TWI844079B - 中藥組合物及其製備方法和應用 - Google Patents
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Abstract
本發明提供了一種中藥組合物及其製備方法和應用。本發明中藥組合物包括按以下重量份計的原料藥：柴胡5-35份、枳實5-30份、生大黃5-20份、黃芩1-20份、白芍3-20份、乾薑3-20份、水蛭3-25份、甘草3-20份、黨參3-20份、白術3-20份、生牡蠣 3-45 份。本發明中藥組合物具有優良的預防或治療動脈粥狀斑塊形成、缺血性心腦疾病、血脂升高、三酸甘油酯升高的良好效果。
Description
本發明屬於中藥領域，涉及一種中藥組合物及其製備方法和該中藥組合物在製備用於預防或治療動脈粥狀斑塊形成、缺血性心臟病、血脂升高、三酸甘油酯升高的藥物中的應用。
動脈粥狀斑塊形成和硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病、心梗、腦梗、缺血性心臟病和外周血管病的主要原因。動脈粥狀斑塊的形成機制複雜，牽扯的因素非常多，包括脂質代謝障礙，心臟平滑肌的損傷，膠原纖維增生，炎性因子聚集等等。因此斑塊形成和硬化是一個多機制，長期病變發展的結果。現有資料表明，動脈粥狀斑塊的形成從動脈內膜損傷開始，一般先有脂質和複合糖類積聚、出血，進而纖維組織增生沉著，並有動脈中層的逐漸蛻變和鈣化，導致動脈壁增厚變硬、血管腔狹窄。頸動脈粥狀硬化斑塊的成分主要有：⑴ 緻密結締組織纖維帽，主要由細胞外基質（extracellular matrix，ECM）組成，尤其是膠原纖維；⑵ 脂質核心，由脂質巨噬細胞、平滑肌細胞和ECM組成；⑶ 外膜和斑塊內的新生血管。其特點是受累病變常累及大中肌性動脈，一旦發展到足以阻塞動脈腔，則該動脈所供應的組織或器官將缺血或壞死。由於在動脈內膜積聚的脂質外觀呈黃色粥狀，因此稱為動脈粥狀硬化斑塊。
衛生部《2016年中國衛生統計提要》中顯示，中國人死亡原因中，約30%死於心腦血管病，而這些心腦血管病患者，絕大多數死於動脈粥狀斑塊形成導致的心腦血管疾病。中國心血管健康與疾病報告編寫組在中國循環雜誌《中國心血管健康與疾病報告2019摘要》中報告，中國心血管病患病率處於持續上升階段。推算心血管病現患人數3.30億，每5例死亡，就有2例死於心腦血管病。動脈粥狀硬化性心腦血管疾病因此被稱為人類 “頭號殺手”，是影響我國人群健康的首位致病原因。
在世界許多國家，特別是發達國家，動脈粥狀硬化性心腦血管疾病也是導致死亡的首位原因。其中，動脈粥狀硬化導致冠狀動脈心肌梗死和腦中風占主要比例。到2035年，美國預計有超過1.3億成年人（45.1％）會患有某種心血管疾病，心血管疾病的總花費將高達1.1萬億美元。
一般認為，血脂代謝異常、高血脂在動脈粥狀斑塊形成中具有重要作用，是核心病變基礎之一。血脂是血液中各種脂類物質的總稱，其中最重要的是膽固醇和三酸甘油酯，三酸甘油酯也稱中性脂肪，其它重要脂類還包括脂蛋白，其中又包括低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。健康人的平均血膽固醇含量在2.8～5.17mmol/L之間，平均血三酸甘油酯含量在0.56～1.7mmol/L之間。無論是膽固醇含量增高，還是三酸甘油酯的含量增高，或是兩者皆增高，均統稱為高脂血症。
國家衛生與計劃生育委員會2019年發佈的《中國心血管健康與疾病報告2019》顯示，4億國人血脂異常，患病率達40.40%，其中高膽固醇血症患病率4.9%，高三酸甘油酯血症的患病率13.1%， 患病率水平呈現逐年增加的趨勢。這對我國治療血脂異常，降低動脈粥狀斑塊形成風險工作提出嚴峻的挑戰。
目前世界上無特異有效預防治療動脈粥狀斑塊的藥物。 治療高脂血症，因此是目前臨床上，預防動脈粥狀斑塊形成主要的臨床治療措施之一。目前臨床上應用的降血脂類化藥品種較多，主要是他汀類 (Statin)和纖維酸衍生物類(Fibrates)。儘管具體機轉不同，但主要都是通過直接作用於脂肪的合成和代謝路徑起效。由於停藥後血脂反彈機率非常高，因此化學合成降血脂藥物需要長期服用，這不僅導致經濟資源的損耗，同時也大大增加了毒副作用的產生機率。例如，長期服用常常伴隨著產生不同程度的副作用，包括肌肉疼痛，肝臟以及腎臟功能損傷等。此外，化學降血脂藥的使用，並不能從根本上預防和控制血管斑塊的形成和發展，對降低動脈粥狀硬化性心腦血管疾病引起的死亡作用有限。
以中國傳統天然藥物為基礎的針對心腦血管疾病的藥物，主要有通心絡膠囊、複方丹參滴丸、以及麝香保心丸等，均是市面上常見的防治冠心病、心絞痛藥物。針對血脂的有廣東宏興降脂丸、成都地奧脂必妥、北京維信血脂康等。這些藥從其說明書中可以看到，或多或少都存在一定的副作用。但更為關鍵的是，這些藥物缺乏有效和可被驗證的預防和消融動脈斑塊的作用。且從文獻報道可見，這些藥通常建議長期使用，並與化學降脂藥同時使用，或主要建議老年人使用等。
因此，對於具有良好地預防和治療動脈粥狀斑塊、缺血性心臟病、血脂升高、三酸甘油酯升高等的傳統中藥藥物有強烈的臨床需求，社會和市場需求巨大。
本發明的目的在於提供一種中藥組合物，其製備方法及其製備在用於預防或治療動脈粥狀斑塊形成、缺血性心臟病、血脂升高、三酸甘油酯升高等的藥物中的應用。臨床治療實踐顯示，本發明中藥組合物具有優良的減緩動脈粥狀斑形成，並清除動脈粥狀斑塊的效果，同時，臨床治療實踐也顯示本發明中藥組合物對於降低血脂，特別是降低血三酸甘油酯擁有良好效果。動脈粥狀斑塊形成動物模型研究顯示，本中藥組合物具有明顯的消融減小動脈斑塊的效果。
本發明發明人經長期鑽研中國傳統醫學和藥材理論，並結合臨床實踐，提出了一種明顯有別於現代醫學的用於預防和治療動脈粥狀斑塊形成、缺血性心臟病、血脂升高、三酸甘油酯升高的藥物的用藥方案。我們認為，高血脂和動脈粥狀硬化形成的核心原因，用中國傳統醫學的邏輯和語言可以歸納為：痰飲入血。若進入現代醫學的語境，則類似於血液黏稠。血液黏稠既是高血脂和動脈粥狀硬化的病因，也是痰飲入血表現的病症。由於中國傳統醫學的痰飲入血表現為現代醫學的血液黏稠，因此我們認為對其的調節治療，是預防、治療高脂血症和動脈粥狀硬化的核心和有效途徑。
“痰飲”在《皇帝內經》中被定義為離經之水，也就是在循環代謝中的一種體液，這種體液較黏稠的叫痰，較清稀的叫飲，合稱痰飲。中國傳統醫學中的“痰飲”多數是指在消化道和肺以及呼吸道中的黏稠或清稀的液體，這種液體難以被代謝掉，即使排出體外也又會從消化道或呼吸道繼續生成出來，綿綿不絕。這些黏稠的液體還可以從消化道、呼吸道溢出留存在皮膚下、肌肉中、骨關節中，甚至內臟和大腦中，變成各種包塊、囊腫、息肉，甚至腫瘤也被認為與痰飲留滯在個體中有關，中國傳統醫學認為很多疾病都和這種難以被身體排出體外，又難以被代謝掉的黏液有關。但中國傳統醫學對於痰飲進入血液與血液黏稠的關聯和論述欠缺。
在現代醫學中， “血液黏稠”的概念下包含了數十個生化指標。例如，高血脂的一些指標 （血清總膽固醇，低密度膽固醇，高密度膽固醇，載脂蛋白，三酸甘油酯），高血糖的一些指標 （空腹血糖，糖化血紅素，空腹胰島素，C肽，糖化血清蛋白，果糖胺），血小板的指標 （血小板數量，血小板黏附度，血小板沉降度等），紅血球的一些指標 （紅血球的數量，紅血球沉降度，紅血球黏附度，紅血球壓積量，紅血球變形性，紅血球的大小），血液黏稠度本身測定指標 （表觀黏度，相對黏度，還原黏度，比黏度等）以及一些其它相關指標 （纖維蛋白原，免疫球蛋白等）。以上這些指標都對血黏粘稠度有著比較密切的影響。血液黏稠表現不一，現代醫學尚未提供一個合理且公認的致病原因，對其的治療也停留在針對某些指標的階段，例如，通過服用藥物來控制高血脂、高血糖問題。但由於高血液黏稠度沒有從根本上解決，所以降脂、降糖效果持續時間短，需要長期服用，無法達到治癒的效果。
痰飲進入血液引發血液黏稠，會大大增加高血脂和血糖發生的風險，進而引發動脈粥狀硬化，堵塞血管，再而引發心腦腎疾病。我們據此理論，在醫學臨床實踐中，開發了高效和長效用於預防或粥狀動脈斑塊形成、缺血性心臟病、血脂升高、三酸甘油酯升高的中藥組合物。
本發明提供一種中藥組合物，其包括按以下重量份計的原料藥：生大黃3-20份、白芍3-20份、乾薑3-20份、水蛭3-25份；優選地，本發明中藥組合物包含按以下重量份計的原料藥：生大黃5-15份、白芍5-15份、乾薑5-15份、水蛭7-15份；更優選地，本發明中藥組合物包含按以下重量份計的原料藥：生大黃10份、白芍10份、乾薑10份、水蛭10份。進一步優選地，本發明中藥組合物由按如上所述重量份的原料藥製成。
本發明提供一種中藥組合物，其包括按以下重量份計的原料藥：生大黃3-20份、白芍3-20份、乾薑3-20份、水蛭3-25份、白術3-20份；優選地，本發明中藥組合物包含按以下重量份計的原料藥：生大黃5-15份、白芍5-15份、乾薑5-15份、水蛭7-15份、白術5-15份；更優選的，本發明中藥組合物包括按以下重量份計的原料藥：生大黃10份、白芍10份、乾薑10份、水蛭10份、白術10份。進一步優選地，本發明中藥組合物由按如上所述重量份的原料藥製成。
本發明提供一種中藥組合物，其包括按以下重量份計的原料藥：柴胡5-35份、枳實5-30份、生大黃3-20份、白芍3-20份、乾薑3-20份、水蛭3-25份、白術3-20份；優選地，本發明中藥組合物包含按以下重量份計的原料藥：柴胡15-30份、枳實10-20份、生大黃5-15份、白芍5-15份、乾薑5-15份、水蛭7-15份、白術5-15份；更優選地，本發明中藥組合物包含按以下重量份計的原料藥：柴胡20份、枳實15份、生大黃10份、白芍10份、乾薑10份、水蛭10份、白術10份。進一步優選地，本發明中藥組合物由按如上所述重量份的原料藥製成。
本發明提供一種中藥組合物，其包括按以下重量份計的原料藥：柴胡5-35份、枳實5-30份、生大黃3-20份、白芍3-20份、乾薑3-20份、水蛭3-25份、甘草3-20份、白術3-20份、生牡蠣 3-45 份；優選地，其包含按以下重量份計的原料藥：柴胡15-30份、枳實10-20份、生大黃5-15份、白芍5-15份、乾薑5-15份、水蛭7-15份、甘草5-15份、白術5-15份、生牡蠣10-35 份；更優選地，其包含按以下重量份計的原料藥：柴胡20份、枳實15份、生大黃10份、白芍10份、乾薑10份、水蛭10份、甘草10份、白術10份、生牡蠣30 份。進一步優選地，本發明中藥組合物由按如上所述重量份的原料藥製成。
本發明提供一種中藥組合物，其包括按以下重量份計的原料藥：柴胡5-35份、枳實5-30份、生大黃3-20份、黃芩1-20份、白芍3-20份、乾薑3-20份、水蛭3-25份、甘草3-20份、黨參3-20份、白術3-20份、生牡蠣 3-45 份；優選地，本發明中藥組合物，包含按以下重量份計的原料藥：柴胡15-30份、枳實10-20份、生大黃5-15份、黃芩2-10份、白芍5-15份、乾薑5-15份、水蛭7-15份、甘草5-15份、黨參5-15份、白術5-15份、生牡蠣10-35 份；更優選地，本發明中藥組合物，包含按以下重量份計的原料藥：柴胡20份、枳實15份、生大黃10份、黃芩3份、白芍10份、乾薑10份、水蛭10份、甘草10份、黨參10份、白術10份、生牡蠣30 份。進一步優選地，本發明中藥組合物由按如上所述重量份的原料藥製成。
本發明提供一種中藥組合物，其包括按以下重量份計的原料藥：生大黃3-20份、乾薑3-20份、白芍3-20份、水蛭3-25份、甘草3-20份、生牡蠣 3-45 份、丹皮3-20份、桃仁2-15份；優選地，本發明中藥組合物，其包含按以下重量份計的原料藥：生大黃5-15份、乾薑5-15份、丹皮5-15份、桃仁3-12份、白芍5-15份、水蛭7-15份、甘草5-15份、生牡蠣10-35 份；更優選地，本發明中藥組合物，其包括按以下重量份計的原料藥：生大黃10份、乾薑10份、白芍10份、水蛭10份、甘草10份、生牡蠣30份、丹皮10份、桃仁6份。進一步優選地，本發明中藥組合物由按如上所述重量份的原料藥製成。
以上組成中，份為重量份，重量是以生藥計算的。在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
本發明相關原料藥介紹如下：
柴胡，藥用部位為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的乾燥根 （Bupleurum chinense DC.或Bupleurum scorzonerifolium Willd.）。有和解表裡，疏肝升陽之功效。
枳實，為芸香科植物酸橙及其栽培變種或甜橙的乾燥幼果（Immature Bitter Orange、Immature Sweet Orange、Fructus Aurantii Immaturus）。有破氣消積，化痰散痞之功效。
生大黃，本品為蓼科植物掌葉大黃（Rheum palmatum L.），唐古特大黃（Rheum tanguticum Maxim. ex Balf.），或藥用大黃（Rheum officinale Baill.）的乾燥根及根莖。有瀉熱毒，破積滯，行瘀血之功效。
黃芩，唇形科多年生草本植物黃芩(Scutellaria baicalnsis Geprgi) 的乾燥根。有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效。
白芍，為毛莨科植物芍藥（Paeonia lactiflora Pall.）的乾燥根。具溫陽祛濕、補體虛、健脾胃等功效。
乾薑，為姜科植物薑（Zingiber oj-jicinale Rosc.）的乾燥根莖。冬季採挖，除去鬚根和泥沙，曬乾或低溫乾燥。趁鮮切片曬乾或低溫乾燥者稱為“乾薑片”。有溫中散寒，回陽通脈，溫肺化飲等功效。
水蛭，為水蛭科動物螞蟥（Whitm.ania Pigra Whitman），水蛭（Hirudo nipponica Whitman）或柳葉螞蟥（Whitmania acranutata Whitman）的乾燥全體。夏、秋二季捕捉，用沸水燙死，曬乾或低溫乾燥。具有破血通經，逐瘀消症的功效。
甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch），別名：國老、甜草、烏拉爾甘草、甜根子。豆科、甘草屬多年生草本，藥用部位是根及根莖。用於心氣虛，心悸怔忡，脈結代，以及脾胃氣虛，倦怠乏力，調和某些藥物的烈性及對胃腸道的反應。
黨參，為桔梗科植物黨參、素花黨參、或川黨參等的乾燥根。有補中，益氣，生津的功效。
白術，菊科植物白術（Atractylodes macrocephala Koidz.）的乾燥根莖。有健脾益氣，燥濕利水，止汗的功效。
生牡蠣，為牡蠣科動物長牡蠣（Ostrea gigas Thunberg），大連灣牡蠣（Ostrea talienwhanensis Crosse） 或近江牡蠣（Ostrea rivularis Gould）的貝殼。有重鎮安神，潛陽補陰，軟堅散結之功效。
丹皮(Tree Peony Bark)，又名牡丹皮，中藥名，為毛茛科芍藥屬植物多年生落葉小灌木植物牡丹Paeonia suffruticosa Andr.的乾燥根皮。有抗炎，抑制血小板，中樞抑制作用及抗動脈粥狀硬化等作用。
桃仁，為薔薇科植物桃Prunus persica(L.)Batsch或山桃Prunus davidiana (Carr.)Franch.的乾燥成熟種子。具有活血祛瘀，潤腸通便，止咳平喘的功效。
本發明的藥方是在對傷寒論經方及相應藥材充分研究的基礎上，結合臨床實踐形成的。中醫理論中，缺血性心腦血管疾病屬於“眩暈”“胸痹”的範疇。最常見的原因是氣滯血瘀或氣血不足，血液推動乏力而導致的血流運行不暢，從而導致心腦血管供血、供氧不足而出現胸悶、胸痛、眩暈的症狀。本藥主要立方是為了去痰飲，痰飲是內邪之首，動脈斑塊的主要病理就是由於血液黏稠，脂肪代謝障礙和動脈炎性反應引發的疾病，為了清除動脈斑塊，清除血中痰飲是主要工作。本方通過組方中藥藥物達到解除血液黏稠的狀態，行氣導滯降濁，逐漸清除動脈斑塊，達到顯著改善缺血性心腦疾病的症狀的療效。
本方以生大黃和柴胡共同為君藥，以乾薑、生白術、黨參為臣藥，以水蛭、生牡蠣、白芍、枳實、黃芩，或丹皮，桃仁為佐藥，以甘草為使藥。
本發明的中藥組合物可通過提取或本領域其他已知方式來獲得藥物活性物質。所述藥物活性物質可以通過分別提取天然複方藥物原料得到，也可以通過共同提取天然複方藥物原料得到。
優選的，通過煎煮法製備。更優選的，本發明中藥組合物的製備方法包括稱取原料藥，第一次加水4-12倍量，在70-95℃，優選70-85℃保溫30-120分鐘，得到第一次煎煮液；第二次加水3-10倍量，在70-95℃，優選70-85℃保溫30-120分鐘，得到第二次煎煮液；合併二次煎煮液，濾過，合併濾液。更優選的，本發明中藥組合物的製備方法包括稱取原料藥，第一次加水8倍量，煮沸後在80℃或75℃保溫60分鐘，得到第一次煎煮液；第二次加水6倍量，煮沸後在80℃或75℃保溫60分鐘，得到第二次煎煮液；合併二次煎煮液，濾過，合併濾液。獲得的提取物可進一步濃縮製成浸膏形式，可以是乾浸膏也可以是流浸膏。優選減壓(-0.05Mpa, 60℃)濃縮至相對密度 1.05-1.15（60℃)。
本發明中藥組合物，視需要還可以加入藥學上可接受的載體製成製劑。本發明中藥組合物提取或加工獲得的藥物活性物質在製劑中所占重量百分比為0.1-99.9％，其餘為藥學上可接受的載體。
本發明中藥組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括：湯劑、錠劑、糖衣錠劑、薄膜衣錠劑、腸溶衣錠劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、***劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、懸浮劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。優選口服劑型，進一步優選湯劑、膠囊劑、錠劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。最優選湯劑、顆粒劑、膠囊劑、錠劑。
本發明進一步提供所述的中藥組合物在製備預防或控制血管斑塊形成的藥物中的應用。
本發明進一步提供所述的中藥組合物在製備預防或治療動脈粥狀斑塊的藥物中的應用。
本發明進一步提供所述的中藥組合物在製備預防或治療動脈粥狀斑塊缺血性心腦疾病的藥物中的應用。
本發明進一步提供所述的中藥組合物在製備預防或治療血脂升高的藥物中的應用。
本發明進一步提供所述的中藥組合物在製備預防或治療三酸甘油酯升高的藥物中的應用。
本發明進一步提供所述的中藥組合物在製備預防或治療膽固醇升高的藥物中的應用。
本發明進一步提供所述的中藥組合物在製備預防或治療高脂血症的藥物中的應用。
本發明進一步提供所述的中藥組合物在製備預防或治療慢性代謝疾病的藥物中的應用。
本發明進一步提供一種預防或控制血管斑塊形成的方法，包括給予有此需要的人預防或治療有效量的如上所述的本發明中藥組合物。
本發明進一步提供一種預防或治療動脈粥狀斑塊的方法，包括給予有此需要的人預防或治療有效量的如上所述的本發明中藥組合物。
本發明進一步提供一種預防或治療動脈粥狀斑塊性缺血性心腦疾病的方法，包括給予有此需要的人預防或治療有效量的如上所述的本發明中藥組合物。
本發明進一步提供一種預防或治療血脂升高的方法，包括給予有此需要的人預防或治療有效量的如上所述的本發明中藥組合物。
本發明進一步提供一種預防或治療三酸甘油酯升高的方法，包括給予有此需要的人預防或治療有效量的如上所述的本發明中藥組合物。
本發明進一步提供一種預防或治療膽固醇升高的方法，包括給予有此需要的人預防或治療有效量的如上所述的本發明中藥組合物。
本發明進一步提供一種預防或治療高脂血症的方法，包括給予有此需要的人預防或治療有效量的如上所述的本發明中藥組合物。
本發明進一步提供一種預防或治療慢性代謝性疾病的方法，包括給予有此需要的人預防或治療有效量的如上所述的本發明中藥組合物。
本發明中藥組合物在使用時可每日服用一到三次14天為一個療程，動脈粥狀斑塊病人的治療需要6-12各療程，在每個療程間停藥3天。製成單位劑量形式時，每次服用1-10劑。本發明中藥組合物經過水煎後，可濃縮乾燥製得乾浸膏粉，再加入適量賦型劑，製成顆粒劑，每日服用一到三次，每次服用1-2劑，或者也可以裝入膠囊或製成錠劑，每日服用一到三次，每次服用2-8粒膠囊或錠劑，具體用法用量可根據具體病人情況酌情調整。
本發明的中藥配方，是在“痰飲入血”和傷寒論理論和實踐基礎上的創新性構建。本發明發明人在充分研究考慮中藥材組分性質和功效的基礎上，結合臨床實踐而形成了本配方，並確定了組分配比。本發明中藥組合物對預防動脈粥狀斑塊發生和進展，消融動脈粥狀軟斑塊臨床效果明顯。臨床治療實踐也顯示，本發明中藥配方具有優良的降低血脂，特別是對重度血三酸甘油酯升高（三酸甘油酯＞5.6 mmol/L）的病例，降低血三酸甘油酯的效果尤其明顯。
下面結合具體實施方式對本發明進行進一步的詳細描述，給出的實施例僅為了闡明本發明，而不是為了限制本發明的範圍。
下述實施例中的試驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；下述實施例中所用的原料、試劑材料等，如無特殊說明，均為市售購買產品。
本申請說明書中，如果沒有特殊說明，各受試藥物的製備過程中溶劑的用量都是以藥材重量為基準的體積倍數。
實施例1 本發明中藥組合物的製備
樣品A：稱取如下原料藥：柴胡20份、枳實15份、生大黃10份、白芍10份、乾薑10份、水蛭10份、白術10份，置密閉容器內煮提兩次，第一次加水8倍量，煮沸後75攝氏度保溫60分鐘，得到煎煮液；第二次加水6倍量，煮沸後70攝氏度保溫60分鐘，得第二次煎煮液；合併二次煎煮液，濾過，合併濾液。濾液等體積分為14份，提供7天的用量，4攝氏度保存。
樣品B：稱取如下原料藥：柴胡20g、枳實15g、生大黃10g、黃芩3g、白芍10g、乾薑10g、水蛭10g、甘草10g、黨參10g、白術10g、生牡蠣30g，置密閉容器內煮提兩次，第一次加水8倍量，煮沸後75攝氏度保溫60分鐘，得到煎煮液；第二次加水6倍量，煮沸後70攝氏度保溫60分鐘，得第二次煎煮液；合併二次煎煮液，濾過，合併濾液。濾液等體積分為14份，提供7天的用量，4攝氏度保存。
樣品C：稱取如下原料藥：柴胡20g、枳實15g、生大黃10g、白芍10g、乾薑10g、水蛭10g、甘草10g、白術10g、生牡蠣30g，置密閉容器內煮提兩次，第一次加水8倍量，煮沸後75攝氏度保溫60分鐘，得到煎煮液；第二次加水6倍量，煮沸後70攝氏度保溫60分鐘，得第二次煎煮液；合併二次煎煮液，濾過，合併濾液。濾液等體積分為14份，提供7天的用量，4攝氏度保存。
樣品D：稱取如下原料藥：生大黃10g、白芍10g、乾薑10g、水蛭10g、甘草10g、丹皮10g、桃仁6g、生牡蠣30g，置密閉容器內煮提兩次，第一次加水8倍量，煮沸後75攝氏度保溫60分鐘，得到煎煮液；第二次加水6倍量，煮沸後70攝氏度保溫60分鐘，得第二次煎煮液；合併二次煎煮液，濾過，合併濾液。濾液等體積分為14份，提供7天的用量，4攝氏度保存。
實施例2：動脈粥狀硬化治療典型病例
實施例2-1：
陳某，男，2021年期間，在浙江湖州瑞博中醫門診部（浙江省湖州市梅州路 322號）就診，就診時，陳某雙側頸總動脈硬化斑塊形成，明顯的有6個斑塊，大小分別為斑塊1（15.2*1.6mm）、斑塊2（10.7*2.0mm）、斑塊3（10.2*2.1mm）、斑塊4（5.5*1.0mm）、斑塊5（5.8*1.6mm）和斑塊6（5.5*1.7mm）。早晚飯後，各服用如上實施例樣品B準備的濾液一份。經過7個療程 （14天/每療程）的治療，雙側頸總動脈硬化斑塊變小或消失，其中斑塊4、5、6三個斑塊完全消失，另外三個斑塊1、2、3顯著減小，大小分別減小為8.8*2.4mm、7*2.4mm和6.8*1.7mm。
實施例2-2：
李某，女，65歲，2020-2021年期間，在浙江湖州瑞博中醫門診部（浙江省湖州市梅州路 322號）就診，就診時，李某雙側頸總動脈硬化斑塊形成，明顯的有4個斑塊，大小分別為斑塊1（12.1*2.6mm）、斑塊2（10.2*2.0mm）、斑塊3（10.0*1.9mm）和斑塊4（5.6*2.0mm）。早晚飯後，各服用如上實施例樣品B準備的濾液一份。經過12個療程 （14天/每療程）的治療，雙側頸總動脈硬化斑塊變小或消失，其中斑塊2、4這兩個斑塊完全消失，剩下的兩個斑塊1和3顯著減小，大小分別減小為3.9*2.5mm和 2.6*2.1mm。
實施例 3 本發明中藥組合物對 ApoE-/-小鼠動脈粥狀斑塊形成的影響研究
3.1. 試驗目的：以ApoE-/-小鼠建立動脈粥狀硬化模型，探究受試樣品治療動脈粥狀硬化的效果。
3.2. 供試品
3.2.1. CS001-樣品A；實施例 1-1 中製得的乾浸膏粉 樣品1。性狀：棕色粉末；保存條件：2—8℃，乾燥。
3.2.2. CS001-樣品B；實施例 1-1 中製得的乾浸膏粉 樣品2。性狀：棕色粉末；保存條件：2—8℃、乾燥。
3.2.3. CS001-樣品C；實施例 1-1 中製得的乾浸膏粉 樣品3。性狀：棕色粉末；保存條件：2—8℃、乾燥。
3.2.4. CS001-樣品D；實施例 1-1 中製得的乾浸膏粉 樣品4。性狀：棕色粉末；保存條件：2—8℃、乾燥。
3.3 對照品：瑞舒伐他汀鈣片（可定）；形狀：粉紅色薄膜衣錠；規格/純度：10 mg/錠；包裝：鋁塑泡包裝；生產單位：阿斯利康藥業（中國）有限公司； 保存條件： 密封、乾燥。
3.4 試驗用溶劑、乳化劑及其它介質：
名稱：純淨水
生產廠家：珠海百試通生物科技有限公司；
3.5 主要儀器與試劑
離心機，型號：TG16WS；湖南湘儀實驗室儀器開發有限公司產品；
ME104E電子分析天平，感量：0.1mg，瑞士梅特勒托利多公司；
電子天平，感量：0.1g，型號：JE2001；上海浦春計量儀器有限公司。
TC、TG、HDL-C、LDL-C 試劑盒：上海科華生物工程股份有限公司
3.6 實驗系統
動物信息： ApoE-/-小鼠、SPF級、160只、雌性、2月齡；
動物來源： ApoE-/-小鼠購自江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司（生產許可證號：SCXK(蘇）2018-0008）。動物合格證號：99822700020300、320727210100778554，實驗證明號：00293582。
選用理由：委託方要求。
飼養管理：動物飼養在珠海百試通生物科技有限公司實驗動物中心SPF級動物房。動物飼養條件：群養4隻/籠，飼養溫度與濕度：20～26℃，40～70％，採用12h:12h晝夜間斷照明；飼養室條件始終保持穩定，以保證試驗結果的可靠性。試驗期間動物均按實驗要求餵以相應顆粒飼料，普通飼料由江蘇美迪森生物醫藥有限公司提供。動物自由進食飲水。
識別方法：採用打耳標標記法，耳標編號籠具雙重編號標記識別。
安樂死：50mg/kg舒泰50和10mg/kg速眠新Ⅱ聯合麻醉後采血處死，屍體暫存於屍體冷凍櫃，珠海百試通生物科技有限公司統一進行無公害化處理。
檢疫觀察：對購入動物檢疫7天。期間每日檢查動物一次，如發現不健康的動物立即剔除，選用健康動物進行實驗。
3.7 劑量設計與分組
劑量設計依據：委託方要求。
3.8 實驗方法
3.8.1. 供試品溶液配製：
3.8.1.1. 樣品A
樣品A超高劑量（0.521g/ml）：準確稱量2.13g樣品A，加入15ml的純淨水，攪拌均勻，得0.521g/ml樣品A超高劑量懸浮液。
樣品A高劑量（0.261g/ml）：取 4ml樣品A超高劑量懸浮液，加入4ml的純淨水，攪拌均勻，得0.261g/ml樣品A高劑量懸浮液。
樣品A中劑量（0.13g/ml）：取 2ml樣品A超高劑量懸浮液，加入6ml的純淨水，攪拌均勻，得0.13g/ml樣品A中劑量懸浮液。
樣品A低劑量（0.065g/ml）：取1ml樣品A超高劑量懸浮液，加入7ml的純淨水，攪拌均勻，0.065g/ml樣品A低劑量懸浮液。
3.8.1.2. 樣品B
樣品B超高劑量（0.521g/ml）：準確稱量2.7g樣品B，加入15ml的純淨水，攪拌均勻，得0.521g/ml樣品B超高劑量懸浮液。
樣品B高劑量（0.261g/ml）：取 4ml樣品B超高劑量懸浮液，加入4ml的純淨水，攪拌均勻，得0.261g/ml樣品B高劑量懸浮液。
樣品B中劑量（0.13g/ml）：取 2ml樣品B超高劑量懸浮液，加入6ml的純淨水，攪拌均勻，得0.13g/ml樣品B中劑量懸浮液。
樣品B低劑量（0.065g/ml）：取1ml樣品B超高劑量懸浮液，加入7ml的純淨水，攪拌均勻，0.065g/ml樣品B低劑量懸浮液。
3.8.1.3. 樣品C
樣品C超高劑量（0.521g/ml）：準確稱量1.23g樣品C，加入15ml的純淨水，攪拌均勻，得0.521g/ml樣品C超高劑量懸浮液。
樣品C高劑量（0.261g/ml）：取 4ml樣品C超高劑量懸浮液，加入4ml的純淨水，攪拌均勻，得0.261g/ml樣品C高劑量懸浮液。
樣品C中劑量（0.13g/ml）：取 2ml樣品C超高劑量懸浮液，加入6ml的純淨水，攪拌均勻，得0.13g/ml樣品C中劑量懸浮液。
樣品C低劑量（0.065g/ml）：取1ml樣品C超高劑量懸浮液，加入7ml的純淨水，攪拌均勻，0.065g/ml樣品C低劑量懸浮液。
3.8.1.4. 樣品D
樣品D超高劑量（0.521g/ml）：準確稱量2.22g樣品D，加入15ml的純淨水，攪拌均勻，得0.521g/ml樣品D超高劑量懸浮液。
樣品D高劑量（0.261g/ml）：取 4ml樣品D超高劑量懸浮液，加入4ml的純淨水，攪拌均勻，得0.261g/ml樣品D高劑量懸浮液。
樣品D中劑量（0.13g/ml）：取 2ml樣品D超高劑量懸浮液，加入6ml的純淨水，攪拌均勻，得0.13g/ml樣品D中劑量懸浮液。
樣品D低劑量（0.065g/ml）：取1ml樣品D超高劑量懸浮液，加入7ml的純淨水，攪拌均勻，0.065g/ml樣品D低劑量懸浮液。
3.8.2. 對照品溶液配製
瑞舒伐他汀（0.33mg/ml）：取1錠瑞舒伐他汀，研磨成粉末，加入30ml純化水，攪拌溶解即可，給藥前搖勻劑量設計與分組
3.8.3. 高脂高膽固醇模型飼料：在維持飼料中添加 20.0％蔗糖、5％豬油、1.0％膽固醇、0.1％膽酸鈉，適量的酪蛋白、碳酸氫鈣、石粉等。除了粗脂肪外，模型飼料的水分、 10 粗蛋白、粗脂肪、粗纖維、粗灰分、鈣、磷、鈣：磷均要達到維持飼料的國家標準。由 珠海百試通公司實驗動物中心提供。
3.8.4 造模方法：SPF級ApoE-/-小鼠160隻，飼養於SPF 級環境設施中。檢疫3天合格後，適應性飼養14d。所有ApoE-/-小鼠均給予高脂飼料餵養30天。30天后以TC為分組指標隨機區組分為模型對照組1 和 2、瑞舒伐他汀組 (陽性組1 和 2)、樣品A, B, C, D各四組 （低劑量組、中劑量組、高劑量組、超高劑量組），8只/組。所有ApoE-/-小鼠在造模後，繼續給予高脂飼料餵養30天，然後恢復到正常維持飼料。
3.8.5 給藥方法：陽性對照組、各受試樣品組小鼠每天按 20 mL/kg 體重灌胃給予相應的藥液，模型對照組 給予同體積的純淨水，1 次/d，連續 60 d。分組：表1
| 表1 各組給藥表 | ||||||
| 組別 | 藥物 | n | 藥物濃度 | 給藥體積 | 給藥量 | |
| g 生藥量 /ml | mL/10g | g 生藥量 /kg | ||||
| 模型對照組1 | 純淨水 | 8 | 0 | 0.2 | 0 | |
| 瑞舒伐他汀陽性組1 | 瑞舒伐他汀 | 8 | 0.00033 | 0.2 | 0.0066 | |
| 樣品A低劑量組 | 樣品A | 8 | 0.065 | 0.2 | 1.303 | |
| 樣品A中劑量組 | 樣品A | 8 | 0.13 | 0.2 | 2.606 | |
| 樣品A高劑量組 | 樣品A | 8 | 0.261 | 0.2 | 5.212 | |
| 樣品A超高劑量組 | 樣品A | 8 | 0.521 | 0.2 | 10.424 | |
| 樣品B低劑量組 | 樣品B | 8 | 0.065 | 0.2 | 1.303 | |
| 樣品B中劑量組 | 樣品B | 8 | 0.13 | 0.2 | 2.606 | |
| 樣品B高劑量組 | 樣品B | 8 | 0.261 | 0.2 | 5.212 | |
| 模型對照組2 | 純淨水 | 8 | 0 | 0.2 | 0 | |
| 瑞舒伐他汀陽性組2 | 瑞舒伐他汀 | 8 | 0.00033 | 0.2 | 0.0066 | |
| 樣品C低劑量組 | 樣品C | 8 | 0.065 | 0.2 | 1.303 | |
| 樣品C中劑量組 | 樣品C | 8 | 0.13 | 0.2 | 2.606 | |
| 樣品C高劑量組 | 樣品C | 8 | 0.261 | 0.2 | 5.212 | |
| 樣品C超高劑量組 | 樣品C | 8 | 0.521 | 0.2 | 10.424 | |
| 樣品D低劑量組 | 樣品D | 8 | 0.065 | 0.2 | 1.303 | |
| 樣品D中劑量組 | 樣品D | 8 | 0.13 | 0.2 | 2.606 | |
| 樣品D高劑量組 | 樣品D | 8 | 0.261 | 0.2 | 5.212 | |
| 樣品D超高劑量組 | 樣品D | 8 | 0.521 | 0.2 | 10.424 | |
| 樣品B超高劑量組 | 樣品B | 8 | 0.521 | 0.2 | 10.424 |
3.8.6 檢測指標：
1）一般狀態：每天觀察並記錄小鼠的一般臨床狀態 1 次。
2）體重：試驗開始及試驗結束測量體重 1 次，試驗期間，每週測量體重 1 次。計算動物給藥 30 d 增重（給藥 D29-給藥 D1）、給藥 60 d 增重（給藥 D60-給藥 D1）。
3）TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平：
TC、TG水平:於造模30d、60d和90d，各動物不禁食，麻醉後眼底靜脈叢采血，3000rpm離心10min，分離血清，測定TC、TG水平。
LDL、HDL水平：於造模60d和90d，各動物不禁食，麻醉後眼底靜脈叢采血，3000rpm離心10min，分離血清，測定LDL、HDL水平。
C- reactive protein(CRP)水平: 於造模30d和90d，各動物不禁食，麻醉後眼底靜脈叢采血，3000rpm離心10min，分離血清，測定CRP水平。
病理檢查：實驗結束後，仰臥位固定小鼠, 迅速打開小鼠胸腔, 用生理鹽水經左心室全身灌流, 再用 4%多聚甲醛灌流固定。取主動脈弓進行 HE 染色和天狼星紅染色。
組織保留: 動物采血後，放血處死，收集血清。所有的試驗動物進行大體解剖，收集心臟，肝臟，腎臟和腦部組織。其中心臟，和部分肝臟，腎臟和腦部組織進行組織標本固定，剩餘組織冷凍保存。其它組織器官如出現體積、顏色、質地等改變時，進行組織病理學檢查。
3.9 數據統計方法： 所有數據採用（
）表示，應用SPSS 21.0軟件進行統計分析；採用順位和檢驗進行統計分析。百分率的比較採用順位和檢驗進行統計分析。檢驗水平α=0.05。
3.10結果
3.10.1. 日常觀察：各組小鼠在試驗過程中均未出現死亡情況與異常反應。
3.10.2. 體重（見圖1-4）：
與模型對照組比較，瑞舒伐他汀陽性組、及各樣品組，體重自第二周起，都有所降低, 其中一些周的體重改變，具有統計學差異（P＜0.05）。其中，瑞舒伐他汀陽性組對體重的影響，相比各樣品處理組，都更為明顯。然而，體重的改變，在各樣品處理組中，都沒有觀察到劑量反應關係，表明體重的改變與給藥劑量無關。
3.10.3. TC值、TG值、CRP值、LDL值、HDL值（見表2-4）：
3.10.3.1. TC值：
樣品A超高劑量組小鼠在D30時TC值高於模型對照組，具有統計學差異（P＜0.05）。其餘各給藥組小鼠在各時間點TC值與模型對照組比較，均無統計學差異（P＞0.05）。
3.10.3.2. TG值：
樣品A超高劑量組小鼠在D30時TG值高於模型對照組，具有統計學差異（P＜0.05）。樣品A高劑量組、樣品B低劑量組、樣品B中劑量組、樣品B超高劑量組小鼠在D60時TG值低於模型對照組，具有統計學差異（P＜0.05）。其餘各給藥組小鼠在各時間點TG值與模型對照組比較，均無統計學差異（P＞0.05）。
3.10.3.3. LDL值：
樣品A中劑量組、樣品A高劑量組、樣品A超高劑量組、樣品B低劑量組、樣品B中劑量組、樣品B高劑量組、樣品B超高劑量組小鼠在D30時LDL值高於模型對照組，具有統計學差異（P＜0.05），樣品A超高劑量組、樣品B超高劑量組小鼠在D60時LDL值高於模型對照組，具有統計學差異（P＜0.05），其餘各給藥組小鼠在各時間點LDL值與模型對照組比較，均無統計學差異（P＞0.05）。
3.10.3.4. HDL值
樣品A超高劑量組小鼠在D60時HDL值高於模型對照組，瑞舒伐他汀組小鼠在D30時HDL-C值低於模型對照組，具有統計學差異（P＜0.05），樣品D超高劑量組小鼠在D30時HDL-C值高於模型對照組，具有統計學差異（P＜0.05）。其它各給藥組小鼠在各時間點HDL值與模型對照組比較，均無統計學差異（P＞0.05）。
3.10.3.5. CRP值：
樣品B低劑量組、樣品B超高劑量組小鼠在D60時CRP值低於模型對照組，具有統計學差異（P＜0.05）。樣品C中劑量組、樣品C高劑量組、樣品C超高劑量組、樣品D低劑量組、樣品D中劑量組、樣品D高劑量組、樣品D超高劑量組小鼠在D60時CRP值低於模型對照組，具有統計學差異（P＜0.05），其餘各給藥組小鼠在各時間點CRP值與模型對照組比較，均無統計學差異（P＞0.05）。
3.10.4 病理檢測結果
模型對照組ApoE-/-小鼠的心、肝、腎、腦均出現不同程度的炎症反應，樣品A，B, C 和D，各劑量組小鼠的心、肝、腎、腦的炎性病變程度與模型對照組接近。各個組，均未觀察到其它病理改變。
3.10.5.動脈弓動脈粥狀斑塊HE染色檢查結果 （表5，圖5-12）。
表5， 動脈弓部動脈粥狀斑塊面積及數量（（Avg.，n=8）HE染色）
與模型對照組比較，陽性處理組，及各樣品處理組小鼠在動脈弓粥狀斑塊形成的病變程度均呈現減輕的趨勢，斑塊面積都有所減少，部分組平均斑塊面積與模型對照組相比 具有顯著性差異（P＜0.01 or P＜0.05）。其中與模型對照組比較，樣品B的四個劑量組小鼠在動脈弓的粥狀斑塊面積上呈現較為明顯的劑量效應關係 （圖8）。其它組劑量效應關係未明顯觀察到。粥狀斑塊數在各組中未觀察到明顯的劑量效應關係。
結論
在本實驗條件下，實驗樣品A，B，C，D均顯示出較為明顯的預防和消融動脈斑塊的效果。其中，樣品B對於動脈斑塊的清除呈現明顯的劑量效應關係。此外，樣品B具有明顯降低血TG值的效果。樣品D顯示明顯的抑制炎性反應的效果，與模型對照組相比，CRP值在各劑量組均顯著性降低。
無
圖1顯示了應用本發明的A樣品組各種不同劑量與模型對照組之後小鼠的體重變化；
圖2顯示了應用本發明的B樣品組各種不同劑量與模型對照組之後小鼠的體重變化；
圖3顯示了應用本發明的C樣品組各種不同劑量與模型對照組之後小鼠的體重變化；
圖4顯示了應用本發明的D樣品組各種不同劑量與模型對照組之後小鼠的體重變化；
圖5顯示了應用本發明各樣品組、模型對照組和瑞舒伐他汀陽性組之後小鼠的斑塊面積與動脈管腔面積比；
圖6顯示了應用本發明各樣品組、模型對照組和瑞舒伐他汀陽性組之後小鼠的動脈粥狀斑塊數目；
圖7顯示了應用本發明的A、B樣品組各種不同劑量、正常組1、模型組1、和瑞舒伐他汀干預組1之後小鼠的動脈粥狀斑塊變化情況；
圖8顯示了應用本發明的C、D樣品組各種不同劑量、正常組2、模型組2、和瑞舒伐他汀干預組2之後小鼠的動脈粥狀斑塊變化情況；
圖9顯示了按不同劑量應用本發明的A樣品組之後小鼠的斑塊面積與動脈管腔面積比；
圖10顯示了按不同劑量應用本發明的B樣品組之後小鼠的斑塊面積與動脈管腔面積比；
圖11顯示了按不同劑量應用本發明的C樣品組之後小鼠的斑塊面積與動脈管腔面積比；
圖12顯示了按不同劑量應用本發明的D樣品組之後小鼠的斑塊面積與動脈管腔面積比。
Claims (22)
- 一種中藥組合物，其特徵在於包括按以下重量份計的原料藥：柴胡5-35份、枳實5-30份、生大黃3-20份、白芍3-20份、乾薑3-20份、水蛭3-25份、白術3-20份。
- 如請求項1所述的中藥組合物，其特徵在於包含按以下重量份計的原料藥：柴胡15-30份、枳實10-20份、生大黃5-15份、白芍5-15份、乾薑5-15份、水蛭7-15份、白術5-15份。
- 如請求項2所述的中藥組合物，其特徵在於包含按以下重量份計的原料藥：柴胡20份、枳實15份、生大黃10份、白芍10份、乾薑10份、水蛭10份、白術10份。
- 一種中藥組合物，其特徵在於包括按以下重量份計的原料藥：柴胡5-35份、枳實5-30份、生大黃3-20份、白芍3-20份、乾薑3-20份、水蛭3-25份、甘草3-20份、白術3-20份、生牡蠣 3-45 份。
- 如請求項4所述的中藥組合物，其特徵在於包含按以下重量份計的原料藥：柴胡15-30份、枳實10-20份、生大黃5-15份、白芍5-15份、乾薑5-15份、水蛭7-15份、甘草5-15份、白術5-15份、生牡蠣10-35 份。
- 如請求項5所述的中藥組合物，其特徵在於包含按以下重量份計的原料藥：柴胡20份、枳實15份、生大黃10份、白芍10份、乾薑10份、水蛭10份、甘草10份、白術10份、生牡蠣30 份。
- 一種中藥組合物，其特徵在於包括按以下重量份計的原料藥：柴胡5-35份、枳實5-30份、生大黃3-20份、黃芩1-20份、白芍3-20份、乾薑3-20份、水蛭3-25份、甘草3-20份、黨參3-20份、白術3-20份、生牡蠣 3-45 份。
- 如請求項7所述的中藥組合物，其特徵在於包含按以下重量份計的原料藥：柴胡15-30份、枳實10-20份、生大黃5-15份、黃芩2-10份、白芍5-15份、乾薑5-15份、水蛭7-15份、甘草5-15份、黨參5-15份、白術5-15份、生牡蠣10-35 份。
- 如請求項8所述的中藥組合物，其特徵在於包含按以下重量份計的原料藥：柴胡20份、枳實15份、生大黃10份、黃芩3份、白芍10份、乾薑10份、水蛭10份、甘草10份、黨參10份、白術10份、生牡蠣30 份。
- 一種中藥組合物，其特徵在於包括按以下重量份計的原料藥：生大黃3-20份、乾薑3-20份、白芍3-20份、水蛭3-25份、甘草3-20份、生牡蠣 3-45 份、丹皮3-20份、桃仁2-15份。
- 如請求項10所述的中藥組合物，其特徵在於包含按以下重量份計的原料藥：生大黃5-15份、乾薑5-15份、丹皮5-15份、桃仁3-12份、白芍5-15份、水蛭7-15份、甘草5-15份、生牡蠣10-35 份。
- 如請求項11所述的中藥組合物，其特徵在於包含按以下重量份計的原料藥：生大黃10份、乾薑10份、白芍10份、水蛭10份、甘草10份、生牡蠣30份、丹皮10份、桃仁6份。
- 如請求項1-12中任一項所述的中藥組合物，其特徵在於其為口服製劑。
- 如請求項13所述的中藥組合物，其特徵在於其為湯劑、顆粒劑、錠劑或膠囊。
- 如請求項1-12中任一項所述的中藥組合物在製備預防或控制動脈粥狀斑塊形成的藥物中的應用。
- 如請求項1-12中任一項所述的中藥組合物在製備預防或治療動脈粥狀斑塊的藥物中的應用。
- 如請求項1-12中任一項所述的中藥組合物在製備預防或治療動脈粥狀硬化性缺血性心腦疾病的藥物中的應用。
- 如請求項1-12中任一項所述的中藥組合物在製備預防或治療血脂升高的藥物中的應用。
- 如請求項1-12中任一項所述的中藥組合物在製備預防或治療三酸甘油酯升高的藥物中的應用。
- 如請求項1-12中任一項所述的中藥組合物在製備預防或治療膽固醇升高的藥物中的應用。
- 如請求項1-12中任一項所述的中藥組合物在製備預防或治療高脂血症的藥物中的應用。
- 如請求項1-12中任一項所述的中藥組合物在製備預防或治療慢性代謝性疾病的藥物中的應用。
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| 網路文獻 網頁，醫學百科 大柴胡湯，大柴胡湯_大柴胡湯的組成、功效、方解、適應證、藥理作用、用法用量_醫百科 (wiki8.com) 網頁，醫學百科 2017年4月19日 https://big5.wiki8.com/dachaihutang_52417/index.html |
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