CN102028834B - 一种复方龙血竭制剂及其制备方法 - Google Patents
一种复方龙血竭制剂及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种复方龙血竭制剂及其制备方法。它主要是由原料药龙血竭、三七和冰片按照一定的重量份配比制备而成。具体做法为将龙血竭和三七分别粉碎并提取有效活性成分后，再添加适量冰片，干燥并充分混匀，粉碎后即得。在此基础上加以不同辅料可以制备成常用的口服药物剂型。该制剂的毒理及药理学试验结果表明，其无毒副作用，能够有效地活血化瘀，通窍止痛，可用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞以及血瘀证等疾病，疗效显著。本发明的复方龙血竭是一种安全、有效成分含量高、使用剂量低、价格适宜的纯中药复方制剂，具有良好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于心脑血管治疗药物技术领域，具体来讲，涉及一种以龙血竭和三七为主料的可以治疗心脑血管疾病的复方龙血竭制剂。同时，本发明还涉及该制剂的制备方法。
背景技术
随着社会经济的快速发展，居民生活质量也得到不断地改善。但是人们的生活规律和饮食习惯却不尽科学，由此导致的高血压、心绞痛以及冠心病等心脑血管疾病在人群中频繁发病。据世界卫生组织(WHO)的统计数据表明，全球因心脑血管疾病死亡的人数占死亡人口总数的30.3％。在我国，***的统计结果也表明心脑血管疾病的发病率和死亡率居各类疾病之首。因此，心脑血管疾病已成为当前威胁人们生命与健康的头号杀手。虽然现代医学对心脑血管疾病的研究有了长足的进展，但预防、控制与治疗心脑血管疾病的任务依然艰巨。
心脑血管疾病属于慢性病(但也会急性发作)，需要长期用药，因此以多靶点、多环节作用为特征，副作用较小，且性价比高，服用方便的中成药自然成为患者首选。治疗该类疾病的中成药种类较多，疗效各具特色，其中以复方丹参片剂及滴丸和龙血竭胶囊最为普遍。本申请人于2003年授权的关于复方龙血竭的专利(ZL 03117771.9)，以龙血竭、三七提取物为主料制得的复方龙血竭胶囊，随着应用的推广及药理学研究的不断深入，揭示出其还存在不足之处，需要加以改进。具体表现为原配方中三七原料药的重量份额较低，导致三七的有效活性成分不足，患者服用剂量较大且治愈周期延长。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种在治疗心脑血管疾病方面使用剂量少且疗效更优的复方龙血竭制剂。
本发明的另一目的在于提供所述的复方龙血竭制剂的制备方法。
本发明的目的通过下述技术方案予以实现。
*除非另有说明，本发明中所用的百分数均为质量百分数。
一种复方龙血竭制剂，由下述重量份的原料药制成：龙血竭100～400份，三七50～250份和冰片1～3份。
其中，优选龙血竭260份，三七140份，冰片2份。
本发明中所述的龙血竭为百合科植物剑叶龙血树Dranaenacochinchinensis(Lour)S.C.Chen的含脂木材经提取得到的树脂，国家标准WS3-082(Z-016)-99(Z)。
本发明中所述的三七为五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen的干燥根及根茎，中国药典2005年版。
本发明中所述的冰片为合成龙脑，中国药典2005年版。
本发明制剂的制备方法如下：
(1)将所述重量份配比的龙血竭粉碎后过50目筛，三七粉碎后过20目筛，分别得到龙血竭和三七的粗粉，备用；
(2)在步骤(1)制得的龙血竭粗粉中加入浓度为90％～95％的乙醇搅拌，至龙血竭粗粉完全湿润，静置30分钟后，置于密闭提取罐内，加入浓度为90％～95％的乙醇，按热循环回流工艺方法回流三次，各次回流所用的乙醇分别为龙血竭粗粉重量的3倍、2倍、2倍，回流时间分别为3小时、2小时、2小时；将各次的回流液混合、滤过浓缩、干燥，粉碎后过100目筛，得龙血竭提取物，备用；
(3)在步骤(1)制得的三七粗粉中加入浓度为70％的乙醇搅拌，至三七粗粉完全湿润，静置60分钟，置于渗漉器中，加入浓度为70％的乙醇浸渍24小时后以6mL/min的流速释放渗漉液，直至渗漉液为无色，滤过，将滤液在60℃条件下浓缩至相对密度为1.10～1.20，得三七提取浸膏，备用；
(4)将所述重量份配比的冰片加入到龙血竭提取物和三七提取浸膏中，在60℃条件下干燥并充分混合，得到复方龙血竭制剂。
本发明的制剂可以进一步采用中成药制剂的常规方法，加以不同的辅料制成：片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、糖浆剂、口服液、酒剂或酊剂。
本发明的复方龙血竭制剂具有以下多方面药理效果：
复方龙血竭制剂在一定剂量范围内，明显拮抗异丙肾上腺素诱导的大鼠ECG ST段缺血性改变，从而改善大鼠心肌缺血症状；不仅具有直接扩张离体豚鼠心脏冠脉，增加冠脉流量，减慢心率的作用，而且具有明显拮抗脑垂体后叶激素收缩冠脉效应，可改善脑垂体后叶激素所致心肌缺血；在一定剂量范围内明显抑制大鼠旁路法血栓形成，并对电刺激大鼠颈动脉形成的血栓具有呈剂量依赖性的溶栓效应及防止溶栓后再栓塞的作用；能使急性“血瘀”大鼠全血粘度，全血还原粘度、血浆粘度、红细胞压积明显降低，说明受试药可改善血淤模型大鼠粘、浓、凝、聚的血液流变学异常，从而具有活血化瘀作用，有利于防止血栓性疾病。
上述药效结论表明，复方龙血竭制剂临床试验的控显率达到39.81％，总有效率为85.67％，为复方龙血竭制剂在临床治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、血瘀证等胸痹心痛证提供了实验依据。
相对于现有技术，本发明具有以下优点：
1、经过长期实验研究及药效学实验，通过增加复方龙血竭制剂中三七原料药的配比，提高了该制剂的疗效即活血化瘀、通窍止痛的功效，其在治疗心脑血管疾病效果显著：对于临床治疗冠心病、心绞痛、心肌梗塞、血瘀证等疾病疗效明显。
2、本发明的复方龙血竭制剂采用热循环回流工艺制得，具有安全、疗效好、有效成分含量高、使用剂量低、治疗周期缩短等特点，应用前景广阔。
3、本发明的复方龙血竭制剂的原材料来源广泛、制备工艺简单。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但应当理解，实施例仅为对本发明的解释，并不以任何方式对本发明进行限制，本领域技术人员根据本发明的精神所作的各种改动或修改，同样落于本发明的保护范围。
实施例1
按照重量份称取龙血竭260份、三七140份、冰片2份。先将龙血竭粉碎后过50目筛，三七粉碎后过20目筛，分别得到龙血竭和三七的粗粉；
将龙血竭粗粉加入浓度为90％～95％的乙醇中搅拌，至龙血竭粗粉完全湿润，静置30分钟后，置于密闭提取罐内，加入浓度90％～95％的乙醇，按热循环回流工艺方法回流三次，各次回流所用的乙醇分别为龙血竭粗粉重量的3倍、2倍、2倍，回流时间为3小时、2小时、2小时；将各次的回流液混合、滤过浓缩、干燥，粉碎后过100目筛，得龙血竭提取物；
将三七粗粉加入到浓度为70％的乙醇中搅拌，至三七粗粉完全湿润，静置60分钟，置于渗漉器中，加入浓度为70％的乙醇浸渍24小时后以6mL/min的流速释放渗漉液，直至渗漉液为无色，滤过，将其浓缩至相对密度在60℃时为1.10～1.20，得三七提取浸膏；
将冰片加入到龙血竭提取物和三七提取浸膏中，在60℃条件下干燥并充分混合，得到复方龙血竭制剂。
对该制剂中的主要成分含量进行测定，结果示于表1中，原药表示专利ZL 03117771.9所述的复方龙血竭胶囊。
表1复方龙血竭制剂中主要成分的含量测定
可以看到，由于复方龙血竭制剂中三七原料药投料增加，三七总皂甙的含量与原药处方相比提高了3.93倍，大大提高了处方质量标准中的有效成分含量，满足了临床疗效及处方标准中规定的含量。
实施例2
重复实施例1，有以下不同点：按照重量份称取龙血竭100份、三七50份、冰片1份。
实施例3
重复实施例1，有以下不同点：按照重量份称取龙血竭400份、三七250份、冰片3份。
实施例4
将实施例1中制得的复方龙血竭制剂经过粉碎制粒后，填装于硬胶囊壳中，即得1000粒复方龙血竭硬胶囊剂。对三个不同批次的硬胶囊进行质量测定结果显示，制备成品率高，符合质量标准规定。
表2三个不同批次硬胶囊中试结果
实施例5
在实施例1中制得的复方龙血竭制剂中加入适量的润湿剂即浓度为95％的乙醇、崩解剂淀粉、分散剂微粉硅胶、润滑剂硬脂酸镁后混合均匀，经制粒、整粒、压片，即得到复方龙血竭片剂1000片。
实施例6
在实施例1中制得的复方龙血竭制剂中，增加适量可溶性淀粉、糖分后混合均匀，经过制粒，即得到复方龙血竭颗粒剂。其中糖分为糖粉、木糖醇以及甜叶菊中的一种或几种。
实施例7
在实施例1中制得的复方龙血竭制剂中，加入适量辅料聚乙二醇(PEG)，如PEG6000或PEG4000，加热熔化，混合均匀并上滴丸机，在75±2℃温度下保温脱气，滴入冷却的二甲硅油中成丸，再除去二甲硅油，即得到复方龙血竭滴丸剂，80mg/丸。
实施例8
将实施例1中制得的复方龙血竭制剂经过超微粉碎得到φ1～10μm微粉后，与分散剂、助悬剂充分混匀，脱气后上软胶囊填充机，采用轧制法即制得1000粒复方龙血竭软胶囊剂。
实施例9
将实施例1中制得的复方龙血竭制剂用适量乙醇溶解，同时加入助溶剂吐温80和少量水，混合均匀，再加水定容至1000ml，静置滤过，灌装后即得复方龙血竭口服液。
实施例10
将实施例1中得到的复方龙血竭制剂用适量浓度为50％～70％的稀乙醇溶解，加入体积份数为45％的糖粉和0.05％的防腐剂后混合均匀，静置滤过，即可制得2000ml复方龙血竭糖浆。
实施例11
将实施例1中得到的复方龙血竭制剂用浓度75％以上的乙醇溶解，滤过后制成1000ml复方龙血竭酊剂。
实施例12
将实施例1中得到的复方龙血竭制剂用浓度为40％的乙醇溶解，滤过后制成1000ml复方龙血竭酒剂。
试验例1本发明制剂对小鼠急性毒性试验
选择实施例1制备得到的复方龙血竭制剂，用一定量的生理盐水配制20％混悬液(能灌胃的最大浓度)备用。取健康ICR种小鼠20只，体重18～22g，雌雄各半，由云南省天然药物药理重点实验室提供(合格证号：滇实动证字2001035号)；给药前禁食8h，用配制成20％的药液，按最大体积0.3mL/10g，即为6g/kg(相当于生药20.6g/kg)，一次性灌胃，给药后连续观察7天，记录动物毒性反应和死亡情况。试验结果见下表3：
表3复方龙血竭制剂灌胃小鼠MTD的测定
结论：20只小鼠灌胃给药后，14天连续观察，未见动物死亡，活动自如，进食饮水和大小便均正常，一般情况良好，没有观察到异常反应。本发明中的复方龙血竭制剂毒性很低，测不出LD50，故进行一次性灌胃最大耐受量(MTD)测定，小鼠灌胃复方血竭制剂的最大耐受量为6g/kg(相当于生药20.6g/kg)，已达临床推荐剂量0.04g/kg/d(体重60kg)的150倍，未见明显急性毒性反应。
试验例2复方龙血竭制剂对异丙肾上腺素(ISP)诱发大鼠心肌缺血的影响
选择异丙肾上腺素(ISP)筛选合格的成年SD大鼠，按雌雄各半随机分为5组，观察i.v.ISP后1，3，5，7min ECG ST段变化并记录；分别经十二指肠给予SD大鼠等体积的生理盐水、实施例1制备得到的复方血竭制剂低剂量(0.133g/kg)、中剂量(0.56g/kg)、高剂量(1.12g/kg)及原药(2.24g/kg)的混悬液。观察给药后40min大鼠的ECG变化，然后各组再同上i.v.ISP，观察再次i.v.ISP后1，3，5，7min ECG ST段变化。采用ST段改变值进行成组t-检验，结果列于表4中。
表4结果表明，生理盐水组i.v.ISP后ST段缺血性改变明显，本发明复方血竭制剂中、高剂量组能明显拮抗ISP诱导的心肌缺血(P＜0.01或P＜0.05)，低剂量拮抗作用尚未达到统计学显著意义。本发明复方血竭制剂在一定剂量范围内，明显拮抗异丙肾上腺素诱导的大鼠ECG ST段缺血性改变，从而改善大鼠心肌缺血症状，且优于原药。
试验例3复方龙血竭制剂对离体豚鼠心脏冠脉流量的影响。
按Langendoff法制备离体豚鼠心脏，以充O2，38℃恒温的Kreb’s营养液[含：NaCl(7.5g/L)，KCl(0.35g/L)，MgCl2(0.05g/L)，NaH2PO4(0.1g/L)，NaHCO3(1.0g/L)，Glucose(1.0g/L)，CaCl2(0.24g/L)]，恒压灌流，调节流速8～10mL/min，平衡15min后记录冠脉流量及心率作为给药前对照值。
通过紧靠灌流心脏插管的旁侧三通管分别恒速(0.25mL/min，3min)输注生理盐水，本发明复方龙血竭制剂液低剂量(终浓度为1.25mg/mL)、中剂量(终浓度为2.5mg/mL)、高剂量(终浓度为5.0mg/mL)和原药(终浓度为10.0mg/mL)，记录0，5，10，15min各时间点冠脉流量及心率。实验数据采用给药前后配对t-检验进行统计分析。结果显示，本发明复方龙血竭制剂中、高剂量组明显增加正常离体豚鼠心脏冠脉流量，同时低、中、高剂量组均显著减慢正常离体豚鼠心率，并呈一定剂量依赖关系。
同时，进行药物对脑垂体后叶激素诱导心肌缺血的影响实验，同上法给药，在给药同时恒速输注垂体后叶素(0.25mL/min，3min，终浓度为0.02u/mL)，记录0，5，10，15min各时间点冠脉流量及心率，一个离体心脏一种受试药一种浓度。实验数据采用成组t-检验进行统计分析。结果显示，在脑垂体后叶素诱导离体豚鼠心脏心肌缺血实验中，脑垂体后叶素收缩冠脉，使冠脉流量明显减少，导致离体心脏心率缓慢，复方龙血竭制剂均能拮抗垂体后叶素所致心肌缺血，表现为使冠脉流量明显增加，心率少有减慢(与生理盐水组比较无显著性差异)，并呈一定量效关系。
因此，本发明复方龙血竭制剂不仅具有扩张离体豚鼠心脏冠脉，增加冠脉流量，减慢心率，而且明显拮抗脑垂体后叶激素收缩冠脉效应，可改善脑垂体后叶激素所致心肌缺血。
试验例4电刺激形成血栓后的溶栓实验
称取体重为250-300g的SD大鼠，用乌拉坦麻醉后，仰卧位固定。在剑突下剪开1-2cm的切口，分离出十二指肠备用。同时切开颈部皮肤，分离左侧颈总动脉，用一薄纸垫起，测定正常的血流量，然后放置两根银制电极于血管两端，通以直流电刺激，并用万用电表调电流2.0mA，连续刺激5min，刺激结束后用超声血液流量计于近头端连续测量血流量并记录血栓形成时间。以刺激开始至血流量为刺激前的50％为血栓形成时间。待血栓形成后经十二指肠给药或生理盐水，给药后1.5h内观察血管的再通情况。若出现再通，则继续观察血管开放状态1h。以≥50％或≤25％刺激前血流量者判定为再通或继后的再栓塞。血管开放程度分别为无再通(PO)、再通与栓塞交错出现(CR)和再通后持续开放(PP)三种状态。采用卡方检验(x2test)方法处理数据。
结果见表5、6，本发明复方龙血竭制剂低、中、高剂量组及原药的栓塞动脉再通率显著高于生理盐水组，而生理盐水组的栓塞动脉无一出现再通，且再栓塞率也随剂量递增呈递减状态。再通后血管开放状态表现为：生理盐水组均持续栓塞，而受试药高、中、低剂量组出现不同程度的再通，再栓塞(血管开放状态见表5)。上述结果显示，复方龙血竭制剂在一定的剂量范围内具有呈剂量依赖性的溶栓效应及防止溶栓后再栓塞的作用。
表5复方龙血竭胶囊对电刺激大鼠颈动脉形成血栓的溶栓作用
表6十二指肠给予麻醉大鼠复方龙血竭制剂后栓塞动脉的开放状态
试验例5复方龙血竭制剂对急性血淤大鼠血液流变学的影响
取健康大鼠60只，随机分成6个组：正常对照组(A)组，血瘀模型对照组(B组)，原药组(2.24g/kg)(C)组，本发明复方龙血竭制剂高剂量组(1.12g/kg)(D组)，中剂量组(0.56g/kg)(E组)，低剂量组(0.133g/kg)(F组)。上述各组分别灌胃给予生理盐水、原复方龙血竭混悬液及本发明复方龙血竭制剂的不同浓度混悬液。每100g大鼠给予1ml，每天给药1次，共给药7天。
于末次给药2h后，除A组外，其余各组分别皮下注射0.1％盐酸肾上腺素0.06ml/100g，共2次，间隔4小时，中间将大鼠置于-10℃环境中冷刺激半小时(低温冰箱)，处理后停食。于18小时后乌拉坦1g/kg腹腔麻醉，分离双侧颈动脉取血，血样用肝素钠抗凝(每1250u抗凝3-4ml全血，试管烤干)，并充分混匀，不得凝血。
观察指标及方法：全血粘度采用LBY-N6A自清洗旋转式粘度计完成检测。选取的切变率分别为高切150s-1，中切60s-1，低切10s-1，并由高切到低切进行检测。血浆粘度采用PLS-F200A粘度计检测，选取的切变率为120s-1；血沉率(ESR)按温氏(wintrobe)法进行；红细胞压积(HCT)按微量毛细管法进行。将血样吸入毛细玻璃管中到4/5处，再将毛细血管封口，置于高速离心机平面盘上于1.2×104r/min离心3分钟，停机后取出，在红细胞压积板上读数。实验结果采用成组t检验进行统计学处理。
由表7、8、9可见，血淤模型大鼠血液流变性呈粘、浓、凝、聚改变，反映在全血粘度、全血还原粘度、血浆粘度、红细胞压积等指标，较正常对照组明显增高。而给予不同剂量的复方龙血竭制剂和原药，能使急性“血瘀”大鼠全血粘度，全血还原粘度、血浆粘度、红细胞压积有明显的降低，与血瘀模型组比较P＜0.01或P＜0.05。说明复方龙血竭制剂可改善血淤模型大鼠粘、浓、凝、聚的血液流变学异常，从而具有活血化瘀作用，有利于防止血栓性疾病。
表7复方龙血竭制剂对急性血瘀大鼠血浆粘度及红细胞压积的影响(
n＝10)
注：t-test，与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与NS比较△P＜0.05，△△P＜0.01。
表8复方龙血竭制剂对急性血瘀大鼠全血粘度的影响(
n＝10)
注：t-test，与模型对照组比较**P＜0.01；与NS比较△△P＜0.01。
表9复方龙血竭制剂对急性血瘀大鼠全血还原粘度的影响(n＝10)
注：t-test，与模型对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01；与NS比较△P＜0.05，△△P＜0.0
Claims (3)
1.一种复方龙血竭制剂，由下述重量份的原料药制成：龙血竭260份，三七140份和冰片2份，分别将所述龙血竭和三七粉碎后，采用热循环回流工艺得到龙血竭提取物，渗漉工艺得到三七提取浸膏，与所述冰片混匀干燥后制备而成。
2.制备权利要求1所述复方龙血竭制剂的方法，包括以下步骤：
(1)将所述重量份配比的龙血竭粉碎后过50目筛，三七粉碎后过20目筛，分别得到龙血竭和三七的粗粉，备用；
(2)在步骤(1)制得的龙血竭粗粉中加入浓度为重量百分数90％～95％的乙醇搅拌，至龙血竭粗粉完全湿润，静置30分钟后，置于密闭提取罐内，加入浓度为质量百分数90％～95％的乙醇，按热循环回流工艺方法回流三次，各次热循环回流所用的乙醇分别为龙血竭粗粉重量的3倍、2倍、2倍，回流时间分别为3小时、2小时、2小时；将各次的回流液混合、滤过浓缩、干燥，粉碎后过100目筛，得龙血竭提取物，备用；
(3)在步骤(1)制得的三七粗粉中加入浓度为质量百分数70％的乙醇搅拌，至三七粗粉完全湿润，静置60分钟，置于渗漉器中，加入浓度为质量百分数70％的乙醇浸渍24小时后以6mL/min的流速释放渗漉液，直至渗漉液为无色，滤过，将滤液在60℃条件下浓缩至相对密度为1.10～1.20，得三七提取浸膏，备用；
(4)将所述重量份配比的冰片加入到龙血竭提取物和三七提取浸膏中，在60℃条件下干燥并充分混合，得到复方龙血竭制剂。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：将所述步骤(4)中得到的复方龙血竭制剂加以不同的辅料，制备得到硬胶囊剂、片剂、颗粒剂、滴丸剂、软胶囊剂、口服剂、糖浆、酊剂和酒剂。
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Citations (2)
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| CN101085134A (zh) * | 2006-06-08 | 2007-12-12 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含血竭治疗心血管疾病的组合物及其制剂 |
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2010
- 2010-11-23 CN CN201010555272XA patent/CN102028834B/zh active Active
Patent Citations (2)
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| 庆慧等.复方龙血竭胶囊治疗稳定型心绞痛随机对照多中心临床研究.《中国中医药信息杂志》.2009,第16卷(第2期),第10-12页. * |
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Denomination of invention: A compound dragon's blood preparation and its preparation method Granted publication date: 20120704 Pledgee: Gejiu Rural Credit Cooperative Association Pledgor: YUNNAN YUNHE PHARMACEUTICALS Inc. Registration number: Y2024980011745 |