CN102026676A - 血液透析装置 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种血液透析装置。在该血液透析装置中,能够迅速且精密地控制除水速度以使血液透析中的血液量能够适当地迁移,并且其控制单元的机构简单且操作容易,改善了控制特性。该血液透析装置,将由应作为目标的血液指标值所构成的随时间推移的路线预先设定为目标控制线,并且随时间推移,在各控制时刻测量或计算出的血液指标值控制透析条件来进行血液透析处理,该血液透析装置的特征在于,利用考虑所选择的控制时刻的前一个控制时刻的控制延迟而计算出的血液指标值、在控制时刻测量或计算出的血液指标值以及所述选择的控制时刻的下一个控制时刻的作为目标的血液指标值,计算在所述选择控制时刻与该选择控制时刻的下一个控制时刻之间应该实施的除水速度,来进行所述两个控制时刻之间的除水,以便达到该目标血液指标值。

Description

血液透析装置
技术领域
本发明涉及血液处理装置,特别是涉及能够控制除水条件例如除水速度,以防止在血液透析时容易发生的过量除水或者与之相反的除水不足的血液透析装置。
背景技术
为了治疗肾功能受损的患者,迄今为止进行通过经由半透膜的透析或过滤来净化血液的治疗。在该装置中,为了进行安全高效的血液净化,恰当地维持患者的体内循环血液量是很重要的。急剧或者过度的水分除去会使患者的循环血液量过度减少,有可能因此而引起血压降低、休克等。但是,与之相反,若水分除去迟缓,则血液净化需要的时间长,如果无法进行充分的除水,则有可能引发高血压或心力衰竭等。
因此,开发出了一边监视患者的血液状态一边进行除水的血液透析装置。例如在日本特公平6-83723号公报(专利文献1)中记载了通过血细胞比容计来推断体液状态的推断器、和根据该推断器的输出来控制血液泵和超滤压的控制装置。在该装置中根据测量的体液状态直接控制除水,因此很方便。但是,由于该装置根据测量值直接控制除水,所以当测量单元的结果不准确或招致异常时成为大问题。因此,在这种前馈(feed forward)控制中,一般在控制管线以外设置了独立的管线,在该管线上装有安全机构。但是,设置独立的管线和安全机构时装置变得复杂,操作麻烦。此外,装置成本增高。
因此,还设计了在日本特开平9-149935号公报(专利文献2)中记载的那样的简易装置。即,该装置一边监视患者的血液状态,一边根据状态鸣响警报以便停止除水泵。但是,该装置通过与透析开始前测定的血液浓度比较,只识别是否在透析开始时的控制条件下进行除水控制。因而,在该装置中无法进行适应于各患者的除水,另外在未按条件进行除水的情况下,工作人员必须每次调整除水量和补液量。因此,虽然安全但太麻烦,致使人工负担加大。并且,由于上述装置在血液回路的静脉液侧管线内设有测定血液状态的单元,因此,测量的是通过血液处理器(透析器)之后的血液状态,有可能不反映患者的直接的血液状态。
为了提供解决上述问题的血液处理装置,即,为了提供一种能够一边监视各患者的血液状态,一边随时间的推进而进行适应于各患者的血液处理的、在使用时减少工作人员的负担,并且通过使其结构更加简易而使用方便、成本低廉的装置,本发明者提出了以下的血液透析装置。该装置由测量血液参数的血液测量部、进行血液处理的实际工作部、控制实际工作部以便在预定的血液处理条件下进行血液处理的控制部所构成,其特征在于,对于从所述血液测量部得到的患者的血液指标值,设定预先规定的血液指标区域,与该血液指标区域内随时间的所述血液指标值的推移相对应,控制部指示实际工作部变更血液处理条件(日本特开平11-22175:专利文献3)。
进一步,本发明者改善了所述专利文献3的血液处理装置,提出了在监视各患者的血液状态的同时,能够随时间的推移很容易地变更、设定适应于各患者的血液透析的条件设定、特别是除水速度的血液处理装置(日本特开2001-540号公报:专利文献4)。该专利文献4的血液处理装置至少具有测量血液参数的血液测量部(A)、进行血液处理的实际工作部(B)、控制实际工作部在预定的血液处理条件下进行血液处理的控制部(C)而构成,其特征在于,控制部(C)从血液测量部(A)获取从患者的血样(sampling)获得的血液指标值,监视是否在预先设定的血液指标值范围(以下也称为设定血液指标值范围)内推移,并且,具有当该监视对象的血液指标值脱离上述设定范围时,能够以预先设定的除水速度变化率变更实际工作部(B)的除水速度的除水速度控制功能。
上述血液透析装置,在血液透析处理中的各时刻虽然能够可靠地管理血液指标值,但由于在各时刻需要分别设定作为目标的血液指标值的区域,因此其控制很麻烦。另外,由于所述设定的血液指标值被指定为一个范围,所以只要实际测量的血液指标值存在于设定范围内,假使测量的血液指标值在该设定范围的极限的地方的情况下,存在血液透析装置的控制机构不工作的问题。
本发明者提供一种血液透析装置,其具有测量血液参数的血液测量部、进行血液处理的实际工作部、以及控制实际工作部使其在预定的血液处理条件下进行血液处理的控制部,其特征在于,所述控制部将血液参数变换为应作为目标的血液指标值,并且将由该血液指标值组成的随时间推移的路线预先设定为目标控制线,并且使用所选择的控制时刻的前一控制时刻的血液指标值、所选择的控制时刻的血液指标值以及所选择的控制时刻的下一控制时刻的作为目标的血液指标值,来控制除水速度(专利文献5:WO03/004076A1以及专利文献6:US7,303.667B2)。
专利文献1:日本特公平6-83723号公报
专利文献2:日本特开平9-149935号公报
专利文献3:日本特开平11-22175号公报
专利文献4:日本特开2001-540号公报
专利文献5:WO03/004076A1
专利文献6:US7,303.667B2
发明内容
本发明的目的在于提供一种血液透析装置,其通过在所述专利文献5以及6中所述的血液透析装置中考虑控制时刻的控制延迟,改善了控制特性,以使其控制单元的机构简单且操作容易,而且能够迅速实施血液透析操作,且能够精密地控制。
本发明的血液透析装置,其特征在于具有测量血液参数的血液测量部、进行血液处理的实际工作部、以及控制所述实际工作部使其在预定的血液处理条件下进行血液处理的控制部,所述控制部进行以下(1)~(4)的控制。
(1)将由血液测量部测量的血液参数变换为作为目标的血液指标值。
(2)将由各测量时刻的血液指标值构成的随时间推移的路线设定为目标控制线(以下,也将测量时刻称为控制时刻)。
(3)使用所选择的控制时刻的前一控制时刻n-1的血液指标值、控制时刻n的血液指标值以及该选择的控制时刻n的下一控制时刻n+1的作为目标的血液指标值,计算出在所选择的控制时刻n和该选择的控制时刻的下一控制时刻n+1之间应该实施的除水速度,来控制在所述选择的控制时刻n和该选择的控制时刻的下一控制时刻n+1之间由实际工作部实施的除水速度。
(4)使用考虑了控制延迟的血液指标值作为所述控制时刻n-1的血液指标值。
本发明的血液透析装置通过具有所述控制部,能够准确并稳定地控制除水速度。即在本发明的血液透析装置中,在控制单元选择的控制时刻的前一个控制点控制时刻n-1,即使控制单元将命令暂时以除水速度A的除水速度开始除水的控制命令发给实际工作部来开始除水,由控制单元计算出因该除水而实际产生的血液的血液指标值的变化的时刻,也不是如图1所示所述控制命令被发出的测量点,而是从该测量点通过透析器、静脉侧回路以及动脉侧回路再次到达测量点的时刻。
因此,本发明者为了控制单元能够准确并稳定地控制除水速度,发现作为所述(3)的控制中的控制时刻n-1的血液指标值,如图1所示,不是控制时刻n-1的测量点的血液指标值,而需要从控制时刻n-1的测量点通过透析器、静脉侧回路、动脉侧血液室以及动脉侧回路再次到达测量点的时间即控制延迟时间中的血液指标值的变化、即考虑了控制延迟时间的血液指标值,得到了本发明的血液透析装置。
作为本发明的血液透析处理装置,特别优选为控制部按照下式(a)来控制血液透析操作。
BV0{-(%ΔBVn-1′-%ΔBVn)+(%ΔBVn-%ΔBVn+1)}+UFRn×T
=UFRn+1×T.........................................................(a)
式中,BV0是血液透析开始时的血液量,%ΔBVn是所选择的控制时刻n的血液变化量的比例,%ΔBVn-1′是与所述选择的控制时刻n邻接的前一个控制时刻n-1的考虑了控制延迟的血液变化量的比例,%ΔBVn+1是与所述选择的控制时刻n邻接的下一个控制时刻n+1的由目标控制线决定的血液变化量的比例%,T是到所述选择的控制时刻n为止的经过时间,UFRn是控制时刻n的测量的除水速度,UFRn+1是为了在所述实际工作装置从控制时刻n向下一个控制时刻n+1进行除水时达到所述目标血液变化量的比例而计算出的的除水速度。另外,%ΔBVn-1上附加的“′”意味着不只是%ΔBVn-1值,而是考虑了控制延迟的值。
前式(a)如以下那样被导出。
将测量或控制时刻设为1、2......n-1、n、n+1时,以下所示的关系式成立。
第1控制时刻和第2控制时刻。
BV0[(100%-%ΔBV1)-(100%-%ΔBV2)]/T=PRR1-UFR1...(1)
BV0(-%ΔBV1+%ΔBV2)/T=PRR1-UFR1........................(2)
BV0(-%ΔBV2+%ΔBV3)/T=PRR2-UFR2........................(3)
这里,BV0表示透析开始时的初始血液量BV值、%ΔBV1表示在第1测量或控制时刻的血液变化量的比例,%ΔBV2表示在第2测量或控制时刻的血液变化量的比例,T表示透析经过时间。另外,%ΔBV3是第3测量或控制时刻的由目标控制线决定的血液变化量的比例。
同样的关系,如以下的关系式所示,在任意的(n-1)与(n)的各测量或控制时刻也成立。
BV0(-%ΔBVn-1+%ΔBVn)/T=PRRn-1-UFRn-1...............(4)
BV0(-%ΔBVn+%ΔBVn+1)/T=PRRn-UFRn ..................(5)
从上述(2)式中减去上述(3)式,得到以下所示的(6)式。
BV0{(%ΔBV1-%ΔBV2)-(%ΔBV2-%ΔBV3)}/T
=PRR1-PRR2+UFR2-UFR1.......................................(6)
这里,当假定PRR1与PRR2之间没有差别时,即以在各控制时刻的患者的PRR中不产生实质变化的程度缩短了控制时刻之间的间隔的情况下,右边的第1项以及第2项被消去。并且,下式(7)成立。
BV0{-(%ΔBV1-%ΔBV2)+(%ΔBV2-%ΔBV3)}/T+UFR1
=UFR2.........(7)
在上式(7)中,%ΔBV3是下一个控制时刻的目标值,是通过控制要使血液指标值向其趋近的值。UFR2是为了使下一个控制时刻的血液指标值趋近上述目标值而应设定的除水速度。所述BV0、%ΔBV1、%ΔBV2以及T是已知的值,UFR1也作为从第1到第2控制时刻的除水速度而已知。这样,若指定了成为目标的%ΔBV3,则可以由公式(7)计算出作为透析条件的除水速度。所述ΔBV3由目标控制线决定。相反,当以计算出的除水速度进行血液透析处理时,下一个测量时刻(控制时刻)的BV值能够接近设为目标的值、即目标控制线。
若关于任意的控制时刻n与n-1记载上式(7)的话,则表示为以下(8)式,
BV0{-(%ΔBVn-1-%ΔBVn)+(%ΔBVn-%ΔBVn+1)}+UFRn×T
=UFRn+1×T..................(8)
在上式(8)中,BV0表示透析开始时的血液量,%ΔBVn表示所选择的任意控制时刻n的血液变化量,%ΔBVn-1表示所选择的控制时刻n的前一个控制时刻的血液变化量的比例,%ΔBVn表示控制时刻n的血液变化量的比例,%ΔBVn+1表示应实施前馈控制的所选择的控制时刻n的下一个控制时刻n+1设定的血液变化量的比例,T表示测量时间,UFRn表示在所选择的控制时刻的除水速度,UFRn+1表示从所选择的控制时刻n至下一个控制时刻n+1,为了达到作为目标的血液指标值,对实际工作部进行控制时所设定的除水速度。
在上式(8)中,BV0表示透析开始时的血液量,%ΔBVn表示所选择的任意控制时刻n的血液变化量,%ΔBVn-1表示所选择的控制时刻n的前一个控制时刻的血液变化量的比例,%ΔBVn表示控制时刻n的血液变化量的比例,%ΔBVn+1表示应实施前馈控制的所选择的控制时刻n的下一个控制时刻n+1设定的血液变化量的比例,T表示测量时间,UFRn表示在所选择的控制时刻的除水速度,UFRn+1表示从所选择的控制时刻n至下一个控制时刻n+1,为了达到作为目标的血液指标值,对实际工作部进行控制时所设定的除水速度。但是,为了使所述(7)式以及(8)式成立,为导出这些公式而假定的“在各控制时刻的PRR中没有差别”的条件是前提,为了满足该条件,将各测量时刻(控制时刻)的间隔(ΔT)缩短至PRR中没有差别的程度很重要。而且,在该控制方法中,可能因透析开始时BV0的误差、控制延迟、及其他原因而在控制中产生误差,但在实际控制中,通过针对每一个时刻(测量时刻)重新设定除水速度,使控制变得可靠。例如,若缩短各测量时刻(控制时刻)的间隔,每次设定除水速度,则产生的误差实质上不成问题。
所述PRR是Plasma Refilling Rate(血浆再补充速度)的简称,定义为将血浆从体内再补充给血管的速度,表示各时刻的患者的除水能力。该PRR由下式算出。
PRRn-UFRn=ΔBVn/T
PRRn表示在所选择的任意的控制时刻n的血浆再补充速度,UFRn表示在所选择的任意控制时刻n的除水速度,ΔBVn表示在所选择的任意控制时刻n的血液变化量,T表示到所选择的任意控制时刻n所经过的时间。
根据图2说明上式(a)中所述控制时刻n-1的考虑了控制延迟的血液变化量的比例(%ΔBVn-1′)的计算方法。
在控制时刻n-1与控制时刻n之间的控制期间、即控制周期T1中,在除去控制延迟期间B1的期间测量了多个%ΔBV数据、例如p1~p6的血样数据。基于这些血样数据,根据线性最小二乘法求出表示血液变化量的比例的随时间的变化的直线B3。可以以相同的斜率将该直线B3延长至控制时刻n-1来求出控制时刻n-1的考虑了控制延迟的血液指标值%ΔBVn-1′。图1的横轴是血液透析操作的经过时间,纵轴是%ΔBV。作为所述最小二乘法,能够采用在测量数据的整理中采用的惯用方法,作为控制延迟期间B1,能够在控制周期T1内设定任意的期间。
此外,上式(a)中的BV0(初始血液量)是体内循环量与体外循环量的和,例如可以用以下的1的S-1式或者2的S-2式求出。
1.基于图3对由下述S-1式计算初始血液量(BV0)的第1种计算方法进行说明。
透析开始时,由于血液量不稳定,因此不进行除水,只进行体外循环,直到血液量稳定,若持续体外循环,则细胞内的膨压充分升高,水分从细胞中溢出而积存在细胞间质中时,认为与增加的体外循环血液量(体外空间)相当的体液(图中所示的来自细胞的流入量)从细胞向血管移动。因此,由那时增加的体外循环血液量(体外空间)和%ΔBV,根据下式S-1可以求出各患者的初始血液量(BV0)。BV值一稳定就开始伴随除水的透析。
初始血液量(BV0)=增加的体外循环血液量(体外空间)/%ΔBV...S-1
2.基于图4对由S-2式计算初始血液量(BV0)的第2种计算方法进行说明。
使用基于血液指标值来控制透析条件的血液透析装置,在透析开始时只进行体外循环,持续所述体外循环直到BV值稳定下来,BV值稳定后开始伴随着除水的透析,在该透析开始的同时,以一定时间ΔT(PRR没有变化的时间内)、以一定除水速度(除水速度A)进行除水,算出该BV值的变化量ΔBV1,接着,以与所述一定时间ΔT相同的时间,以不同的除水速度(除水速度B)进行除水,算出该BV值的变化量ΔBV2,可以利用所述ΔBV1和所述ΔBV2以及除水速度A和除水速度B计算。通过上述方法进行的各患者的初始血液量(BV0)的计算,具体说来可根据下式S-2计算。
BV0=(除水速度A-除水速度B)/(-ΔBV1%+ΔBV2%)×ΔT...S-2
上式S-2可以像下面这样计算。
ΔBV/ΔT=PRR-UFR-ΔBV1/ΔT+ΔBV2/ΔT=除水速度A-除水速度B
ΔBV1=BV0[(100%-%ΔBV1)-(100%-%ΔBV2)]
ΔBV2=BV0×%ΔBV2
BV0/ΔT(-%ΔBV1+%ΔBV2)=除水速度A-除水速度B
BV0/ΔT=(除水速度A-除水速度B)/(-%ΔBV1+%ΔBV2)
但是,所述上式(a)中BV0(初始血液量)也可以通过上述S-1或S-2之外的已知方法求得。
对于本发明的血液透析装置的测量部测量的血液参数、以及由控制部根据所述血液参数计算出的血液指标值,在以下进行说明。
1.测量部测量的血液参数
BV值或血细胞比容值(hematocrit)(简称Ht)
血细胞比容值例如通过对患者血液的光透过度进行换算得到。
2.控制单元根据所述血液参数计算出的血液指标值
(1)ΔBV值
表示所述血液量(BV值)的变化量,是所述血液量的单位时间的变化量,例如通过下式根据Ht计算出。
ΔBV值=(透析开始时的Ht/测量时的Ht)-1
(2)%ΔBV
是所述血液变化量的比例,以下式表示。
%ΔBV=ΔBV(测定时的ΔBV值)/BV0(透析开始时的BV值)×100
(3)BV%
是将测定时的BV值除以透析开始时的BV值BV0(初始血液量)并表示成百分比的值,由下式表示。
BV%=测定时的BV值/透析开始的BV值BV0(初始血液量)×100
附图说明
图1是说明了本发明的血液透析装置的结构的图。
图2是说明了本发明的血液透析装置的控制时刻n-1的考虑了控制延迟的%ΔBVn-1′的计算方法的图。
图3是说明了本发明的血液透析装置的控制中使用的式(a)的初始血液量的计算方法S-1的图。
图4是说明了本发明的血液透析装置的控制中使用的式(a)的初始血液量的另一计算方法S-2的图。
图5是说明了利用了本发明的血液透析装置的目标控制线的血液透析操作的图。
符号说明
A:基于式(a)的目标控制线
A′:血液透析操作前半部分的目标控制线
D:血液透析操作后半部分的目标控制线
B1:控制延迟时间
B2:将直线B3以相同的斜率延长到控制时刻n-1而得的直线
B3:根据在除去控制延迟期间B1的控制周期T1期间被取样的多个%ΔBVn数据(p1~p6)基于最小二乘法计算出的直线
n:所选择的控制时刻
n-1:与控制时刻n邻接的前一个控制时刻
n+1:与控制时刻n邻接的下一个控制时刻
%ΔBVn-1:控制时刻n-1的没有考虑控制延迟的血液变化量的比例
%ΔBVn-1′:控制时刻n-1的考虑了控制延迟的血液变化量的比例
T1:控制周期
T2:控制周期
p1:在除去控制延迟期间B1的控制周期T1期间被取样的血样数据(%ΔBV)
p2:在除去控制延迟期间B1的控制周期T1期间被取样的血样数据(%ΔBV)
p3:在除去控制延迟期间B1的控制周期T1期间被取样的血样数据(%ΔBV)
p4:在除去控制延迟期间B1的控制周期T1期间被取样的血样数据(%ΔBV)
p5:在除去控制延迟期间B1的控制周期T1期间被取样的血样数据(%ΔBV)
p6:在除去控制延迟期间B1的控制周期T1期间被取样的血样数据(%ΔBV)
a:控制时刻
n-1:控制时刻
n:控制时刻
n+1:控制时刻
o:控制时刻
p:控制时刻
q:控制时刻
r:控制时刻
s:控制时刻
t:控制时刻
u:控制时刻
v:控制时刻
x:控制时刻
y:控制时刻
具体实施方式
作为本发明的血液透析装置的一例,列举下述血液透析装置,其由以下各部构成:测量患者血液的血细胞比容值作为血液参数的血液测量部;进行血液处理的实际工作部;以及控制部,其根据所述血细胞比容值来计算出应为目标的血液变化量的比例%ΔBV,并在血液透析操作之前预先设定由%ΔBV构成的随时间推移的路线作为目标控制线,利用上述式(a)来控制进行血液透析的实际工作部。
通过本实施方式的血液透析装置进行的血液透析操作以图5所述的方式进行。
即,在血液透析操作前半部分,利用基于上式(a)的目标控制线A′迅速进行使体内循环血液量接近标准血液量(BVst)的除水的控制。通过所述血液透析操作前半部分的除水,在体内循环血液量达到标准血液量(BVst)的时刻(q点)转移到血液透析操作的后半部分。在该血液透析操作后半部分,按照目标控制线D一边实质上维持所述标准血液量(BVst)一边进行除水操作。所述除水操作,根据在该前半部分的操作中考虑了控制延迟时间的所述式(a)来进行,与不考虑控制延迟时间的所述式(a)的情况相比,能够更准确地进行透析条件的控制。
所述式(a)的BV0(初始血液量)使用了由所述S-1方法计算出的结果。此外,在图5中,从控制时刻a到控制时刻n-1之间的中断线意味着省略了从控制时刻a到控制时刻n-1之间的控制时刻的显示。在本实施方式中,虽然如上所述将血液透析操作分成前半部分和后半部分来进行,但也可以利用所述式(a)进行血液透析的全过程。
产业上的可利用性
根据本发明,能够提供达到以下(1)~(4)所示的优良效果的血液透析装置。
(1)控制机构简单,误操作和失控的危险性小。
(2)由于不无需复杂的设定和多余操作,因此医生易于操作,心情舒畅。
(3)由于迅速而且精确地进行控制,因此在血液透析过程中能够使血液量恰当地迁移。
(4)通过进行考虑了控制延迟的控制能够更加准确地进行透析条件的控制。

Claims (3)

1.一种血液透析装置,其特征在于,具备:
血液测量部,用于测量血液参数;
实际工作部,用于进行血液处理;以及
控制部,用于控制所述实际工作部使其在预定的血液处理条件下进行血液处理,
所述控制部进行以下(1)~(4)的控制:
(1)将由血液测量部测量出的血液参数变换为作为目标的血液指标值;
(2)将由各测量时刻的血液指标值构成的随时间推移的路线设定为目标控制线,以下,也将测量时刻称为控制时刻;
(3)使用在所选择的控制时刻的前一控制时刻n-1的血液指标值、控制时刻n的血液指标值、以及该选择的控制时刻n的下一控制时刻n+1的作为目标的血液指标值,计算在所选择的控制时刻n与该选择的控制时刻的下一控制时刻n+1之间应该实施的除水速度,对在所述选择的控制时刻n与该选择的控制时刻的下一控制时刻n+1之间由实际工作部实施的除水速度进行控制;
(4)使用考虑了控制延迟的血液指标值作为所述控制时刻n-1的血液指标值。
2.根据权利要求1所述的血液透析装置,其特征在于,
控制部通过下式进行血液透析处理的控制,
BV0{-(%ΔBVn-1′-%ΔBVn)+(%ΔBVn-%ΔBVn+1)}+UFRn×T
=UFRn+1×T
式中,BV0表示血液透析开始时的血液量,%ΔBVn表示所选择的控制时刻n的控制时刻的血液变化量的比例,%ΔBVn-1′表示与所述选择的控制时刻n邻接的前一控制时刻n-1的考虑了控制延迟的血液变化量的比例,%ΔBVn+1表示与所述选择的控制时刻n邻接的下一控制时刻n+1的由目标控制线决定的血液变化量的比例,T表示到所述选择的控制时刻n的经过时间,UFRn表示控制时刻n的测量出的除水速度,UFRn+1表示从控制时刻n向下一控制时刻n+1进行除水时为了达到所述目标血液变化量的比例而计算出的除水速度。
3.根据权利要求1或2所述的血液透析装置,其特征在于,
控制时刻n-1的考虑了控制延迟的血液变化量的比例,是在控制时刻n-1与控制时刻n之间的控制周期内,控制单元基于在除去控制延迟时间的时间内在多个时刻取样的多个血液变化量的比例,通过最小二乘法求出表示血液变化量的比例的变化的直线,并将该直线延长到控制时刻n-1而得到的血液变化量的比例。
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