CN102058529A - 含恩丹西酮的口服液体缓释制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂及其制备方法。本发明的制剂包括恩丹西酮、离子交换树脂、亲水性或水溶性材料、包衣材料、增塑剂、助悬剂、金属离子络合剂、表面活性剂、防腐剂、矫味剂、去离子水。恩丹西酮吸附在离子交换树脂上形成微粒，微粒外包覆有包衣材料，含药树脂包衣微粒均匀分布在助悬剂与去离子水的液体介质中，呈混悬液状，制备方法包括制备含药树脂，将含药树脂包衣，制备含药树脂混悬液的步骤。本发明与现有技术相比，具有明显的缓释作用，减少服用次数，口感良好，极大的方便了化疗患者用药。

Description

含恩丹西酮的口服液体缓释制剂及其制备方法

技术领域

 本发明属于药物制剂技术领域，具体的说涉及本发明涉及一种含恩丹西酮口服缓释液体制剂及其制备方法。

背景技术

口服液体缓释给药***属多相复合体系，是通过液体混悬或乳剂形式给药的控释剂型。其不但具有控释片剂或胶囊的一些优点，还有下列优越性：1）、特别适合吞咽困难的病人（如老人和儿童），可以改善病人的服药顺从性；2）、可以根据个体对剂量的不同需求进行分剂量；3）、口服后在胃肠道分布面积大，吸收彻底；4）、减少对胃肠道的刺激，且体内过程很少受胃排空影响；5）、可掩盖药物的不良气味（傅崇东.上海医药，1998，vol19(6):27～29）。

恩丹西酮是由英国葛兰素公司开发，1990年在英国首次上市的第一个高选择性的5-羟色胺受体拮抗剂（阻断5-HT3受体），即一种新的强效止吐药。该药通过拮抗外周和中枢神经元5-HT3受体，从而阻断因化疗和放疗等因素引起小肠的5-羟色胺释放，通5-HT3受体引起迷走传入神经兴奋而导致的呕吐反射。有高效选择性作用，因而不具有其他止吐药的副作用，如锥体外系反应、过度镇静等。安全性高，耐受性极好，对儿童的安全性已得到确认，现已在临床上广泛用于预防和***化、放疗和术后所致的恶心和呕吐。（马培奇.中国制药信息，1998,14（7）：9～13）口服后约2小时血药浓度达高峰，绝对生物利用度约60%，血浆蛋白结合率约70～76%，药物终末消除半衰期约3小时，需一天三次给药。

现临床上应用的口服剂型为恩丹西酮普通片，每8小时口服恩丹西酮片8mg，连用5天为一疗程。患者在服用片剂时有异物感引发的恶心和呕吐使服药困难，且有头痛呵便秘的副作用。已公开的盐酸恩丹西酮缓释组合物（CN1433759A）中，提供了由盐酸恩丹西酮、缓释材料、和药物制剂添加剂组成的缓释片剂，该制剂释药平稳，减少了血浓的波动，提高了药物的安全性、有效性。但由于该缓释片剂存在吞咽困难和不易分剂量的问题，而导致老年和儿童患者服用不变，影响了正常治疗方案的完成和药效的发挥。

针对上述缓释片剂存在的问题，本发明提供了一种口感良好且能延长药效的缓释液体制剂，可分剂量服用，既方便患者尤其是化疗老年和儿童患者服用，又能有效延缓药物在体内的吸收，从而使血药浓度平稳，副作用降低，药物的有效性、安全性及用药顺应性得到改善。

发明内容

本发明提供一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，患者每天只需要服药1～2次即可达到治疗效果，提高了病人的顺应性，改善了病人的生活质量。

本发明的另一个目的是提供含恩丹西酮的口服液体缓释制剂的制备方法。

为达上述目的，本发明的一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，采用以下的技术方案：

本发明含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，由原料药，以及药物可接受的载体或辅料组成，如离子交换树脂、助悬剂、亲水性或水溶性材料、包衣材料、金属离子络合剂、表面活性剂、增塑剂、防腐剂、矫味剂等组成。

本发明含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，按重量百分比该制剂的组成如下：

恩丹西酮             0.5~10.0%

离子交换树脂         0.5~30.0%

亲水性或水溶性材料   0.1~10.0%

包衣材料             0.1~10.0%

增塑剂               0.05~10.0%

金属离子络合剂       0.1~5.0%

表面活性剂           0.1~5.0%

助悬剂               0.05~80.0%

防腐剂               0.05~2.5%

矫味剂               0.01~25%

着色剂               0.01~0.5%

其余为去离子水。

恩丹西酮吸附在离子交换树脂上形成微粒，微粒外包覆有包衣材料，含药树脂包衣微粒均匀分布在助悬剂与去离子水的液体介质中，呈混悬液状。

本发明优选重量比为：恩丹西酮0.5~5.0%、离子交换树脂1.0~15.0%、亲水性或水溶性材料0.1~5.0%、包衣材料0.1~5.0%、增塑剂0.05~5.0%、金属离子络合剂0~2.5%、表面活性剂0~2.5%、助悬剂1.0~50.0%、防腐剂0.05~1.5%、矫味剂0.05~1.5%、着色剂0.01~0.05%，其余为去离子水。

离子交换树脂选用苯乙烯强酸性阳离子交换树脂、苯乙烯弱酸性阳离子交换树脂、甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂所述中两种或以上的混合物。

亲水性或水溶性材料选用聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、纤维素类所述中两种或以上的混合物。

包衣材料选用乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、醋酸纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯所述中两种或以上的混合物。

增塑剂选用邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯所述中两种或以上的混合物。

金属离子络合剂选用乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钠钙、二乙基三胺五乙酸二钠钙、枸橼酸所述中两种或以上的混合物。

表面活性剂选用脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物所述中两种或以上的混合物。

助悬剂选用羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甘油、黄原胶、西黄耆胶、聚乙烯吡咯烷酮所述中两种或以上的混合物。

防腐剂选用羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、桉叶油、桂皮油、薄荷油所述中两种或以上的混合物。

矫味剂选用蔗糖、甜菊苷、阿斯巴甜、草莓香精、苹果香精、香蕉香精、桔子香精所述中两种或以上的混合物。

本发明恩丹西酮口服液体缓释制剂的微粒大小为1000 μm~100μm。

本发明的一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂的制备方法，采用以下的技术方案：

一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂的制备方法，所述制剂的成分及重量百分数为：

      恩丹西酮           0.5~10.0%

离子交换树脂       0.5~30.0%

亲水性或水溶性材料 0.1~10.0%

包衣材料           0.1~10.0%

增塑剂             0.05~10.0%

金属离子络合剂     0.1~5.0%

表面活性剂         0.1~5.0%

助悬剂             0.05~80.0%

防腐剂             0.05~2.5%

矫味剂             0.01~25%

着色剂             0.01~0.5%

    其余为去离子水；

制备方法包括以下步骤：

1）、制备恩丹西酮离子交换树脂微粒；

2）、将恩丹西酮离子交换树脂微粒用包衣材料和增塑剂进行包衣，获得恩丹西酮树脂包衣微粒；

3）、将金属离子络合剂、表面活性剂、助悬剂、防腐剂、矫味剂、着色剂分别加入去离子水中配制得混悬介质后，将恩丹西酮树脂包衣微粒加入，搅拌均匀，即得。

本发明所述恩丹西酮离子交换树脂微粒制备可以采用如下方法：

1）、静态法：将恩丹西酮加入去离子水中，搅拌溶解后加入离子交换树脂，持续搅拌至吸附平衡后静置、过滤、去离子水洗，弃滤液收集滤饼，干燥后用亲水性或水溶性材料的水溶液制软材或粒，干燥后用18目~200目筛整粒，得到恩丹西酮离子交换树脂微粒；

2）、动态法：将恩丹西酮加入去离子水中，搅拌溶解得恩丹西酮溶液；将离子交换树脂用去离子水浸泡后，湿法装柱，将恩丹西酮溶液以一定的速度流过离子交换树脂柱，交换达到平衡后，用去离子水洗涤离子交换树脂、干燥后用亲水性或水溶性材料的水溶液制软材或粒，干燥后用18目~200目筛整粒，即得到恩丹西酮离子交换树脂微粒。

包衣可采用乳化溶剂挥发的方法或者采用流化床包衣机喷雾干燥的方法。

本发明含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，在体外释放度试验中，恩丹西酮2小时释放低于30%，4小时释放为40～60%，8小时释放80%以上，具有明显缓释作用，每日只需服用1到2次。

  本发明采用离子交换树脂为药物载体，并进行包衣制备含恩丹西酮的口服液体缓释制剂。本发明的制剂口感好，可分剂量服用，特别适合老年和儿童患者使用；该制剂能延缓药物释放，延长药物作用时间，从而使血药浓度平稳，副作用降低，药物的有效性、安全性及用药顺应性得到改善。

具体实施方式

为能进一步了解本发明的特征、技术手段以及所达到的具体目的、功能，解析本发明的优点与精神，藉由下面结合实施例对本发明做进一步的说明，实施例仅供解释说明所用，决不意味着它以任何方式限制本发明的范围。

本发明的含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，制剂的优选成分及重量百分数组成为：

恩丹西酮0.5~5.0%

离子交换树脂1.0~15.0%

亲水性或水溶性材料0.1~5.0%

包衣材料0.1~5.0%

增塑剂0.05~5.0%

金属离子络合剂0.1~2.5%

表面活性剂0.1~2.5%

助悬剂1.0~50.0%

防腐剂0.05~1.5%

矫味剂0.05~25%

着色剂0.01~0.05%

其余为去离子水。

制备含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，按以下步骤：

1）、方法一：按重量比为0.5~5.0%的恩丹西酮加入装有去离子水的容器中，搅拌溶解后，加入1.0~15.0%离子交换树脂，继续搅拌2~8小时，静置、过滤，弃滤液收集滤饼，去离子水洗涤后60℃以下干燥，然后用0.1~5.0%的亲水性或水溶性材料制软材，60℃以下干燥后用18~200目筛整粒，得到恩丹西酮离子交换树脂微粒；

或方法二：将1.0~15.0%离子交换树脂湿法装柱置于玻璃交换柱中，取去离子水，搅拌下加入0.5~5.0%的恩丹西酮至完全溶解后将恩丹西酮溶液导入离子交换树脂玻璃柱中，缓慢打开底部控制阀，使恩丹西酮水溶液缓慢的流过离子交换树脂，接收流出液并将流出液再次加入交换树脂玻璃柱中，如此循环10次后用去离子水洗涤离子交换树脂，收集载药树脂、于50℃减压干燥，0.1~5.0%的亲水性或水溶性材料制软材，60℃以下干燥后用18~200目筛整粒，得到恩丹西酮离子交换树脂微粒；

2）、方法一：乳化溶剂挥发法，将包衣材料溶于丙酮或乙醇中，然后加入上述恩丹西酮离子交换树脂微粒和增塑剂，搅拌使均匀分散，形成混悬液。搅拌下缓慢的将此混悬液加入液体石蜡和司盘80的混合液中，混合均匀后缓慢将丙酮或乙醇，抽滤后用石油醚洗涤微囊，干燥后得药物树脂包衣微囊；

或方法二：采用流化床包衣，将恩丹西酮离子交换树脂微粒悬浮于流化床内，将包衣材料、增塑剂、抗粘剂等溶于乙醇或丙酮中，均匀的喷入流化床内，使之吸附于恩丹西酮离子交换树脂微粒表面，挥干有机溶剂，干燥即得药物树脂包衣微囊；

3）、将0~2.5%金属离子络合剂、0~2.5%表面活性剂、1.0~50.0%助悬剂、0.05~1.5%防腐剂、0.05~25%矫味剂、0.01~0.05%着色剂配制混悬介质，加入恩丹西酮树脂包衣微粒，加入其余的去离子水，搅拌均匀，即得含恩丹西酮的口服液体缓释制剂。

具体实施例一：

口服液体缓释制剂的成分质量组成如下：

恩丹西酮	1.6g
		苯乙烯强酸性阳离子交换树脂	8g
聚乙二醇	4g
		乙基纤维素	6.5g
邻苯二甲酸二乙酯	0.5g
		乙二胺四乙酸二钠	2g
羟丙甲纤维素	16.5g
		黄原胶	5.g
羟苯乙酯	1g
		蔗糖	200g
草莓香精	1g
		薄荷油	0.5g
去离子水	加至1000g

制备工艺：

取适量去离子水，搅拌下加入恩丹西酮至完全溶解后加入苯乙烯强酸性阳离子交换树脂8g，搅拌6小时后静置、过滤、适量去离子水洗涤得滤饼；将滤饼于50℃减压干燥后加入4g聚乙二醇溶液制软材，软材干燥后整粒；将6.5g乙基纤维素溶于150mL乙醇中，得包衣液；将恩丹西酮离子交换树脂微粒悬浮于流化床内，将包衣液均匀喷入，挥干乙醇后干燥，制得包衣微粒；取适量去离子水，搅拌下加入16.5g羟丙甲纤维素和5g黄原胶至完全溶解制得助悬液；将处方量蔗糖、乙二胺四乙酸钠、羟苯乙酯、草莓香精、薄荷油依次加入去离子水中至完全溶解后加入助悬液，最后加入恩丹西酮包衣微粒，补加去离子水至1000克，搅拌均匀，即得。

 

具体实施例二：

口服液体缓释制剂的成分质量组成如下：

恩丹西酮	0.8g
		苯乙烯强酸性阳离子交换树脂	5g
聚乙烯吡咯烷酮	1.2g
		聚丙烯酸树脂	4.5g
枸橼酸	3g
		邻苯二甲酸二丁酯	0.3克
羟丙甲纤维素	16.5g
		黄原胶	5g
羟苯乙酯	1g
		乳糖	5g
薄荷油	1g
		阿斯巴甜	0.5g
去离子水	加至1000g

制备工艺：

5g苯乙烯强酸性阳离子交换树脂湿法装柱置于玻璃交换柱中，取去离子水，搅拌下加入0.8g恩丹西酮至完全溶解后将恩丹西酮溶液导入离子交换树脂玻璃柱中，缓慢打开底部控制阀，以0.5ml/min的流速使得恩丹西酮水溶液缓慢的流过离子交换树脂，接收流出液并将流出液再次加入交换树脂玻璃柱中，如此循环10次后用去离子水洗涤离子交换树脂，收集载药树脂、于50℃减压干燥后加入1.2g聚乙烯吡咯烷酮溶液制软材，软材干燥后整粒，制得恩丹西酮离子交换树脂微粒；将4.5g聚丙烯酸树脂溶于60g丙酮中，加入恩丹西酮离子交换树脂微粒和0.3g邻苯二甲酸二丁酯，搅拌分散均匀得混悬液；将6.5g司盘80溶入120mL液体石蜡后将上述混悬液缓慢加入，搅拌，50℃水浴下挥干丙酮，抽滤得微囊后用石油醚洗涤，干燥即得包衣微粒；取适量去离子水，搅拌下加入16.5g羟丙甲纤维素和5g黄原胶至完全溶解制得助悬液；将处方量乳糖、枸橼酸、羟苯乙酯、阿斯巴甜、薄荷油依次加入去离子水中至完全溶解后加入助悬液，最后加入恩丹西酮包衣微粒，补加去离子水至1000克，搅拌均匀，即得。

 

具体实施例三：

口服液体缓释制剂的成分质量组成如下：

恩丹西酮	1.6g
		苯乙烯强酸性阳离子交换树脂	8g
甘油	30g
		醋酸纤维素	4.5g
邻苯二甲酸二乙酯	0.4g
		乙二胺四乙酸二钠钙	2.6g
微晶纤维素	16.5g
		羧甲基纤维素钠	2.5g
西黄耆胶	4.5g
		羟苯甲酯	0.5g
羟苯丙酯	1.5g
		蔗糖	200g
桔子香精	1g
		柠檬酸	1.5g
吐温80	0.6g
		去离子水	加至1000g

制备工艺：

取适量去离子水，搅拌下加入恩丹西酮至完全溶解后加入苯乙烯强酸性阳离子交换树脂8g，搅拌6小时后静置、过滤、适量去离子水洗涤得滤饼；将滤饼于50℃减压干燥后加入30g甘油制软材，软材干燥后整粒；将4.5g醋酸纤维素溶于60g丙酮中，加入恩丹西酮离子交换树脂微粒和和0.4g邻苯二甲酸二乙酯搅拌分散均匀得混悬液；将6.5g司盘80溶入120mL液体石蜡后将上述混悬液缓慢加入，搅拌，50℃水浴下挥干丙酮，抽滤得微囊后用石油醚洗涤，干燥即得包衣微粒；取适量去离子水，搅拌下加入16.5g微晶纤维素、2.5g、0.6g吐温80和4.5g西黄耆胶至完全溶解制得助悬液；将处方量蔗糖、桔子香精、乙二胺四乙酸二钠钙、羟苯甲酯、羟苯丙酯、柠檬酸依次加入去离子水中至完全溶解后加入助悬液，最后加入恩丹西酮包衣微粒，补加去离子水至1000克，搅拌均匀，即得。

 

具体实施例四：

口服液体缓释制剂的成分质量组成如下：

恩丹西酮	0.8g
		苯乙烯强酸性阳离子交换树脂	5g

甘露醇	1.8g
		羟丙甲纤维素酞酸酯	4.5g
邻苯二甲酸二丁酯	0.25g
		乙二胺四乙酸	4.0g
羧甲基纤维素钠	2.5g
		甲基纤维素	20g
黄原胶	5g
		羟苯乙酯	1g
乳糖	5g
		薄荷油	1g
阿斯巴甜	0.5g
		去离子水	加至1000g

制备工艺：

5g苯乙烯强酸性阳离子交换树脂湿法装柱置于玻璃交换柱中，取去离子水，搅拌下加入0.8g恩丹西酮至完全溶解后将恩丹西酮溶液导入离子交换树脂玻璃柱中，缓慢打开底部控制阀，以0.5ml/min的流速使得恩丹西酮水溶液缓慢的流过离子交换树脂，接收流出液并将流出液再次加入交换树脂玻璃柱中，如此循环10次后用去离子水洗涤离子交换树脂，收集载药树脂、于50℃减压干燥后加入甘露醇溶液（1.8g甘露醇溶于18g去离子水中）制软材，软材干燥后整粒，制得恩丹西酮离子交换树脂微粒；将4.5g羟丙甲纤维素酞酸酯和0.25g邻苯二甲酸二丁酯溶于75mL乙醇中，得包衣液；将恩丹西酮离子交换树脂微粒悬浮于流化床内，将包衣液均匀喷入，挥干乙醇后干燥，制得包衣微粒；取适量去离子水，搅拌下加入20g甲基纤维素、2.5g羧甲基纤维素钠和5g黄原胶至完全溶解制得助悬液；将处方量乙二胺四乙酸、乳糖、羟苯乙酯、阿斯巴甜、薄荷油依次加入去离子水中至完全溶解后加入助悬液，最后加入恩丹西酮包衣微粒，补加去离子水至1000克，搅拌均匀，即得。

体外释放试验

方法：取本品，参照释放度测定法（中国药典2010年版二部附录ⅹD第一法），采用溶出度第二法的装置，以0.1M的KCl水溶液为释放介质，转速75转，依法操作，分别在2小时、4小时和8小时取样5ml，用0.45μm滤膜滤过，并即时在溶出杯中补加相同溶剂5ml。取续滤液用高效液相色谱法进行测定，结果如下：

以上试验数据表明：本发明中的口服液体缓释制剂，在进行体外释放度试验中，释药特性符合中国药典2010年版附录有关缓释制剂的规定，具有明显的缓释作用。

本发明的制剂的恩丹西酮吸附在离子交换树脂上形成微粒，微粒外包覆有包衣材料，含药树脂包衣微粒均匀分布在助悬剂与去离子水的液体介质中，呈混悬液状，制备方法包括制备含药树脂，将含药树脂包衣，制备含药树脂混悬液的步骤。本发明具有明显的缓释作用，减少服用次数，口感良好，极大的方便了化疗患者用药。

以上所述实施例仅表达了本发明的部分实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明的保护范围应以所附权利要求为准。

Claims (9)

1.一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，其特征在于，所述制剂的成分及重量百分数为：

      恩丹西酮             0.5~10.0%

离子交换树脂         0.5~30.0%

亲水性或水溶性材料   0.1~10.0%

包衣材料             0.1~10.0%

增塑剂               0.05~10.0%

金属离子络合剂       0.1~5.0%

表面活性剂           0.1~5.0%

助悬剂               0.05~80.0%

防腐剂               0.05~2.5%

矫味剂               0.01~25%

着色剂               0.01~0.5%

    其余为去离子水。

2.根据权利要求1所述的一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，其特征在于：所述离子交换树脂选用苯乙烯强酸性阳离子交换树脂、苯乙烯弱酸性阳离子交换树脂、甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂中两种或以上的混合物；所述亲水性或水溶性材料选用聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、纤维素类、所述中两种或以上的混合物；所述包衣材料选用乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、醋酸纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯中两种或以上的混合物；所述增塑剂选用邻苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯中两种或以上的混合物；所述金属离子络合剂选用乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钠钙、二乙基三胺五乙酸二钠钙、枸橼酸中两种或以上的混合物；所述表面活性剂选用脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物中两种或以上的混合物；所述助悬剂选用羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、甘油、黄原胶、西黄耆胶、聚乙烯吡咯烷酮中两种或以上的混合物；所述防腐剂选用羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、桉叶油、桂皮油、薄荷油中两种或以上的混合物；所述矫味剂选用蔗糖、甜菊苷、阿斯巴甜、草莓香精、苹果香精、香蕉香精、桔子香精中两种或以上的混合物。

3.根据权利要求1所述的一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，其特征在于：所述恩丹西酮吸附在离子交换树脂上形成微粒，微粒外包覆有包衣材料，含药树脂包衣微粒均匀分布在助悬剂与去离子水的液体介质中，呈混悬液状。

4.根据权利要求3所述的一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，其特征在于：所述微粒大小为1000 μm~100μm。

5.根据权利要求1～4所述的一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，其特征在于：所述恩丹西酮2小时释放低于30%，4小时释放为40～60%，8小时释放80%以上。

6.根据权利要求1所述的一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂，其特征在于：所述口服液体缓释制剂每日只需服用1到2次。

7.一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂的制备方法，其特征在于，所述制剂的成分及重量百分数为：

      恩丹西酮             0.5~10.0%

离子交换树脂         0.5~30.0%

亲水性或水溶性材料   0.1~10.0%

包衣材料             0.1~10.0%

增塑剂               0.05~10.0%

金属离子络合剂       0.1~5.0%

表面活性剂           0.1~5.0%

助悬剂               0.05~80.0%

防腐剂               0.05~2.5%

矫味剂               0.01~25%

着色剂               0.01~0.5%

    其余为去离子水；

制备方法包括如下步骤：

①、制备恩丹西酮离子交换树脂微粒；

②、将恩丹西酮离子交换树脂微粒用包衣材料和增塑剂进行包衣，获得恩丹西酮树脂包衣微粒；

③、将金属离子络合剂、表面活性剂、助悬剂、防腐剂、矫味剂、着色剂分别加入去离子水中配制得混悬介质后，将恩丹西酮树脂包衣微粒加入，搅拌均匀，即得。

8.根据权利要求7所述的一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂的制备方法，其特征在于：所述恩丹西酮离子交换树脂微粒可以采用如下方法制备：

1）静态法：将恩丹西酮加入去离子水中，搅拌溶解后加入离子交换树脂，持续搅拌至吸附平衡后静置、过滤、去离子水洗，弃滤液收集滤饼，干燥后用亲水性或水溶性材料的水溶液制软材或粒，干燥后用18目~200目筛整粒，得到恩丹西酮离子交换树脂微粒；

2）动态法：将恩丹西酮加入去离子水中，搅拌溶解得恩丹西酮溶液；将离子交换树脂用去离子水浸泡后，湿法装柱，将恩丹西酮溶液以一定的速度流过离子交换树脂柱，交换达到平衡后，用去离子水洗涤离子交换树脂、干燥后用亲水性或水溶性材料的水溶液制软材或粒，干燥后用18目～200目筛整粒，即得到恩丹西酮离子交换树脂微粒。

9.根据权利要求7所述的一种含恩丹西酮的口服液体缓释制剂的制备方法，其特征在于：所述包衣采用乳化溶剂挥发的方法，或者采用流化床包衣机喷雾干燥的方法。