实施例1
把对甲氧基苯胺（10毫摩尔)、乙醛酸乙酯(10毫摩尔) 和硝基甲烷（20毫升）充分搅拌混合之后，加入苯乙炔（10毫摩尔)和碘（1毫摩尔），加热回流反应8小时，反应完毕，经过硫代硫酸钠溶液洗涤、水洗、有机相干燥并减压回收溶剂浓缩至干，浓缩的混合物通过石油醚重结晶纯化，获得2－甲酸乙酯－4－苯基－6－甲氧基喹啉，产率82%；产物物理数据为熔点146-147 oC; IR (KBr) ν 1730, 1619, 1492, 1473, 1366, 1224, 1107, 1027, 841, 763, 708 cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.20 (d, J = 9.2 Hz, 1 H), 8.02 (s, 1 H), 7.42-7.51 (m, 5 H), 7.36 (dd, J = 3.2 Hz, J = 2.4 Hz, 1 H), 7.14 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 4.48 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.74 (s, 3 H), 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3 H) ppm ; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 165.59, 159.49, 147.99, 145.38, 144.32, 137.90, 132.68, 129.27, 129.15, 128.72, 128.58, 122.72, 121.75, 103.30, 62.02, 55.46, 14.37 ppm; MS (ESI): m/z ([M+H]+ ): 308。
实施例2
把对甲氧基苯胺（10毫摩尔)、苯甲醛(10毫摩尔) 和硝基甲烷（20毫升）充分搅拌混合之后，加入苯乙炔（15毫摩尔)和碘（2毫摩尔），加热回流反应12小时，反应完毕，经过硫代硫酸钠溶液洗涤、水洗、有机相干燥并减压回收溶剂浓缩至干，浓缩的混合物通过石油醚重结晶纯化，获得2，4－二苯基－6－甲氧基喹啉，产率75%；产物物理数据为熔点119-120 oC; IR (KBr) ν2362, 2341, 1616, 1588, 1545, 1487, 1357, 1221, 1025, 836, 695 cm-1;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.13-8.16 (m, 3 H), 7.76 (s, 1 H), 7.48-7.58 (m, 7 H), 7.37-7.44 (m, 2 H), 7.18 (d, J = 2.8, 1 H), 3.78 (s, 3 H) ; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 160.69, 158.07, 155.13, 148.79, 141.09, 138.22, 131.47, 129.39, 129.22, 128.77, 128.65, 126.58, 126.29, 122.32, 119.15, 118.46, 118.48, 117.87, 104.19, 55.46 ppm; MS (ESI) : m/z ([M+H]+): 312。
实施例3
把苯胺（10毫摩尔)、苯甲醛(10毫摩尔) 和硝基甲烷（20毫升）充分搅拌混合之后，加入苯乙炔（12毫摩尔)和碘（1.5毫摩尔），加热回流反应10小时，反应完毕，经过硫代硫酸钠溶液洗涤、水洗、有机相干燥并减压回收溶剂浓缩至干，浓缩的混合物通过减压蒸馏纯化，获得2，4－二苯基喹啉，产率60%；产物物理数据 IR (neat) ν 1634, 1588, 1519, 1489, 1446, 1343, 1260, 967, 768, 701, 590 cm cm-1; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.24(d, J = 8.4 Hz, 1 H), 8.19 (d, J = 6.8 Hz, 2 H), 7.90 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.82 (s, 1 H), 7.70-7.75 (m, 1 H), 7.45-7.56 (m, 9 H) ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 156.89, 149.18, 139.66, 138.41, 130.12, 129.55, 129.50, 129.33, 128.81, 128.58, 128.39, 127.59, 126.31, 125.78, 125.63, 119.35 ppm ;MS (ESI): m/z ([M+H]+): 282。
Claims (1)
1.一种制备喹啉衍生物的方法，其制备过程是以芳香胺、醛和炔烃为原料，以碘为催化剂，在硝基甲烷中回流反应8～15小时，经过纯化过程得到喹啉衍生物，所说的芳香胺、醛、炔烃和碘之间的摩尔比为1：1：1～1.5：0.05～0.2；
反应式为：
式中：R1选自H、卤素、C1～C4的烃基、C1～C4的烃氧基、芳基或取代的芳基， R2选自C1～C8的烃基、酯基、苄基、芳基或取代的芳基，R3选自C4～C8的烃基、芳基或取代的芳基，所述取代的芳基上的取代基是H、卤素、C1～C4的烃基或C1～C4的烃氧基。
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