CN101868238B - 配合有芝麻素类和维生素b1类的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供通过在组合物中配合至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类从而增强芝麻素类的抗疲劳作用的芝麻素类配合组合物。并且提供含有至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类作为有效成分的抗疲劳剂。

Description

配合有芝麻素类和维生素B1类的组合物
技术领域
本发明涉及通过配合芝麻素类和维生素B1类从而使芝麻素类具有的生理活性作用提高的组合物，更加详细地说，涉及使芝麻素类的抗疲劳作用提高的组合物。并且本发明还涉及含有芝麻素类和维生素B1类作为有效成分的抗疲劳剂。
背景技术
疲劳是指进行体力或精神活动时所产生的活动能力、工作效率的量或质的降低，进而伴随着自我感觉的倦怠感、不愉快感、四肢无力感等疲劳感。有时这些功能的降低和疲劳感同时发生，而有时则随时间差而产生，或个别地独立产生。这种生理性疲劳，通常是通过使身体休息来恢复到原来正常的状态，不会长时间持续。在1985年举行的日本总理府的“关于健康的国民意识调查”中，大约有超过60％的人说有疲劳感，说有疲劳感的人中的70％回答说“通过一夜睡眠会恢复疲劳”。但是，近年来这种趋势在逐步变化。根据1999年举行的日本厚生省疲劳调查研究班所实施的免疫学调查，曾报道自我感觉疲劳的人的比例大约是60％，这个数据并没有改变，但自我感觉疲劳的人中有60％的人经过六个月以上仍感觉到疲劳。也就是说，从1985年到1999年的14年间，苦于慢性疲劳的人在增加，疲劳发生了质的变化(非专利文献1)。而且，最近成为慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome；CFS)的疾病、过劳死已成为很大的社会问题。但是，关于疲劳的原因、机理有多种多样，大量研究者正在进行研究，但仍未掌握全部真相，而且，仍未确立针对慢性疲劳综合征、过劳死等因疲劳造成的疾病的明确的治疗或预防方法。
最近报道了被称为所谓的“抗疲劳物质”的具有减轻疲劳的作用、使疲劳快速恢复到正常状态的作用等的物质。例如报道了某种氨基酸组合物(专利文献1)、L-肉毒碱及组氨酸的二肽(专利文献2)、山楂提取物(专利文献3)等具有体力增强作用。此外报道指出，为了补充因运动等引起体力消耗、疲劳时等的营养，含有抗坏血酸的营养补充组合物有用。
对于芝麻素类(在本说明书中作为包含芝麻素及其类似物的总称而使用。作为芝麻素类似物，除表芝麻素之外，可例举芝麻素、芝麻素酚(sesaminol)、表芝麻素酚(episesaminol)、芝麻林酚等)，根据使用精制后的芝麻素类的实验，已报道了在肠内的胆固醇或胆汁酸的代谢抑制作用(专利文献5)、酒精中毒、戒断症状的缓解作用(专利文献6)、肝功能改善作用(专利文献7)、使多不饱和脂肪酸在机体内稳定的作用(专利文献8)、Δ5-去饱和酶抑制作用(专利文献9)、偏头痛的抑制作用(专利文献10)、对于人体白血病细胞的凋亡诱导作用(专利文献11)、褪黑激素的氧化分解抑制作用(专利文献12)、自律神经调节作用(专利文献13)等。
专利文献1：日本特开平9-124473号公报
专利文献2：日本特开2001-046021号公报
专利文献3：日本特开平8-47381号公报
专利文献4：日本特开平6-327435号公报
专利文献5：日本专利第3183664号
专利文献6：美国专利第4427694号
专利文献7：日本专利第3075358号
专利文献8：日本特开平11-269456号公报
专利文献9：日本专利第3070611号
专利文献10：日本特开2003-183172号公报
专利文献11：日本特开2001-151676号公报
专利文献12：日本特开2000-143546号公报
专利文献13：国际公开WO2004-105749
非专利文献1：疲劳的科学(9.疲劳恢复信息；2001、讲谈社)
发明内容
如上所述，对于芝麻素类，已报道了其各种生理活性作用，但对于通过与芝麻素类并用从而可增强芝麻素类的生理活性作用的物质，几乎没有报道。
本发明以提供增强生理活性作用的配合芝麻素类的组合物作为目的。此外，本发明还以提供含有芝麻素类作为有效成分的具有高生理活性作用的制剂作为目的。
本发明者对于芝麻素的生理活性作用进行研究，已经发现通过经口摄取芝麻素可以得到抗疲劳作用(疲劳的减轻作用及疲劳恢复的促进作用)。本发明者进一步进行精心研究，发现在配合有芝麻素类(包含芝麻素及其类似物。作为芝麻素类似物，可例举表芝麻素、芝麻素、芝麻素酚、表芝麻素酚、芝麻林酚等)和维生素B1类的组合物中，上述芝麻素类的抗疲劳作用显著提高，超出了由芝麻素类的单独作用和维生素B1类的单独作用所预测的范围，于是完成了本发明。
即：本发明如下所述。
1.组合物，其为配合有至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类的组合物，其中，所述芝麻素类的总配合量相对于组合物总重量为1重量％以上。
2.上述1所述的组合物，其中，芝麻素类为芝麻素、表芝麻素或这些物质的混合物。
3.上述1或2所述的组合物，其中，维生素B1类为选自硫胺素、二硫化硫胺、苯磷硫胺、呋喃硫胺、双苯酰硫胺、地塞硫胺(Dicethiamine)、二硫乙基硫胺、二硫丙基硫胺以及这些物质的盐中的1种或2种以上。
4.上述1～3中任一项所述的组合物，其中，维生素B1类的总配合量相对于组合物总重量为0.001～20重量％。
5.上述1～4中任一项所述的组合物，其为经口用组合物。
6.上述1～5中任一项所述的组合物，其为饮食品。
7.饮料，其为含有至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类的饮料，100ml饮料中的芝麻素类的总含量为1～100mg，维生素B1类的总含量为1～100mg。
8.抗疲劳剂，其含有至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类作为有效成分。
9.上述8所述的抗疲劳剂，其用于治疗或预防慢性疲劳综合征。
10.组合物的使用，其含有至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类，用于制造抗疲劳剂。
11.方法，其为预防或治疗疲劳状态的方法，其包括将含有至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类的组合物投与需要该组合物的对象。
通过配合芝麻素类和维生素B1类，组合物的抗疲劳作用(疲劳恢复效果、疲劳减轻作用、滋养强壮作用)协同提高，超出了由芝麻素类单独作用和维生素B1类单独作用所预测的范围，可以得到具有优异的抗疲劳作用的组合物。
此外，本发明的抗疲劳剂，具有优异的疲劳减轻作用、疲劳恢复的促进作用，而且因为对人、对非人的动物均很安全，所以可持续给药。因此，本发明的抗疲劳剂可作为包括功能性食品的医药组合物而广泛应用。
附图说明
图1表示通常饲养组(对照组)、浸水饲养组(比较组1)、给浸水饲养小鼠投与维生素B1类50mg/kg的组(比较组2)、给浸水饲养小鼠投与芝麻素类50mg/kg的组(比较组3)、以及给浸水饲养小鼠投与维生素B1类50mg/kg和芝麻素类50mg/kg的组(试验组1)的力竭游泳时间。
图2表示通常饲养组(对照组)、浸水饲养组(比较组4)、给浸水饲养小鼠投与维生素B1类10mg/kg的组(比较组5)、给浸水饲养小鼠投与芝麻素类10mg/kg的组(比较组6)、给浸水饲养小鼠投与维生素B1类5mg/kg和芝麻素类10mg/kg的组(试验组2)以及给浸水饲养小鼠投与维生素B1类10mg/kg和芝麻素类10mg/kg的组(试验组3)的力竭游泳时间。
图3表示通常饲养组(对照组1)、浸水饲养组(比较组7)、以及给浸水饲养小鼠投与维生素B1类5mg/kg、10mg/kg、以及25mg/kg的组(分别为参考组1～3)的力竭游泳时间。
图4表示通常饲养组(对照组2)、浸水饲养组(比较组8)、以及给浸水饲养小鼠投与维生素B1类50mg/kg、以及100mg/kg的组(分别为参考组4、5)的力竭游泳时间。
具体实施方式
(芝麻素类)
本发明的芝麻素类是含有芝麻素以及其类似物的一系列化合物的总称。作为上述芝麻素类似物，除表芝麻素外，还有例如日本特开平4-9331号公报中记载的二氧杂双环[3.3.0]辛烷衍生物。作为芝麻素类的具体例子，可例示芝麻素、芝麻素酚、表芝麻素酚、芝麻林酚等，可以将这些物质的立体异构体或外消旋体单独或混合使用。在本发明中，优选使用芝麻素、表芝麻素或其混合物。此外，芝麻素类的代谢体(例如记载于日本特开2001-139579号公报)，只要显示本发明的效果，也可作为包含在本发明的芝麻素类中的芝麻素类似物而在本发明中使用。
在本发明中使用的芝麻素类不受其形态、制造方法等的任何限制。例如作为芝麻素类选择芝麻素时，通常可以使用通过公知的方法(例如日本特开平4-9331号公报中记载的方法)从芝麻油中提取的芝麻素(称为芝麻素提取物或浓缩物)。因为有时芝麻油特有的风味在感官评价上不受欢迎，所以也可以通过公知的手段例如用活性白土处理等使芝麻素提取物(或芝麻素浓缩物)无味无臭。
这样，作为芝麻素类，优选使用通过从芝麻油等来自食品的材料中提取及/或精制以使芝麻素类的含有浓度提高从而获得的芝麻素类的浓缩物。浓缩的程度，可根据使用的芝麻素类的种类、要配合的组合物的形态来适当设定，但优选芝麻素类浓缩物中的芝麻素类总含量为20重量％以上，进一步优选为50重量％以上，进一步优选为70重量％以上，最优选为90重量％以上。
(维生素B1类)
已知维生素B1类是被称为硫胺素的水溶性维生素，在机体内转化为硫胺素焦磷酸(TPP)，作为丙酮酸脱氢酶的辅酶参与糖代谢，作为TCA循环的α-酮戊二酸脱氢酶的辅酶发挥作用。
本发明中所述的维生素B1类，是包括硫胺素以及硫胺素衍生物的一系列化合物的总称。硫胺素衍生物也可以是二硫化物型、酰基型或这些物质的混合物。作为硫胺素衍生物的例子，可例举二硫胺、二硫化硫胺、硫胺素二月桂基硫酸盐、苯磷硫胺、丙舒硫胺、呋喃硫胺(Fursultiamin)、双苯酰硫胺、赛可硫胺(Cycotiamine)、辛硫胺、二硫化丙烯基硫胺、二硫丙基硫胺、呋喃硫胺、地塞硫胺、Bisbutytiamine、舒布硫胺(Bisibutiamine)、二硫化磷酸硫胺、硫胺素焦磷酸、、二硫乙基硫胺、二硫丙基硫胺等。作为本发明的维生素B1类，从高稳定性的观点来看，优选使用其中的硫胺素、二硫化硫胺、苯磷硫胺、呋喃硫胺(thiamine tetrahydrofurfuryl disulfide)、双苯酰硫胺、地赛硫胺、二硫乙基硫胺、二硫丙基硫胺或这些物质的混合物。进而，在稳定性的基础上，从吸收性的观点来看，特别优选使用苯磷硫胺、双苯酰硫胺、呋喃硫胺、硫胺素或这些物质的混合物。
本发明使用的维生素B1类，可以为医药上的药学或生理学所允许的盐的形态。作为这种盐，可例示无机酸盐(例如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐等)等，优选为盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐，特别优选为盐酸盐、硝酸盐，具体可例举盐酸硫胺、硝酸硫胺、硝酸二硫胺、盐酸地塞硫胺、盐酸呋喃硫胺等。
在本发明中，维生素B1类可单独或组合2种以上使用。
以下进行详细说明，在本发明者进行的使用疲劳动物模型的实验中，向动物模型单独(不与芝麻素类组合)投与维生素B1类5mg/kg、10mg/kg、25mg/kg、50mg/kg(动物模型每1kg体重的换算为硫胺素的维生素B1的量(mg))时，未发现有抗疲劳作用。投与维生素B1类100mg/kg时，发现抗疲劳作用增强(参照图3及图4)。
(配合有至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类的组合物)
本发明的组合物通过配合芝麻素类和维生素B1类，可使作为芝麻素类的生理活性作用的抗疲劳作用协同增强。此外，本发明的组合物可作为具有高抗疲劳作用的饮食品利用。
本发明的组合物(医药组合物、饮食品等)中的芝麻素类的总配合比例优选为1重量％以上，更优选为1～50重量％，进一步优选为1～10重量％。组合物中的维生素B1类的总配合比例，只要为可发挥上述芝麻素类的抗疲劳作用的协同增强效果的范围，无特别限制，可根据组合物的形态、对象的病态等条件来适当选择，相对于组合物总量，可配合0.001～20重量％、优选0.01～10重量％、进一步优选0.1～5重量％。此外，在本说明书中表示维生素B1类的量时，使用换算为硫胺素的数值。
芝麻素类，通常优选成人每天摄取1～200mg，更优选为约5～100mg。此外，作为日本厚生劳动省规定的日本人营养需要量，认为成人每天摄取维生素B1类1.0mg以上为宜。维生素B1类的每天摄取量的上限没有确定。
在本发明的组合物中，根据组合物的总重量，例如可配合芝麻素类的量为约1～100mg、优选为约1～60mg、更优选为约3～60mg、进一步优选为约5～60mg。并且可配合维生素B1类的量为约1～100mg、优选为约5～50mg。通常情况下，认为即使配合大于100mg的维生素B1类，也不能期待抗疲劳作用的协同效果增强，因此在经济方面不利，而且根据维生素B1类的种类不同，有时来自该维生素B1类的苦味等会引起呈味降低。
优选通过以1天1～3次的次数投与本发明的组合物，使每天的芝麻素类和维生素B1类的摄取量在上述范围内。
(含有至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类的饮料)
通过使饮料中含有至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类，可以提供使作为芝麻素类的生理活性作用的抗疲劳作用协同增强的饮料。本发明的饮料中的芝麻素类的总含量，每100ml饮料中为1～100mg、优选为1～60mg、更优选为1～20mg。饮料中的维生素B1类的总含量，只要为可发挥芝麻素类的抗疲劳作用的协同增强效果的范围，无特别限制，每100mL饮料中为约1～100mg、优选为约1～60mg、更优选为约1～20mg。
本发明的饮料中除芝麻素类及维生素B1类之外，还可以适当添加饮料中常用的添加剂、其他营养成分等。作为这种添加剂，可例举例如抗氧化剂、甜味剂、酸味剂、稳定剂、乳化剂、香料、色素类、防腐剂等。本发明的饮料，例如可提供容器装饮料。作为这种容器，可使用与通常的容器装饮料同样的以聚对苯二甲酸乙二醇酯为主要成分的成形容器(PET瓶)、金属罐、与金属箔、塑料薄膜复合而成的纸容器、瓶等通常形态的容器。
以下进行详细说明，在本发明者进行的使用疲劳动物模型的实验中，通过投与芝麻素类10mg/kg(动物模型每1kg体重的芝麻素类的量(mg))和维生素B1类5～10mg/kg，与仅投与芝麻素类10mg/kg(不投与维生素B1类)时相比，抗疲劳作用显著增强(参照图2)。如上所述，尽管仅经口投与维生素B1类5～10mg/kg时未得到抗疲劳作用(参照图3)，但令人惊奇的是，通过添加同量的维生素B1，可使芝麻素类的抗疲劳作用显著增强。
本发明的组合物，只要不损坏其效果，除芝麻素类和维生素B1类之外，还可配合任何所期望的成分。例如，可适当配合维生素E、维生素C等维生素类、矿物质类、激素、营养成分、香料等生理活性成分，除此之外，还可适当配合形成制剂时配合的乳化剂、绷紧剂(tensing agent)(等张剂)、缓冲剂、助溶剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂等。
本发明的组合物，因为通过配合芝麻素类和维生素B1类可得到协同增强的抗疲劳作用，所以也适合作为健康食品利用。作为本说明书中的健康食品，可例举例如胶囊剂、片剂那样的以配合有本发明的芝麻素类和维生素B1类的组合物本身为有效成分的制剂或食品，以及将上述本发明组合物作为成分之一配合在通常食品中，在该食品中附加对机体具有抗疲劳作用等各种功能而形成的功能性食品(包括特定保健食品、附带条件的特定保健食品)。进而，具有如下特征的食品等也包含在本发明的组合物中，即附加有以减轻机体疲劳为要点的标示或以促进疲劳恢复为要点的标示的、具有抗疲劳作用的特征。
含有芝麻素类和维生素B1类的健康食品的形态无特别限制，例如可制成粉末状、颗粒状、片剂状等固体状；溶液状、乳液状、分散液状等液状；或糊状等半固体状等任意形态。
本发明的组合物也可作为医药组合物利用。此时，例如可以将本发明的组合物制成液剂、片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、干糖浆剂、或丸剂等剂形，进行经口投与；也可制成注射剂等进行投与。投与形态，可根据病态、病态进展状况、其他条件来适当选择。
(抗疲劳作用及抗疲劳剂)
本发明的组合物，也可作为人类及非人类动物的抗疲劳剂使用。在此，非人类动物表示产业动物、宠物以及实验动物，更加详细地说，产业动物表示牛、马、猪、山羊、绵羊等家畜，赛马，猎犬等，宠物表示狗、猫、土拨鼠、仓鼠等，实验动物表示小鼠、大鼠、豚鼠、比格犬、微型猪、猕猴、食蟹猴等医学、生物学、农学、药学等领域中供给研究使用的动物。本发明的抗疲劳剂，可用于感知疲劳的人类、产业动物、宠物以及实验动物，特别适合于人类。
疲劳是连续给与身体或精神负荷时所表现出的暂时的身体及精神上行动力降低的现象，行动力降低意味着身体及精神上的工作能力的质或量降低。此外，本发明的“疲劳”还包括慢性疲劳综合征、过劳死。
本发明的抗疲劳剂，是指具有减轻上述疲劳的作用或使疲劳恢复的作用的制剂。具体来说，是指具有如下效果的制剂，即：延长运动、作用的部位(包括脑)的工作持续时间，抑制相同运动量、作用量下的疲劳物质的增加(耐力提高、体力增强)，改善尽管运动、作用的部位并未疲劳然而脑、神经等处于疲劳感知状态的现象，以及促进运动、作用的部位的疲劳状态恢复至通常状态的效果。
此外，本发明的抗疲劳剂所针对的慢性疲劳综合征，是指给日常生活带来障碍的长期性的全身疲劳感、倦怠感、低烧、***肿胀、肌肉痛、关节痛、精神神经症状等基本症状。本发明的抗疲劳剂可以处理这种慢性疲劳综合征，即可以缓和慢性疲劳综合征的各种症状，使其过渡到正常状态。进而，本发明抗疲劳剂所针对的过劳死是严重过劳的状态，是指尽管不能保持身体的活力，但却不能充分感觉到疲劳，其结果发生脑血管疾病、心脏疾病，导致成为永久不能劳动或死亡的状态。本发明的抗疲劳剂可以治疗慢性疲劳综合征，可以预防由此产生的过劳死。本发明的抗疲劳作用，即作为“抗疲劳剂”的效果，例如可以通过浸水睡眠剥夺试验中测定游泳时间的试验来确认。如浸水饲养那样，使用在不能实现充分睡眠、休息姿势，在肉体、精神上均不能休息的环境下饲养的小鼠，使其在负荷重物的状态下游泳，通过测定力竭游泳时间(例如小鼠游泳至最初鼻子没入水中超过10秒时为止的时间；或最终(不再浮上水面为止)小鼠游泳至鼻尖没入水中时为止的时间等)，可确认其疲劳度。因为该动物模型是肉体及精神的疲劳模型，所以如果通过投与被测物质可延长游泳时间，则可以确认可预防或改善肉体及精神的疲劳或与此相伴产生的肌肉痛等苦痛；可以增强体力，延长至疲劳困倦时的时间；在疲劳状态下可维持身体的活力等，具有抗疲劳性。
本发明的抗疲劳剂，摄取后不容易疲劳，并且对疲劳恢复有效果。即进行体育运动等肌肉运动而感到肉体疲劳时，或进行计算工作等连续操作而感到精神疲劳时，摄取后可使疲劳恢复，预先摄取后进行劳动、体育运动等时也可预防疲劳。此外，通过在进行体育运动之前或中途摄取，可期待提高耐力。进而，通过日常摄取，还可预防精神疲劳、与此相伴产生的疾病。
本发明的抗疲劳剂的投与形态，可以用液剂、片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂、干糖浆剂、丸剂等形态经口投与，也可以用注射剂等形态投与，可根据病态、以及其发展状况、其它条件来适当选择。此外，因为本发明的有效成分芝麻素类为脂溶性、维生素B1为水溶性，所以也可以用各自不同的形态摄取。具体为：分别制备含有芝麻素类和维生素B1类的制剂，将这些制剂几乎同时服用，或者是服用一种制剂后，在其效果持续期间再服用另一种制剂时，则可得到本发明所期望的芝麻素类的抗疲劳作用的增强作用。因此，含芝麻素类制剂和含维生素B1类制剂的套盒等也包含在本发明的抗疲劳剂的范围内。
实施例
根据以下实施例对本发明进行更加具体地说明，但本发明并不限于这些实施例。
实施例1
维生素B1类和芝麻素类的抗疲劳作用(1)
作为被测物质芝麻素类，使用芝麻素/表芝麻素混合物(芝麻素∶表芝麻素(重量比)＝5∶5)，作为维生素B1类使用盐酸硫胺(Nacalai tesque公司)。
通过浸水睡眠剥夺试验评价抗疲劳作用。评价采用将Tanaka等的方法(Neurosien ce，Let.352，159-162，2003)改良一部分后的方法来实施。从日本SLC株式会社购入Balb/c系雄性小鼠(8周龄)，在试验环境下驯养1周时间后，将表现为发育顺利的动物供给试验。如表1所示，将小鼠分成5组，每组10只，平均体重均等。表1中维生素B1类的量，使用将所用盐酸硫胺换算为硫胺素的量。其中，将4组作为浸水睡眠剥夺应激组，通过放入用水温23℃、水深7mm的自来水代替垫料(碎纸条)的笼子内饲养，使小鼠浸水睡眠剥夺。在2天时间的浸水睡眠剥夺中，将各被测试样强制性经口投与2天，每天1次。被测试样中，分别将芝麻素类溶解于橄榄油中，将硫胺素溶解于蒸馏水中。投与顺序按照硫胺素、芝麻素类的顺序，作为对照，强制性经口投与蒸馏水、橄榄油。
在浸水饲养或者在通常饲养2天后，在小鼠的尾部附加相当于小鼠体重8％的重物使其在水槽中(直径18cm、水深30cm)游泳，测定小鼠游泳至鼻尖最初没入水中超过10秒时为止的时间作为力竭游泳时间。浸水饲养组(浸水睡眠剥夺应激组)的小鼠与通常饲养组的小鼠相比，力竭游泳时间缩短。通过评价投与被测试样(芝麻素类及/或维生素B1类)后可在何种程度上抑制力竭游泳时间的缩短来评价被测试样的抗疲劳作用。
表1
Figure GPA00001055874200111
*…表示小鼠每1kg体重对应的投与量(mg)
结果如图1所示。如图1所示，浸水饲养对照组(比较组1)小鼠的力竭游泳时间比通常饲养对照组(对照组)小鼠的短。投与被测试样维生素B1类50mg/kg的组(比较组2)与比较组1相比，未发现力竭游泳时间的变化。投与芝麻素类50mg/kg的组(比较组3)与比较组1相比，力竭游泳时间略为延长。同时投与50mg/kg的维生素B1类和芝麻素类的组(试验组1)与比较组1相比，力竭游泳时间显著延长。该结果表明，通过同时投与维生素B1类和芝麻素类，协同增强抗疲劳作用。
实施例2
维生素B1类和芝麻素类的抗疲劳作用(2)
如表2所示将小鼠分组，将小鼠游泳至鼻尖从水面最终没入水中(不再浮上水面为止)时为止的时间作为力竭游泳时间，除此之外与实施例1相同，评价维生素B1类和芝麻素类的抗疲劳作用。表2中的维生素B1类的量，以将所用的盐酸硫胺换算为硫胺素的量来表示。
表2
Figure GPA00001055874200121
*…表示小鼠每1kg体重对应的投与量(mg)
结果如表2所示。如图2所示，浸水饲养对照组(比较组4)小鼠的力竭游泳时间比通常饲养对照组(对照组)的短。同时投与维生素B1类各为5mg/kg、10mg/kg和芝麻素类10mg/kg的组(试验组2、试验组3)，力竭游泳时间与比较组4相比显著延长。该结果表明，通过同时投与维生素B1类和芝麻素类，协同增强抗疲劳作用。
实施例3
参考例单独投与维生素B1类的抗疲劳作用
如表3、表4所示，除将小鼠分组之外，与实施例1同样地评价单独投与维生素B1类的抗疲劳作用。表3、表4中的维生素B1类的量以将所用盐酸硫胺换算为硫胺素时的量表示。
表3
Figure GPA00001055874200131
*…表示小鼠每1kg体重对应的投与量(mg)
表4
Figure GPA00001055874200132
*…表示小鼠每1kg体重对应的投与量(mg)
结果如图3、图4所示。如图所示，浸水饲养对照组(比较组7及8)的力竭游泳时间分别比通常饲养对照组(对照组1及2)的短。投与维生素B1类5mg/kg、10mg/kg、25mg/kg、及50mg/kg的组(分别为参考组1～4)的力竭游泳时间与比较组7或8的力竭游泳时间大致相同。投与维生素B1类100mg/kg的组(参考组5)，其力竭游泳时间比比较组8的长。
实施例4
制剂例1颗粒剂
芝麻素                        10g
盐酸硫胺                10g
醋酸生育酚              50g
二氧化硅                20g
玉米淀粉                110g
将以上粉体均匀混合后，加入10％羟基丙基纤维素·乙醇溶液100ml，采用通常方法进行搅拌混合、挤出、干燥，得到颗粒剂。
制剂例2胶囊剂
明胶                60.0％
甘油                30.0％
对羟基苯甲酸甲酯    0.15％
对羟基苯甲酸丙酯    0.51％
水                  适量
在含有上述成分的软胶囊剂囊皮中，根据通常方法填充以下所示的组合物，得到1粒360mg的软胶囊。
芝麻素                3.5mg
盐酸硫胺              0.4mg
甘油脂肪酸酯          15.0mg
蜂蜡                  15.0mg
小麦胚芽油            245mg
制剂例3片剂
芝麻素                10g
硝酸硫胺              30g
淀粉                  172g
蔗糖脂肪酸酯          9.0g
二氧化硅              9.0g
将上述物质混合，用单冲压片机压片，制造直径为9mm、重量为300mg的片剂。
制造例4饮料
调味：                DL-酒石酸钠0.1g
琥珀酸            0.009g
甜味：液糖        800g
酸味：柠檬酸      12g
维生素C           10g
芝麻素            1g
维生素B1          1g
维生素E           20g
环糊精            5g
乳化剂            5g
香料              15ml
氯化钾            1g
硫酸镁            0.5g
配合上述成分，加水调整为10升。该饮料每次饮用约100ml。

Claims (8)

1.组合物，其特征在于，其为配合有至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类的组合物，其中，所述芝麻素类的总配合量相对于组合物总重量为1～10重量％，所述维生素B1类的总配合量相对于组合物总重量为0.1～5重量％，
其中，所述芝麻素类为选自芝麻素、表芝麻素、芝麻素酚、表芝麻素酚、芝麻林酚构成的组中的1种以上，所述维生素B1类为选自硫胺素、二硫化硫胺、苯磷硫胺、呋喃硫胺、双苯酰硫胺、地塞硫胺、二硫乙基硫胺、二硫丙基硫胺以及这些物质的盐中的1种以上。
2.如权利要求1所述的组合物，其中，芝麻素类为芝麻素、表芝麻素或这些物质的混合物。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其为经口用组合物。
4.如权利要求3所述的组合物，其为饮食品。
5.饮料，其特征在于，其为含有至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类的饮料，100ml饮料中的芝麻素类的总含量为1～100mg，维生素B1类的总含量为1～100mg，
其中，所述芝麻素类为选自芝麻素、表芝麻素、芝麻素酚、表芝麻素酚、芝麻林酚构成的组中的1种以上，维生素B1类为选自硫胺素、二硫化硫胺、苯磷硫胺、呋喃硫胺、双苯酰硫胺、地塞硫胺、二硫乙基硫胺、二硫丙基硫胺以及这些物质的盐中的1种以上。
6.抗疲劳剂，其特征在于，其为含有至少一种芝麻素类和至少一种维生素B1类作为有效成分的抗疲劳剂，其中，所述芝麻素类的总配合量相对于抗疲劳剂总重量为1～10重量％，所述维生素B1类的总配合量相对于抗疲劳剂总重量为0.1～5重量％，
其中，所述芝麻素类为选自芝麻素、表芝麻素、芝麻素酚、表芝麻素酚、芝麻林酚构成的组中的1种以上，维生素B1类为选自硫胺素、二硫化硫胺、苯磷硫胺、呋喃硫胺、双苯酰硫胺、地塞硫胺、二硫乙基硫胺、二硫丙基硫胺以及这些物质的盐中的1种以上。
7.如权利要求6所述的抗疲劳剂，其用于治疗或预防慢性疲劳综合征。
8.如权利要求1～4任一项所述的组合物在制造抗疲劳剂中的应用。
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